专利名称：一种用于妇科的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗妇科的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
随着社会经济文化的发展，人们生活水平的提高，女性自我保健意识的增强，再加上由于女性妇科炎症的发病率很高，据卫生部调查统计显示，妇科病发病率高达75％，且容易反复感染，因此妇科药品市场的发展很有前景，市场呈现繁荣景象。有关数据显示，2004年妇科炎症用药市场规模约为52.8亿元；较高的发病率使得我国妇科用药的市场容量会不断增长，预测2008年妇科炎症用药市场规模将会高达77.55亿元；估计年增长幅度在10％左右。而在这一诱人的市场中，中成药以其副作用小，适于长期使用，适应妇科疾病尤其是妇科炎症容易复发的特点占据着一定的市场份额。据统计，进入2004年版医保目录的妇科用药品种中，中药数量大大超过了西药数量；而且有数据称，妇科零售用药市场上，中成药所占比例为62％，而化药仅为38％。由此可见，中药在妇科用药市场中占据一定的优势。
康妇灵胶囊是在收集、发掘贵州省苗族同胞用于治疗妇科疾患的民间验方基础上，运用现代技术对其进行深入研究制成的民族医药产品，苗医是中医的重要分支，近年来，随着我国传统医药的快速发展，民族医药不断引起各级卫生部门的重视。康妇灵胶囊是苗医理论与中医理论的有机融合的典型范例之一。康妇灵胶囊是由加欧万郎(杠板归)、加巩山(苦参)、嗟阶枪(鸡血藤)、加唠给确(益母草)、加架山(红花龙胆)、豆嘎里访(黄柏)、薄丈达(土茯苓)、窝老嗥(当归)等八味苗族习用草药组成；按苗医讲功能主治为蒙凯，布发讲港，嘎几昂代；嘎溜纳洛，巢窝蒙秋，巢窝即得。中医讲功能主治为清热燥湿，活血化瘀，调经止带。通过贵州省人民医院妇产科对80例月经不调、闭经患者进行临床观察结果，治疗组完全缓解43例，明显缓解34例，轻微缓解2例，无效1例，完全缓解率53.75％，总显效率96.25％，总有效率98.75％；通过贵州省贵阳医学院附属医院妇产科对盆腔炎45例，宫颈炎35例，阴道炎63例患者进行临床观察结果发现，治疗组盆腔炎有效率93.3％，对宫颈炎有效率92.3％，阴道炎有效率95.5％；且在临床使用过程中未发现不良反应。
基于该药良好的临床基础，广阔的市场前景，但因原剂型为胶囊剂，稳定性较差，吞服比较困难，为了丰富剂型品种，更好地发挥该药的良好疗效，本发明人将其进行进一步研究，将其改为片剂，不仅较好的保留了原制剂的疗效，而且吞服较原剂型更为方便，携带、贮存也更为方便，且稳定性有较大提高，同时，我们建立了较完善的质量标准，能有效控制该品种的质量。经检索，该制剂尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于妇科的中药制剂及其制备方法，该制剂主要由杠板归、苦参、鸡血藤、益母草、红花龙胆等药组成；具有清热燥湿，活血化瘀，调经止带的功效。经临床验证，该药疗效显著，然由于原胶囊剂吞服较为困难，易于吸潮，稳定性较差，在临床上受到一定限制，为了丰富剂型品种，更好的发挥该药的疗效，本申请人对其进行进一步研究，研制开发了该药物的片剂，不仅较好的保留了原制剂的疗效，而且服用、携带、贮藏更为方便，稳定性也极大提高。
本发明的技术方案如下一种用于妇科的中药制剂，它是主要由药效成分和/或辅料组成。按重量百分比计算，它是主要由药效成分70-85％和辅料15-30％组成。
按重量份数计算，所述的药效成分主要由下列原料制成的杠板归4份、苦参2份、黄柏1份、鸡血藤2份、益母草2份、红花龙胆1.33份、土茯苓1份、当归1.2份。
优选的剂型是片剂。
所述的辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮K30、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
优选的辅料是聚维酮K30、淀粉、硬脂酸镁。
片剂是这样制备的当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，干燥，粉碎，加入辅料或不加辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
具体讲，片剂制备方法是当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加6-10倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，干燥，粉碎，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，包衣或不包衣，即得。
优选的片剂制法是当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加8倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，80℃以下干燥，粉碎，加入聚维酮15g及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
针对现有技术，原制剂疗效确切，深受医患双方的欢迎。但原胶囊剂存在吞服较为困难；易吸潮、稳定性较差等弊端，为此，本发明人对其进行二次开发，研制了开发成片剂，既保留了原制剂疗效确切，携带方便的优点，又因其为薄膜衣片，增加了药物的稳定性，且贮存、服用等均方便；本发明对其辅料种类及用量进行了大量试验，筛选的辅料与主药配比合理，工艺经小试、中试合理可行，质量稳定可控，适宜放大生产，符合中药制剂现代化的要求。
本发明人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量稳定可控，以确保药物的有益效果。
实验例1提取工艺考查1、加水量考查按照以下处方比例，分别称取如下药材杠板归300g 苦参150g 黄柏75g 鸡血藤150g益母草150g 红花龙胆100g 土茯苓75g以上药材混合为1份，共称取8份，分别加水6、8、10倍量水，浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，合并滤液，浓缩，减压干燥，得3份干燥提取物，以正丁醇浸出物的量为评价指标，结果如下。
表 加水量考察结果数据表
以上结果表明，以正丁醇浸出物总量为指标，第一次加6-10倍量水，第二次加4-10倍量水，基本能将有效成分提取出来，加水量8倍与加水量10倍对正丁醇浸出物的总量没有显著影响，基本相当，故从能耗等实际因素综合考虑，确定加水量均为药材的8倍量。
实验例2 制剂成型工艺研究1、填充剂的选择片剂常用的辅料有淀粉、糊精、乳糖等，因此分别以淀粉、糊精、乳糖为填充剂，进行试压，根据预试验，采用85％乙醇制粒，压片，以可压性和崩解时间为考察指标，结果如下。
表 填充剂种类筛选1
注可压性考察好一次湿法制粒颗粒得率70％以上，片剂硬度好；一般一次湿法制粒颗粒得率50-70％，片剂硬度稍差；差一次湿法制粒颗粒得率50％以下，颗粒松散，片剂硬度差。
平均崩解时间按药典方法，取6片平均值。
吸湿性考察相对湿度为92.5％，考察24h+++颜色深、表面枯；++颜色较深、表面不枯；+颜色稍加深、表面不枯；-颜色外观无变化。
根据上述结果可知，以上三种辅料的可压性均不太理想，且崩解时间较长。因淀粉的价格便宜，故综合考虑，在配方1的基础上，增加使用聚维酮K30，以增加片剂的硬度，结果如下。
表 填充剂种类的筛选2
试验表明，选择聚维酮K30和淀粉能很好的改善片的可压性、崩解时间等指标，同时对微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、乳糖、淀粉、聚维酮K30进行了相互配合使用，发现较单用均有较大改善，但尤以聚维酮K30和淀粉配合使用为好；且聚维酮K30达到总处方量的3％，即可明显的改善片的可压性，且崩解时间适中，制得片剂的压力也可达到包衣的要求。聚维酮的量在7％，则稍有粘冲现象，故综合考虑，确定配方为选择淀粉和聚维酮K30为填充剂，其中聚维酮K30用量为配方总量的2-6％，优选3％，淀粉则根据每批药粉的量，加至全量即可。
2、润滑剂的确定为了确保压片时颗粒的流动性的要求，加入适当润滑剂。片剂一般常用润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉，经预试验，发现上述辅料单独使用或配合使用都能满足制剂要求，但尤以硬脂酸镁为好，故通过颗粒的流动性对硬脂酸镁的用量进行优选，结果如下。
表 润滑剂的用量优选数据表
根据上述试验结果，硬脂酸镁用量在0-1.0％之间都能满足制剂要求，综合考虑，优选硬脂酸镁的用量为0.5％。
具体的实施方式实施例1杠板归600g苦参300g 黄柏150g鸡血藤300g益母草300g红花龙胆200g 土茯苓150g 当归180g以上八味，当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加8倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，80℃以下干燥，粉碎，加入聚维酮K3015g及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例2杠板归600g苦参300g 黄柏150g 鸡血藤300g益母草300g红花龙胆200g 土茯苓150g当归180g
以上八味，当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加10倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，70℃干燥，粉碎成细粉，重约425g，加入预胶化淀粉15g、微晶纤维素15g及糊精45g，混匀，制粒，干燥，加入微粉硅胶2.5g，混匀，压制成1000片，即得。
实施例3杠板归600g苦参300g 黄柏150g鸡血藤300g益母草300g红花龙胆200g 土茯苓150g 当归180g以上八味，当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加6倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，80℃以下干燥，粉碎成细粉，重约350g，加入15g聚维酮K30、50g乳糖、85g微晶纤维素，混匀，制粒，干燥，加入滑石粉2.5g，混匀，压制成1000片，包衣，即得。
实施例4杠板归600g苦参300g 黄柏150g鸡血藤300g益母草300g红花龙胆200g 土茯苓150g 当归180g以上八味，当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加10倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次(第二次加8倍量水)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，65℃干燥，粉碎，加入乳糖30g、预胶化淀粉20g及糊精适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g、滑石粉1g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例5杠板归600g苦参300g 黄柏150g鸡血藤300g益母草300g红花龙胆200g 土茯苓150g 当归180g以上八味，当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加8倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次(第二次加水量为6倍量)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，55℃干燥，粉碎，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
上述实施例中包衣工艺可以采用方法，但不限于该方法1.薄膜包衣液的配制在配液容器中加入70％乙醇作为溶剂，溶剂的液面高度与容器的直径大致相同。将搅拌器伸入液面下2/3处。启动搅拌器，搅拌速度使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成漩涡为宜。将占片芯重量的3～4％的薄膜包衣粉末以均衡的速度不断撒在漩涡液面上，加入速度应以粉末迅速被搅入漩涡宜。加料完毕后，将搅拌速度放慢使漩涡刚刚消失，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶解，过滤，即得。
2.操作方法将压制好、符合要求的片芯置薄膜包衣机中，预热至45℃左右，在不断吹50℃左右热风的条件下，向不断翻滚的片芯上用喷枪喷入上述包衣液，至片剂被包裹且表面颜色均匀时，停止喷液，干燥约十五分钟后改吹冷风使片剂冷却至30℃左右，出锅，干燥，即得。
3.包衣设备及工艺控制参数包衣设备高速包衣锅输液设备蠕动泵(40mm硅胶管)喷液设备自动喷枪(喷枪直径1.4mm，高平形喷雾)。
权利要求
1.一种用于妇科的中药制剂，其特征在于，它是主要由药效成分和/或辅料组成。
2.根据权利要求1所述的一种用于妇科的中药制剂，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由药效成分70-85％和辅料15-30％组成。
3.根据权利要求1、2所述的一种用于妇科的中药制剂，其特征在于，按重量份数计算，所述的药效成分主要由下列原料制成的杠板归4份、苦参2份、黄柏1份、鸡血藤2份、益母草2份、红花龙胆1.33份、土茯苓1份、当归1.2份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种用于妇科的中药制剂，其特征在于，所述的制剂是片剂。
5.根据权利要求3、4所述的一种用于妇科的中药制剂，其特征在于，所述的辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮K30、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的一种用于妇科的中药制剂，其特征在于，辅料是指聚维酮K30、淀粉、硬脂酸镁。
7.根据权利要求4所述的一种用于妇科的中药制剂的制备方法，其特征在于，该片剂是这样制备的当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，干燥，粉碎，加入辅料或不加辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
8.根据权利要求7所述的一种用于妇科的中药制剂的制备方法，其特征在于，该片剂是这样制备的当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加6-10倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，干燥，粉碎，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，包衣或不包衣，即得。
9.根据权利要求8述的一种用于妇科的中药制剂的制备方法，其特征在于，该片剂是这样制备的当归粉碎成细粉，备用；其余杠板归等七味加8倍量水浸泡30分钟后，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏，加入上述当归细粉，混匀，80℃以下干燥，粉碎，加入聚维酮15g及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于妇科的中药制剂及其制备方法，它是由药效成分和/或辅料组成，其中所述的药效成分主要由杠板归、苦参、鸡血藤、益母草、红花龙胆等药组成；优选制剂为片剂，本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量可稳定可控；本发明制剂既保留了原制剂疗效确切，携带方便的优点，稳定性又极大提高，且贮存、服用等均方便，极大地丰富了剂型品种，扩大了广大患者的选择。
文档编号A61P15/00GK101049408SQ20061006692
公开日2007年10月10日 申请日期2006年4月3日 优先权日2006年4月3日
发明者胡克菲 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所