专利名称：涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种结肠定位肠溶药物制剂，具体涉及涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂及
其制备方法。
蒙脱石药物，具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道病毒、病菌及其产生的 毒素有固定的抑制作用，对消化道黏膜有很强的覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合， 从质和量两方面修复，提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。蒙脱石不进入血液循环系统，
并连同所固定的攻击因子通过消化道自身的蠕动排出体外，蒙脱石不影响x光检査，不改
变大便的颜色，不改变正常的肠蠕动。
岩陀系苗药习用药材，性味苦、涩，平。功能主治为解热、祛风，收敛。用于肠炎、 痢疾、外伤出血。蒙脱石与岩陀联合组方，有利于肠道功能的恢复。
目前，市场上使用涩肠止泻散的药物剂型为散剂，为了提高治疗结肠炎效果，临床上 也采用保留涩肠止泻散灌肠给药，以利于结肠病变部位直接、较长时间接触。故临床治疗 效果较佳。但灌肠给药患者十分痛苦，医护人员工作量大，且使用不方便，因而患者顺应 性差。
本发明针对现有技术的不足，提供一种药效好、患者顺应性强的涩肠止泻结肠定位肠 溶药物制剂及其制备方法。
本发明的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂有效成分为蒙脱石和岩陀。该制剂为片剂或
胶囊剂。
该制剂还包括药用辅料，主要有粘合剂，润滑剂等。粘合剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠 或微晶纤维素。润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
该制剂有外包衣膜，包衣液成分为聚丙烯酸树脂ni、邻苯二甲酸二丁酯、滑石粉、钛
白粉及乙醇。其中乙醇优选80%乙醇。
优选的，所述片剂组分如下,均为重量份-
(1)片芯处方
背景技术：
发明内容
蒙脱石 岩陀 粘合剂 润滑剂
500 1000份 833 1667份 10 50份 0. 5 5份
(2)包衣液处方
聚丙烯酸树脂ni 邻苯二甲酸二丁酉i
30 200份 2. 5 20份 8 50份 8 50份
钛白粉 滑石粉 乙醇
S00 1000份。
优选的，所述胶囊剂组分如下,均为重量份:(1)胶囊内容物处方-.蒙脱石 岩陀 粘合剂 润滑剂500 750份 833 1250份10 50份 0. 5 5份按以上处方，装入普通胶囊，并用下列包衣液进行包衣；或装入已用下列包衣液包衣 的结肠溶胶囊中；(2)包衣液处方一种涩肠止泻结肠定位药物制剂的制备方法，步骤如下(a) 岩陀药材的预处理；称取岩陀药材粉碎成粗粉，用80%乙醇浸泡三次，第一次，浸泡48小时，浸泡用乙醇 用量为药材重量的5 10倍，第二次与第三次浸泡24小时，乙醇用量为岩陀重量的3 5 倍，合并三次的浸泡液，减压回收乙醇并浓縮至相对密度l. 10 1.20/50 60'C的浸膏。加 盐酸调节pH值至2，静置过夜，滤过，滤液减压浓縮至相对密度1.20 1.40/50 60'C的 稠膏，加5倍量80%乙醇使溶解，加活性炭脱色，滤过，滤液浓縮至原稠膏体积的1/2，静 置，滤过，得结晶沉淀在80。C以下干燥，粉碎成细粉；(b) 片剂的制备将处理后的岩陀与蒙脱石及粘合剂混按上述片剂处方合均匀后，用80%乙醇制软材、制 粒、干燥、整粒，加润滑剂混合压片；按上述包衣液处方配制包衣液，对压片进行包衣， 即得涩肠止泻结肠定位肠溶片；(c) 胶囊剂的制备-称取蒙脱石、岩陀和其他成分按胶囊内容物处方混匀制粒，装入普通胶囊；按上述包 衣液处方配制包衣液，对胶囊进行包衣，即得涩肠止泻结肠定位肠溶胶囊。优选的，所述的包衣参数为包衣流速2. 6ml/min,进口温度4(TC,喷压1. 3kgf/cra2。 本发明的涩肠止泻结肠定位肠溶片体外溶出度37'C人工胃液中2hrs，包衣膜完好， 片子不崩解；pH6.8人工肠液中3hrs，包衣膜完好，片子不崩解；pH7.8人工结肠液中，lhr 溶出85%以上。本发明的涩肠止泻结肠定位肠溶胶囊体外溶出度37t:人工胃液中2hrs，囊壳完好， 胶囊不崩解；pH6.8人工肠液中3hrs，囊壳完好，胶囊不崩解；pH7.8人工结肠液中，lhr溶出85%以上。本发明涩肠止泻结肠定位肠溶片和涩肠止泻结肠定位肠溶胶囊，均采用包装硫酸钡示 踪制剂进行人体内跟踪试验，X-ray检査拍片记录结果表明人体所服的硫酸钡示踪制剂均在回盲肠部位崩解。本发明应用特选的辅料，根据人体胃、小肠和结肠各部位pH值的不同。使之在结肠pH聚丙烯酸树脂III邻苯二甲酸二丁圃滑石粉 乙醇30 200份 2. 5 20份 8 50份500 1000份。
环境下崩解，释放药物。制备成涩肠止泻结肠定位制剂，达到结肠定位的目的。此种制剂 在上消化道不崩解、不释放，到达小肠末端，结肠部位之际崩解并释放药物，药物相对集 中分布于结肠部位，与肠道病灶部位直接接触提高疗效。本试验设计含硫酸钡示踪制剂， 进行人体X-ray跟踪，以确定该制剂在人体内崩解部位。试验结果表明，该结肠定位制剂 在人体回、盲肠部位定向崩解释放。
具体实施例方式
实施例l.涩肠止泻结肠定位肠溶片
片芯处方(IOOO片)
蒙脱石
包衣液处方
岩陀 淀粉
硬脂酸镁
聚丙烯酸树脂III
邻苯二甲酸二丁酯
钛白粉
滑石粉
80%的乙醇
500. 0g 833. 3g 10. 0g
2. 5g
35. 0g
3. 5g 8. 0g 8. 0g 680g
制备方法，步骤如下
(a)岩陀药材的预处理； 称取岩陀药材粉碎成粗粉，
用80%乙醇浸泡三次，第一次，浸泡48小时，浸泡用乙醇
用量为8倍药材量，第二次与第三次浸泡24小时，乙醇用量为岩陀重量的4倍，合并三次 的浸泡液，减压回收乙醇并浓縮至相对密度1.10 1.20/50 60'C的浸膏。加盐酸调节pH 值至2，静置过夜，滤过，滤液减压浓縮至相对密度1.20 1.40/50 6(TC的稠膏，加5倍 量80%乙醇使溶解，加活性炭脱色，滤过，滤液浓縮至原稠膏体积的1/2,静置，滤过，得
结晶沉淀在8(TC以下干燥，粉碎成细粉；
(b)片剂的制备-
将处理后的岩陀与蒙脱石及粘合剂按片芯处方混合均匀后，用80%乙醇制软材、制粒、 干燥、整粒，加润滑剂混合压片；按包衣液处方配制包衣液，对压片进行包衣，即得涩肠 止泻结肠定位肠溶片；包衣参数:包衣液的流速2. 6ml/min，进口温度4(TC,喷压L3kgf/cm2， 包衣增重6 10%。
实施例2.涩肠止泻结肠定位肠溶片
片芯处方(1000片)
蒙脱石
包衣液处方
岩陀
羧甲基淀粉钠 硬脂酸镁
聚丙烯酸树脂m
500g 833. 3g 30g 2. 5g
50g
邻苯二甲酸二丁酯 钛白粉 滑石粉 80%的乙醇 制备方法同实施例l，包衣增重6 10%。 实施例3.涩肠止泻结肠定位肠溶片 片芯处方(1000片)蒙脱石岩陀淀粉硬脂酸镁16g 40g 40g 850g500g 833. 3g30g 3g包衣液处方:聚丙烯酸树脂ni邻苯二甲酸二丁酯钛白粉滑石粉80%的乙醇包衣参数包衣液的流速进口温度喷压制备方法同实施例l，包衣增重6 10%。 实施例4.涩肠止泻结肠定位肠溶片 片芯处方(IOOO片)蒙脱石 岩陀微晶纤维素 滑石粉包衣液处方制备方法同实施例1,聚丙烯酸树脂m邻苯二甲酸二丁酯钛白粉滑石粉80%的乙醇 包衣增重3 6%。实施例5. 片芯处方:涩肠止泻结肠定位肠溶片蒙脱石100g 10g 50g 50g850g2. 6ml/min 40°C 1.3kgf/cm21000g 1667g 10g 5g50g 2. 4g 30g 30g 850g500g
岩陀
微晶纤维素 硬脂酸镁
包衣液处方:
丁酯
制备方法同实施例1
实施例6.
片芯处方
,6%c
聚丙烯酸树脂in
邻苯二甲酸 钛白粉 滑石粉
80%的乙醇 包衣增重3-涩肠止泻结肠定位肠溶片 (1000片)
蒙脱石
岩陀
微晶纤维素 硬脂酸镁
包衣液处方
聚丙烯酸树脂III
邻苯二甲酸二丁酯
钛白粉 滑石粉
80%的乙醇 制备方法同实施例l，包衣增重6 10%。 实施例7.涩肠止泻结肠定位肠溶胶囊 胶囊内容物处方(1000粒)
蒙脱石
岩陀
淀粉
硬脂酸镁
833. 3g 10g 2. 5g
50g
2.4g
35g
35g
850g
750g 1200g 30g 3g
50g 3. 5g
8g
8g 680g
750 g 1200 g 30 g 4 g
按以上处方，装入普通胶囊，并用下列包衣液进行包衣；包衣液的流速2.6ml/min，进
口温度4(TC，喷压1. 3kgf/cm2，包衣增重6 10%。 包衣液处方
聚丙烯酸树脂ffl
邻苯二甲酸二丁酯
滑石粉
80%的乙醇 岩陀药材的预处理同实施例1。 实施例8.泡肠止泻结肠定位肠溶胶囊
100g 2.4g
45g 680g。
胶囊内容物处方:蒙脱石岩陀淀粉500 g 833 g 10g lg硬脂酸镁按以上处方，装入普通胶囊，并用下列包衣液进行包衣；包衣液的流速2. 6ml/min，进 口温度40。C，喷压1.3kgf/cm2，包衣增重6 10%。 包衣液处方岩陀药材的预处理同实施例1。以下是本发明的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂的临床试验病例。病例l:李某某，男，57岁，病史肠易激综合症。服用本制剂前病人的临床表现为 腹痛、腹泄、大便不定时，大便呈水样状，大便次数平均每天达6余次，腹部有胀痛，采用本制剂治疗15天后，病人的腹痛减轻，胀痛感减缓，大便己成形，并且大便次数明显减少，每天2次左右。病例2:赵某，女，47岁，病史结肠炎。服用本制剂前病人的临床表现为腹部胀痛、腹泄，大便不定时，大便呈稀状，大便次数平均每天5-6次左右，服用本制剂治疗15 天后，病人的腹部胀痛症状消失，大便成形，大便次数明显减少，平均每天1一2次。病例3:张某，男，52岁，病史结肠炎。服用本制剂前病人的临床表现为腹痛、腹胀、大便不规律，腹痛下坠，大便呈粘脓状，大便次数达5-7余次，病人非常痛苦，服 用本制剂治疗15天后，病人的腹痛己经明显缓解，腹痛下坠感消失，大便成形，大便有规 律，平均每天1一2次左右，临床表现消失。病例4:王某某，男，39岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹部胀痛，大便不规律，并经常的腹泻，大便次数3-5次以上，不敢到外地出差，给工作带来了极大 不便，服用本制剂15天后，病人的腹部胀痛感消失，大便的规律性增加，大便成型好，大便的次数也明显减少。其他临床表现好转。病例5，田某某，女，32岁，病史肠易激综合症。服用本制剂前的临床表现为腹部胀痛，小腹有下坠感，大便不规律，不成形，呈水样状，服用本制剂治疗15天后，病人 的腹部胀痛、下坠感明显减轻，大便成形，大便次数也有原来的每天7—8次减少到每天2 次左右，病人临床表现明显好转。病例6:任某，男，42岁，病史肠易激综合症。服用本制剂前的临床表现为腹部 胀痛强，大便不规律呈水样，经常的腹泻，大便次数4-5次。给工作带来了极大不便，服 用本制剂治疗15天后，病人的腹部胀痛感消失，大便的规律性增加，大便成型好，大便的 次数正常。其他临床好转。病例7:吴某某，男，31岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹部胀痛， 有下坠感，大便不规律，不成型，大便次数3次以上，服用本制剂15天后，病人的腹部胀聚丙烯酸树脂m 邻苯二甲酸二丁酉i滑石粉80%的乙醇60g 3.4g 10g 700g。 痛感消失，大便的规律性增加，成型好。其他临床表现好转。
病例8:田某，男，29岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹胀腹痛， 大便无规律，用抗生素治疗但经常复发，大便次数3-4次，服用本制剂15天后，病人的腹 部胀痛感消失，大便的规律性增加，大便成型好，其他临床表现趋于好转。
病例9:高某某，女，47岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹部胀痛， 大便不规律，并经常的腹泻，大便次数3-5次以上，不敢到外地出差，给工作带来了极大 不便，服用本制剂15天后，病人的腹部胀痛感消失，大便的规律性增加，大便成型好，大 便的次数也明显减少。其他临床好转。
病例10:闫某，男，52岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹痛、腹 泄、大便不定时，大便呈水样状，大便次数3次以上，服用本制剂15天后，病人的腹部胀 痛、腹泻消失，大便的正常，大便成型好，临床表现好转。
病例U:姜某某，男，46岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹部胀
痛，有下坠感，腹泻大便不成型，大便次数3-4次，服用本制剂15天后，病人的腹部胀痛
感、下坠感消失，大便成型好，大便的次数也明显减少。其他临床好转。
10
权利要求
1、一种涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂，其特征在于该制剂的有效成分是蒙脱石和岩陀。
2、 如权利要求1所述的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂，其特征在于该制剂为片剂或胶囊剂。
3、 如权利要求2所述的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂，其特征在于所述片剂组分如下.(1) 片芯处方蒙脱石 岩陀 粘合剂 润滑剂(2) 包衣液处方聚丙烯酸树脂m邻苯二甲酸二丁酯钛白粉滑石粉乙醇500 1000份 833 1667份 10 50份 0. 5 5份30 200份 2. 5 20份 8 50份 8 50份 500 1000份。
4. 如权利要求2所述的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂，其特征在于所述胶囊剂组分如下(1) 胶囊内容物处方-蒙脱石 500 750份岩陀 833 1250份 粘合剂 10 50份润滑剂 0. 5 5份按以上处方，装入普通胶囊，并用下列包衣液进行包衣；或装入已用下列包衣液包衣的结肠溶胶囊中；(2) 包衣液处方聚丙烯酸树脂III 30 200份邻苯二甲酸二丁酯 2.5 20份 滑石粉 8 50份乙醇 500 1000份。
5、 如权利要求3或4所述的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂，其特征在于所述粘合剂 选自淀粉、羧甲基淀粉钠或微晶纤维素。
6、 如权利要求3或4所述的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂，其特征在于所述润滑剂 是硬脂酸镁或滑石粉。
7. —种如权利要求3或4中任意一种涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂的制备方法，其特征在于步骤如下 (a) 岩陀药材的预处理；称取岩陀药材粉碎成粗粉，用80%乙醇浸泡三次，第一次，浸泡48小时，浸泡用乙醇 用量为5 10倍药材量，第二次与第三次浸泡24小时，乙醇用量为岩陀重量的3 5倍， 合并三次的浸泡液，减压回收乙醇并浓縮至相对密度1. 10 1.20/50 6(TC的浸膏。加盐酸 调节pH值至2，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20 1.40/50 60'C的稠膏， 加5倍量80%乙醇使溶解，加活性炭脱色，滤过，滤液浓縮至原稠膏体积的1/2，静置，滤 过，得结晶沉淀在8(TC以下干燥，粉碎成细粉；(b) 片剂的制备将处理后的岩陀与蒙脱石及粘合剂混合均匀后，用80%乙醇制软材、制粒、干燥、整粒，加润滑剂混合压片；配制包衣液，对压片进行包衣，即得涩肠止泻结肠定位肠溶片； (C)胶囊剂的制备称取蒙脱石、岩陀和其他成分混均制粒，装入普通胶囊；配制包衣液，对胶囊进行包 衣，即得涩肠止泻结肠定位肠溶胶囊。
8.根据权利要求7中所述的涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂的制备方法，其特征在于 所述的包衣参数为包衣流速2.6ml/min，进口温度40。C，喷压1. 3kgf/cm2。
全文摘要
涩肠止泻结肠定位肠溶药物制剂及其制备方法，属于结肠定位肠溶药物制剂技术领域。该制剂的有效成分为蒙脱石、岩陀，采用结肠溶包衣材料进行包衣处理，使该药物在上消化道不崩解、不释放；该制剂到达结肠部位后，迅速崩解并释放药物，使药物能够直接与肠道病灶部位接触提高疗效。
文档编号A61K47/32GK101116673SQ20061006964
公开日2008年2月6日 申请日期2006年8月3日 优先权日2006年8月3日
发明者闫允寿 申请人:闫允寿