专利名称：一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。
背景技术：
糖尿病(Diabetes mellitus)是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。糖尿病是一种常见病，随着生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增加。发达国家糖尿病的患病率已高达5％-10％，我国的患病率已达3％。
2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。2型糖尿病病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。
盐酸吡格列酮为一种新型胰岛素增敏剂，它不刺激胰岛素分泌，而是通过增强靶组织对胰岛素的敏感性而起效，降糖作用比曲格列酮强十倍。主要激活脂肪组织中的过氧化物酶体增殖物活化受体-γ。能促进脂肪组织表达葡萄糖转运子glut4，增加葡萄糖摄取；还能抑制肿瘤坏死因子α的产生，减少游离脂肪酸的释放，增加骨骼肌和肝脏对胰岛素的敏感性，减少肝糖输出，增加骨骼肌对糖的利用，从而增加胰岛素的敏感性，降低血糖。
格列美脲为第二代磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，部分提高周围组织对胰岛素的敏感性。本品与胰岛素受体结合及离解的速度较格列本脲为快，较少引起较重低血糖可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像1型糖尿病那样进行胰岛素治疗。
本药用组合物是以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的复方组合物，它可以通过增加胰岛素的分泌量和提高靶组织对胰岛素的敏感性，具有良好的协同效应，用于治疗2型糖尿病，极具开发意义。
发明内容
本发明的目的是提供了一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物及其用途。本发明为一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸吡格列酮和格列美脲形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
上述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其中盐酸吡格列酮的用量为每单位剂量为5mg-45mg。优选为10mg-30mg。
上述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的格列美脲的用量为每单位剂量为0.25mg-10mg。优选为0.5mg-5mg。。
上述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸吡格列酮和格列美脲的重量比为60∶1-7.5∶1。
所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸吡格列酮和格列美脲的药用组合物为口服制剂。
所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸剂等。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的盐酸吡格列酮和格列美脲制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1 盐酸吡格列酮和格列美脲片剂处方组分用量盐酸吡格列酮15g格列美脲1g微晶纤维素 82gCMS-Na 4g硬脂酸镁3g90％乙醇适量共制成 1000片制备方法将盐酸吡格列酮、格列美脲、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入90％乙醇适量制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。
实施例2盐酸吡格列酮和格列美脲胶囊剂处方组分用量盐酸吡格列酮12g格列美脲2g微晶纤维素 90g80％乙醇溶液适量硬脂酸镁3g制备方法将盐酸吡格列酮、格列美脲、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入80％乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。
实施例3盐酸吡格列酮和格列美脲咀嚼片剂处方组分 用量盐酸吡格列酮 15g格列美脲 2g木糖醇 105甘露醇 250薄荷脑 8g甜橙香精 6g阿斯巴甜 6g
2％PVP-k30乙醇溶液适量硬脂酸镁 2g制备方法将盐酸吡格列酮、格列美脲、木糖醇、甘露醇、甜橙香精、阿斯巴甜分别过80目筛，混合均匀后，加入2％PVP-k30乙醇溶液适量制软材，16目筛制粒，干燥，12目筛整粒，外加薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀后压片，即得。
实施例4盐酸吡格列酮和格列美脲分散片剂处方组分用量盐酸吡格列酮15g格列美脲1g微晶纤维素 154gPPVP12gL-HPC 3g甜菊苷 4g甜橙香精10g微粉硅胶1g75％乙醇溶液适量制备方法将盐酸吡格列酮、格列美脲、微晶纤维素、约1/3量PPVP和L-HPC分别过80目筛，混合均匀后，加入75％乙醇溶液适量制软材，16目筛制粒，干燥，12目筛整粒，加入余量PPVP和L-HPC、甜菊苷、甜橙香精、微粉硅胶，充分混合均匀后，压片，即得。
实施例5盐酸吡格列酮和格列美脲口腔崩解片处方组分用量盐酸吡格列酮15g格列美脲1g硅酸铝镁10gL-HPC 16g甘露醇 95g蛋白糖 5.0g菠萝香精5.0g硬脂酸镁3.0g制备方法取以上各原辅料，均过120目筛，备用。取格列美脲，按照等量递加法与硅酸铝镁混合均匀后，再加入盐酸吡格列酮相互混合均匀，再依次加入L-HPC、甘露醇、蛋白糖、菠萝香精、硬脂酸镁，充分混合均匀后，采用粉末直接压片法进行压片，即得。
实施例6盐酸吡格列酮和格列美脲滴丸剂处方组分用量盐酸吡格列酮15g格列美脲1gPEG6000 30gPloxamer 18814g共制成 1000粒制备方法将盐酸吡格列酮和格列美脲过80目筛，备用；另将PEG6000、Ploxamer 188混合后加热至约60℃使熔融；将盐酸吡格列酮和格列美脲加热至熔融液中搅拌均匀，移至滴斗中，保温约60℃，调节滴头大小，以-25℃的二甲基硅油为冷却相，进行滴制，过滤，洗涤、选丸，即可。
权利要求
1.本发明为一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸吡格列酮和格列美脲形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
2.如权利要求1所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸吡格列酮的用量为每单位剂量为5mg-45mg。优选为10mg-30mg。
3.如权利要求1所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的格列美脲的用量为每单位剂量为0.25mg-10mg。优选为0.5mg-5mg。
4.如权利要求1所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸吡格列酮和格列美脲的重量比为60∶1-7.5∶1。
5.如权利要求1所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸吡格列酮和格列美脲的药用组合物为口服制剂。
6.如权利要求4所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸剂等。
7.权利要求1-6所述的一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物，可用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗。
全文摘要
本发明涉及一种以盐酸吡格列酮和格列美脲为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以盐酸吡格列酮和格列美脲为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗。以盐酸吡格列酮和格列美脲为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸剂等口服制剂。
文档编号A61K9/20GK1857264SQ200610075609
公开日2006年11月8日 申请日期2006年4月14日 优先权日2006年4月14日
发明者陈瑞晶 申请人:北京润德康医药技术有限公司