专利名称：一种金感敏分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种金感敏分散片及其制备方法。
背景技术：
申请号为CN200410096174.9的专利文献公开了一种治疗感冒及上呼吸道感染的药物组合物、其制备方法及其用途，这种药物组合物称之为金感敏。金感敏是由阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、金银花、大青叶为原料制备而成的中西药复方制剂，具有解热镇痛之功效，其中的阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏为西药，各成分之间的作用相互补充，治疗效果明确；人工牛黄也具有很好清热、解毒的作用，为中医常用药；金银花(Flos Lonicerae Japonicae)为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，有清热解毒、凉散风热之功效，主要有效成分为以绿原酸为主的有机酸类化合物，具有解热、抗菌、抗病毒、抗炎等作用；大青叶(FoliunIsatidis)为十字花科植物菘蓝的干燥叶，苦寒清热，咸以入血，能清解血分热毒实火，尤其善于凉血消斑，适用于热入营血、气血两燔、温毒发斑及咽肿口疮等证，历来为清热解毒之要药，经药理实验表明，大青叶具有抗菌、抗癌、抗病毒、解热、抗炎、利胆、抗内毒素及增强免疫力等作用，主含靛蓝、靛玉红等有效成分。中西药复方制剂用于解热镇痛，可以克服中药作用缓慢、西药退热不稳的不足，取二者之长，以达到表热退尽、里热亦清、清除症状、作用迅速、退热平稳、协同作用的治疗目的，具有很好的临床治疗效果。
申请号为CN200510134399.3的专利文献公开了一种金感敏药物制剂及其制备方法，是对上述专利的进一步改进，提高了疗效。但是，患者对于顺应性好、疗效更好的金感敏新制剂仍存在需求。
分散片是近年来研制开发的一种优良的新剂型，有“固体口服液”之美誉。其集片剂和液体制剂的优点于一身，并克服了两者的不足。具有以下特点1、崩解时间短、分散状态佳；2、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高；3、不良反应少；4、服用方便且服用方法多样，可以直接吞服或在水中分散后与果汁、牛奶并服，尤其适合老、幼和吞咽困难的患者；5、其生物利用度与口服混悬液相当。
在资料检索中，未发现有关于金感敏分散片的任何报道。
发明内容
基于以上现有技术的不足，本发明研究人员经过大量的实验研制出一种金感敏分散片，它是将主药与本发明研究人员优选得到的崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料一起制备而成的。临床试验结果表明，本发明分散片比现有的口服剂型的疗效更好，而且本发明使用方便、患者顺应性好，更易于被患者接受。
本发明的一个目的是公开一种金感敏分散片。
本发明的另一个目的是公开上述分散片的制备方法。
本发明金感敏分散片包括主药和药用辅料。
上述的药用辅料包括崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂。
上述的主药和各药用辅料组成为主药4.5-4.8重量份、崩解剂1.0-1.5重量份、填充剂4.5-6.5重量份、粘合剂0.6-0.9重量份、润滑剂0.1-0.3重量份、矫味剂0.3-1.0重量份。
将上述主药、崩解剂、填充剂、粘合剂混合，过120目筛；混合后的物料置容器中，加入无水乙醇适量，制成软材，过20目筛制粒；湿粒于60℃干燥后，加入润滑剂和矫味剂混合均匀，压片、检验、包装，即可得到本发明金感敏分散片。
本发明分散片的主药为阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、金银花提取物、大青叶提取物的混合物。
上述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
上述的填充剂为纳米微晶纤维素。
上述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。
上述的润滑剂为硬脂酸镁。
本发明分散片的主药处方为阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
上述的金银花提取物可以采用以下方法制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入4-8倍量pH3-4的70-80％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20-30分钟，振荡频率30-40kHz，提取2-3次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物。
上述的大青叶提取物可以采用以下方法制备取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入5-8倍量80-90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物。
本发明是通过以下技术方案实现的。
一、药用辅料种类优选实验在本发明金感敏分散片的制备过程中，研究人员发现，主药对药用辅料中的崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂具有选择性；为了制备出质量合格、崩解迅速、外观好、口味佳、疗效好的金感敏分散片，本发明研究人员对药用辅料中的崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂进行了优选。
崩解时间的测定方法将本发明分散片置于盛有19-21℃的水中，测定其崩解时间。
1、崩解剂的选择分散片中崩解剂常用的有低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠、处理琼脂。
制备一系列的本发明分散片，其中主药、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂的种类和用量相同；崩解剂用量相同，种类不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和外观为指标。结果见表1。
表1崩解剂选择实验
由上述实验结果可以看出，以交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂时，崩解时间短，外观好。
2、填充剂的选择分散片中填充剂常用的有乳糖、微晶纤维素、纳米微晶纤维素、淀粉等。
制备一系列的本发明分散片，其中主药、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂的种类和用量相同；填充剂用量相同，种类不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和硬度为指标。结果见表2。
表2填充剂选择实验
由上述实验结果可以看出，填充剂为纳米微晶纤维素时，本发明分散片崩解时间短，硬度好。
3、粘合剂的选择分散片中常用的粘合剂为甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素。
制备一系列的本发明分散片，其中主药、崩解剂、填充剂、矫味剂的种类和用量相同；粘合剂用量相同，重量不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和外观为指标。结果见表3。
表3粘合剂选择实验
由上述实验结果可以看出，以聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂时，本发明分散片崩解时间短。
4、润滑剂的选择分散片中常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸镁。
制备一系列的本发明分散片，其中主药、崩解剂、粘合剂、填充剂、矫味剂的种类和用量相同；润滑剂用量相同，重量不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和外观为指标。结果见表4。
表4润滑剂选择实验
由上述实验结果可以看出，以硬脂酸镁为润滑剂时，本发明分散片的外观好，崩解时间短。
二、溶出度实验仪器与试药SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；金感敏分散片(本发明研究人员自制)。
实验方法按溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录XC)中第二法测定。每个容器盛有100ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。放入本发明金感敏分散片1片，每隔一定时间取出2ml溶液，离心10分钟(12000rpm)，上清液作为供试品溶液，用《中国药典》2005年版二部285页阿司匹林泡腾片项下的高效液相色谱法测定阿司匹林的含量。实验结果见表5。
为了便于比较，将阿司匹林的总量计为100％。
表5药物的溶出度实验
结论金感敏分散片0.5min，溶出率即可达到57.2％，16分钟完全溶出。因此，本发明金感敏分散片具有显效迅速的特点。
三、分散均匀性实验将本发明金感敏分散片两片，置于100ml水中振荡，在19-21℃水中，2min内全部崩解并通过2号筛，形成混悬液。可见，本发明分散片具有很好的分散均匀性，完全符合分散片的质量标准。
具体实施例以下具体实施例旨在进一步说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入4倍量pH3的70％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20分钟，振荡频率30kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药450g。
(3)制剂处方为主药 450g交联聚乙烯吡咯烷酮 100g纳米微晶纤维素 650g聚乙烯吡咯烷酮 60g硬脂酸镁 10g甜菊苷 30g(4)将主药与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明分散片3000片。
实施例2(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入8倍量pH4的80％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为30分钟，振荡频率40kHz，提取3次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药480g。
(3)制剂处方为主药 480g交联聚乙烯吡咯烷酮150g纳米微晶纤维素450g聚乙烯吡咯烷酮90g硬脂酸镁 30g甘露醇100g(4)将主药与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明分散片3000片。
实施例3(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入6倍量pH3.5的75％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为25分钟，振荡频率35kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药459g。
(3)制剂处方为主药459g交联聚乙烯吡咯烷酮 120g纳米微晶纤维素 585g聚乙烯吡咯烷酮 80g硬脂酸镁16g阿斯巴甜40g(4)将主药与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明分散片3000片。
实施例4(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入5倍量pH3.2的78％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为22分钟，振荡频率35kHz，提取3次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入78倍量88％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药474g。
(3)制剂处方为
主药474g交联聚乙烯吡咯烷酮 135g纳米微晶纤维素 517g聚乙烯吡咯烷酮 70g硬脂酸镁24g甜菊苷 80g(4)将主药与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明分散片3000片。
本发明金感敏分散片每次3片，每日2次。
为了进一步说明本发明金感敏分散片的治疗效果，本发明研究人员以申请号为CN200510134399.3中的金感敏胶囊作为阳性对照药，进行了以下的临床实验。
主药的制备阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入6倍量pH3.5的75％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为25分钟，振荡频率35kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药。
金感敏胶囊的制备将上述主药，加适量淀粉混合，填充，即得金感敏胶囊1000粒。
本发明金感敏分散片的制备按照上述实施例3所述的方法得到本发明金感敏分散片3000片。
临床背景上呼吸道感染患者，120例，随机分为2组，每组60例。分散片药物组男性35例，女性25例，年龄8岁-15岁，平均年龄11.5岁，体温38.0℃-38.9℃为32例，大于39.0℃为28例，平均病程1.3±0.3天；胶囊阳性对照组男性37例，女性23例，年龄8岁-16岁，平均年龄11.8岁，体温38.0℃-38.9℃为34例，大于39.0℃为26例，平均病程1.4±0.3天。
120例患者均具备以下条件1、急性起病，病程3天内；2、体温大于38℃，并拌有咳嗽、流涕、打喷嚏、声音嘶哑等症状；3、周围血象白细胞计数及分类均在正常范围，均符合急性上呼吸道感染诊断标准。
治疗方法本发明分散片组，7-8岁，1片；9-13岁，2片；13-16岁3片；每日2次，疗程3天。胶囊阳性药物组，7-8岁，1/3粒；9-13岁，2/3粒；13-17岁，1粒；每日2次，疗程3天。
疗效判定服药后每隔4小时测量体温并记录，4-5天来院复诊，询问退热时间及其它临床症状的改善情况，并作体格检查。显效服药后24-48小时内恢复正常，咳嗽、流涕等临床症状明显好转或消失；有效体温48-72小时内恢复正常，咳嗽、流涕等临床症状明显好转；无效体温72小时仍未恢复正常，咳嗽、流涕等临床症状无改善。
治疗结果本发明分散片药物组显效35例(58.3％)，有效23例(38.3％)，无效2例(3.4％)；胶囊阳性药物组显效25例(41.7％)，有效31例(51.7％)，无效4例(6.6％)。可以看出，本发明分散片比现有制剂胶囊具有更好的治疗作用。
权利要求
1.一种金感敏分散片，由阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、金银花、大青叶为原料制备得到的，其特征在于，各组分重量份组成为主药4.5-4.8份、崩解剂1.0-1.5份、填充剂4.5-6.5份、粘合剂0.6-0.9份、润滑剂0.1-0.3份、矫味剂0.3-1.0份。
2.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
3.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的填充剂为纳米微晶纤维素。
4.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。
5.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
6.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，其制备方法为将上述主药、崩解剂、填充剂、粘合剂混合，过120目筛；混合后的物料置容器中，加入无水乙醇适量，制成软材，过20目筛制粒；湿粒于60℃干燥后，加入润滑剂和矫味剂混合均匀，压片、检验、包装，即得。
全文摘要
本发明属于制药技术领域，公开了一种金感敏分散片及其制备方法。本发明分散片是由主药和药用辅料组成的，各组分重量份组成为主药4.5－4.8份、崩解剂1.0－1.5份、填充剂4.5－6.5份、粘合剂0.6－0.9份、润滑剂0.1－0.3份、矫味剂0.3－1.0份。临床实验表明，本发明分散片比现有制剂具有更好的治疗效果。
文档编号A61P11/00GK1895324SQ20061008698
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月22日 优先权日2006年6月22日
发明者杨尚华 申请人:诺氏制药(吉林)有限公司