专利名称：左旋咪唑新剂型及其新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗慢性鼻窦炎和腺样体肥大的左旋咪唑滴鼻剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂以及它们在治疗中的应用。
背景技术：
一、慢性鼻窦炎慢性鼻窦炎一般即指慢性化脓性鼻窦炎，是鼻窦粘膜慢性化脓性炎症，其中以慢性上颌窦炎最多，常与慢性筛窦炎合并存在，多因急性化脓性鼻窦炎未得到及时合理地治疗迁延而致。感染、变应性鼻炎也是其主要原因。近年来，鼻道复合体的病变引起鼻窦引流障碍被引起广泛重视，并因此开展了功能性鼻内窥镜下的鼻窦炎手术。
1、主要症状为脓涕、鼻塞、头痛(常表现为钝痛或头部沉重感，白天重，夜间轻)、痰多、异物感或咽干痛等，有时可有耳鸣、耳聋，病程超过6-8周，如果病程较短，可能为急性或者亚急性鼻窦炎。
2、一般的治疗包括呋麻液滴鼻、抗菌素及上颌窦穿刺冲洗术等.
3、如果一般治疗效果欠佳。应进行详细的鼻内窥镜下鼻腔检查或者鼻窦CT检查，主要了解有无影响鼻窦引流的病变。左侧的CT摄片示双侧上颌窦的炎症，并有液平。
4、手术治疗，包括去除除病因的手术，(如高位鼻中隔偏曲行鼻中隔矫正术；对肥大或息肉样变的中鼻甲，可行中鼻甲部分切除术，若有鼻息肉则行鼻息肉摘除术)、上颌窦根治术。
5、目前较流行的手术方法为功能性鼻内窥镜手术。此方法手术损伤小，符合正常生理解剖，效果较好。如有可能尽量行此手术二、腺样体肥大腺样体肥大(adenoidal hypertrophy)系咽扁桃体增生。儿童腺样体肥大常属生理性，婴儿出生时鼻咽部即有淋巴组织，并随年龄而增生，6岁时即达最大程度，以后逐渐退化，若其影响全身健康或邻近器官者，才称腺样体肥大。
(一)病因儿童时期易患急性鼻炎、急性扁桃体炎及流行性感冒等，若反复发作，腺样体可迅速增生肥大，致加重鼻阻塞，阻碍鼻腔引流，鼻炎鼻窦炎分泌物又刺激腺样体使之继续增生，形成互为因果的恶性循环。多见于儿童，常与慢性扁桃体炎合并存在。
(二)治疗现状手术切除腺样体，可在扁桃体手术时同时切除，或单独进行，不宜手术者可考虑放射疗法。
三、左旋咪唑左旋咪唑是常用的广谱驱肠虫药，它通过选择性地抑制虫肌体中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，使虫体肌肉麻痹随粪便排除体外。左旋咪唑还有免疫调节和免疫刺激功能，能增强人单核细胞或多形核白细胞的趋化反应，还能增强单核细胞的吞噬功能，是免疫调节药，但这种调节作用只在将被抑制的免疫功能调节到正常水平，而不会引起免疫亢进。左旋咪唑可用于肿瘤的辅助治疗、自身免疫性疾病、慢性及复发性感染。迄今，国内外都尚未见任何将左旋咪唑用于治疗慢性鼻窦炎、腺样体肥大的报道或文献记载。
发明内容
本发明的目的是提供一种将左旋咪唑作为单独的有效成分或与其它药物一起配成复方，制成鼻腔给药的剂型，这些剂型包括，但不限于滴鼻剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。所述的滴鼻剂、喷雾剂和气雾剂，均符合《中华人民共和国药典》(2000年版二部)关于滴鼻剂、喷雾剂和气雾剂的定义。本发明所述的左旋咪唑，系指左旋咪唑与酸所形成的化合物，其中所述的酸最优为盐酸或磷酸。
本发明的另一目的是，所述的用左旋咪唑或用含左旋咪唑的复方制成的滴鼻剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂的适应症，包括，但不限于以下病症慢性鼻窦炎、腺样体肥大、咽炎、气管炎和支气管炎。所述的慢性鼻窦炎、腺样体肥大，是本领域的技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。
本发明的有益效果是，使用本发明所述的用左旋咪唑或用含左旋咪唑的复方制成的滴鼻剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂，对于慢性鼻窦炎患者，直接鼻腔给药，可有效地缓解相关的症状；对于腺样体肥大患者，直接鼻腔给药，可有效地使肥大的腺样体缩小，可以缓解相关的症状；对于咽炎、气管炎和支气管炎患者，直接鼻腔给药，可以缓解炎症症状。
具体实施例方式
通过以下实施例对本发明的左旋咪唑滴鼻剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂治疗慢性鼻窦炎、腺样体肥大、咽炎、气管炎和支气管炎的应用进行描述。需说明的是，下述实施例只是用来说明而非限制本发明，本领域技术人员所熟知的通过其他给药途径将左旋咪唑用于治疗慢性鼻窦炎、腺样体肥大、咽炎、气管炎和支气管炎的技术均在本发明的范围内。
实施例1盐酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂的制备在万级环境中，将盐酸左旋咪唑溶于生理盐水，制备成1mg/ml的溶液，加入洁尔灭，使洁尔灭的浓度为0.02％。将此药液灌装于鼻腔喷雾剂瓶中，拧上喷雾阀即得盐酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂。
实施例2磷酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂的制备在万级环境中，将磷酸左旋咪唑溶于生理盐水，制备成1mg/ml的溶液，加入洁尔灭，使洁尔灭的浓度为0.02％。将此药液灌装于鼻腔喷雾剂瓶中，拧上喷雾阀即得磷酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂。
实施例3盐酸左旋咪唑鼻腔气雾剂的制备在万级环境中，将盐酸左旋咪唑溶于生理盐水，制备成1mg/ml的溶液，加入洁尔灭，使洁尔灭的浓度为0.02％。将此药液灌装于鼻腔气雾剂瓶中，加入抛射剂，装上气雾阀，即得盐酸左旋咪唑鼻腔气雾剂。
实施例4磷酸左旋咪唑鼻腔气雾剂的制备在万级环境中，将磷酸左旋咪唑溶于生理盐水，制备成1mg/ml的溶液，加入洁尔灭，使洁尔灭的浓度为0.02％。将此药液灌装于鼻腔气雾剂瓶中，加入抛射剂，装上气雾阀，即得磷酸左旋咪唑鼻腔气雾剂。
实施例5盐酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂的制备在万级环境中，将盐酸左旋咪唑20mg、羟丙基纤维素(HPC)980mg、氯苄烷铵0.1mg共混合，得到均一的盐酸左旋咪唑为1μg/mg的粉体，粉体粒径应为30～150μm，充填入硬胶囊内，得鼻腔给药盐酸左旋咪唑粉雾剂。使用时经鼻用粉雾装置喷入给药。
实施例6磷酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂的制备在万级环境中，将磷酸左旋咪唑20mg、羟丙基纤维素(HPC)980mg、氯苄烷铵0.1mg共混合，得到均一的磷酸左旋咪唑为1μg/mg的粉体，粉体粒径应为30～150μm，充填入硬胶囊内，得鼻腔给药磷酸左旋咪唑粉雾剂。使用时经鼻用粉雾装置喷入给药。
实施例7盐酸左旋咪唑滴鼻剂的制备在万级环境中，将盐酸左旋咪唑溶于生理盐水，制备成1mg/ml的溶液，加入洁尔灭，使洁尔灭的浓度为0.02％。将此药液灌装于滴鼻剂瓶中，即得盐酸左旋咪唑滴鼻剂。
实施例8磷酸左旋咪唑滴鼻剂的制备在万级环境中，将磷酸左旋咪唑溶于生理盐水，制备成1mg/ml的溶液，加入洁尔灭，使洁尔灭的浓度为0.02％。将此药液灌装于滴鼻剂瓶中，即得磷酸左旋咪唑滴鼻剂。
实施例9使用盐酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂治疗慢性鼻窦炎本组32例患者中，男17例，女15例；年龄15～49岁；病程3月～3年。其中上颌窦炎18例，额窦炎11例，筛窦炎3例。症状均有鼻塞、流黄浊涕、头痛，或有畏寒、发热、恶心等症状。五官科检查鼻粘膜充血水肿，鼻腔内有脓性分泌物。X线摄片窦腔密度增高，急性期白细胞总数和中性粒细胞升高。
治疗方法每天使用左旋咪唑鼻腔喷雾剂喷鼻二次，持续1月。
结果治愈(症状消失，X线鼻窦摄片无异常)13例，好转(症状明显改善，鼻腔检查粘膜充血肿胀减轻，X线鼻窦摄片明显改善)17例，无效(服药中断)2例。全部病例随访3个月～1年，半年未复发者18例。
实施例10使用磷酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂治疗慢性鼻窦炎重复“实施例9”所述的实验，除治疗药采用的是磷酸左旋咪唑喷雾剂和观察的病人病情和数量不同外，病人入组标准、治疗方案、疗效判断标准均同“实施例9”，实验结果与“实施例9”类似。
实施例11使用盐酸左旋咪唑鼻腔气雾剂治疗慢性鼻窦炎重复“实施例9”所述的实验，除治疗药采用的是盐酸左旋咪唑气雾剂和观察的病人病情和数量不同外，病人入组标准、治疗方案、疗效判断标准均同“实施例9”，实验结果与“实施例9”类似。
实施例12使用磷酸左旋咪唑鼻腔气雾剂治疗慢性鼻窦炎重复“实施例9”所述的实验，除治疗药采用的是磷酸左旋咪唑气雾剂、观察的病人病情和数量不同外，病人入组标准、治疗方案、疗效判断标准均同“实施例9”，实验结果与“实施例9”类似。
实施例13使用盐酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗慢性鼻窦炎个案一位60岁妇女，确诊为慢性鼻窦炎，用盐酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗，每天给药一次，持续15天，症状明显改善。
实施例14使用磷酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗慢性鼻窦炎个案一位55岁妇女，确诊为慢性鼻窦炎，用磷酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗，每天给药一次，持续25天，症状明显改善。
实施例15使用盐酸左旋咪唑滴鼻剂治疗慢性鼻窦炎某男，44岁，脓涕、鼻塞、头痛、咽干痛，时有耳鸣，诊断为慢性鼻窦炎，用磷酸左旋咪唑滴鼻剂治疗，每天二次，持续20天，症状明显减轻。
实施例16使用磷酸左旋咪唑滴鼻剂治疗慢性鼻窦炎个案一位成年女性，脓涕、鼻塞、头痛，诊断为慢性鼻窦炎，用磷酸左旋咪唑滴鼻剂治疗，每天二次，持续20天，鼻塞、头痛明显缓解，脓涕减少。
实施例17使用盐酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂治疗腺样体肥大个案一小儿，女，8岁，睡眠有鼾声，其父母即带其就医，诊断为腺样体肥大，拟手术切除腺样体。其父母对手术有疑虑，乃试用盐酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂，每日鼻腔给药2次，15日后，鼾声消失，到医院复诊，腺样体明显缩小。
实施例18使用磷酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂治疗腺样体肥大个案一小儿，男，5岁，体质差，鼻涕分泌多，睡眠有鼾声，语音不清，父母带其就医，诊断为腺样体肥大，试用磷酸左旋咪唑鼻腔喷雾剂，每日鼻腔给药1次，20日后，鼾声消失，语音较疗前明显清晰，鼻涕分泌亦明显减少，到医院复诊，腺样体明显缩小。
实施例19使用盐酸左旋咪唑鼻腔气雾剂治疗腺样体肥大个案一小儿，男，7岁，睡眠有鼾声，诊断为腺样体肥大，用盐酸左旋咪唑鼻腔气雾剂，每日给药1次，20日后，鼾声消失，到医院复诊，腺样体明显缩小。
实施例20使用磷酸左旋咪唑鼻腔气雾剂治疗腺样体肥大个案一小儿，男，4岁，睡眠有鼾声，鼻涕分泌多，诊断为腺样体肥大，用磷酸左旋咪唑鼻腔气雾剂，每日给药1次，15日后，鼾声消失、鼻涕分泌减少，到医院复诊，腺样体明显缩小。
实施例21使用盐酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗腺样体肥大个案一位10岁女孩，确诊腺样体肥大，用盐酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗，每天给药一次，持续15天，症状明显改善。
实施例22使用磷酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗腺样体肥大个案一位8岁男孩，确诊为腺样体肥大，用磷酸酸左旋咪唑鼻腔粉雾剂治疗，每天给药一次，持续25天，症状明显改善。
实施例23使用盐酸左旋咪唑滴鼻剂治疗腺样体肥大个案某男孩，6岁，睡眠有鼾声，鼻涕分泌多，诊断为腺样体肥大，用盐酸左旋咪唑滴鼻剂治疗，每天滴鼻2～3次，15天后，鼾声消失，鼻涕分泌减少。
实施例24使用磷酸左旋咪唑滴鼻剂治疗腺样体肥大个案一位女孩，5岁，睡眠时张口呼吸，有鼾声，夜寐不宁，鼻涕分泌多，诊断为腺样体肥大，用磷酸左旋咪唑滴鼻剂治疗，每天滴鼻2～3次，15天后，鼾声消失，鼻涕分泌减少，睡眠状况好。
权利要求
1.左旋咪唑在制备治疗慢性鼻窦炎和腺样体肥大的药物中的应用。
2.左旋咪唑在用作治疗慢性鼻窦炎、腺样体肥大的经鼻腔途径给药的滴鼻剂、喷雾剂、粉雾剂、气雾剂的生产中的应用。
3.如权利要求1或2所述的左旋咪唑，其特征在于所述的左旋咪唑为左旋咪唑与酸所形成的化合物。
4.如权利要求3所述的左旋咪唑，其特征在于所述的酸是指盐酸、磷酸。
全文摘要
本发明涉及使用左旋咪唑的喷雾剂、气雾剂、粉雾剂和滴鼻剂治疗慢性鼻窦炎和腺样体肥大。
文档编号A61P11/04GK1911227SQ20061008843
公开日2007年2月14日 申请日期2006年8月23日 优先权日2006年8月23日
发明者郑文婕, 王鹤尧 申请人:江苏先声药物研究有限公司