专利名称：一种肺叶清洗液的制作方法
技术领域：
本发明是一种为尘肺等相关疾病患者进行肺叶清洗的溶液，属于一种活体肺脏清洗物质。
背景技术：
我国有数以万计的尘肺病患者(矽沛、煤工尘肺、电墨尘肺、碳墨尘肺、滑石尘肺、水泥尘肺、云母尘肺、陶工尘佛、铝尘肺、电焊工尘肺、铸工尘肺)，他们长期接触生产性粉尘，使呼吸系统的防御机能受到损害，患者抵抗力明显降低，常发生多种不同的并发症，导致劳动能力严重降低、致残及影响寿命，给家庭、企业和社会造成沉重的负担。1982年美国Mason教授首次报告分期大容量肺灌洗治疗混合性尘肺，此种疗法的目的是清除大量粉尘，降低纤维化因子和炎症趋化因子，为尘肺治疗和二级预防提供新途径。但这种治疗方式存在手术难度大，治疗费用高，不易操作以及容易引起低血氧症等缺点，灌洗治疗容易失败，严重者可导致原本就患肺部重症的患者死亡。良好的肺清洗不仅仅要求结构及代谢上无异常，更要求其余肺叶功能上的维持，即保持正常的血气交换，在达到有效灌洗目的的同时，保存其余肺脏肺叶的微循环及功能，可以减少低氧血症、缺血性损伤等并发症，以达到预想效果。由于肺组织对缺血耐受时间短，任何程度的肺功能丧失都会危及生命，所以安全有效的肺清洗方式及清洗液配方就显得尤为重要。
发明内容
为解决上述矛盾，本发明设计了一种肺叶清洗液，能有效清除肺叶中的异体物质，又能有效避免清洗对肺叶的损伤，能安全有效地进行洗肺治疗。
本发明是电解质和药物的混合物，各物质浓度分别为Na+134-145mmol/L、K+3.5-4.5mmol/L、Cl-90-110mmol/L、PO4-348.5-65.6mmol/L、低分子右旋糖酐10-20g/L、别嘌醇1-5mmol/L、谷胱甘肽1-3mmol/L、肝素500-1000U/L、地塞米松5-10mg/L、维拉帕米10-20mg/L，最终溶液PH值7.0-7.5。
上述各物质起的作用①电解质Na+、K+、Cl-和PO4-3电解质离子浓度为血浆平衡液型，在清洗时可减少离子的内流或外流，防止血管通透性变化及细胞水肿的发生，保持血液电解质的平衡。②钙拮抗剂维拉帕米可以减轻钙超载，保护线粒体，减少氧自由基生成，此外，它还有抑制血小板凝聚的作用。③增加保护性物质谷胱甘肽、别嘌醇，防止自由基损伤。谷胱甘肽可以抑制或减轻脂质过氧化反应，减轻灌注损伤；别嘌醇是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，可以防止自由基损伤，减轻再灌注损伤。④低分子右旋糖酐可改善血流量，达到维持血浆胶体渗透压目的，且其对微循环有较好的作用，预防并消除血小板凝聚，有利于再灌注。⑤膜稳定剂地塞米松在清洗液中具有膜稳定性作用。⑥肝素具有抗凝、抗血栓作用以及抗炎、抗过敏等非凝血方面的生物活性，可保证有效清洗，防止凝块形成。
上述成分中还可加入抗菌药物氨苄青霉素1.0-5.0g/L或青霉素80-800万U/L，以在一定程度上预防感染。
由上述的分析可知，该清洗液配方不仅可以清除粉尘及异物，而且能同时改善肺叶微循环及减轻清洗后反应，可以避免因清洗而影响肺脏功能，从而可有效地应用于尘肺治疗和二级预防。
以下相关实验可进一步说明本清洗液的效果1皮肤刺激实验选用健康大耳白兔20只，雌雄不拘，体重2.0～2.5kg。兔背部用8％硫化钠液脱毛，将本清洗液用真空干燥箱浓缩到1/3体积后加到直径为1cm的园纱布上贴于兔背部随机左或右侧，对侧用0.01M PBS作对照。其中10只用于一次给药实验，连续观察7d；另10只用于连续给药实验，每天1次连续给药7d。皮肤刺激反应评分标准见表1，皮肤刺激强度评价标准见表2。
表1皮肤刺激反应评分表
表2皮肤刺激强度评价表
皮肤刺激实验结果一次给药和连续给药组20只兔均未见背部皮肤出现红斑或水肿，皮肤刺激强度评分为0，说明该清洗液对兔皮肤无刺激性。
2兔角结膜刺激实验健康家兔20只，对每一家兔左右眼随机给予0.1ml本发明液或灭菌PBS液。其中10只用于一次给药实验，连续观察7d；另10只用于连续给药实验，每天给药1次，连续7d。
观察给药后6h、24h、48h、72h至7d内滴液后兔眼角结膜有无充血、水肿及溃疡发生。用裂隙灯检查角膜透明度和虹膜纹理改变。按表3标准，将每只动物的眼角膜、虹膜和结膜的刺激反应积分的总和除以动物数，即为该受试物对眼刺激性的最后分值。按表4标准，判断受试物刺激程度。
表3眼刺激反应评分表
表4眼刺激反应评价标准
兔眼角结膜刺激实验结果一次给药组未见角结膜出现充血、水肿或溃疡，连续给药组仅观察到2只兔眼结膜出现轻微充血，未观察到明显的充血或溃疡发生。说明该敷料成分对兔眼角结膜无刺激性。
3兔肌肉刺激实验健康大耳白兔12只，体重2.0～2.5kg。每只动物随机在左右侧股四头肌中部注射1ml本发明液，对侧注入1ml0.01MPBS液做对照。48h后空气注射处死动物，肉眼观察股四头肌注射处有无充血、水肿或坏死。
结果判断肉眼观察肌肉的充血水肿情况，评分标准见表5。各观察点评分相差不得超过2分，4个点总评分小于10即为无毒性。
表5肌肉刺激反应评分表
兔肌肉刺激实验结果兔肌肉刺激实验清洗液组仅见3处肌肉组织轻度充血，未见肌肉变性和坏死，评分为2分；PBS对照组有1处肌肉出现轻度充血，评分为1分。按评分标准判断，该清洗液对肌肉无刺激性。
具体实施例方式
以下实施例90.0％以上患者在治疗后病情均有显著缓解。
权利要求
1.一种肺叶清洗液，它是电解质和药物的混合物，各物质浓度分别为Na+134-145mmol/L、K+3.5-4.5mmol/L、Cl-90-110mmol/L、PO4-348.5-65.6mmol/L、低分子右旋糖酐10-20g/L、别嘌醇1-5mmol/L、谷胱甘肽1-3mmol/L、肝素500-1000U/L、地塞米松5-10mg/L、维拉帕米10-20mg/L，最终溶液PH值7.0-7.5。
2.根据权利要求1所述的肺叶清洗液，其特征在于还加入氨苄青霉素1.0-5.0g/L或青霉素80-800万U/L。
全文摘要
本发明为一种肺叶清洗液，属于一种尘肺清洗物质，由钠钾离子、肝素、别嘌醇等混合组成，各物质浓度分别为Na
文档编号A61K33/42GK1927384SQ200610095079
公开日2007年3月14日 申请日期2006年8月30日 优先权日2006年8月30日
发明者戴晓天, 熊玮 申请人:中国人民解放军第三军医大学第一附属医院