一种治疗胸痹药物及其生产方法

专利名称：一种治疗胸痹药物及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗胸痹药物及其生产方法和应用，具体来说，涉及一种有蟾酥、冰片、川芎和丹参按一定比例配伍而成的药物及其制剂和它们的生产方法。属于医药领域。
背景技术：
冠心病心绞痛属于祖国医学胸痹、心痛的范畴，以胸闷、心前区榨样疼痛为突出的临床特征，会出现心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的一系列临床证候，发病快，危害大。卫生部信息统计中心关于冠心病的一些统计数据表明，我国患病人数已超过1亿人，且呈年轻化趋势，是世界范围的防治重点。目前尽管这类药很多，但仍以化学药物硝酸酯和亚硝酸盐类化合物为主。中医药对心血管病的研究取得了较大的进展，特别是在宏扬祖国传统医学、应用中医药治疗方面获得了显著疗效，有些疗效已超过了单纯应用西药。中医药治疗冠心病、心绞痛具有迅速缓解临床症状、标本兼治、疗效稳定等效果。
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，主产于安徽，四川等地。丹参的药物作用，文献早有记载。例如，《本草纲目》“活血通心包络，治疝痛”。《滇南本草》“补心定志，安神宁心；治健忘，怔忡，惊悸不寐”。《名医别录》“丹参，去心腹痼疾结气”。《云南中草药选》“活血散瘀，镇静止痛”。现代研究表明，丹参主要成份为丹参酮II A，丹参素等，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功能。可明显扩张冠状动脉，使冠状动脉血流量显著增加；减轻急性心肌缺血的损伤程度，并加速心肌缺血或损伤的恢复；减少血清及心肌MDA，升高心肌SOD的活性；明显改善外周及内脏循环障碍；抗血液凝固，促进纤维蛋白溶解；具有明显的抗缺氧能力，对缺氧心肌有保护作用。临床常用于冠心病、心绞痛的治疗。
川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。主产于四川，贵州，云南等地。川芎自古以来同样也作为药物应用。例如，《名医别录》“除诸寒冷气，心腹坚痛”。《本草汇言》“味辛性阳，气善走窜而无阴凝粘滞之弊，虽入血分，又能去一切风，调一切气”。《日华子本草》“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破癥结宿血，……。”《本草纲目》“燥湿，止蟹痢，行气开郁”。现代研究表明，川芎主要含川芎嗪、川芎内酯。具有活血行气，祛风止痛功能。现代临床用于治疗冠心病、心绞痛。川芎嗪注射液治疗冠心病、心绞痛总有效率92.5％，心电图好转率40％。川芎嗪具有钙拮抗剂的作用；川芎及提取物具有扩张冠脉，增加冠脉流量，降低心肌氧耗等作用；改善微循环，使微动脉、微静脉及毛细血管的口径、流速和流量明显增加。
蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melansticus Schneider的干燥分泌物。主产于河北，山东，四川等省。作为药用，《大同药物学》记载“据新医学实验，蟾酥能强心脏，心脏强则循环迅速，阳气敷布，心肾相交，厥冷自愈，厥气自益”。现代研究表明，蟾酥主要含蟾酥毒素类物质，具有开窍醒神，强心止痛，解毒消肿功能。对急性心肌缺血有一定的保护作用，能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧；具有加强心肌功能，有益损伤心肌的改善和修复作用。现代临床用于冠心病、心绞痛的复方制剂中，常见有蟾酥配伍。为“心灵丸”、“心益片”(琉璃草、路路通、蟾酥、冰片、人参、三七等)、“益心丸”(人参、麝香、牛黄、蟾酥、熊胆、冰片、三七、珍珠等)、“营心丹”(人参、牛黄、蟾酥、冰片)，麝香保心九、活心丹中均有应用。为取其强心止痛、开窍醒神之功效。
冰片，据《糖本草》记载“主心腹邪气”。《海药本草》“……明目，镇心，秘精”。《本草衍义》“此物大能通利关膈热塞，其清香为百药之先，大人小儿风涎闭壅，及暴得惊热，甚济用”。现代研究表明，冰片的主要成分为龙脑、异龙脑，具有开窍醒神、清热止痛功效。具有明显的抗乏氧作用。现代临床应用多取其开窍醒神，清热止痛功效。常用于治疗冠心病、心绞痛。

发明内容
本发明在现有技术基础上，结合中医组分理论和临床实践，提供一种新颖、有效的用于治疗胸痹的中药药物，并还提供其制备方法和应用。
本发明技术方案如下
本发明提供一种治疗胸痹的药物，其特征在于由丹参、川芎、蟾酥和冰片所组成，按重量比计算，蟾酥1份，冰片1～2份，川芎20～40份，丹参40～80份。
作为本发明具体实施方案之一，所述的药物，按重量比计算，蟾酥1份，冰片1.25份，川芎30份，丹参60份。
本发明上述所述的药物，经特定方法制取其中活性成分，所述方法包含如下步骤(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参和蟾酥用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物；(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合。
川芎提取挥发油，可以通过中药提取分离中一般的制取挥发油的方法进行，例如水蒸气蒸馏提取挥发油法等。采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎提取挥发油后的药渣，以及丹参、蟾酥，可用醇溶性溶剂，例如乙醇、甲醇、丙酮等，作为提取溶媒，提取其中的活性成分，得到的醇溶性提取物与冰片和上述提得的川芎挥发油混合，得到本发明所述的药物。
作为本发明实施方案之一，可将川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎提取挥发油后的药渣和丹参用醇溶性溶剂提取，得到的提取物与蟾酥混合后再用醇溶性溶剂提取，得到的醇提取物与冰片和上述提得的川芎挥发油混合，以得到本发明所述的药物。
作为本发明一个具体实施方式
，将川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液浓缩至干，与川芎提取挥发油后的残渣和丹参以乙醇(如70％～95％乙醇，优选95％乙醇)作为溶媒进行回流提取，提取液回收乙醇并浓缩后，加入分散剂(例如硅藻土、硅胶等)拌匀、干燥，与蟾酥细粉混合，再以乙醇(如70％～95％乙醇，优选95％乙醇)回流提取，得到的提取物与冰片和上述所得到的川芎挥发油混合，从而得到本发明所述的药物。
本发明还涉及一种药物制剂，其特征在于包含上述所述的药物作为活性成分和药学上可接受的辅料。可通过本领域中一般的制剂工艺技术，将作为活性成分的上述所述的药物与适宜的药物辅料，按照常规制剂工艺技术，制成适宜的药物制剂。
作为本发明所述药物制剂的一个具体实施方案，所述的药物制剂为气雾剂，其通过包含如下步骤的方法制得(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参和蟾酥用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物；(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合，加入潜溶剂和表面活性剂后，定量分装于气雾剂耐压瓶内，加入抛射剂。
所述的潜溶剂，可以为药学上气雾剂中常用的潜溶剂，例如乙醇、丙二醇等。所述的抛射剂，也可以为药学上气雾剂中常用抛射剂，例如二氯二氟甲烷。所述的表面活性剂，是用来使得药液与抛射剂混溶均匀成均一溶液型气雾剂，可以为药学上常用的表面活性剂，例如非离子型表面活性剂(如司盘系列等)。潜溶剂、抛射剂以及表面活性剂的加入量，是以成品的澄明度及稳定性为指标，对于本领域技术人员来说，可以通过常规实验来确定处方中中药液、潜溶剂、表面活性剂以及抛射剂之间的用量配比。
作为本发明优选实施方式之一，所述的气雾剂通过包含如下步骤的方法制得(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)蒸馏后的水溶液浓缩至干，与川芎残渣、丹参以乙醇回流提取，提取液回收乙醇并浓缩后，加入硅藻土拌匀、干燥，与蟾酥细粉混合，再以乙醇回流提取，收集提取液；(3)将步骤(2)所得到的提取液过滤，收集滤液，将冰片溶于其中，冰箱中放置过夜，滤过，以药用乙醇定容后，加入步骤(1)所得到的川芎挥发油，再加入1，2-丙二醇和司盘-80，混匀，定量分装于气雾剂耐压瓶内，向瓶内压入二氯二氟甲烷。
本发明还提供一种制备上述所述药物的方法，其包括如下步骤(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；
(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参和蟾酥用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物；(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合。
作为优选方案，本发明制备上述药物的方法，其包括如下步骤(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参用醇溶性溶剂提取，得到的提取物与蟾酥混合后再用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物。
(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合。
川芎提取挥发油，可以通过中药提取分离中一般的制取挥发油的方法进行，例如水蒸气蒸馏提取挥发油法等。采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎提取挥发油后的药渣，以及丹参、蟾酥，可用醇溶性溶剂，例如乙醇、甲醇、丙酮等，作为提取溶媒，提取其中的活性成分，得到的醇溶性提取物与冰片和上述提得的川芎挥发油混合，从而制备得到本发明所述的药物。
作为本发明实施方案之一，可将川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎提取挥发油后的药渣和丹参用醇溶性溶剂提取，得到的提取物与蟾酥混合后再用醇溶性溶剂提取，得到的醇提取物与冰片和上述提得的川芎挥发油混合，以得到本发明所述的药物。
作为本发明一个具体实施方式
，将川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液浓缩至干，与川芎提取挥发油后的残渣和丹参以乙醇(如70％～95％乙醇，优选95％乙醇)作为溶媒进行回流提取，提取液回收乙醇并浓缩后，加入分散剂(例如硅藻土、硅胶等)拌匀、干燥，与蟾酥细粉混合，再以乙醇(如70％～95％乙醇，优选95％乙醇)回流提取，得到的提取物与冰片和上述所得到的川芎挥发油混合，从而得到本发明所述的药物。
本发明上述所述的药物或其制剂，具有活血化瘀、通脉止痛作用，可用于制备治疗胸痹、胸痛的药物。尤其是，本发明上述所述的药物或其制剂，可用于制备治疗冠心病或心绞痛的药物。主药药效学实验结果表明，实施例1的气雾剂能明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞，减轻心肌缺血程度(∑-ST)、心肌缺血范围(N-ST)和心肌梗塞范围，说明该药对急性心肌缺血有明显的保护作用，其中0.024g/Kg组作用明显强于阳性药速效救心丸。实施例1的气雾剂能明显增加正常麻醉犬冠脉血流量，降低心肌耗氧量和冠脉阻力，说明该药有明显改善心功能的作用，对减轻犬心肌缺血程度(∑-ST)和增加犬冠脉流量方面，其起效明显快于速效救心丸。
实施例1的气雾剂明显延长Iso(异丙肾上腺素)小鼠耐缺氧时间，缓解Pit(垂体后叶素)大鼠心电图急性心肌缺血性改变，对心肌梗塞大鼠心电图急性心肌缺血改变也有一定的缓解作用。实施例1的气雾剂能明显抑制心肌梗塞大鼠血清CPK(磷酸激酸肌酶)和FFA(游离脂肪酸)的升高，对血清中LDH(乳酸脱氢酶)升高也有一定的抑制作用。心肌缺血时伴有氧自由基生成，后者可转变成羟自由基而引起心肌细胞膜脂质过氧化，破坏膜功能，加剧心肌缺血。SOD(超氧化物岐化酶)是降低脂质过氧化物的特异性酶，心肌缺血是SOD活性降低。实施例1的气雾剂能明显保护心肌梗塞和pit所致大鼠心肌组织SOD活性，减少脂质过氧化产生MDA(丙二醛)的生成，说明该药具有明显的抗脂质过氧化作用。实施例1的气雾剂对氯仿引起的小鼠室颤有明显的抑制作用。此外，该药还具有明显的镇痛作用。
综上所述，本发明的药物能明显改善心功能，且对急性心肌缺血有明显的保护作用，减少心肌耗氧量，为临床治疗冠心病心绞痛提供了实验依据。在本指标中，其作用强于速效救心丸，起效快于速效救心丸，具有速效特点。
本发明所述的药物及其制剂，经过临床实验，并以复方丹参气雾剂(吉林通化白山制药厂生产)作为阳性对照药，实验结果表明，本发明所述的药物及其制剂具有良好的治疗胸痹、胸痛作用，可有效用于治疗冠心病心绞痛。例如，对于胸痹疗效和胸痛速效止痛方面，实验结果如下(一)试验组实施例1的气雾剂，舌下喷药，每次4喷(0.05g/喷，11g/支，其中含药量7g)，每日4次，发作时可加喷一次。
(二)对照组复方丹参气雾剂(中国吉林通化白山制药厂生产)，舌下喷药，每次4喷(0.05g/喷，11g/支，其中含药量7g)，每日4次，发作时可加喷一次。
试验组与对照组均以用药七天为一疗程，疗程结束后即结束观试验。
(1)胸痹(冠心病心绞痛)症状疗效本发明的药物对中医证候及胸部疼痛近期疗效显著，对中医证候的总有效率为89.24％，对胸部疼痛的总有效率为90.19％，优于对照组。能显著改善胸部疼痛、疼痛固定不移、疼痛入夜更甚、心悸不宁等症状。对胸痹轻、中、较重度疗效显著。结果见表1、2。
表1中医证候疗效比较(例)

试验组中医证候总有效率为89.24％，对照组中医证候总有效率为78.85％。试验组中医证候疗效优于对照组。组间比较，u＝2.65，P＜0.01。试验组与对照组中医证候疗效比较，有显著性差异。
表2胸部疼痛疗效比较(例)

试验组胸部疼痛总有效率为90.19％，对照组胸部疼痛总有效率为76.25％。试验组胸部疼痛疗效优于对照组。组间比较，u＝2.30，P＜0.05。试验组与对照组胸部疼痛疗效比较，有显著性差异。
(2)胸痹速效止痛疗效本发明的药物对胸痹(冠心病心绞痛)速效止痛作用明显，总有效率为92.08％，与对照组进行组间比较，在平均起效时间及完全缓解平均时间上，均有显著性差异(P＜0.01)，试验组明显优于对照组。结果见表3、4。
表3快速止痛作用观察(420例)

表3说明试验组速效止痛总有效率为92.08％，对照组速效止痛总疗效为75.96％，试验组优于对照组。组间比较u＝3.99，P＜0.01，有显著性差异。
表4起效时间及喷药次数比较(x±s)

表4说明组间比较，起效时间、完全缓解时间及均有显著性差异，试验组优于对照组。
经不良反应及安全检测，表明本发明药物及其制剂对心率、血压、血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能均无不良影响。部分患者有口中干、麻、苦、涩感觉，个别患者有恶心症状，均于短时间内消失。发生时间在用药后第1～4天，消失时间最长7小时。
综上所述，本发明所述的药物，采用了芳香开窍药、活血化瘀药川芎、丹参、冰片、蟾酥按一定比例组方，同时通过提取川芎中挥发油及乙醇回流提取川芎、丹参和蟾酥中的有效成分，使得处方中的有效物质提取充分，同时提取量小，易于吸收，组方疗效确切，而且具有作用迅速特点。药效实验结果说明，本发明药物对急性心肌缺血有明显的保护作用，其中0.024g/Kg组作用明显强于阳性药速效救心丸。在增加正常麻醉犬冠脉血流量，降低心肌耗氧量和冠脉阻力，说明该药有明显改善心功能的作用，对减轻犬心肌缺血程度(∑-ST)和增加犬冠脉流量方面，其起效也明显快于阳性药速效救心丸。因此特别适宜于作为急救中药。本发明所述的气雾剂，在冠心病治疗中的高效、速效及无西药耐药性的优势和特点，是本发明又一显著有益效果。本发明药物及其制剂组成药味少，药效成分清楚，与作为阳性对照药的同类药物复方丹参气雾剂相比，经过临床实验，表明本发明药物在疗效方面明显优于阳性对照药，具有令人意外的发明效果。
具体实施例方式
以下通过实施例来更好地阐述或解释本发明内容，但这些实施例不构成对本发明权利要求保护范围的限制。
实施例1蟾酥40克，冰片50克，川芎1200克，丹参2400克。其中，川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油置另器收集，备用；蒸馏后的水溶液浓缩至干，与川芎残渣、丹参、以95％乙醇回流提取两次，乙醇量分别为药材量的8倍和6倍，回流时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)，加入硅藻土300g拌匀，减压干燥，与蟾酥细粉混合，再以95％乙醇回流提取三次，乙醇量分别为1600、1200、700ml，回流时间分别为2、1、1小时，合并回流提取液，滤过，将冰片溶于其中，冰箱中放置过夜，滤过，滤液以药用乙醇定容至3500ml，加入川芎挥发油，再加入1，2-丙二醇2500ml，15％司盘-80乙醇溶液1000ml，混匀后在不断搅拌条件下，定量分装于气雾剂耐压瓶内，压盖后在800～1000kpa压力下向瓶内压入5g二氯二氟甲烷，制成1000瓶，即得。每瓶含药液7ml，二氯二氟甲烷5.0g。
实施例2对犬急性心肌缺血的影响方法实验动物经戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接人工呼吸机，于左侧第四肋间开胸，暴露心脏，剪开心包，做心包床，分离冠状动脉前降支中段，穿线以备结扎用，造成急性实验性心肌缺血模型。缝置多点固定式心外膜电极，连接RM-6000型多道生理记录仪，描记心外膜电图。结扎冠脉15分钟后，进行记录，作为给药前对照值，并记录药后15、20、30、60、90、120、180、240分钟，24个标测点心外膜电图，以S-T段升高大于2mV为判断心肌缺血范围标准，计算心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)，药后4小时，取心称重，冲洗，平行冠状沟将心室横断切成5片，置于硝基四唑兰(N-BT)染色15分钟，测量每片心肌双侧梗塞区(N-BT染区)，每片心肌称重，计算梗塞面积及梗塞百分比。实验共分为四组(1)对照组(给同体积溶媒，溶媒中除不含药物外，其余同实施例1气雾剂)，(2)速效救心丸0.2g/kg组(天津第六中药厂生产，十二指肠给药)，(3)实施例1气雾剂0.008g/kg组，(4)实施例1气雾剂0.024g/kg组。
实验结果如下1、对心肌缺血心外膜电图的影响(1)对心肌缺血程度(∑-ST)的影响。结果见表5。由表5可知，速效救心丸和本发明药物均有明显减轻心肌缺血程度的作用，药后20分钟开始起效，作用持续给药后120分钟以上。其中本发明药物0.024g/kg作用尤为明显，与阳性药速效救心丸比较有显著差异。
(2)、对心肌缺血范围(N-ST)的影响。结果见表6。由表6结果可知，与对照组比较，速效救心丸和本发明药物均能明显减小心肌缺血范围，而且本发明药物0.024g/kg起效明显快于速效救心丸组。
表5对犬急性心肌缺血程度(心外膜电图∑-ST，mV)的影响(x±SD)

注与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001与速效救心丸比较△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.001(以下各表均同)表6速效救心气雾剂对犬急性心肌缺血范围(心外膜电图N-ST，mV)的影响(x±SD点)

2、对急性心肌梗塞范围的定量组织学测定。结果见表7。由表7结果可见，速效救心丸和本发明药物均能明显缩小心肌梗塞范围的作用，与心外膜电图所测定的结果是一致的。
表7对犬急性心肌梗塞范围[(N-BT)染色定量组织学测定]的影响(x±SD)

实施例3临床治疗病例姜某某，女，69岁，汉族。
主诉阵发性心前区刺痛三周，加重一周。该患缘于两周前因情绪波动后，出现心前区刺痛，并向左肩背部放散，伴有胸闷、心悸、气短，当时自服“速效救心丸”6粒后症状缓解，近一周因过度劳累后上述症状反复发作多次，胸部刺痛最长可达5分钟，均需口服硝酸甘油1-2片/次、后缓解不明显而来院求治，查体血压145/70mmHg，心率72次/分，律整。心电图提示ST段V1-V5下移0.05～0.75mv，相应的T波倒置深达3.0mm，治疗前检测血、尿、便常规，肝、肾功能均正常。舌质紫暗，苔薄白，脉沉涩。中医诊断胸痹(心血瘀阻型)；西医诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病，初发型劳累性心绞痛(中度)，心功能I级。实施例1气雾剂给药，按照试验计划要求给药，同时查心电图。胸痛发作时给予丹芎气雾剂四喷2分钟后，疼痛消失，药后5分钟，其它症状得到明显缓解，心电图ST段和T波倒置同时得到回升，此后嘱病人每日用药四次，每次四喷，连续用药一周，患者临床症状基本消失，心电图提示大致正常心电图，复查其它理化检查均无异常改变，临床判定疗效为显效。
实施例4临床治疗病例陶××、男、46岁、汉族。
主诉阵发性胸骨下段后闷痛12天。该患者自12天前劳累时出现阵发性胸骨下段后闷痛，每日发作5～6次，每次持续10～13分钟，休息或含服硝酸甘油1片后可以缓解。胸痛发作时伴心悸、气短，活动受限。无恶心及呕吐。查体血压130/80mmHg，呼吸促，自动体位，口唇发绀，颈静脉无怒张，气管位置居中，甲状腺无肿大及压痛，双肺无啰音，心界不大，心律齐，心率80次/分，A2＞P2，无杂音，腹部平软，双下肢无水肿。心电图示ST段V3-5压低0.75mm。舌质紫暗有瘀点，脉沉细涩。中医诊断胸痹(心血瘀阻型)；西医诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病，初发型劳累性心绞痛。实施例1气雾剂给药，按照试验计划要求给药，同时查心电图。给药3分钟后心电图ST段压低为0.5mm，9分钟后心电图恢复为正常。心绞痛发作时加喷1次，2分钟疼痛即可缓解。治疗前后检查血、尿、便常规及血生化均无异常，也未发现任何不良反应。
已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种治疗胸痹的药物，由丹参、川芎、蟾酥和冰片等原料药组成，其特征在于按重量比计算，蟾酥1份，冰片1～2份，川芎20～40份，丹参40～80份。
2.权利要求1所述的药物，其中，按重量比计算，蟾酥1份，冰片1.25份，川芎30份，丹参60份。
3.权利要求1-2所述的药物，其特征在于经包含如下步骤的方法制得(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参和蟾酥用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物；(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合。
4.权利要求3所述的药物，其中所述步骤(2)中，将川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参用醇溶性溶剂提取，得到的提取物与蟾酥混合后再用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物。
5.一种药物制剂，其特征在于包含权利要求1-4所述药物作为活性成分和药学上可接受的辅料。
6.权利要求5所述的药物制剂，其特征在于为气雾剂，通过包含如下步骤的方法制得(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参和蟾酥用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物；(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合，加入潜溶剂和表面活性剂后，定量分装于气雾剂耐压瓶内，加入抛射剂。
7.权利要求6所述的药物制剂，其特征在于通过包含如下步骤的方法制得(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)蒸馏后的水溶液浓缩至干，与川芎残渣、丹参以乙醇回流提取，提取液回收乙醇并浓缩后，加入硅藻土拌匀、干燥，与蟾酥细粉混合，再以乙醇回流提取，收集提取液；(3)将步骤(2)所得到的提取液过滤，收集滤液，将冰片溶于其中，冰箱中放置过夜，滤过，以药用乙醇定容后，加入步骤(1)所得到的川芎挥发油，再加入1，2-丙二醇和司盘-80，混匀，定量分装于气雾剂耐压瓶内，向瓶内压入二氯二氟甲烷。
8.一种制备权利要求1-7任一项所述药物的方法，包括如下步骤(1)川芎以水蒸气蒸馏提取挥发油；(2)川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参和蟾酥用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物；优选将川芎蒸馏后的水溶液浓缩后的干燥物与川芎药渣、丹参用醇溶性溶剂提取，得到的提取物与蟾酥混合后再用醇溶性溶剂提取，得到醇提取物。(3)将冰片、步骤(1)所得到的挥发油、步骤(2)所得到的醇提取物进行混合。
9.权利要求1-7任一项所述药物用于制备治疗胸痹药物的用途。
10.权利要求1-7任一项所述药物用于制备治疗冠心病或心绞痛药物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种治疗胸痹药物及其生产方法和应用，具体来说，涉及一种有蟾酥、冰片、川芎和丹参按一定比例配伍而成的药物及其制剂和它们的生产方法。本发明的药物具有活血化淤、通脉止痛作用，可用于制备治疗胸痹、胸痛的药物，尤其是用于治疗冠心病或心绞痛。
文档编号A61P9/00GK1911274SQ200610098669
公开日2007年2月14日 申请日期2006年7月12日 优先权日2006年7月12日
发明者曹龙祥, 李昌龙, 田刚 申请人:江苏济川制药有限公司