专利名称：一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种以中草药为原料制备而成的治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。据调查约有70％～80％的女性都有不同程度的乳腺增生，多见于25-45岁的女性，尤伴有月经不调、闭经、多囊卵巢、高催乳素血症的患者好发率较大。本病病程长、症状顽固，中医称之为“乳癖”。据中国中医乳腺病防治研究中心流行病学统计的最新研究发现，女性乳腺肿瘤发病率近年增加了39％，发病年龄提前了10岁，渐趋于年轻化，乳腺疾病已被人们称作“隐形杀手”。
中医认为，肝主疏泄，藏血，其经络从胸络乳，若七情太过，则肝气郁结，疏泄失常，气机阻滞，乳络不通，气滞血瘀，而成肿块；乳房属胃经，胃中郁热，火邪循经上炎，灼伤乳络，乳络不通，气滞血瘀，而成肿块；肝肾同源，肝阴与肾阴相互资生，肾阴不足，损及肝阴，肝脉失养，伤及乳络，乳络失养，日久气滞血瘀，而成肿块。多种因素均可导致乳房部经络气机阻滞，日久而成“瘀”。活血通络气滞血瘀为乳腺增生病的一大重要因素。气郁、气滞均可致气机不畅出现血瘀络阻，形成结核。
市场上常见的治疗乳腺增生类疾病的药物主要有乳康片、乳块消片、乳疾灵颗粒、乳核散结片等，这些药物均不同程度的存在疗效不够确切等缺陷。
发明内容
本发明首先所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种对于乳腺增生疗效确切、标本兼治的中药组合物。
本发明首先所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的
一种治疗乳腺增生、卵巢囊肿，子宫肌瘤的中药组合物，由以下重量份的原料药制成功劳木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，鸡血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和连翘150-3000份；优选的，各原料药的重量是功劳木400-3000份，三叉苦300-2000份，益母草300-2000份，鸡血藤300-2000份，土茯苓400-2800份，连翘300-2000份。
更优选的，各原料药的重量份是功劳木1100份，三叉苦750份，益母草750份，鸡血藤750份，土茯苓900份，连翘750份。
现代医学认为，主要是乳房小叶纤维增生及囊性变为病理改变，认为本病的发生与内分泌有关。卵巢孕激素的不足和雌激素的过多，促使乳管、管周结缔组织生长，导致乳腺小叶和间质的增生，或促使乳腺管和腺泡扩张形成囊肿。由于内分泌的紊乱，使月经周期乳腺增生和复旧过程发生紊乱，日久则导致本病。
中医肾-天癸-冲任与西医下丘脑-垂体-卵巢轴相吻合，月经周期变化与乳腺有着密切的关系，冲任血海具有先充盈而后疏泄的特点，冲任的生理变化直接影响乳房和子宫的变化。女性月经周期变化为阴阳消长的转化过程，乳房在月经周期中的生理变化为经前冲盈，经后疏泄。
本发明人通过多年的临床研究，结合现代的研究成果，总结出乳腺增生的主要病因病理特点，在此基础上，结合辨证与辨病相结合的原则，从调经论治，按月经周期辨证治疗乳腺增生病，以活血化瘀、舒肝理气，通经活络，软坚散结为治则，拟方而定。
益母草唇形科草本植物益母草Leonurus heterophyllus Sweet的地上部份。性味辛、微苦，微寒。归心、肝、膀胱经。具有活血调经，利水消肿，凉血消疹，软坚散结。活血化瘀之功效，可活血调经、利水消肿、凉血消疹，常用于月经不调、痛经、产后恶露不尽、瘀滞腹痛、水肿小便不利等。《本草纲目》曰“活血破血，调经解毒。治胎漏难产，胎衣不下□□”又如《本草汇音》曰“行血养血，行血而不伤新血，养血而不滞瘀血，诚为医家之圣药也。”现代医学研究证明，益母草含益母草碱，水苏碱，益母草定，益母草宁等多种生物碱及苯甲酸，氯化钾等。据现代临床及动物实施证明，益母草浸膏及煎剂对子宫有强而持久的兴奋作用，不但能增强其收缩力，同时能提高其紧张度和收缩率。本方中用于调经，用于气滞血瘀所致乳癖、经闭、痛经、经行不畅等有瘀滞之证。
鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去枝叶，切片，晒干。性味苦、甘，温。归肝、肾经。有补血活血、舒筋通络的作用，临床以活血、去瘀、通利经脉，治疗手足拘挛麻木、月经不调、血虚萎黄、风湿痹痛、麻木瘫痪等病症。
连翘木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实。性味苦，微寒。归肺、心、小肠经。清热解毒，消肿散结，中医多用于治疗痈疽、瘰疬、乳痈、疮疡丹毒、热淋尿闭等。
三叉苦芸香科(Rutaceae)植物三叉苦Evodia lepta(Spreng.)Merr的干燥枝和叶。别名三丫苦(岭南采药录)，三叉虎(福建)，三桠苦，斑鸠花，小黄散，三岔叶(云南、广西)，三枝枪，跌打五(广西)，鸡骨树(广东)；味苦，性寒；有清热解毒、祛风除湿、散瘀止痛之功效。
功劳木小檗科植物阔叶十大功劳Mahonia healei(Fort.)Carr.或细叶十大功劳Mahonia fortunei(Lindl.)Fedde的干燥茎。性，苦凉；具有清热燥湿，泻火解毒的功效。
土茯苓为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎。性味甘、淡，平。归肝、胃经。除湿，解毒，通利关节。
本方用药气血同治，化补结合，解毒祛瘀同施，从而使瘀毒去，湿热清，活血化瘀，软坚散结。用于气滞血瘀所致乳癖，乳腺小叶增生，卵巢囊肿，子宫肌瘤证候。
本发明所用到的原料都可从普通中医药商店购买得到，其规格符合行业标准。
本发明药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等，优选为胶囊剂。
优选的，一种制备本发明中药组合物的方法，包括以下步骤1)按下述重量份称取各原料功劳木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，鸡血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和连翘150-3000份；2)将以上六味原料加水煎煮，煎液静置，滤过；滤液减压浓缩成清膏，喷雾干燥，粉碎过筛，加入药物制剂辅料制剂成型，即得。
优选的，将以上六味原料加入12倍重量的水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎过筛，加入药物制剂辅料制剂成型，即得。
本发明药物的用法与用量本发明药物的用药量取决于具体剂型，以及病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导胶囊剂，口服，一次2粒(0.65g生药/粒)，一日3次；15天为一疗程。
具体实施例方式
以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。
实施例1软胶囊剂的制备、鉴别及质量控制方法一、软胶囊剂的制备按下述重量称取各原料功劳木1100g，三叉苦750g，益母草750g，鸡血藤750g，土茯苓900g，连翘750g；以上六味药材，加水12倍重量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎过120目筛，加大豆油288g，蜂蜡6.5g，混匀，过胶体磨3次，以明胶∶甘油∶水100∶35∶95配方制备胶皮，按压制法制成软胶囊，即得。
二、软胶囊剂的鉴别及质量控制方法[性状]本品为软胶囊剂，内容物褐色油性膏状物。
(1)取本品内容物2.5g，加盐酸一甲醇(1∶100)混合溶液20ml，加热回流1小时，滤过，滤液通过已处理好的中性氧化铝柱(120目，5g，内径1cm)，加甲醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱及盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一醋酸乙酯一异丙醇一甲醇一水(6∶3∶2∶2∶0.3)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品内容物1g，加氯仿30ml，超声处理15分钟，滤过，弃去滤液，药渣挥干，再加无水乙醇30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1m1使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇(20∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物4g，加乙醚60ml，浸渍2小时，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加氯仿50ml，浸渍3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材4g，加水50ml，加热回流1h，放冷，滤过，滤液浓缩至10ml，加乙醇20ml，摇匀，过滤，滤液浓缩至5ml，加硅藻土适量，搅拌，干燥，加乙醚60ml，浸渍2小时，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加氯仿50ml浸渍3h，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各15ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—醋酸乙酯(16∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
应符合胶囊剂项下有关软胶囊的各项规定(中国药典2005年版一部附录I(一)。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品约4mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品20粒，倾出内容物，精密称定，研匀，取4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸—甲醇(1∶100)混合溶液20ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，再称定重量，用盐酸—甲醇(1∶100)混合溶液补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，通过已处理好的中性氧化铝柱(120目，5g，内径1cm)，用甲醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液即得供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本品每粒含功劳木以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，不得少于0.03mg。
实施例2颗粒剂的制备按下述重量称取各原料功劳木200g，三叉苦150g，益母草150g，鸡血藤150g，士茯苓180g、连翘150g；以上六味药材，加12倍重量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎过120目筛，加入适宜的赋形剂，如糊精、淀粉、蔗糖等通过制粒、干燥、整粒，分装制成颗粒剂，即得。
实施例3片剂的制备按下述重量称取各原料功劳木4000g，三叉苦3000g，益母草3000g，鸡血藤3000g，士茯苓3600g，连翘3000g；以上六味药材，加水12倍重量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎过120目筛，加入适宜的赋形剂，如糊精、淀粉、蔗糖等通过制粒、干燥、整粒，压片，包衣制成片剂，即得。
实施例4口服液的制备按下述重量称取各原料功劳木3000g，三叉苦2100g，益母草2500g，鸡血藤2500g，土茯苓2800g，连翘2100g；以上六味药材，加12倍重量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液中加入乙醇使含醇量达到70-80％，静置24小时，取上清液，加入糖浆后，加水至10000ml，滤过，灌装，灭菌，即得。
本发明中药组合物治疗乳腺增生等症的临床疗效观察试验一、临床资料共收治患者186例，年龄23～62岁，平均年龄41岁，均为门诊患者；其中乳腺增生患者148例，卵巢囊肿患者27例、子宫肌瘤患者11例。
二、试验药物本发明实施例1所制备的软胶囊剂。
三、治疗方法口服，一次2粒(0.65g生药/粒)，一日3次，15天为一疗程，共治疗3个疗程；服药期间停服其它相关药物及其它治疗。
四、治疗结果1、疗效评定标准(1)痊愈乳房疼痛及肿块消失，或卵巢囊肿、子宫肌瘤消失。
(2)显效乳房疼痛减轻，或肿块缩小1/2以上。
(3)有效乳房疼痛减轻，或肿块缩小不及1/2。
(4)无效乳房疼痛不减，或肿块未见缩小。
2、观察结果观察结果见表1。
表1 本发明药物组合物治疗乳腺增生等症的临床疗效观察试验结果
临床疗效观察结果表明，本发明中药组合物治疗乳腺增生，卵巢囊肿、子宫肌瘤疗效确切，临床应用安全、无毒副作用。
权利要求
1.一种治疗乳腺增生、卵巢囊肿、子宫肌瘤的中药组合物，由以下重量份的原料药制成功劳木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，鸡血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和连翘150-3000份。
2.按照权利要求1的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是功劳木400-3000份，三叉苦300-2000份，益母草300-2000份，鸡血藤300-2000份，土茯苓400-2800份，连翘300-2000份。
3.按照权利要求2的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量是功劳木1100份，三叉苦750份，益母草750份，鸡血藤750份，土茯苓900份，连翘750份。
4.按照权利要求1、2或3的中药组合物，其特征在于按照中药常规制剂方法制备成口服制剂。
5.按照权利要求4的中药组合物，其特征在于所述的口服制剂为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液。
6.一种制备权利要求1的中药组合物的方法，包括以下步骤(1)按下述重量份称取各原料功劳木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，鸡血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和连翘150-3000份；(2)将以上六味原料加水煎煮，煎液静置，滤过；滤液减压浓缩成清膏，喷雾干燥，粉碎过筛，加入药物制剂辅料制剂成型，即得。
7.按照权利要求6的方法，其特征在于将六味原料药加入12倍重量的水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液减压浓缩至60℃测定相对密度为1.17-1.19的清膏，喷雾干燥，粉碎过筛，加入药物制剂辅料制剂成型，即得。
8.权利要求1-5任一项中药组合物在制备治疗乳腺增生药物中的用途。
9.权利要求1-5任一项中药组合物在制备治疗卵巢囊肿药物中的用途。
10.权利要求1-5任一项中药组合物在制备治疗子宫肌瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗乳腺增生、卵巢囊肿和子宫肌瘤的中药组合物以及该中药组合物的制备方法。本发明中药组合物由以下重量份的原料药制成功劳木200－4000份，三叉苦150－3000份，益母草150－3000份，鸡血藤150－3000份，士茯苓180－3600份和连翘150－3000份。临床疗效观察结果表明，本发明中药组合物治疗乳腺增生，卵巢囊肿、子宫肌瘤疗效确切，临床应用安全、无毒副作用。
文档编号A61P15/00GK1899495SQ20061009938
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月19日 优先权日2006年7月19日
发明者兰玉岐 申请人:兰玉岐