专利名称：一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法，属于中草药制剂技术领域。
背景技术：
糖尿病是一种内分泌代谢疾病，以血糖异常增高，糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱和慢性进行性神经、血管病变为特征。其病死率仅次于癌症、冠心病、高血压，已经成为全世界共同面临的主要公共健康问题之一。
长期高血糖状态可引发一系列的慢性并发症，主要包括大血管并发症和微血管并发症。临床上常见的糖尿病并发症有糖尿病冠心病，糖尿病视网膜病、糖尿病肾病，糖尿病周围神经病和糖尿病引发的感染等。
临床上，糖尿病并发症的常规治疗以控制血糖为基础，针对不同糖尿病并发症临床表现进行对症治疗，常用的药物有扩血管药物，维生素类药物，抗生素类药物，降血脂和改善血流变药物等。醛糖还原酶(AR)抑制剂、蛋白非酶糖基化阻滞剂是另一种糖尿病并发症治疗药物 祖国传统医学在治疗2型糖尿病方面所进行的一系列研究表明，中医对2型糖尿病在改善临床症状、控制并发症、提高患者生活质量和生存率方面均有较好的治疗作用。研究发现天然药用植物中的萜类、黄酮类、多糖类、多肽，氨基酸、不饱和脂肪酸、生物碱、甾体和硫键化合物等成分均具有一定的降血糖作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供用全新组分、组成简单、治疗效果好、药效稳定的糖尿病及其并发症的复方药物；同时提供了其科学合理、简单易行的制备方法。
本发明所述的治疗糖尿病及其并发症的药物，其药物配伍重量组成为 三颗针20-50份、翻白草20-50份、鸡血藤20-60份。
其重量百分比组成优选 三颗针20g、翻白草30g、鸡血藤20g； 或者 三颗针25g、翻白草30g、鸡血藤45g； 或者 三颗针40g、翻白草20g、鸡血藤30g 所述药物为口服药物，可以为散剂(可以装成胶囊)、丸剂、片剂、口服液等各种临床适宜剂型。制备方法沿用传统的中药制备方法也可以达到效果，比如采用水提醇沉的方法获得的成分也同样具有效果。
发明内容
本发明所要说明的是该复方在进行了动物实验，证明该复方具有抗糖尿病及其并发症的作用。同时将这一复方的提取物用于药物制剂，得到适合于临床应用的剂型。
本发明通过以下方法得到该复方的提取物 水提法取该复方药物，加水提取，合并提取液，浓缩至每1ml含1g生药的浸膏，即得。提取的温度从0～100℃。
醇提法取该复方药物，加低级醇醇提取，合并提取液，浓缩至每1ml含1g生药的浸膏，即得。醇浓度从30％～95％，温度从0～90℃。
所述的低级醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等的一种，或者两种以上的混合物。
用上述方法得到的复方提取物可是复方的各提取物或某一类以上的成分。
本发明通过对该复方提取物在降血糖和糖尿病并发症方面的研究，为临床提供了一种安全有效的降血糖以及预防糖尿病并发症的药物组合。与现有的合成药物相比，具有安全性高的优点，与现有的中药相比具有降血糖作用及防治糖尿病并发症疗效明显的特点，可以制成临床上的各种适宜剂型。
说明书附图1RM6420生物信号采集处理系统测定大鼠尾运动神经传导速度结果； 说明书附图2糖尿病大鼠晶状体裂隙灯观察结果。
具体实施例方式 实施例1. 本实施例所述的治疗糖尿病及其并发症疾病的中药复方药物，其药物配伍重量百分比为 三颗针20g、翻白草30g、鸡血藤20g。
制备方法 将原材料粉碎后放置于烧瓶中加水静置过夜，用水煎煮三次，时间分别为1小时、1小时、40分钟，用水量分别为12倍，10倍，10倍体积。合并煎煮液，过夜后过滤，得到的过滤液浓缩至1mg/ml的浸膏，用于对糖尿病小鼠血糖的影响的动物试验中。药理试验报告如下 中药复方对糖尿病小鼠血糖的影响 昆明种小鼠，雄性，体重25-30g，试验过程中自由饮水。小鼠禁食16小时后，按60mg/kg尾静脉注射四氧嘧啶，三天后，眼眶取血测定小鼠的血糖，将空腹血糖≥12mmol/L者选为糖尿病鼠。将该复方分成三个剂量(高、中、低)给四氧嘧啶小鼠灌胃，复方低剂量组按200mg/kg给药，中剂量组按400mg/kg给药，高剂量组按800mg/kg给药，模型组和阳性对照组分别按10mL/kg灌胃给予蒸馏水和二甲双胍(500mg/kg)，连续灌胃七天，最后一次给药前四小时禁食，给药后两小时眶静脉取血测定小鼠血糖值。
根据以上实验结果，中药复方对糖尿病小鼠的降糖作用，其结果如下 TabEffect of BSS on blood glucose in experimental mice Vs DM group*p＜0.05 **p＜0.01 Vs control group#p＜0.05 ##p＜0.01 结果显示该复方能降低糖尿病小鼠的血糖，随着剂量的升高，其降糖效果也越明显，给药组糖尿病小鼠的状态与模型组比也有明显差异。
实施例2 本实施例所述的治疗糖尿病及其并发症疾病的中药复方药物，其药物配伍重量百分比为 三颗针25g、翻白草30g、鸡血藤45g。
制备方法 将原材料粉碎后放置于烧瓶中加50％乙醇静置过夜，加热回流提取3次，时间分别为1小时、1小时、40分钟。合并提取液，减压回收乙醇至1mg/ml的浸膏，用于对糖尿病大鼠及其并发症的治疗与预防作用的动物试验中。药理试验报告如下 中药复方对糖尿病大鼠及其并发症的治疗与预防作用 糖尿病大鼠模型的建立选用成年Wister大鼠，体重200-250g，雌雄各半，实验过程中自由饮水。大鼠禁食16小时后，链脲佐菌素(0.1mmol/l柠檬酸缓冲液配制，pH＝4.2)52mg/kg一次性腹腔注射。7天后，眶静脉取血测血糖，将空腹血糖≥16mmol/L者选为糖尿病鼠。
将入选的糖尿病大鼠按血糖值和体重均匀分为5组，自由饮食，饲养一个月后按以下给药方式给药，第一组为糖尿病模型组，按10mL/kg灌胃给予蒸馏水；第二组为中药复方低剂量组，按150mg/kg灌胃给予中药复方溶液；第三组为中药复方中剂量组，按300mg/kg灌胃给予中药复方溶液，第四组为中药复方高剂量组，按600mg/kg灌胃给予中药复方溶液；第五组为糖脉康颗粒(TMK)组，按500mg/kg灌胃给予TMK颗粒。并以体重、鼠龄相匹配的正常大鼠作为对照组，按10mL/kg灌胃给予蒸馏水。每4周测定一次相关指标。
1该复方对糖尿病大鼠进食量、饮水量、排尿量及排便量的影响 Tab.1 Effect of CPM on food，water intake、urine volume and excrement weight inexperimental rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠进食量、饮水量、尿量及排便量均较正常对照组有显著的增加(P＜0.01)，呈现糖尿病的“三多一少”症状。给与中药复方高、中、低剂量治疗三个月后，糖尿病大鼠“三多一少”的症状得到了显著的改善，高剂量可以显著的降低糖尿病大鼠进食量、饮水量、尿量及排便量(P＜0.01)。中剂量和低剂量均等显著的降低糖尿病大鼠的排便量(P＜0.01)，可改善糖尿病大鼠进食量、饮水量、尿量。
2中药复方对糖尿病大鼠血糖的影响 Tab.2 Effect of CPM on glucose in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠较正常对照组空腹血糖值显著升高(P＜0.01)，给中药复方高、中、低剂量治疗后，糖尿病大鼠空腹血糖显著降低，且降糖作用平稳，持久。
3中药复方对糖尿病大鼠血清糖化蛋白(GSP)的影响 Tab.3 Effect of CPM on GSP in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠较正常对照组糖化血清蛋白显著升高(P＜0.01)，给中药复方高、中、低剂量治疗后，糖尿病大鼠糖化血清蛋白含量明显降低(P＜0.01)，提示中药复方能够很好的控制血糖的波动，且能够很好的抑制血清蛋白的非酶糖化反应。
4中药复方对糖尿病大鼠脂代谢紊乱及血管病变的影响 4.1中药复方对糖尿病大鼠总胆固醇(CHO)的影响 Tab.4 Effect of CPM on CHO in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠总胆固醇含量较正常对照组有显著的升高(P＜0.01)，给中药复方高、中、低剂量治疗后，复方高剂量组动物血清内总胆固醇含量较模型对照组有显著的区别，复方中剂量组能够明显降低血清总胆固醇含量(P＜0.01)。
4.2中药复方对糖尿病大鼠甘油三酯(TG)的影响 Tab.5Effect of CPM on TG in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠甘油三酯含量较正常对照组有显著的升高(P＜0.01)，给中药复方高、中、低剂量治疗后，糖尿病大鼠血清内总甘油三酯含量较模型对照组有显著的降低(P＜0.01)，提示复方药物能够在一定程度上改善糖尿病大鼠脂类代谢的紊乱。
4.3中药复方对糖尿病大鼠高密度脂蛋白(HDL-C)的影响 Tab.6 Effect of complex prescription metformin on HDL in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠高密度脂蛋白含量较正常对照组有显著的降低(P＜0.01)。给中药复方高、中、低剂量治疗后，高、中剂量和二甲双胍组高密度脂蛋白含量有了显著的升高(P＜0.01)。提示复方药物能够有效的提高糖尿病动物血清高密度脂蛋白的含量。
4.4中药复方对糖尿病大鼠低密度脂蛋白(LDL-C)的影响 Tab.7Effect of CPM on LDL-C in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠LDL-C含量较正常对照组有显著的升高(P＜0.01)，给中药复方高、中、低剂量治疗后，糖尿病大鼠血清内LDL-C含量较模型对照组有显著的降低(P＜0.01)，提示中药复方能够降低血清LDL-C的含量，对脂代谢紊乱有一定的改善作用。
5中药复方对糖尿病大鼠尾神经传导的影响 5.1大鼠尾神经传导速度的测定 应用RM6420生物信号采集处理系统测定大鼠尾运动神经传导速度，测定结果参见说明书附图1，表8所示 Tab.8 Effect of CPM on nerve conduction velocity in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可见，病程三个月以后糖尿病大鼠的尾神经传导速度已经明显低于正常对照组(P＜0.01)。给予中药复方高、中、低剂量治疗三个月后，给药组大鼠的神经传导速度均较糖尿病模型组显著增快(P＜0.01)，但与正常对照组比较还是有明显的差别(P＜0.01)。
5.2中药复方对糖尿病大鼠痛觉的影响 Tab.9 Effect of CPM on tail withdraw reflex caused by thermal stimulation in experimental STZrats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group *P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可见，糖尿病大鼠的痛觉潜伏期较正常对照组明显延长(P＜0.01)，出现对热痛迟钝的现象。给予中药复方高、中、低剂量治疗三个月后，糖尿病大鼠痛觉潜伏期有了明显的缩短(P＜0.01)，但较正常对照组还有差别(P＜0.01)。
6中药复方对糖尿病大鼠与肾脏疾病有关指标测定 6.1中药复方对糖尿病大鼠血浆尿素氮的影响 Tab.10Effect of BSS on the content of LDH in experimental rats Vs DM group *p＜0.05 **p＜0.01 Vs control group#p＜0.05## p＜0.01 结果如表所示，给予中药复方三剂量组三个月，糖尿病大鼠血浆尿素氮含量明显下降，提示中药复方有较好的降低糖尿病大鼠血浆尿素氮含量的作用。
6.2中药复方对糖尿病大鼠尿蛋白含量的影响 Tab.11Effect of BSS on the content of Urine protein in experimental rats Vs DM group*p＜0.05 **p＜0.01 Vs control group #p＜0.05 ##p＜0.01 结果如表所示，给予中药复方三剂量组三个月，糖尿病大鼠尿蛋白含量明显下降，提示中药复方有较好的降低糖尿病大鼠尿蛋白含量的作用。
7中药复方对糖尿病大鼠晶状体混浊的影响 Tab 12.Effect of BSS on lenticular opacity in experimental rats(x±s) 结果如表所示，糖尿病大鼠晶状体混浊率升高，TMK组和中药复方组晶状体混浊率较模型组大鼠低，空白组大鼠未发现晶状体混浊的情况。提示中药复方能够降低糖尿病大鼠晶状体混浊率，可能具有降低糖尿病性白内障发生的作用。药理试验结果参见说明书附图2。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病及其并发症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料组成至少包括以下三种成份三颗针、翻白草、鸡血藤。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份比例的原料药制成三颗针10-50份、翻白草10-50份、鸡血藤10-60份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于其原料药重量比例范围可以是三颗针20-40g、翻白草20-40g、鸡血藤为20-45g。
4.根据权利要求2所述的药物，其特征在于其原料药重量比例可以是三颗针20g、翻白草30g、鸡血藤20g。
5.根据权利要求2所述的药物，其特征在于其原料药重量比例可以是三颗针25g、翻白草30g、鸡血藤45g。
6.根据权利要求2所述的药物，其特征在于其原料药重量比例可以是三颗针40g、翻白草20g、鸡血藤30g。
7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于该药物为散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
8.根据权利要求7所述药物，其特征在于其制备方法可以是用水做为溶媒，以常规方法提取翻白草、番石榴叶、鸡血藤内的有效部位，并按常规制剂方法制成散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液及其他口服制剂形式。
9.根据权利要求8所述药物的提取方法，其特征在于提取的温度在0～100℃之间。
10.根据权利药物7所述药物其特征在于其制备方法可以是用低级醇做为溶媒，以常规方法提取翻白草、番石榴叶、鸡血藤内的有效部位，并按常规制剂方法制成散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液及其他口服制剂形式。
11.根据权利要求10所述药物的提取方法，其做为溶媒的低级醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等的一种，或者任意两种或两种以上的混合物。
12.根据权利要求10所述药物的提取方法，其特征在于提取的醇浓度为30％～95％之间，温度在0～90℃之间。
全文摘要
本发明提供一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法。其药物组成为三颗针、翻白草、鸡血藤，其药物配伍重量组成为三颗针20-50g、翻白草20-50g、鸡血藤20-60g。本发明所提供的该药物可以通过水提法和/或醇提法制备得到。本发明与现有的合成药物相比，具有安全性高的优点，与现有的中药相比具有降血糖作用及防治糖尿病并发症疗效明显的特点，可以制成临床上的各种适宜剂型。
文档编号A61K9/20GK101120969SQ200610104329
公开日2008年2月13日 申请日期2006年8月8日 优先权日2006年8月8日
发明者李仲才 申请人:李仲才