专利名称：一种乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法
技术领域：
本发明涉及医药加工领域，特别涉及乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法。
背景技术：
乙酰吉他霉素(Acetylkitasamycin、Acetylleucomycin)是大环内酯类抗生素化合物，对革兰阳性菌和某些阴性菌、支原体、立克氏体、螺旋体等有效，该药是治疗轻、中型呼吸道感染，泌尿生殖系统感染.皮肤软组织感染有效而且安全的口服抗生素，主要用于抗青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌感染。乙酰吉他霉素克服了其他大环内酯类抗生素的苦味，便于口服，尤其适于儿童用药。但现有的乙酰吉他霉素是由吉他霉素酰化后在水中滴加形成的结晶粉末，为难溶性药物，其粉末在水中为漂浮状，不利口服，生物利用度低。
发明内容
本发明致力于解决晶型的乙酰吉他霉素难溶于水的问题，提供一种乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，以改善乙酰吉他霉素的生物利用度和稳定性。
本发明乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法包括下列步骤 1、将1重量份晶型乙酰吉他霉素和0.01-1重量份纤维素在10-300重量份有机溶剂中混合； 2、喷雾干燥得到微囊型乙酰吉他霉素。
上述步骤1中还可以加入0.01-0.2重量份的非离子表面活性剂，它可以增加药物的溶解性，所用非离子表面活性剂优选泊洛沙姆(Poloxamer)，系由聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一种非离子表面活性剂，又名泊洛尼克(Pluronic)，如泊洛沙姆F68。
上述步骤1或2中还可以加入0.001-0.02重量份的抗黏剂，它可以在步骤1加入到有机溶剂中，也可以以粉末状加在经步骤2喷雾干燥得到的乙酰吉他霉素微囊型粉末中。所用抗黏剂优选微分硅胶，它可减小药物本身的粘连性，增加药物的亲水性及溶解性。
稳定剂纤维素的优选用量为0.01-0.1重量份。所用的纤维素包括乙基纤维素、甲基纤维素，乙基纤维素粘度如4、7、10、20、45、100cps；甲基纤维素粘度如17～23、350～550、2200～2800、4000～5000mpa.s。
适用于本发明的有机溶剂有氯仿、二氯甲烷、丙酮等。
步骤1混合各种物质时，可以先将乙酰吉他霉素溶于有机溶剂后再加入纤维素、非离子表面活性剂、抗黏剂混合均匀，也可以先将纤维素和非离子表面活性剂溶于有机溶剂后再加入乙酰吉他霉素混合均匀。
上述步骤2进行喷雾干燥时控制进口温度100～130℃；出口温度60～100℃；入口处压缩空气的压力245～441Kpa；加料速度0.5～1L/h，于旋风分离器中分离得微囊型粉末。
本发明乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产工艺，提高了其原料的溶出度及制剂的口服生物利用度，可应用于乙酰吉他霉素的工业化大生产。所得到的微囊型乙酰吉他霉素是热力学稳定的粉末，贮存于50℃进行实验考察一个月后发现其仍然为微囊型固体。
微囊型乙酰吉他霉素有利于该药品在脏器内的广泛分布，提高其在肝和胆汁、肺、肾肌肉等组织中血药浓度，更加有益于治疗G+菌所致的各种感染，特别适用于金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及表皮葡萄球菌引起的上下呼吸道感染及表皮软组织感染。本发明方法生产的乙酰吉他霉素微囊型粉末起效快，特别有益于治疗小儿的G+菌所致的感染。
图1是乙酰吉他霉素原料粉的显微照片； 图2是本发明方法制备的乙酰吉他霉素微囊型固体粉末的显微照片。
具体实施例方式 下面通过实施例，并结合附图具体说明本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。
实例1. 取10克乙酰吉他霉素溶解于250ml氯仿中，再加入1克乙基纤维素(粘度10cps)溶解，混合均匀，出口温度在100℃下约8～12分钟内进行喷雾干燥，即得稳定的微囊型固体粉末，再加0.12克入微分硅胶混合均匀。当贮存在50℃下，一个月后仍然为微囊型固体。
如图1所示，通过显微镜观察，乙酰吉他霉素原料粉为大小不规则的片状粉末，而经本发明方法制备后的乙酰吉他霉素为规则的圆球状微囊型粉末(见图2)，该乙酰吉他霉素微囊型固体粉末在50℃环境条件下贮存一个月，经显微镜观测证明仍为微囊型固体粉末。
实例2. 取5克乙酰吉他霉素溶解于150ml丙酮中，加0.05克入微分硅胶，再加入5克乙基纤维素(粘度20cps)溶解，混合均匀，出口温度在90℃下约10分钟内进行喷雾干燥，即得稳定的微囊型固体粉末。当贮存在50℃下，一个月后仍然为微囊型固体。
实例3. 取6克乙酰吉他霉素溶解于200ml二氯甲烷中，再加入0.32克乙基纤维素(粘度45cps)溶解，混合均匀，出口温度在80℃下约12分钟内进行喷雾干燥，即得稳定的微囊型固体粉末，再加0.04克入微分硅胶混合均匀。当贮存在50℃下，一个月后仍然为微囊型固体。
实例4. 取10克乙酰吉他霉素溶解于250ml二氯甲烷中，再加入0.5克乙基纤维素(粘度45cps)和2克F68溶解，混合均匀，出口温度在70℃下约12分钟内进行喷雾干燥，即得稳定的微囊型固体粉末再加0.03克入微分硅胶混合均匀。当贮存在50℃下，一个月后仍然为微囊型固体。
实例5. 取5克乙酰吉他霉素溶解于150ml二氯甲烷中，加0.1克入微分硅胶，再加入5克甲基纤维素(粘度20mpa.s)溶解，混合均匀，出口温度在100℃下约10分钟内进行喷雾干燥，即得稳定的微囊型固体粉末。当贮存在50℃下，一个月后仍然为微囊型固体。
权利要求
1.一种乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，包括下列步骤
(1)将1重量份乙酰吉他霉素和0.01-1重量份纤维素在10-300重量份有机溶剂中混合；
(2)喷雾干燥得到微囊型乙酰吉他霉素。
2.如权利要求1所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于在步骤(1)中加入0.01-0.2重量份的非离子表面活性剂。
3.如权利要求2所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于所述的非离子表面活性剂为泊洛沙姆。
4.如权利要求1所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于纤维素的用量为0.01-0.1重量份。
5.如权利要求1所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于所述的纤维素为乙基纤维素和/或甲基纤维素。
6.如权利要求5所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于所述乙基纤维素粘度选自4、7、10、20、45、100cps；甲基纤维素粘度选自17～23、350～550、2200～2800、4000～5000mpa.s。
7.如权利要求1所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、丙酮。
8.如权利要求1所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于所述步骤(2)进行喷雾干燥时控制进口温度100～130℃，出口温度60～100℃，入口处压缩空气的压力245～441Kpa，加料速度0.5～1L/h，于旋风分离器中分离得微囊型粉末。
9.如权利要求1所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于在步骤(1)加0.001-0.02重量份的抗黏剂到有机溶剂中，或者将0.001-0.02重量份的抗黏剂粉末与经步骤(2)喷雾干燥得到的乙酰吉他霉素微囊型粉末混合。
10.如权利要求9所述的乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，其特征在于所述的抗黏剂为微分硅胶。
全文摘要
本发明提供了一种乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，将1重量份粉末乙酰吉他霉素和0.01-1重量份纤维素在10-300重量份有机溶剂中混合后喷雾干燥得到微囊型乙酰吉他霉素粉末。所用的纤维素如乙基纤维素、甲基纤维素，有机溶剂可选用氯仿、二氯甲烷或丙酮。本发明的方法还可以进一步在有机溶剂中加入非离子表面活性剂以增加药物的溶解性。此外，在有机溶剂中加入抗黏剂，或者将抗黏剂粉末加在微囊成品中，可减小药物本身的粘连性，增加药物的亲水性及溶解性。本发明乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法具有提高原料的溶出度及制剂的口服生物利用度的优点，且所生产的乙酰吉他霉素微囊型粉末也是热力学稳定的粉末。
文档编号A61K9/14GK101209244SQ20061017072
公开日2008年7月2日 申请日期2006年12月26日 优先权日2006年12月26日
发明者光 岳, 云 谢, 明 郭, 冉启平 申请人:重庆大新药业股份有限公司, 北大方正集团有限公司