专利名称：局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构的制作方法
技术领域：
本实用新型属于药物洗脱器械领域， 孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构。
背景技术：
涉及一种用于药物洗脱器械的局部多
药物洗脱器械包括血管支架、导管、导丝、心脏起搏器、心脏瓣膜、外科 植入材料、植入硬组织等各种需要释放药物的医疗器械，其中血管支架是一种 用于支撑肌体管道的金属网状器械，构成支架的材料有不锈钢、钛合金、钴合 金和镍钛记忆合金等。血管支架是心血管及外周血管阻塞病变进行介入治疗的 主要手段，其特点是能通过细小管道进入预定的部位，释放后能膨胀至设定的 直径大小，对管腔起到支撑作用，使管腔保持通畅。血管支架按照表面状态可 分为裸支架、药物洗脱支架、聚合物包被支架、金属涂层支架、放射性支架和 人造血管覆盖支架，最先使用的支架基本为裸支架。由于支架相对血管或其它 肌体管道来说是一种异源性物质，安放后刺激血管内膜引起反应性增生，使血
管发生再狭窄。再狭窄的发生率高达30% 35%，尤其是病变较长的血管和直 径较小的血管。为解决再狭窄的问题，人们随后开发出放射性支架和药物洗脱 支架，其中药物洗脱支架已被公认为在冠心病的介入治疗中，是能够解决冠脉 血管内再狭窄问题的最有效方法。
参阅图1所示，现有的药物洗脱器械，以支架为例，多采用聚合物作为载
体来携带药物并控制其释放，典型的作法是将活性药物和聚合物混合涂覆在
裸支架全部表面上，图中器械本体10上涂覆一层包含活性药物70的聚合物涂 层30，聚合物涂层30上又涂覆一层多聚物涂层20。这种含有聚合物涂层的药 物支架在临床应用中可以将再狭窄发生率降低到10%以下。这种完全利用聚合 物作为承载药物载体的支架在植入人体后，由于药物的不断减少而聚合物浓度 相应的不断增高，大量聚合物的使用可能导致血栓的形成。
现有的在药物洗脱器械四周均涂敷有活性药物，这对于某些医疗器械，如 用来治疗血管内狭窄病变的支架，就引入了新的问题；这种四周带药的药物释 放支架由于不直接接触病变的部位也涂敷有抑制内皮生长的药物，因此这一部 位相对裸支架会延迟内皮化的时间，然而支架表面较快的内皮化是避免支架植 入后出现血栓并发症的一个关键环节，因此相比再狭窄而言血栓的发生将是致 命的，从这一角度看，裸支架的做法是有利于内皮化的，因此如果只在与血管
壁接触的支架表面涂敷含有少量聚合物的抗再狭窄药物，聚合物与多孔洞共同 承载药物，需要内皮化的一面成裸支架的状态，这对于解决目前药物支架的远 期血栓、内皮化相对裸支架过慢以及有效控释药物都是有益的。
发明内容
本实用新型的目的在于提供一种用于药物洗脱器械的局部多孔洞与少量聚 合物共载的药物释放结构，解决现有完全采用聚合物载体携带药物的药物洗脱 器械在植入人体组织后引起的血栓形成的问题，同时可有针对性的局部给药， 可更加有效的控释药物，使用更安全，治疗效果更好。
本实用新型采用的技术方案 一种局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释 放结构，包括器械本体、器械本体原材料中直接制备有单尺寸或双尺寸或多尺 寸的多孔洞，即一种均匀尺寸分布的或包括孔径或/和孔深的统计平均值的两种 及其以上不均匀尺寸分布的n个多孔洞，及存在于多孔洞中的活性药物，多孔
洞与器械本体之间无任何中间隔层，多孔洞为载药槽或孔结构，器械本体包含 或不包含一个最外部的膜层，所述的器械本体原材料局部表面中的至少一面与 病变组织接触的部位制备有多孔洞，多孔洞中存在有活性药物与少量聚合物的 混合物。
所述的活性药物与少量聚合物的混合物由《50%的聚合物与其余含量的活 性药物组成。
所述的多孔洞设置在器械本体局部的外表面和/或一侧面或两侧面。
所述的单尺寸的多孔洞为均匀尺寸多孔洞、大尺寸多孔洞、小尺寸多孔洞、 深多孔洞、浅多孔洞之任一种，活性药物与少量聚合物的混合物一部分承载在 单尺寸的多孔洞中，另一部分粘附在器械本体表面。
所述的双尺寸的多孔洞包括两种不同孔径的大尺寸多孔洞和小尺寸多孔 洞，活性药物与少量聚合物的混合物一部分承载在各个大尺寸多孔洞和小尺寸 多孔洞中，另一部分粘附在器械本体表面。
所述的双尺寸的多孔洞包括两种不同孔深的深多孔洞和浅多孔洞，活性药 物与少量聚合物的混合物一部分承载在各个深多孔洞和浅多孔洞中，另一部分 粘附在器械本体表面。
所述的多尺寸的多孔洞包括三种及其以上不同孔径和孔深的大尺寸多孔 洞、小尺寸多孔洞、深多孔洞、浅多孔洞，活性药物与少量聚合物的混合物一 部分承载在各个大尺寸多孔洞和/或小尺寸多孔洞和/或深多孔洞和/或浅多孔 洞中，另一部分粘附在器械本体表面。
所述的均匀尺寸多孔洞、大尺寸多孔洞、小尺寸多孔洞、深多孔洞、浅多 孔洞为开放式多孔洞、半开放式多孔洞、封闭式多孔洞、互相连通、互相嵌入 的多孔洞，多孔洞的孔径d和孔深h的统计平均尺寸值为lnm 500um，多孔洞 为纳米级多孔洞和微米级多孔洞。
所述的活性药物包括下述一种或多种物质药物治疗剂、载体治疗基因、 生物活性物质或上述药物的复合组合。
所述的药物治疗剂包括下述一种或多种物质肝素、阿司匹林、水蛭素、 秋水仙碱、抗血小板GPIIb/IIIa受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、 植物碱类和埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、 抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司及同系物(FK506)，脱精胍菌素 (15-deoxyspergualin)，霉酚酸脂(薩F)，雷帕霉素(Rapamycin)及其衍生 物，FR 900520， FR 900523， NK 86-1086，达利珠单抗(dacliz醒b)，戊酰胺 (d印sidomycin)， 康乐霉素C (kanglemycin C)， 其万博格埃林(spergualin)， 灵菌红素25c(prodigiosin25-c),曲尼斯特(tranilast)， 多球壳菌素 (myriocin) ， FR 651814， SDZ214-104，环孢霉素C，布雷青霉素(bredinin)， 麦考酚酸、布雷菲得菌素A， WS9482，糖皮质类固醇、替罗非班(tirofiban)、 阿昔单抗、埃替非巴肽(印tifibatide)、紫杉醇、放线菌素-D。
所述的载体治疗基因包括下述一种或多种物质细胞、病毒、DNA、 RNA、 病毒携带体、非病毒携带体。
所述的生物活性物质包括下述一种或多种物质细胞、酵母、细菌、蛋白 质、縮氨酸和激素。
所述的活性药物与少量聚合物的混合物中的聚合物为生物可降解高分子， 如聚乳酸(PLA)、聚已内酯(PLC)、羟基丁酸与-P羟基戊酸共聚物(PHBV)、 聚烯烃弹性体(P0E)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBTB)，或不可降解的聚合物，如 聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚乙基甲基丙烯酸 乙酯(PEMA)、聚氨酯类(PU)、硅胶(SIL)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚碳酸脂(PC)， 或上述两种或两种以上聚合物的混合物。
所述的器械本体为支架、导管、导丝、心脏起搏器、心脏瓣膜、外科植入 材料、植入硬组织，以及基材为陶瓷、有机聚合物、无机物、金属氧化物的非 金属医疗器械；所述的支架为球囊扩张型支架、自膨胀型支架、血管支架、非 血管支架，基^"为不锈钢、镍钛记忆合金、钴基合金、纯钛、钛合金的支架， 以及丝材编织、管材激光切割、模铸、焊接的支架。
本实用新型所具有的积极有益效果 1.在器械本体原材料的局部，即直接与人体病变组织接触的表面上直接 制备有多孔洞，无需额外制备载药涂层，无明显界面，可以更加有效的控释药 物；
2. 在器械本体的多孔洞中存在有活性药物及少量(《50%)聚合物的混合 物，使承载药物的载体不再是单纯的多孔洞或聚合物，而是依靠多孔洞与少量 聚合物作为活性药物共载体对药物进行控释，使得药物吸附性强，控释效果好， 由于聚合物含量少，降低了远期血栓形成的风险；
3. 在器械本体靠近血液的部分，即不接触病变的内表面不带有多孔洞及药 物，采用有针对性的局部给药，有利于血管组织的内皮化，不会延迟支架内表
面内皮化的时间，将即刻血栓形成的风险降到最低；
4. 在器械本体原材料局部制备的大量多孔洞与器械外表面相通，构成了承 载药物相同或不同孔容积的微型容器，多孔洞中的活性药物在聚合物和多孔洞
的共同作用下缓慢的释放出来；而粘附在表层的药物混合在少量的聚合物中， 既可增强了药物的附着强度，又可通过少量的聚合物以较快的速度释放出来；
5. 多尺寸多孔洞的优化组合及在器械本体表面的局部分布更加有效的控制 药物承载量的多少及其释放的速率，从而达到理想的治疗效果。
图1为现有药物全部由聚合物携带的药物释放结构示意图的横截面剖视图； 图2为本实用新型结构示意图的横截面剖视图； 图3为本实用新型实施例1结构示意图的横截面剖视图 图4为本实用新型实施例2结构示意图的横截面剖视图 图5为本实用新型实施例3结构示意图的横截面剖视图 图6为本实用新型实施例4结构示意图的横截面剖视图
图7为本实用新型的器械本体原材料中制备的单尺寸多孔洞的药物释放结 构统计分布曲线图8为本实用新型的器械本体原材料中制备的多尺寸多孔洞的药物释放结 构统计分布曲线图。
具体实施方式
参阅图2所示， 一种用于药物洗脱器械的局部多孔洞与少量聚合物共载的 药物释放结构，主要包括器械本体10、膜层40、器械本体10原材料的局部表 面中直接制备的多孔洞50及存在于多孔洞50中的活性药物70与少量聚合物的 混合物60等构成；所述的器械本体10可由任何具有较好生物相容性良好的医 用材料制造，可以是不锈钢、钴基合金、钛合金等金属或合金材质；所述的多 孔洞50是指固体表面由于各种原因总是凹凸不平，凹坑深度大于凹坑直径者定 义成为多孔洞(pore)，多孔洞50为大量的；所述的局部多孔洞50设置在器械 本体10与病变组织接触的外表面101和/或一侧面102或两侧面102，不需涂药， 而与血液接触的内表面103则不制备载药微孔，也不涂敷药物；所述的局部多 孔洞可通过化学或物理方法，如腐蚀、阳极氧化、微弧氧化、微弧氮化等方法 或这些方法的结合在器械本体10原材料的局部表面直接制备形成多孔洞50，与 器械本体IO之间无任何中间隔层，多孔洞50可以是载药槽或孔结构，多孔洞 50中存在有活性药物70与少量聚合物的混合物60;所述的活性药物与少量聚 合物的混合物60由《50%的聚合物与其余含量的活性药物70组成，存在于多 孔洞50中和粘附在器械本体10表面；所述的器械本体10可以包含或不包含一
个最外部的膜层40。
所述的局部多孔洞50的设置部位可根据不同器械及治疗的具体部位而确
定，而不局限于器械本体10的外表面和/或一侧面或两个侧面。
在上述结构的基础上给出以下较佳实施例 实施例1
参阅图3所示，本实施例为在器械本体10原材料的局部表面直接制备有单 尺寸的多孔洞50及活性药物70为70%，聚合物为30%的混合物60作为载体 的药物释放结构，单尺寸的多孔洞50是一种呈均匀尺寸分布的均匀尺寸多孔洞 501，活性药物与少量聚合物的混合物60 —部分承载在各个均匀尺寸多孔洞501 中，另一部分粘附在器械本体10表面。
实施例2
参阅图4所示，本实施例为在器械本体10原材料的局部表面直接制备有大 尺寸多孔洞、小尺寸多孔洞两种不均匀尺寸分布的双尺寸的多孔洞50及活性药 物70为80%，聚合物为20%的混合物60作为载体的药物释放结构，双尺寸的 多孔洞50即孔径的统计平均值不同的两种不同平均尺寸的n个双尺寸分布的多 孔洞50,双尺寸的多孔洞50包括两种不同孔径的大尺寸多孔洞502和小尺寸多 孔洞503，活性药物与少量聚合物的混合物60 —部分承载在各个大尺寸多孔洞 502和小尺寸多孔洞503中，另一部分粘附在器械本体10表面。其余结构同实 施例1 。
实施例3
参阅图5所示，本实施例为在器械本体10原材料的局部表面直接制备有深 多孔洞、浅多孔洞两种不均匀尺寸分布的双尺寸的多孔洞50及活性药物70为 90%，聚合物为10%的混合物60作为载体的药物释放结构，双尺寸的多孔洞 50即孔深的统计平均值不同的两种不同平均尺寸的n个双尺寸分布的多孔洞 50，双尺寸的多孔洞50包括两种不同孔深的深多孔洞504和浅多孔洞505，活 性药物与少量聚合物的混合物60 —部分承载在各个深多孔洞504和浅多孔洞 505中，另一部分粘附在器械本体10表面。其余结构同实施例1。
实施例4
参阅图6所示，本实施例为在器械本体10原材料中直接制备有包含三种及 其以上不均匀尺寸分布的多尺寸的多孔洞50与活性药物70为98%，聚合物为 2%的混合物60作为载体的药物释放结构，多尺寸的多孔洞50即孔径和孔深的 统计平均值均不同的三种及其以上不同平均尺寸的n个多尺寸分布的多孔洞50， 多尺寸的多孔洞50包括三种及其以上不同孔径和孔深的大尺寸多孔洞502、小 尺寸多孔洞503、深多孔洞504、浅多孔洞505，活性药物与少量聚合物的混合 物60 —部分承载在各个大尺寸多孔洞502禾卩/或小尺寸多孔洞503和/或深多孔 洞504和/或浅多孔洞505中，另一部分粘附在器械本体10表面。其余结构同 实施例l。
所述的单尺寸的多孔洞50可以是均匀尺寸多孔洞501、大尺寸多孔洞502、
小尺寸多孔洞503、深多孔洞504、浅多孔洞505之任一种。
所述的均匀尺寸多孔洞501、大尺寸多孔洞502、小尺寸多孔洞503、深多
孔洞504、浅多孔洞505可以是开放式多孔洞、半开放式多孔洞、封闭式多孔洞、
互相连通、互相嵌入的多孔洞等多种形式，根据需要承载的药物剂量或医疗器
械的不同需要而选用。
本实用新型所述的活性药物与少量聚合物的混合物60中的活性药物70包
括下述一种或多种物质药物治疗剂、载体治疗基因、生物活性物质或上述药
物的复合组合。
所述的药物治疗剂包括下述一种或多种物质肝素、阿司匹林、水蛭素、 秋水仙碱、抗血小板GPIIb/ina受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、 植物碱类和埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、 抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司及同系物(FK506)，脱精胍菌素 (15-deoxyspergualin)，霉酚酸脂(醒F)，雷帕霉素(Rapamycin)及其衍生 物，FR 900520， FR 900523， NK 86-1086,达利珠单抗(dacliz腿b)，戊酰胺 (d印sidomycin)， 康乐霉素C (kanglemycin C)， 其jf博格埃林(spergualin)， 灵菌红素25c(prodigiosin25-c)，曲尼斯特(tranilast)，多球壳菌素 (myriocin) ， FR 651814， SDZ214-104，环孢霉素C，布雷青霉素(bredinin)， 麦考酚酸、布雷菲得菌素A， WS9482，糖皮质类固醇、替罗非班(tirofiban)、 阿昔单抗、埃替非巴肽(印tifibatide)、紫杉醇、放线菌素-D、砒霜(AsA)、 17P-雌二醇等。但不限于此。
所述的载体治疗基因包括下述一种或多种物质细胞、病毒、DNA、 RNA、 病毒携带体、非病毒携带体等，但不限于此。
所述的生物活性物质包括下述一种或多种物质细胞、酵母、细菌、蛋白 质、縮氨酸和激素等，但不限于此。
所述的活性药物与少量聚合物的混合物60中的聚合物可以是生物可降解高 分子，如聚乳酸(PLA)、聚3内酯(PLC)、羟基丁酸与-(3羟基戊酸共聚物(PHBV)、 聚烯烃弹性体(P0E)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBTB)，或不可降解的聚合物，如 聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚乙基甲基丙烯酸 乙酯(PEMA)、聚氨酯类(PU)、硅胶(SIL)、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、聚碳酸脂(PC)， 或上述两种或两种以上聚合物的混合物。
参阅图7、图8所示，所述的孔径d是指多孔洞的有效直径，即按一定几何
规律，将各种形状的多孔洞折算成等效直径的圆孔后，其圆孔的直径；所述的 孔深h是指多孔洞的底部距涂层基准表面的距离；所述的尺寸分布是指能描述 多孔洞尺寸，包括孔径d和孔深h分布规律的统计学模型，因为多孔洞的尺寸 是不可能完全相等的，都是按一定的规律统计分布；所述的平均尺寸是指多孔 洞的孔径d和孔深h的统计平均值。
图7的多孔洞为单尺寸多孔洞，这些多孔洞只有一个平均尺寸，多孔洞的 尺寸孔径d和孔深h能够用单一的分布规律进行描述的多孔洞的集合。
图8的多孔洞为双尺寸多孔洞或多尺寸多孔洞，这些多孔洞一般具有两个
或n个平均尺寸，数量n二2时即为双尺寸多孔洞，n〉2即为多尺寸多孔洞。所 述的双尺寸多孔洞， 一种可以是纳米级多孔洞，另一种可以是微米级多孔洞。 所述的多尺寸多孔洞最佳结构为微米级大孔和纳米级小孔并存的形式。所述的 多尺寸多孔洞是指多孔洞的孔径d或孔深h尺寸必须用n》2种分布规律进行描 述的多孔洞的集合，其在统计学上有两种或两种以上的平均尺寸，即孔径d或 孔深h的统计平均值；多孔洞尺寸即孔径d和孔深h的平均尺寸值可在lnm 500 um之间选择；多孔洞的形状可以是任意的。
本实用新型的器械本体IO包括支架、导管、导丝、心脏起搏器、心脏瓣膜、 外科植入材料、植入硬组织等需要释放药物的医疗器械，以及基材采用陶瓷、 有机聚合物、无机物、金属氧化物等非金属医疗器械；所述的支架为球囊扩张 型支架、自膨胀型支架、血管支架、非血管支架，不锈钢、镍钛记忆合金、钴 基合金、纯钛、钛合金基材的支架，以及不同工艺成型的丝材编织、管材激光 切割、模铸、焊接的支架。
本实用新型旨在保护由器械本体10原材料局部表面中的至少一面直接制备 有多孔洞50，多孔洞50与少量聚合物的混合物60作为活性药物载体的药物释 放结构，其中一部分活性药物与少量聚合物的混合物60存在于器械本体10原 材料中直接制备的单尺寸的或双尺寸的或多尺寸的多孔洞中，另一部分活性药 物只承载在少量聚合物中，通过聚合物粘附于器械本体10表面。对于在哪一局 部制备储药多孔洞50根据具体情况而定，对于其它形式的孔径、孔深和四种以 上不同尺寸的多孔洞的药物释放结构不一一列举，不受本实用新型实施例的限 制；对于不同于上述实施例的混合物60中的药物70及少量聚合物含量百分比 也不受本实用新型实施例的限制。
权利要求1.一种局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构，包括器械本体、器械本体原材料中直接制备有单尺寸或双尺寸或多尺寸的多孔洞，即一种均匀尺寸分布的或包括孔径或/和孔深的统计平均值的两种及其以上不均匀尺寸分布的n个多孔洞，及存在于多孔洞中的活性药物，多孔洞与器械本体之间无任何中间隔层，多孔洞为载药槽或孔结构，器械本体包含或不包含一个最外部的膜层，其特征在于所述的器械本体(10)原材料局部表面中的至少一面与病变组织接触的部位制备有多孔洞(50)，多孔洞(50)中存在有活性药物与少量聚合物的混合物(60)。
2. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的活性药物与少量聚合物的混合物(60)由《50%的聚合物与 其余含量的活性药物(70)组成。
3. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的多孔洞(50)设置在器械本体(10)局部的外表面(101)和 /或一侧面或两侧面(102)。
4. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的单尺寸的多孔洞(50)为均匀尺寸多孔洞(501)、大尺寸多 孔洞(502)、小尺寸多孔洞(503)、深多孔洞(504)、浅多孔洞(505)之任一 种，活性药物与少量聚合物的混合物(60) —部分承载在单尺寸的多孔洞(50) 中，另一部分粘附在器械本体U0)表面。
5. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的双尺寸的多孔洞(50)包括两种不同孔径的大尺寸多孔洞(502)和小尺寸多孔洞(503)，活性药物与少量聚合物的混合物(60) —部分 承载在各个大尺寸多孔洞f(502)和小尺寸多孔洞(503)中，另一部分粘附在 器械本体(10)表面。
6. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的双尺寸的多孔洞(50)包括两种不同孔深的深多孔洞(504) 和浅多孔洞(505)，活性药物与少量聚合物的混合物(60) —部分承载在各个 深多孔洞(504)和浅多孔洞(505)中，另一部分粘附在器械本体(10)表面。
7. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的多尺寸的多孔洞(50)包括三种及其以上不同孔径和孔深的 大尺寸多孔洞(502)、小尺寸多孔洞(503)、深多孔洞(504)、浅多孔洞(505)， 活性药物与少量聚合物的混合物(60) —部分承载在各个大尺寸多孔洞(502) 和/或小尺寸多孔洞(503)和/或深多孔洞(504)和/或浅多孔洞(505)中， 另一部分粘附在器械本体(10)表面。
8. 根据权利要求4、 5、 6或7所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物 释放结构，其特征在于所述的均匀尺寸多孔洞(501)、大尺寸多孔洞(502)、 小尺寸多孔洞(503)、深多孔洞(504)、浅多孔洞(505)为开放式多孔洞、半 开放式多孔洞、封闭式多孔洞、互相连通、互相嵌入的多孔洞，多孔洞的孔径d 和孔深h的统计平均尺寸值为lnm 500um，多孔洞为纳米级多孔洞和微米级多孔洞。
9. 根据权利要求2所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的活性药物(70)包括下述一种或多种物质药物治疗剂、载 体治疗基因、生物活性物质或上述药物的复合组合。
10. 根据权利要求9所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的药物治疗剂包括下述一种或多种物质肝素、阿司匹林、水 蛭素、秋水仙碱、抗血小板GPIIb/IIIa受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧 啶类、植物碱类和埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素、 激素、抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司及同系物(FK506)，脱精胍菌素(15-deoxyspergualin)，霉酚酸脂(画F)，雷帕霉素(Rapamycin)及其衍生 物，FR 900520， FR 900523， NK 86-1086，达利珠单抗(daclizumab)，戊酰胺 (d印sidomycin)， 康乐霉素C (kanglemycin C)， 斯博格±矣林(spergualin)， 灵菌红素25c(prodigiosin25-c)，曲尼斯特(tranilast)， 多球壳菌素(myriocin) , FR 651814， SDZ214-104,环孢霉素C，布雷青霉素(bredinin)， 麦考酚酸、布雷菲得菌素A， WS9482，糖皮质类固醇、替罗非班(tirofiban)、 阿昔单抗、埃替非巴肽(印tifibatide)、紫杉醇、放线菌素-D。
11. 根据权利要求9所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的载体治疗基因包括下述一种或多种物质细胞、病毒、DNA、 RNA、病毒携带体、非病毒携带体。
12. 根据权利要求9所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的生物活性物质包括下述一种或多种物质细胞、酵母、细菌、 蛋白质、縮氨酸和激素。
13. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的活性药勃与少量聚合物的混合物(60)中的聚合物为生物可 降解高分子，如聚乳酸(PLA)、聚已内酯(PLC)、羟基丁酸与-P羟基戊酸共 聚物(PHBV)、聚烯烃弹性体(P0E)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBTB)，或不可降解 的聚合物，如聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚 乙基甲基丙烯酸乙酯(PEMA)、聚氨酯类(PU)、硅胶(SIL)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 聚碳酸脂(PC)，或上述两种或两种以上聚合物的混合物。
14. 根据权利要求1所述的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构， 其特征在于所述的器械本体(10)为支架、导管、导丝、心脏起搏器、心脏瓣 膜、外科植入材料、植入硬组织，以及基材为陶瓷、有机聚合物、无机物、金 属氧化物的非金属医疗器械；所述的支架为球囊扩张型支架、自膨胀型支架、 血管支架、非血管支架，基材为不锈钢、镍钛记忆合金、钴基合金、纯钛、钛 合金的支架，以及丝材编织、管材激光切割、模铸、焊接的支架。
专利摘要本实用新型涉及一种用于药物洗脱器械的局部多孔洞与少量聚合物共载的药物释放结构。包括器械本体、器械本体原材料中直接制备有单尺寸或双尺寸或多尺寸的多孔洞，即一种均匀尺寸分布的或包括孔径或/和孔深的统计平均值的两种及其以上不均匀尺寸分布的n个多孔洞，及存在于多孔洞中的活性药物，多孔洞与器械本体之间无任何中间隔层，多孔洞为载药槽或孔结构，器械本体包含或不包含一个最外部的膜层，所述的器械本体原材料局部表面中的至少一面与病变组织接触的部位制备有多孔洞，多孔洞中存在有活性药物与少量聚合物的混合物；采用有针对性的局部给药，使得药物吸附性强，控释效果好，降低了远期血栓形成的风险。
文档编号A61L29/16GK201006051SQ20062015978
公开日2008年1月16日 申请日期2006年11月29日 优先权日2006年11月29日
发明者婷 张, 张昱昕, 蒲忠杰 申请人:北京乐普医疗器械有限公司