使用皮肤和/或毛发护理活性物质调节哺乳动物的角质组织的制作方法

专利名称：：使用皮肤和/或毛发护理活性物质调节哺乳动物的角质组织的制作方法使用皮肤和/或毛发护理活性物质调节哺乳动物的角质组织发明领域本发明涉及包含皮肤和毛发护理活性物质的个人护理组合物。上述组合物可用于调节需要上述处理的哺乳动物的角质组织状况，尤其可用于淡化肌肤。
背景技术：
：消费者目前可获得的许多个人护理产品旨在改善角质组织如皮肤、毛发和指/趾甲的健康和物理外观。这些产品中，绝大多数涉及延迟、最小化或甚至消除皮肤褶皱和组织学变化。所述变化典型与皮肤老化或环境对人类皮肤的损害有关。然而，仍需要有化妆品试剂通过用作淡化肌肤或减少色素沉着的化妆品试剂来预防、延迟和/或处理不均匀的肤色。哺乳动物的角质组织，尤其是人类的皮肤和毛发，遭受到许多外在和内在因素的侵害。上述外在因素包括紫外线辐射、环境污染、风吹、曰晒、红外线辐射、低湿度、有害的表面活性剂、研磨剂等。另一方面，内在因素包括实足年龄和皮肤内的其它生物化学变化。无论是外在因素还是内在因素，它们均导致产生明显的皮肤损伤迹象。典型的皮肤损伤包括随着年龄的增加而自然出现的皮肤变薄。随着上述皮肤变薄，供给皮肤的细胞和血管在减少。此外，真皮-表皮连接处日益平坦，这造成此连接处的才几械抗力变弱。参见例如Oikarinen的"TheAgingofSkin:ChronoagingVersusPhotoaging，，(Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.,第7巻，第3至第4页，1990年)。老化或受损皮肤上可见的其它损伤或变化包括细紋、起皱紋、色素沉着过度、灰黄、松垂、黑眼圏、肿眼、毛孔增大、更新速率减慢以及不正常的脱屑或脱皮。由于外在因素和内在因素而导致的其它损伤包括明显的死皮(即落屑、剥落、粗糙)。对于毛发而言，除了其它问题之外，这些外在因素和内在因素还可导致毛发漂白、头发分叉、纤弱、粗糙、毛发损失、毛发生长速率减慢等。因此，需要能够力图改善这些角质组织状况的产品和方法。发明概述本发明涉及包含某些皮肤和/或毛发护理活性物质的局部用组合物，其可用于对角质组织状况提供预防性和治疗性处理。依照本发明的一个示例性实施方案，现已提供了一种个人护理组合物。所述组合物包含安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；安全有效量的第一活性物质；以及皮肤病学可接受的载体。所述活性物质选自由下列物质组成的组N-酰基氨基酸化合物、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鑰、麦角硫因、以及它们的组合。依照本发明的另一个示例性实施方案，现已提供了一种个人护理组合物。所述组合物包含皮肤病学可接受的栽体和安全有效量的以下各种活性物质甘草酸和/或甘草次酸、烟酰胺、维生素E或它们的衍生物、泛醇和防晒剂。本发明还涉及调节哺乳动物的角质组织状况的方法。依照一个示例性实施方案，现已提供了一种方法，所述方法包括以下步骤a)使第一个人护理组合物或组成部分与第二个人护理组合物或組成部分混合，和b)将混合的组合物或组成部分施用到哺乳动物的角质组织上，其中步骤a)直接在步骤b)实施之前和/或实施期间进行。本文所用短语"直接在…之前，，是指在受此短语限制的事件或步骤前20秒内。第一个人护理组合物或组成部分包含第一活性物质，所述笫一活性物质选自由下列物质组成的组甘草酸、甘草次酸、N-酰基氨基酸化合物、麦角硫因、以及它们的组合。第二个人护理组合物或组成部分包括第二活性物质，所述第二活性物质选自由下列物质组成的组去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎗、以及它们的组合。发明详述除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计，并且所有的测量均在25°C进行。本发明的组合物可包含、基本上由或由本文所描述的基本组分以及非必需成分组成。本文所用的"基本上由...组成"是指所述组合物或组分可包括附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变本发明要求保护的组合物或方法的基本和新的特性。本文所用术语"角质组织"是指作为哺乳动物最外层保护覆盖物的含角质层，其包括但不限于皮肤、毛发、脚趾甲、手指曱、表皮、蹄等。本发明所用术语"局部施用"是指将本发明的组合物施用或涂^^到角质组织表面上。本文所用术语"皮肤病学可接受的"是指所述组合物或组分适用于与人类的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。本文所用短语"安全有效量"是指化合物或组合物的量足以产生显著的积极有益效果，优选产生积极的角质组织外观或感觉有益效果。所述有益效果包括本发明所公开的独立的或组合的有益效果，同时所述量又足够低以避免严重的副反应(即在技术人员合理的判断范围内，提供合理的效险比)。本文所用术语"发炎后色素沉着过度"是指因发炎事件(如粉刺、擦伤、昆虫螫咬、日晒等)而反应出的黑素含量的变化。对深色皮肤的受试者尤其明显。本文所用术语"色素沉着过度"是指其中色素沉着大于皮肤邻近区域色素沉着的皮肤区域(如眼点、老年斑等)。本文所用术语"脱屑、脱皮和/或更新"是指角质层外层(包括角质层)的去除。本文所用术语"油性和/或光泽外观"是指具有光滑外观的哺乳动物皮肤趋于显示出由各自腺体源分泌的油脂、皮脂和/或汗液。本文所用术语"松垂"是指皮肤的松弛、松散等状况，所述状况是由皮肤弹性蛋白的损失、破坏、改变和/或异常造成的。本文所用术语"光滑"和"软化"是指改变角质组织的表面以改善其本文所用术语"灰黄"是指由于例如典型与皮肤老化一同发生的蛋白质糖化作用和脂褐质积聚或周边血流减少作用，因皮肤组分损失、破坏、改变和/或异常以使它们变色(例如颜色发黄)而产生的皮肤颜色灰白、发黄等状况。本发明的组合物可用于局部施用，并且可用于调节角质组织状况。由于内在因素和/或外在因素可诱发或引起身体的各种状况，因此通常需要对角质组织状况、尤其是人类皮肤状况进行调节。例如，"调节皮肤状况"包括预防性调节和/或治疗性调节，并且可包括以下一种或多种有益效果增厚(即构造皮肤的表皮层和/或真皮层和/或皮下层如脂肪和肌肉，并且在适宜的情况下，构造指/趾甲和毛干的角质层)以减少萎缩(如皮肤的萎缩)，增加真皮-表皮边界的巻曲，减少非黑色素皮肤变色如眼袋、渗斑(例如，由如红斑痤裔引起的不均匀红色)(下文称作为红斑)，灰黄(灰白色或黄色)，减少由毛细管扩张或蛛形血管造成的变色，以及减少由黑色素(如眼点、老年斑、不均匀色素沉着)和皮肤中其它发色团(例如脂褐质、蛋白质交联如随糖化作用出现的那些，等等)造成的变色。本文所用的预防性调节皮肤状况包括延迟、最小化和/或预防可见的和/或可触及的皮肤不连续性(例如，不规则的紋理、细紋、皱紋、松垂、拉伸痕迹、蜂窝炎、肿眼等等皮肤中可看到的或感觉到的)。本文所用的治疗性调节包括改善(例如减少、最小化和/或消除)皮肤的不连续性。调节皮肤状况包括改善皮肤外观和/或感觉。组分I.甘草酸和/或甘草次酸本发明的组合物包含安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸。优选地，所述组合物包含这些酸性化合物，其含量按所述组合物的重量计为约0.01%至约10%,更优选约0.05%至约5%，甚至更优选约0.1%至约3%。甘草酸是甘草提取物中的组分并且是抗炎剂。炎性介体或细胞因子可刺激色素细胞(黑素细胞)以产生黑素。因此，发炎状况如紫外线损伤、粉刺、向内生长的毛发、昆虫叮咬、擦伤等将会激发所谓的发炎后色素沉着过度。虽然紫外线是所有类型皮肤色素沉着的主要诱导物，但是具体地讲，由其它炎性刺激(粉刺等)产生的色素将会促进深色皮肤个体(如西班牙人、亚洲人)皮肤的色素沉着。用抗炎剂抑制炎症将会减少色素沉着。甘草酸也据信是一氧化氮的清除剂。一氧化氮(NO)是色素沉着的刺激剂。使用一氧化氮清除剂(与一氧化氮反应以阻止其刺激色素细胞的物质)将会减少色素沉着。甘草酸也被称为甘草素、甘草酸或甘草皂戒。甘草次酸是抗炎剂。甘草次酸在结构上不同于甘草酸，因为甘草次酸不具有连接的糖残基(配醣)。甘草次酸也被称为甘珀酸、甘草次酸或乌热酸。II.附加活性物质所述个人护理组合物还包含安全有效量的活性物质。所述活性物质选自由下列物质组成的组N-酰基氨基酸化合物、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鐵、麦角石克因、以及它们的组合。1.N-酰基氨基酸化合物本发明的组合物可包含N-酰基氨基酸化合物。本发明的N-酰基氨基酸化合物符合下式结构OHr1，一c一COOHr其中R可以为氢、烷基(取代或未取代的、支链或直链的)、或烷基和芳基的組合。本领域已知的氨基酸的可能侧链的列表描述于1981年由W.H.FreemanandCompany公布的Stryer的"Biochemistry"中。R1可以为饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的d至C3。烷基；取代或未取代的芳基；或它们的混合物。N-酰基氨基酸化合物优选选自N-酰基苯基丙氨酸、N-酰基酪氨酸、它们的异构体、它们的盐，以及它们的衍生物。氨基酸可以是D或L异构体、或它们的混合物。N-酰基苯基丙氨酸符合以下化学式结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R1可以为d至C3。的饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基团或它们的混合物。N-酰基酪氨酸符合以下化学式结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R1可以为d至C3。的饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基团或它们的混合物。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸尤其可用作使局部肤色一致(淡化肌肤或减少色素沉着)的化妆品试剂。此试剂属于广义的N-酰基苯基丙氨酸衍生物类别，其酰基是Cll单不饱和脂肪酸部分，并且氨基酸是苯基丙氨酸的L-异构体。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸符合下式结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>本文所用的N-十一碳烯酰基-L-苯基丙氨酸可以商品名Sepiwhite从SEPPIC商购获得。当存在时，N-酰基氨基酸的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001%至25%，更优选约0.001%至10%，更优选约0.01%至5%，甚至更优选约0.02%至2.5%。2.去氧苯比妥本发明的组合物可包含去氧苯比妥化合物。可用于本发明中的去氧苯比妥化合物对应于具有下式结构的那些其中R1和R2包含有机酸(如磺酸等)。去氧苯比妥的盐和衍生物也可用于本发明中。本文所用的去氧苯比妥衍生物包括去氧苯比妥化合物的所有异构体和互变异构体，包括但不限于有机酸和无机酸，例如磺酸、羧酸等。优选地，去氧苯比妥化合物包括二幾乙基磺酸去氧苯比妥，其以商品名ElestabHP100从LaboratoiresSerobiologiques商购获得。当存在时，去氧苯比妥化合物的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001%至约25%,更优选约0.001%至约10°/。，更优选约0.01%至约5%，甚至更优选约0.02%至约2.5%。3.氯化十六烷基吡咬鑰本发明的组合物可包含安全有效量的氯化十六烷基吡啶鎗(CPC)。十六烷基氯化吡啶鎗的取代形式包括其中季氮上的一个或两个取代基的碳链长度(典型为烷基)为约8至约20、典型约10至约18个碳原子，同时剩余取代基(典型为烷基或千基)具有更低碳原子数如约1至约7个碳原子(典型为甲基或乙基)的那些。典型季铵试剂的示例是十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶鑰、溴化杜灭芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鑰、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、节基二曱基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-曱基六氢嘧啶、烷基千基二曱基氯化铵、千索氯铵和曱千索氯铵。其它化合物是如美国专利4,206,215中所公开的双-4-(R-氨基)-1-吡啶鎗烷烃。当存在时，氯化十六烷基吡啶錄的含量按所述组合物的重量计为约0.005%至约10%,更优选约0.01%至约5%,更优选约0.05%至约2%。4.麦角硫因本发明的组合物可包含安全有效量的麦角硫因。当存在时，麦角硫因的含量按所述组合物的重量计为约0.01%至约20%,更优选约0.1%至约15%，甚至更优选约1%至约10%。优选的麦角硫因是Thiotaine,其是化学制品麦角硫因的商品溶液，可从BarnetProducts商购获得。III.皮肤病学可接受的载体本发明的组合物还包含皮肤病学可接受的载体。所述载体的含量按所述组合物的重量计优选为约50%至约99.99%，优选约60%至约99.9%,更优选约70%至约98%，甚至更优选约80%至约95°/。。载体可呈多种形式。例如，乳液载体可用于本发明。所述乳液栽体包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、水包硅氧烷乳液、硅氧烷包水乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。优选的栽体包括乳液，如水包油乳液和油包水乳液，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技术人员所理解的那样，给定组分将主要分配到水相或油相中，这取决于该组分在组合物中的水溶性/可分配性。尤其优选水包油乳液。依照本发明的乳液一般包括如上所述的溶液和类脂或油。类脂和油可得自动物、植物或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。优选的乳液还包括湿润剂，例如甘油。按所述组合物的重量计，乳液优选还包含约0.1%至约10%,更优选约0.2%至约5%的乳化剂。乳化剂可以是非离子、阴离子或阳离子的。适宜的乳化剂公开于例如美国专利3,755,560、美国专利4，421，769以及McCutcheon的"DetergentsandEmulsifiers，，北美版第317至第324页(1986)中。根据所需的产品类型，适宜的乳液可具有宽范围的粘度。优选的示例性低粘度乳液具有约5E-5mVs(50厘沲)或更低，更优选约1E-5m7s(10厘沲)或更低，甚至更优选约5E-6mVs(5厘沲)或更低的粘度。本发明的组合物还可包含其它局部用载体并且还可包含口服栽体。例如，另一种局部用载体可以是包含表面活性剂的清洁剂(例如，条皂、洗发剂、发泡清洁剂、液体清洁剂、沐浴剂、清洁巾等)。在上述栽体中，表面活性剂可以为阴离子、阳离子、两性离子、非离子、或这些的混合物。另一种局部用载体是有色化妆品(如唇骨、胭脂、眼线、睫毛骨、粉底、指/趾曱油等)。一种口服栽体是饮料、食物、药丸、胶嚢、粉末、嚢片等。IV.非必需组分本发明的组合物可包含多种其它組分。当掺入到组合物中时，非必需组分应适用于和人类角质组织接触，在合理的判断范围内没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等等。所述组合物可包含附加的活性物质，包括但不限于橙皮素、芥菜籽提取物、肌肽、丁基化羟基曱苯(BHT)和丁基化羟基苯曱醚(BHA)、四氢姜黄素、邻氨基苯曱酸薄荷酯、香草醛及其衍生物、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素释放抑制因子、甾醇酯；糖胺、维生素B3、类视色素、肽、二烷酰基羟脯氨酸、水杨酸、植物甾醇、防晒活性物质、水溶性维生素和油溶性维生素。本发明的组合物可包含多种常规用于指定产品类型中的其它成分。"CTFACosmeticIngredientHandbook"第二版(1992)描述了常用于美容护理行业的示例性化妆品和药物成分，它们适用于本发明的组合物中。这些成分类别的实例包括研磨剂，吸收剂，美感组分如芳香剂、颜料、染色剂/着色剂、精油、皮肤增感剂、收敛剂等(如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出液)，抗痤疮剂，抗结块剂，消泡剂，抗微生物剂(如丁基氨基甲酸碘丙酯)，抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，緩冲剂，增量剂，螯合剂，化学添加剂，着色剂，化妆品收敛剂，化妆品杀虫剂，变性剂，药用收敛剂，外用止痛剂，成膜剂或成膜物质如有助于组合物成膜特性和成膜直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)，遮光剂，pH调节剂，推进剂，还原剂，多价螯合剂，皮肤美白剂和亮肤剂，皮肤调理剂，皮肤抚慰剂和/或愈合剂以及衍生物，皮肤处理剂，增稠剂、以及维生素、以及它们的衍生物。可用于本发明的组合物中的其它非必需组分包括美国公布2004-0175347A1中描述的那些，包括脱屑活性物质，如水杨酸和两性离子表面活性剂；抗痤疮活性物质，如间苯二酚、疏、红霉素、锌、脱氢乙酸；抗皱紋活性物质/抗萎缩活性物质；抗氧化剂/自由基清除剂，如生育酚；螯合剂，如糠偶酰二肝及其衍生物；类黄酮；抗炎剂；抗蜂窝炎剂；晒黑活性物质，如二羟基丙酮；亮肤剂；抗微生物和抗真菌活性物质；防晒活性物质；护发剂，如甘油、尿素、凡士林、蔗糖聚酯、以及它们的组合；增稠剂，如羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、树胶；以及颗粒状物质。为了最小化络合，可在包含特定活性物质或活性物质组合的组合物中使用特定类型的增稠剂(还被称为流变改性剂)。例如，包含甘草酸和/或甘草次酸以及N-酰基氨基酸化合物的组合物优选使用阴离子或非离子增稠剂。包含甘草酸和/或甘草次酸以及去氧苯比妥化合物的组合物优选使用阳离子或非离子增稠剂。包含甘草酸和/或甘草次酸以及氯化十六烷基吡啶絲的组合物优选使用阳离子或非离子增稠剂。并且，包含甘草酸和/或甘草次酸以及麦角硫因的组合物优选使用阴离子或非离子增稠剂。组合物形式本主题发明的局部用组合物包括但不限于洗剂、乳状液、摩丝、浆液、喷剂、气溶胶、泡沫、棒状物、笔状物、凝胶、霜骨和油骨剂。所述组合物可包含皮肤病学可接受的润肤剂。上述组合物优选包含约2%至约50%的润肤剂。本文所用的"润肤剂"是指用于防止或减轻千燥以及用于保护皮肤的物质。已知有多种适宜的润肤剂，并可用于本文中。Sagarin的"Cosmetics,ScienceandTechnology"第2版第1巻第32至第43页(1972)中包含了许多适用作润肤剂的物质的实例。优选的润肤剂是甘油。甘油的用量按所述组合物的重量计优选为约0.001至约20%，更优选约0.01至约15%，甚至更优选约0.1至约10%。可用于清洁的本发明的组合物("清洁剂")是用适宜的载体(例如，如上所述的载体，并且包含按所述组合物的重量计约1%至约90°/。的皮肤病学可接受的表面活性剂)配制的。清洁组合物的物理形式并不重要。所述组合物可以被配制为例如盥洗条皂、液体、洗发剂、沐浴凝胶、护发剂、生发油、糊剂或摩丝。盥洗条皂是优选的，因为这是最常用于洗涤皮肤的清洁剂形式。洗去型清洁组合物如洗发剂需要适于将足量的活性物质沉积在皮肤和头皮上的递送体系。优选的递送体系涉及使用不溶解的络合物。上述递送体系的更完备公开内容可参见例如美国专利4,835,148。本发明的组合物也可为化妆品形式。适宜的化妆品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。上述美容产品可包括常规的成分，如油、着色剂、颜料、润肤剂、芳香剂、蜡、稳定剂等。适用于本文的示例性栽体和上述其它成分描述于例如美国专利6,060,547中。组合物的制备本发明的组合物通常由常规方法制备，如本领域已知的制备局部用组合物的方法。上述方法典型涉及在一个或多个步骤中将成分混合至比较均一的状态，可需要或不需要加热、冷却、使用真空等条件。优选制备所述组合物，以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送最优。这种最优化可包括合适的pH值(如，小于7)、排除可与活性物质复合并因而负面影响稳定性或递送的物质(如排除杂质铁)、使用预防复合物生成的方法(如合适的分散剂或双室包装)、使用合适的光稳定性方法(如加入防晒油/防晒霜、使用不透明的包装)，等等。如上所述，可使用双室包装，其中第一个人护理组合物或组成部分包含在一个隔室中，而第二个人护理组合物或组成部分包含在另一个隔室中。然后，当将所述组合物或组成部分分配并施用到角质组织上之时使它们混合。单独的组合物或组成部分可包含在单室包装中，并且相继或同时施用到角质组织区域上，随之所述组合物或组成部分被混合。本发明设想了采用这些观念以用于递送一种或多种个人护理组合物的方法，所述组合物包含趋于彼此络合的组分。调节角质组织状况的方法
技术领域：
：本发明的组合物可用于调节众多哺乳动物的角质组织状况。上述角质组织状况的调节包括预防性和治疗性调节。本发明的示例性调节方法涉及但不限于增厚角质组织(即构造皮肤的表皮层和/或真皮层和/或皮下层，并且在适宜的情况下，构造指/趾曱和毛干的角质层)；通过用作淡化肌肤或减少色素沉着的美容剂来预防、延迟和/或处理不均匀的肤色；预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤的萎缩，软化和/或平滑哺乳动物的嘴唇、毛发和指/趾曱；预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤瘙痒；预防、延迟和/或处理黑眼圈和/或肿眼的出现；预防、延迟和/或处理哺乳动物秋色灰黄；预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤松垂(即糖化作用)；预防和/或延迟哺乳动物皮肤晒黑、脱屑、脱皮和/或增加哺乳动物皮肤中的更新；減小哺乳动物皮肤中的毛孔尺寸；调节油性/光泽的哺乳动物皮肤外观；预防、延迟和/或处理色素沉着过度如发炎后色素沉着过度；预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤上蛛形血管和/或红斑的出现；预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤细紋和皱紋；预防、延迟和/或处理皮肤干燥(即粗糙、脱皮、剥落)；以及预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤中蜂窝炎的出现。调节角质组织还可包括调节哺乳动物的毛发生长，优选抑制和/或延迟毛发生长和/或减少刮剃的频率。这还可包括在哺乳动物皮肤上毛发的外观和感觉方面提供触觉和视觉上更加显著的改善。例如，上述调节方法涉及使毛发显得更加柔软、更加纤细和/或较不明显。此外，上述方法可向哺乳动物提供简易、更少次数和有效的刮剃。调节角质组织状况涉及向角质组织局部施用安全有效量的本发明的组合物。所施用的组合物量、施用的频率和使用周期将根据给定组合物中活性物质和/或其它组分的含量和所需的调节程度而显著地变化。在一个优选的实施方案中，所述组合物长期施用于皮肤。"长期局部施用"是指在受试者的一生中，长期持续地局部施用组合物，优选时间为至少约一个星期，更优选至少约一个月，甚至更优选至少约三个月，甚至更优选至少约六个月，还甚至更优选至少约一年。尽管有益效果在各种不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能获得，但优选在受试者整个一生中都长期持续施用。在上述延续的时间中，典型依照每天约一次的规律施用，然而施用频率可以在约每周一次至约每天三次或更多次的范围内变化。本发明的组合物的各种用量可被用来提供皮肤外观和/或皮肤感觉的有益效果。以mg组合物/cm2皮肤计，本组合物每次典型施用的量为约0.lmg/cm2至约20mg/cm2。尤其有用的施用量为约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。优选通过施用皮肤露剂、清洁洗剂、乳状洗剂、霜膏、凝胶、泡沫、油膏剂、糊剂、乳液、喷剂、护发剂、滋补剂、化妆品、唇骨、粉底、指/趾甲油、须后水等形式的组合物，来进行角质组织状况的调节。所述组合物旨在保留于皮肤或其它角质组织上，以达到某些美观方面的、预防方面的、治疗方面的或其它方面的有益效果(即"免洗型"组合物)。在角质组织(如皮肤)上施用组合物后，其保留在皮肤上优选至少约15分钟，更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选至少几小时，如最多约12小时。可以处理面部、毛发和/或指/趾甲的任何表面部位例如面部、嘴唇、眼下区域、眼皮、头皮、颈、躯干、臂、手、腿、手指曱、脚趾甲、头皮毛发、睫毛、眉毛等。可以用例如手掌和/或手指、工具(例如棉球、药签、衬垫等等)，来进行本发明的组合物的施用。确保使角质组织与至少最小含量的活性物质连续接触的另一个方法是，通过使用适用于例如脸部的贴剂来施用所述化合物。上述方法尤其可用于有问题的皮肤区域，所述皮肤区域需要更强化的治疗(如面部鱼尾紋区域、眉心紋、眼下区域等)。所述贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的。该组合物可被包含在贴剂中，或在使用贴剂前施用到皮肤上。所述贴剂还包含附加的活性物质，如用于放热反应的化学引发剂，如PCT申请W09701313中所描述的那些。所述贴剂还包括电能来源(如电池)，以例如增强护肤活性物质和其它活性剂(如离子电渗疗法)的递送。贴剂敷在角质组织上的保留时间优选为至少约5分钟，更优选至少约15分钟，还更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选晚上作为夜间处理的一种形式。增强活性物质有益效果的另一种方法是使用具有两种、三种、四种或更多种产品和/或处理步骤(如脱皮，之后用本发明的一种或多种活性物质局部处理，脱发，之后用本发明的一种或多种活性物质局部处理，等等)的套盒或实施方案。可在短时间段内(例如一小时中)，或在一天中的较长时间段内(例如早晨和晚间)，或甚至更长的时间段内(例如每周或每月进行实施方案中的一步，并且以更规律的基准(例如每天)进行实施方案中的其它步骤)，使用实施方案中的各种组分。套盒或实施方案还包括上述载体的组合例如两种或更多种清洁剂、局部免洗型处理物和口服才卜A剂。本发明还设想经由某种装置向角质组织递送能量，能量的递送可与局部用组合物的施用同时和/或相继进行。能量递送装置可递送多种形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光、热、声(包括超声波)、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的组合。能量的递送可以是连续的、脉沖的、调制的、非调制的、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述能量递送装置为手持式。作为另外一种选择，所述能量递送装置是无绳的。通过将装置维持在角质组织的单一区域内，随后将所述装置移至组织的另一区域(或"冲压，，)来施加能量。作为另外一种选择，可在所述装置连续移动或扫描通过组织表面时施加能量。当使用激光装置时，所述装置将与角质组织表面保持基本连续接触，或者当使用闪光灯时，所述装置与角质组织保持较短的距离，同时能量指向表面。在角质组织中或作为另外一种选择，在施用到组织表面上的化合物中，可同时产生温度变化。此温度变化是除由递送能量自身产生的任何温度变化之外的变化。例如，可在能量递送之前将角质组织微微加热，或作为另外一种选择，在能量递送之后将角质组织冷却。对于衍生自紫外光源的能量而言，波长通常位于约315-400rnn的UV-A范围内，其中"nm"是指1x10-9米。对于衍生ij可见光源的能量而言，波长通常在约400nm至约700nm的范围内。对于衍生自红外(IR)光源的能量而言，波长通常在约700nm至约至约3000mn的范围内。所递送的能量数值或"输出流量"可在约1J/cm2至约100J/cm2的范围内，其中"J"是指焦耳。对于脉冲光源而言，脉沖宽度在约0.001秒至约3秒的范围内，平均脉沖持续时间为约0,001秒至约1秒。待覆盖的角质组织表面积将根据施用而变化。与能量递送有关的这些和其它参数取决于处理的类型和待处理组织的类型，并且可由本领域技术人员来适当的选择。实施例以下是本发明的组合物的非限制性实例。实施例的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下，其许多改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。在实施例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并排除了次要物质，如稀释剂、填充剂等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与该组分有关的任何微量物质。对本领域普通的技术人员来说显而易见的是，这些次要组分的选定将才艮据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本文所述的发明。制剂中的含量(每1OOg制剂中的组分克数)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>明。任何当本书面4舌的1:t"T人孰疋人勻八个人"伏夢巧W人眠T个"^'义或定义沖突时，将以赋予本书面文献中术语的含义或定义为准。尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。权利要求1.一种个人护理组合物，所述组合物包含a)安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；b)安全有效量的第一活性物质，所述第一活性物质选自由下列物质组成的组N-酰基氨基酸化合物、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、麦角硫因、以及它们的组合；和c)皮肤病学可接受的载体。2.如权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述第一活性物质包括N-酰基氨基化合物或麦角硫因，并且其中所述个人护理组合物还包含阴离子或非离子增稠剂。3.如权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述第一活性物质包括去氧苯比妥或氯化十六烷基吡啶鑰，并且其中所述个人护理组合物还包含非离子或阳离子增稠剂。4.如权利要求1至3中任一项所述的个人护理组合物，所述组合物还包含安全有效量的第二活性物质，所述第二活性物质选自由下列物质组成的组糖胺、维生素B3、类视色素、肽、二烷酰基羟脯氨酸、水杨酸、植物甾醇、防晒活性物质、水溶性维生素、油溶性维生素、它们的衍生物、它们的前体、以及它们的组合。5.—种个人护理组合物，所述组合物包含a)安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；b)安全有效量的烟酰胺；c)安全有效量的维生素E或它的衍生物；d)安全有效量的泛醇；e)安全有效量的防晒剂；和f)皮肤病学可接受的载体。6.如权利要求5所述的个人护理组合物，其中所述维生素E或它的衍生物包括生育酚乙酸酯。7.—种调节哺乳动物的角质组织状况的方法，所述方法包括以下步骤a)将包含第一活性物质的第一个人护理组合物或组成部分与包含第二活性物质的第二个人护理组合物或组成部分混合，所述第一活性物质选自由下列物质组成的组甘草酸、甘草次酸、N-酰基氨基酸化合物、麦角疏因、以及它们的组合；所述第二活性物质选自由下列物质组成的组去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶総、以及它们的组合；和b)将所述第一个人护理组合物或组成部分和所述第二个人护理组合物或组成部分施用到所述哺乳动物的角质组织上，其中步骤a)直接在步骤b)实施之前和/或实施期间进行。全文摘要本发明提供了用于调节需要上述处理的哺乳动物的角质组织状况的组合物。示例性组合物包含安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；安全有效量的活性物质；以及皮肤病学可接受的载体。所述活性物质选自由下列物质组成的组N-酰基氨基酸化合物、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、麦角硫因、以及它们的组合。文档编号A61K8/30GK101175472SQ200680016868公开日2008年5月7日申请日期2006年5月17日优先权日2005年5月17日发明者D·L·比赛特申请人:宝洁公司