专利名称：：使用包含四氢姜黄素的个人护理组合物调节哺乳动物的角质组织的制作方法
技术领域：
：本发明涉及包含皮肤和毛发护理活性物质如四氢姜黄素的个人护理组合物。上述组合物可用于调节需要上述处理的哺乳动物的角质组织状况，尤其可用于增亮皮肤。
背景技术：
：消费者目前可获得的许多个人护理产品旨在改善角质组织如皮肤、毛发和指/趾甲的健康和物理外观。这些产品中，绝大多数涉及延迟、最小化或甚至消除皮肤褶皱和組织学变化，所述变化典型与皮肤老化或环境对人类皮肤的损害有关。然而，仍需要有化妆品试剂通过用作增亮皮肤或减少色素沉着的化妆品试剂来预防、延迟和/或处理不均匀的肤色。哺乳动物的角质组织，尤其是人类的皮肤和毛发，遭受到许多外在和内在因素的侵害。上述外在因素包括紫外线辐射、环境污染、风吹、日晒、红外线辐射、低湿度、有害的表面活性剂、研磨剂等。另一方面，内在因素包括实足年龄和皮肤内的其它生物化学变化。无论是外在因素还是内在因素，它们均导致产生明显的皮肤损伤迹象。典型的皮肤损伤包括随着年龄的增加而自然出现的皮肤变薄。随着上述皮肤变薄，供给皮肤的细胞和血管在减少，此外，真皮-表皮连接处日益平坦，这造成此连接处的才几械抗力变弱。参见例4口Oikarinen的"TheAgingofSkin:ChronoagingVersusPhotoaging"(Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.,第7巻，第3至第4页，1990年)。老化或受损皮肤上可见的其它损伤或变化包括细紋、起皱紋、色素沉着过度、灰黄、松垂、黑眼圏、肿眼、毛孔增大、更新速率减緩以及不正常的脱屑或脱皮。由于外在因素和内在因素而导致的其它损伤包括明显的死皮(即落屑、剥落、粗糙)。对毛发而言，除了其它问题之外，这些外在因素和内在因素还可导致毛发漂白、头发分叉、纤弱、粗糙、毛发损失、毛发生长速率减緩等。因此，需要能够力图改善这些角质组织状况的产品和方法。发明概述申请人已发现，包含某些活性物质的局部用组合物可用于对角质组织状况提供预防性和治疗性处理，尤其是增亮皮肤处理。依照一个优选的实施方案，现已提供了一种个人护理组合物，所述组合物包含四氢姜黄素；安全有效量的至少一种附加的皮肤和/或毛发护理活性物质；以及皮肤病学可接受的载体。所述活性物质选自由下列物质组成的组糖胺、维生素B3、类视色素、对苯二酚、肽、植物甾醇、二烷酰基羟脯氨酸、去氧苯比妥、水杨酸、n-酰基氨基酸化合物、防晒活性物质、水溶性维生素、油溶性维生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羟基曱苯(BHT)和丁基化鞋基苯曱醚(BHA)、邻氨基苯曱酸薄荷酯、氯化十六烷基吡啶総、麦角硫因、香草醛或其衍生物、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、脱氢乙酸、艾地苯醌、酵母提取物、P-葡聚糖、cx-葡聚糖、它们的盐、它们的衍生物、它们的前体和/或它们的组合。依照另一个优选的实施方案，现已提供了一种个人护理组合物。所述组合物包含至少一种抗氧化化合物、至少一种酪氨酸酶抑制化合物、至少一种胰蛋白酶抑制化合物、至少一种抗炎化合物、以及至少一种一氧化氮清除化合物。依照另一个优选的实施方案，现还已提供了一种商业制品。所述商业制品包括个人护理组合物；至少一种所述个人护理组合物；用于所述个人护理组合物的包装；以及与所述个人护理组合物有关的广告材料。所述广告材料包括标记和/或图像，所述标记和/或图像传达以下信息局部施用个人护理组合物可改善人们的皮肤色调或皮肤颜色。所述个人护理组合物包含四氢姜黄素和至少一种防晒活性物质。本发明还涉及用于调节哺乳动物的角质组织状况的方法，其中每个所述方法均包括将安全有效量的如本发明所述的个人护理组合物局部施用到需要上述处理的哺乳动物的角质组织上的步骤。发明详述除非另外指明，本文中使用的所有盲分比和比率均按总组合物的重量计，并且所有的测量均在25'C进行。本发明的组合物可包含、基本上由或由本文所描述的基本组分以及非必需成分组成。本文所用的"基本上由...组成"是指所述组合物或组分可包括附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变本发明要求保护的组合物或方法的基本和新的特性。本文所用术语"角质组织"是指作为哺乳动物最外层保护覆盖物的含角质层，其包括但不限于皮肤、毛发、脚趾曱、手指甲、表皮、蹄等。本发明所用术语"局部施用"是指将本发明的组合物施用或涂敷到角质组织表面上。本文所用术语"皮肤病学可接受的"是指所述组合物或组分适用于与人类的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。本文所用术语"安全有效量"是指化合物或组合物的量足以显著产生积极的有益效果，优选产生积极的角质组织外观或感觉有益效果，该有益效果包括本文所公开的独立的或组合的有益效果，同时该量又足够低以避免严重的副作用(即，在技术人员合理的判断范围内，提供合理的效险比)。本文所用术语"发炎后色素沉着过度，，是指因发炎事件(如粉刺、擦伤、昆虫螫或咬、日晒等)而反应出的黑素含量的变化，对深色皮肤的受试者尤其明显。本文所用术语"色素沉着过度"是指其中色素沉着大于皮肤邻近区域色素沉着的皮肤区域(如眼点、老年斑等)。本文所用术语"脱屑、脱皮和/或更新"是指角质层外层(包括角质层)的去除。本文所用术语"油性和/或光泽外观"是指具有光滑外观的哺乳动物的皮肤趋于显示出由各自腺体源分泌的油脂、皮脂和/或汗液。本文所用术语"松垂"是指皮肤的松弛、下垂等状况，所述状况是由皮肤弹性蛋白的损失、破坏、改变和/或异常所产生的。本文所用的术语"光滑"和"软化"是指改变角质组织的表面以改进触感。本文所用术语"灰黄"是指由于例如典型与皮肤老化一同发生的蛋白质糖化作用和脂褐质积聚或周边血流减少作用，因皮肤组分损失、破坏、改变和/或异常以使它们变色(例如颜色发黄)而产生的皮肤颜色灰白、发黄等状况。本发明的组合物可用于局部施用，并且可用于调节角质组织状况。由于内在因素和/或外在因素可诱发或引起身体的各种状况，所以通常需要对角质组织状况、尤其是人类皮肤状况进行调节。例如，"调节皮肤状况"包括预防性调节和/或治疗性调节，并且可包括以下一种或多种有益效果增厚(即构造皮肤的表皮层和/或真皮层和/或皮下层如脂肪和肌肉，且在适宜的情况下，构造指/趾曱和毛干的角质层)以减少萎缩(如皮肤的萎缩)，增加真皮-表皮边界的巻曲，减少非黑色素皮肤变色如眼袋、渗斑(例如，由如红斑痤疮引起的不均匀红色)(下文称作为红斑)以及灰黄(灰白色或黄色)，减少由毛细管扩张或蛛形血管造成的变色，减少由黑色素(如眼点、老年斑、不均匀色素沉着)和皮肤中其它发色团(例如脂褐质、蛋白质交联如随糖化作用出现的那些，等等)造成的变色。本文所用的预防性调节包括延迟、最小化和/或预防可见的和/或可触及的皮肤不连续性(例如，不规则的紋理、细紋、皱紋、松垂、拉伸痕迹、蜂窝炎、肿眼等等皮肤中可看到的或感觉到的)。本文所用的治疗性调节包括改善(例如减少、最大程度地降低和/或消除)皮肤的不连续性。调节皮肤状况包括改善皮肤外观和/或感觉。本文所用术语"调节皮肤状况"旨在包括上述迹象的调节，而与成因的才几理无关。本文所用术语"标记"是指识别记号，包括文字和/或图形。本文所用术语"图像"是指哺乳动物或对象的照片、图解和/或其它绘画作品。本文所用术语"包装"是指当产品公布于众时，至少部分安置在个人护理组合物上或个人护理组合物周围的结构或材料。"主要包装"是指任何容器，包括其外壳、泵、盖或其它外部物件，其中所述组合物处于直接接触状态。而"次要包装"是指任何与主要包装有关的附加材料，例如容器，如至少部分包围、包含或接触主要包装的盒子或聚合套管。本文所用术语"广告材料"是指有形的表达媒介，其自身或在周边装置的辅助下，可使人们了解相关个人护理组合物的存在，或显示所述组合物的品质或优点。包括基本组分及其非必需组分的本发明的组合物将在下文详述。组分四氢姜黄素本发明包含安全有效量的四氢姜黄素(THC)、其衍生物如酯或醚、以及它们的组合。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.01%至约10°/。，更优选约0.1%至约5%,甚至更优选约0.25%至约3%的四氢姜黄素化合物。由于许多刺激，如接触紫外线和刺激物，而导致在皮肤中产生氧自由基。上述自由基还可作为普通细胞或组织代谢的副产物而产生。氧自由基可刺激色素细胞(黑素细胞)以增加黑素的产生。类姜黄色素(如THC)具有抗氧化剂性能，从而可在氧自由基刺激黑素细胞之前将它们清除。蛋白质酪氨酸酶是氨基酸酪氨酸转变成DOPA(二羟基苯基丙氨酸)，然后进一步转变成其它中间体并聚合到皮肤黑色素过程中所涉及的酶。对酪氨酸酶的部分或完全的抑制分别延緩或阻止了黑素的形成，产生更亮的肤色(例如，降低了色素沉着过度斑点的深度)。类姜黄色素(如THC)也可抑制酪氨酸酶。其它可用于本发明中的类姜黄色素包括姜黄素、四氢脱甲氧基姜黄素、四氬双脱曱氧基姜黄素、它们的衍生物如酯和醚、以及它们的组合。类姜黄色素(如THC)可具有天然或合成源。优选地，在本发明中，四氢姜黄素可单独使用，或与四氢脱曱氧基姜黄素联合使用，和/或与四氢双脱甲氧基姜黄素联合使用。优选的衍生物是酯，尤其是四氢姜黄素二乙酸酯，和/或其与四氢姜黄素的组合，和/或其与四氢脱曱氧基姜黄素的组合，和/或其与四氢双脱曱氧基姜黄素的组合，和/或其与酯的组合，尤其是四氢脱曱氧基姜黄素二乙酸酯和/或四氢双脱曱氧基姜黄素二乙酸酯。附加的皮肤和/或毛发护理活性物质本发明包含安全有效量的至少一种附加的皮肤和/或毛发护理活性物质。这些皮肤和/或毛发护理活性物质选自由下列物质组成的组糖胺、维生素B3、类视色素、对苯二酚、肽、植物甾醇、二烷酰基羟脯氨酸、去氧苯比妥、水杨酸、n-酰基氨基酸化合物、防晒活性物质、水溶性维生素、油溶性维生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基苯曱醚(BHA)、邻氨基苯曱酸薄荷酯、氯化十六烷基吡啶絲、麦角硫因、香草醛或其衍生物、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、艾地苯醌、脱氢乙酸、酵母提取物(如Pitera)、P-葡聚糖、oc-葡聚糖、它们的盐、它们的衍生物、它们的前体和/或它们的组合。下文提供了这些附加活性物质中一部分的进一步描述。本发明的皮肤和/或毛发护理活性物质可用于增亮皮肤。增亮皮肤可通过多种机制发生，包括抗氧化剂机理、胰蛋白酶抑制作用、抗炎剂机理、一氧化氮清除作用、酪氨酸酶抑制作用等。因此，存在这些机制的化合物具有增亮皮肤的可能性。1.糖胺(氨基糖)本发明的组合物非必需包含安全有效量的糖胺，其还被称为氨基糖。可用于本发明中的糖胺化合物描述于PCT公布W002/076423和美国专利6，159,485中。该组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.01%至约15%，更优选约0.1%至约10%，甚至更优选约0.5%至约5%的糖胺。糖胺来源于合成或天然，且可作为纯化合物或化合物的混合物(例如源自天然的提取物或合成物质的混合物)来使用。葡糖胺通常存在于许多甲壳类动物中并且也可得自真菌源。本文所用术语"糖胺，，包括上述物质及其盐(如HC1盐)的异构体和互变异构体，并且可从SigmaChemicalCo.商购获得。可用于本发明的糖胺的实例包括葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、葡糖胺硫酸盐、甘露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、它们的异构体(如立体异构体)和它们的盐(如HC1盐)。优选可用于本文的是葡糖胺，尤其是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，尤其是N-乙酰基-D-葡糖胺。2.维生素B3本发明的组合物可包括安全有效量的维生素B3化合物。维生素B3化合物尤其可用于调节皮肤状况，如美国专利5，939，082中所述。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.01%至约50%,更优选约0.1%至约20%，甚至更优选约0.5%至约10%,还更优选约1%至约7%，甚至更优选约2%至约5%的维生素B3化合物。本文所用的"维生素B3化合物"是指具有下式结构的化合物其中R为-C0NH2(即烟酰铵)、-COOH(即烟酸)或-CH20H(即烟醇)；其衍生物；和任意前述化合物的盐。前述维生素B3化合物的示例性衍生物包括烟酸酯，所述酯包括烟酸的非血管舒张性酯(如生育酚烟酸酯、十四烷基烟酸酯)。合适维生素B3化合物的实例是本领域熟知的并且可从多个来源(如SigmaChemicalCompany，ICNBiomedicals，Inc.，和AldrichChemicalCompany)商购获得。优选可用于本发明中的维生素B3化合物是烟酰胺。3.类视色素本发明的组合物可包含安全有效量的类视色素，以使所得组合物可安全有效地用于调节角质组织状况，优选用于调节皮肤的视觉和/或触觉不连续性，更优选用于调节皮肤老化迹象。所述组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.001%至约10%,更优选约0.005°/。至约2%,甚至更优选约0.01%至约1%,还更优选约0.01%至约0.5%的类视色素。组合物中的最佳使用浓度将取决于所需的具体类视色素，因为它们的功效具有相当大的差异。本文中使用的"类视色素"包括具有皮肤中维生素A生物活性的所有天然和/或合成的维生素A类似物或类似视黄醇的化合物、以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类视色素优选选自视黄醇、视黄醇酯(例如，视黄醇的C2-C22烷基酯，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式视黄酸)、或它们的混合物。更优选类视色素是除视黄酸之外的类视色素。优选的类视色素有视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛以及它们的组合。更优选丙酸视黄酯，用量甚至更优选为约0.1%至约0.3%。4.肽本发明的组合物可包含安全有效量的肽，包括但不限于二肽、三肽、四肽、五肽和六肽、以及它们的l汴生物。所述组合物优选包含按所述组合物的重量计约1x10—6%至约20%,更优选约lxlO—6%至约10%，甚至更优选约1x101至约5%的肽。本文所用术语"肽"是指包含十个或更少氨基酸的肽和它们的衍生物、异构体，以及与其它物质如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁等等)的配合物。本文所用的肽既指天然存在的肽又指合成的肽。还可用于本发明的是天然存在的和市售的含肽组合物。更优选的肽是二肽肌肽(P-丙氨酸-组氨酸)、三肽(甘氨酸-组氨酸-赖氨酸)、五肽(赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸)、肽的亲脂性衍生物，以及上述的金属配合物，如三肽(组氨酸-甘氨酸-甘氨酸)(也称为Iamin)的铜配合物。优选的二肽衍生物是棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸。优选包含三肽衍生物的市售组合物是BiopepUdeCL，其包含100ppm的棕榈酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸，并且可从Sederma商购获得。优选包含五肽矛汴生物的市售组合物是Matrixyl,其包含100ppm的棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，并且可从Sederma商购获得。5.植物甾醇本发明的局部用组合物可包含安全有效量的一种或多种植物甾醇，所述植物齒醇选自由下列物质组成的组P-谷甾醇、菜油甾醇、芸莒甾醇、A5-燕麦甾醇、羽扇豆醇、ot-菠菜甾醇、豆甾醇，它们的衍生物、类似物以及它们的组合。更优选地，植物甾醇选自p-谷甾醇、菜油甾醇、芸莒甾醇、豆甾醇、它们的衍生物、以及它们的组合。更优选地，植物甾醇是豆甾醇。植物甾醇来源于合成或天然，并且可作为本身纯的化合物或化合物的混合物(例如得自天然源的提取物)来使用。植物甾醇通常存在于植物油和脂肪的未皂化部分中，它们以游离甾醇、乙酰化衍生物、甾醇酯、乙氧基化或糖苦衍生物的形式获得。更优选地，植物甾醇是游离甾醇。本文所用术语"植物甾醇，，包括上述物质的异构体和互变异构体，并且可从AldrichChemicalCompany、SigmaChemicalCompany和Cognis商购获得。在本发明的组合物中，植物甾醇的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001%至约25%,更优选约0.001%至约15%，甚至更优选约0.01%至约10%，还更优选约0.1%至约5%，甚至更优选约0，2%至约2%。6.去氧苯比妥可用于本发明中的去氧苯比妥化合物对应于具有以下化学结构的那些其中R1和R2包含有机酸(如磺酸等)。在本发明的组合物中，去氧苯比妥的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001%至约25%,更优选约0.001%至约10%,更优选约0.01%至约5%，甚至更优选约0.02%至约2.5%。本发明的局部用组合物可非必需包含安全有效量的一种或多种去氧苯比妥化合物、它的盐和它的衍生物。本文所用的去氧苯比妥衍生物包括去氧苯比妥化合物的所有异构体和互变异构体，包括但不限于有机酸和无机酸，例如磺酸、羧酸等。优选地，去氧苯比妥化合物包括二羟乙基磺酸去氧苯比妥，其以商品名ElestabHP100从LaboratoiresSerobiologiques商购获得。7.二烷酰基羟脯氨酸化合物本发明的二烷酰基羟脯氨酸化合物对应于具有以下化学结构的那些其中R1包括H、X、d-C2。直链或支链烷基，X包括金属(Na、K、Li、Mg、Ca)或胺(DEA、TEA);R2包括d-C2。直链或支链烷基；R3包括d-"直链或支链烷基。本发明的局部用组合物可包含安全有效量的一种或多种二烷酰基羟脯氨酸化合物，以及它们的盐和衍生物。在本发明的组合物中，二烷酰基羟脯氨酸化合物的含量按所述组合物的重量计优选为约0.01%至10%，更优选约0.1%至5%,甚至更优选约0.1%至2%。合适的衍生物包括但不限于酯如脂肪族酯，包括但不限于三棕榈酰羟脯氨酸和二棕榈基乙酰基羟脯氨酸。尤其可用的化合物是二棕榈酰羟脯氨酸。本文所用的二棕榈酰羟脯氨酸包括上述物质的所有异构体和互变异构体，并且以商品名SepiliftDPHP从Seppic，Inc.商购获得。二棕榈酰羟脯氨酸的进一步论述可参见PCT/>布W093/23028。二棕榈酰羟脯氨酸优选为二棕榈酰羟脯氨酸的三乙醇胺盐。8.水杨酸化合物本发明的局部用组合物可包含安全有效量的水杨酸化合物、它的酯、它的盐、或它们的组合。在本发明的组合物中，水杨酸化合物优选包含按所述组合物的重量计约0.0001%至约25%，更优选约0.001%至约15%,甚至更优选约0.01%至约10%，还更优选约0.1%至约5%，甚至更优选约0.2%至约2%的水杨酸。9.N-酰氨基酸化合物本发明的局部用组合物可包含安全有效量的一种或多种N-酰氨基酸化合物。所述氨基酸可以是本领域已知的任何一种氨基酸。本发明的N-酰基氨基酸化合物符合下式结构OHR'CNH一C——COOHR其中R可以为氬、烷基(取代或未取代的、支链或直链的)、或烷基和芳基的组合。本领域已知氨基酸可能侧链的列表描迷于1981年由W.H.FreemanandCompany公布的Stryer的"Biochemistry"中。R1可以为饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的d至C3。烷基；取代或未取代的芳基；或它们的混合物。N-酰氨基酸化合物优选选自N-酰基苯基丙氨酸、N-酰基酪氨酸、它们的异构体、它们的盐，以及它们的衍生物。氨基酸可以是D或L异构体、或它们的混合物。N-酰基苯基丙氨酸符合下式结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中R1可以是d至C3。的饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基团；或它们的混合物。N-酰基酪氨酸符合下式结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中R1可以是d至C3。的饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基团；或它们的混合物。尤其可用作使局部肤色一致(增亮皮肤或减少色素沉着)的化妆品试剂的是N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸。此试剂属于广义的N-酰基苯基丙氨酸衍生物类别，其酰基是Cll单不饱和脂肪酸部分，并且氨基酸是苯基丙氨酸的L-异构体。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸符合下式结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>本文所用的N-十一碳烯酰基-L-苯基丙氨酸可以商品名Sepiwhite从SEPPIC商购获得。在本发明的组合物中，N-酰基氨基酸的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001%至25%，更优选约0.001%至10%，更优选约0.01%至5%，且甚至更优选约0.02%至2.5%。10.防晒活性物质本主题发明组合物可非必需地包含防晒活性剂。本文所用"防晒活性物质，，包括防晒剂和物理防晒霜。合适的防晒活性物质可以是有机的或无机的。有多种常规防晒活性物质适用于本文。Sagarin等人在"CosmeticsScienceandTechnology"(1972)的第VIII章，从189页开始至以后的部分中公开了多种合适的活性物质。尤其适宜的防晒剂是对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(以商品名PARS0LMCX市售)、4，4'-叔丁基甲氧基二苯曱酰曱烷(以商品名PARS0L1789市售)、2-羟基-4-曱氧基二苯酮、辛基二甲基对氨基苯曱酸、二倍酰三油酸酯、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、4-(二(羟丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、水杨酸-2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯、氨茴酸曱酯、对二曱基氨基苯甲酸或氨基苯曱酸酯、对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二曱基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛、以及这些化合物的混合物。优选可用于本发明的组合物中的有机防晒活性物质是对曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯、丁基曱氧基二苯曱酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5_磺酸、辛基二曱基对氨基苯曱酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛、以及它们的混合物。尤其优选的防晒活性物质包括4，4，-叔丁基甲氧基二苯甲酰曱烷、对曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌和二氧化钛、以及它们的混合物。防晒活性物质的含量按所述组合物的重量计优选为约1%至约20%,更优选约2%至约10%。其准确用量将取决于所选的防晒剂以及所需的防晒因子(SPF)。11.水溶性维生素本发明的组合物可包含安全有效量的一种或多种水溶性维生素。水溶性维生素的实例包括但不限于水溶性型维生素B(如维生素B5和维生素B6(如吡喷素))、维生素B衍生物、维生素C(如抗坏血酸基葡糖苷)、维生素C衍生物(如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠和棕榈酸抗坏血酸酯)、维生素K、维生素K衍生物、它们的维生素原如泛醇、以及它们的混合物。当本发明的组合物中含有维生素化合物时，该组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.0001%至约50%,更优选约0.001%至约10%，还更优选约0.01°/。至约8%，还更优选约0.1%至约5%的维生素化合物。12.油溶性维生素本发明的组合物可包含安全有效量的一种或多种油溶性维生素。油溶性维生素的实施例包括但不限于，油溶性型维生素D、维生素D衍生物、维生素E(如维生素E乙酸酯)、维生素E衍生物、它们的维生素原如泛醇、以及它们的混合物。当本发明的组合物中包含油溶性维生素化合物时，所述组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.0001%至约50°/。，更优选约0.001%至约10%，还更优选约0.01%至约8%,还更优选约0.1%至约5%的油溶性维生素化合物。13.橙皮素本发明的組合物可包含安全有效量的橙皮素。组合物中的橙皮素优选为其衍生物葡糖基橙皮素。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.01%至约10%，更优选约0.1%至约5%，甚至更优选约0.5%至约3%的橙皮素化合物。橙皮素和葡糖基橙皮素是类黄酮。由于许多刺激，如接触紫外线和刺激物，而导致在皮肤中产生氧自由基。上述自由基还可作为普通细胞或组织代谢的副产物而产生。氧自由基可刺激色素细胞(黑素细胞)以增加黑素的产生。橙皮素和葡糖基橙皮素具有抗氧化剂性能，从而可在氧自由基刺激黑素细胞之前将它们清除。蛋白质酪氨酸酶是氨基酸酪氨酸转变成DOPA(二羟基苯基丙氨酸)，然后进一步转变成其它中间体并聚合到皮肤黑色素过程中所涉及的酶。对酪氨酸酶的部分或完全的抑制分别延緩或阻止了黑素的形成，产生更亮的肤色(例如，降低了色素沉着过度斑点的深度)。橙皮素和葡糖基橙皮素也可抑制酪氨酸酶。14.甘草酸本发明的组合物可包含安全有效量的甘草酸和/或它的盐。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.01%至约10%，更优选约0.05%至约5%，甚至更优选约0.1%至约3%的甘草酸化合物。甘草酸是甘草提取物中的组分。甘草酸是抗炎剂。炎性介体或细胞因子可刺激色素细胞(黑素细胞)以产生黑素。因此，发炎状况如紫外线损伤、粉刺、向内生长的毛发、昆虫叮咬、擦伤等将会激发所谓的发炎后色素沉着过度。虽然紫外线是所有类型皮肤色素沉着的主要诱导物，但是具体地讲，由其它炎性刺激(粉刺等)产生的色素将会促进深色皮肤个体(如西班牙人、亚洲人)皮肤的色素沉着。用抗炎剂抑制炎症将会减少色素沉着。还据信，甘草酸是一氧化氮的清除剂。一氧化氮(NO)是色素沉着的刺激剂。使用一氧化氮清除剂(与一氧化氮反应以阻止其刺激色素细胞的物质)将会减少色素沉着。甘草酸还被称为甘草素、甘草甜素或甘草皂甙。15.甘草次酸本发明的组合物可包含安全有效量的甘草次酸和/或它的盐。优选地，所述组合物包舍按所述组合物的重量计约0.01%至约10°/。，更优选约0.05%至约5%,甚至更优选约0.1%至约3%的甘草次酸化合物。甘草次酸是甘草提取物中的组分。甘草次酸也是抗炎剂，论述于上文甘草酸部分中。甘草次酸在结构上不同于甘草酸，因为甘草次酸不具有连接的糖残基(配醣)。甘草次酸还被称为甘珀酸、甘草亭酸或乌热酸。16.肌肽本发明的组合物可包含安全有效量的肌肽。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.01%至约20%,更优选约0.1%至约15%，甚至更优选约1°/。至约10%的肌肽化合物。肌肽是二肽，并且可用作抗氧化剂。所述抗氧化剂机制与上文橙皮素部分中所述相同。肌肽天然存在于人体中。其被称为抗衰老剂，因为其以高含量存在于寿命较长的组织中，并且以低含量存在于有问题的组织中(如白内障)。结构和功能上与肌肽类似的物质包括p-丙氨酰组胺、鹅肌肽、高肌肽和蛇肌肽。17.氯化十六烷基吡啶鑰本发明的組合物可包含安全有效量的氯化十六烷基吡啶総。十六烷基氯化吡啶鐵的取代形式包括其中季氮上的一个或两个取代基的碳链长度(典型为烷基)为约8至约20、典型约10至约18个碳原子，同时剩余取代基(典型为烷基或苄基)具有更低碳原子数如约1至约7个碳原子(典型为曱基或乙基)的那些。典型季铵试剂的示例是十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶鑰、溴化杜灭芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶総、十二烷基二曱基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二曱基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、烷基苄基二甲基氯化铵、节索氯铵和甲苄索氯铵。其它化合物是双-4-(R-氨基)-1-吡啶鑰烷烃，它公开于美国专利4,206,215中。十六烷基氯化吡啶錄的含量按所述组合物的重量计为约0.005%至约10%，更优选约0.01%至约5%，更优选约0.05%至约2%。氯化十六烷基吡啶錄是酪氨酸酶的抑制剂，其机制如上所述。18.麦角硫因本发明的组合物可包含安全有效量的麦角硫因。麦角硫因的含量按所述组合物的重量计为约0.01%至约20%,更优选约0.1%至约15%,甚至更优选约1%至约10%。优选的麦角疏因是Thiotaine,其是化学制品麦角石克因的商品溶液，可购自BarnetProducts,麦角硫因显示具有抗氧化剂性能，其机制如上所述。19.亚丁香基丙二酸二乙基己酯本发明的组合物可包含安全有效量的亚丁香基丙二酸二乙基己酯。亚丁香基丙二酸二乙基己酯的含量按所述组合物的重量计为约0.01%至约20°/。，更优选约0.1%至约15°/。，甚至更优选约0.5%至约10%。优选的亚丁香基丙二酸二乙基己酯是Oxynex,其显示具有抗氧化剂性能。它可购自Rona/Merck。20.促黑激素抑制素本发明的组合物可包含安全有效量的促黑激素抑制素。促黑激素抑制素的含量按所述组合物的重量计为约0.01%至约20%,更优选约0.1%至约15°/。，甚至更优选约0.5%至约10%。由于促黑激素抑制素是肽的商品溶液(在此商品溶液众有约50ppm的肽)，所以包含5%促黑激素抑制素的产品中所含肽的确切量实际上为约2.5ppm肽。优选的促黑激素抑制素可购自法国的Vincience公司。促黑激素抑制素是六肽，并且在机制上，其通过抑制ot-MSH(促黑素细胞激素)与其细胞受体的结合从而抑制色素沉着的引发来起作用。21.甾醇酯本发明的组合物可包含安全有效量的甾醇酯。甾醇酯的含量按所述组合物的重量计为约0.01%至约20%,更优选约0.1%至约15%，甚至更优选约0.5%至约10%。当本发明中使用甾醇酯时，应如此进行所述组合物的配制，以不发生酯的水解。因此，包含甾醇酯的组合物的理想pH范围为约3至约8，优选约4至约7。可用于本发明中的甾醇酯包括被脂肪酸或脂肪酸混合物酯化的甾醇或甾醇混合物(具体地讲，是谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、芸苔甾醇和其它甾醇)，所述脂肪酸(其可以是直链或支链的、饱和或不饱和的)具有8至30个碳原子(优选16至22个碳原子)。甾醇酯可购自P&GChemicals。22.艾地苯醌本发明的组合物可包含安全有效量的艾地苯醌。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.001%至约10%,更优选约0.005%至约5°/。，甚至更优选约0.01%至约1%的艾地苯醌化合物。作为另外一种选择，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.1%至约0.5°/。的艾地苯醌化合物。本文中，"艾地苯醌"是指以下化合物、它的酯和其它衍生物、盐、异构体、互变异构体、以及它们的组合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>本发明艾地苯醌的一个技术名称是6-(10-羟基癸基)-2，3-二曱氧基-5-曱基-l，4-苯醌。23.脱氢乙酸本发明的组合物包含具有以下结构的脱氢乙酸oo或它们可药用的盐、衍生物或互变异构体。本文所用的"可药用的"是指脱氢乙酸盐适用于和它们将作用的哺乳动物的组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等。脱氢乙酸的技术名称是3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮，并且可购自Lonza。可药用盐包括碱金属盐，如钠盐和钾盐；碱土金属盐，如4丐盐和镁盐；无毒的重金属盐；铵盐；以及三烷基铵盐，如三曱基铵盐和三乙基铵盐。脱氢乙酸的钠盐、钟盐和铵盐是优选的。高度优选的是可以商品名TristatSDHA购自Tri-K的脱氢乙酸钠。脱氢乙酸的^f生物包括但不限于，任何其中CH3基团单独或组合地被酰胺、S旨、氨基、烷基和醇酯所置换的化合物。脱氢乙酸的互变异构体是可更容易相互转换的脱氢乙酸异构体，因此它们通常平衡存在。因此，脱氢乙酸的互变异构体可被描述为具有化学式C8H804，并且通常具有上述结构。在一个实施方案中，本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.001%至约25%，优选约0.01%至约10°/。，更优选约0.05%至约5%，且甚至更优选约0.1%至约1%的脱氢乙酸或它们可药用的盐、衍生物或互变异构体。24.其它活性物质本发明的组合物可包含安全有效量的以下一种或多种其它活性物质或成分脂肪酸(尤其是多不饱和的脂肪酸)、葡糖胺、l-氧-2-巯基吡啶锌(ZPT)、杀真菌剂、石克醇化合物(如N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽、硫基乙醇酸酯)、其它维生素(维生素Bl2)、胡萝卜素、泛醌、氨基酸等。皮肤病学可接受的载体本发明的局部用组合物还可包含用于活性物质的皮肤病学可接受的载体。本文所用短语"皮肤病学可接受的载体，，是指载体适于局部施用于角质组织，具有良好的美学性质，与本发明的活性物质以及任何其它组分相容，并且不引起任何安全或毒性问题。安全有效量的栽体占所述组合物的约50%至约99.99%，优选约60%至约99.9%，更优选约70%至约98%，甚至更优选约80%至约95%。载体可呈多种形式。例如，乳液载体可用于本发明，所述乳液载体包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、水包硅氧烷乳液、硅氧烷包水乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。优选的载体包含乳液，如水包油乳液和油包水乳液，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技术人员所理解的那样，给定组分将主要分配到水相或油相中，这取决于该组分在组合物中的水溶性/可分配性。尤其优选水包油乳液。依照本发明的乳液一般包含如上所述的溶液和类脂或油。类脂和油可得自动物、植物、或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。优选的乳液还包含湿润剂，例如甘油。按所述组合物的重量计，乳液优选还包含约0.1%至约10%,更优选约0.2%至约5%的乳化剂。乳化剂可以是非离子、阴离子或阳离子的。适宜的乳化剂公开于例如美国专利3,755,560、美国专利4,421,769以及McCutcheon的"DetergentsandEmulsifiers"北美版第317至第324页(1986)中。根据所需的产品类型，适宜的乳液可具有宽范围的粘度。优选的示例性低粘度乳液具有约5E-5mVs(50厘沲)或更低，更优选约lE-5m2/s(10厘沲)或更低，甚至更优选约5E-6mVs(5厘沲)或更低的粘度。本发明的组合物还可包含其它皮肤病学可接受的局部用栽体，并且还可包含口服载体。例如，另一种局部用载体可以是包含表面活性剂的清洁剂(例如，条皂、洗发剂、发泡清洁剂、液体清洁剂、沐浴剂、清洁巾等)。在上述载体中，表面活性剂可以为阴离子、阳离子、两性离子、非离子、或它们的混合物。另一种局部用载体是有色化妆品(唇青、胭脂、眼线、睫毛膏、粉底、指/趾甲油等)。一种口服载体是饮料、食物、药丸、胶嚢、粉末、嚢片等。非必需组分本发明的组合物可包含多种既定产品类型中常用的其它成分，前提条件是它们不会不可接受地改变本发明的有益效果。当掺入到组合物中时，非必需組分应适用于和人类角质组织接触，在合理的判断范围内没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等等。"CTFACosmeticIngredientHandbook"第二版(1992年)描述了多种通常用于皮肤护理领域的非限制性美容和药物成分，它们适用于本发明的组合物中。这些成分类别的实例包括研磨剂，吸收剂，美感组分如芳香剂、颜料、染色剂/着色剂、精油、皮肤增感剂、收敛剂等(如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出液)，抗痤疮剂，抗结块剂，消泡剂，抗微生物剂(如丁基氨基曱酸碘丙酯)，抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，緩冲剂，增量剂，螯合剂，化学添加剂，着色剂，化妆品收敛剂，化妆品杀虫剂，变性剂，药用收敛剂，外用止痛剂，成膜剂或成膜物质如有助于组合物成膜特性和成膜直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)，遮光剂，pH调节剂，推进剂，还原剂，多价螯合剂，皮肤美白剂和亮肤剂，皮肤调理剂，皮肤抚慰剂和/或愈合剂以及衍生物，皮肤处理剂，增稠剂，和维生素，以及它们的4汙生物。可用于本发明的组合物中的其它非必需组分包括美国公布2004-0175347A1中描述的那些，包括脱屑活性物质，如水杨酸和两性离子表面活性剂；抗痤疮活性物质，如间苯二酚、硫、红霉素、锌、脱氢乙酸；抗铍紋活性物质/抗萎缩活性物质；抗氧化剂/自由基清除剂，如生育酚；螯合剂，如糠偶酰二肟及其衍生物；类黄酮；抗炎剂；抗蜂窝炎剂；晒黑活性物质，如二轻基丙酮；亮肤剂；抗微生物和抗真菌活性物质；防晒活性物质；调理剂，如甘油、尿素、凡士林、蔗糖聚酯、以及它们的组合；增稠剂，如羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、树胶；以及颗粒状物质。组合物形式本主题发明的局部用组合物包括但不限于洗剂、乳状液、摩丝、浆液、喷剂、气溶胶、泡沫、棒状物、笔状物、凝胶、霜青和油骨剂，所述组合物可包含皮肤病学可接受的润肤剂。上述组合物优选包含约2%至约50%的润肤剂。本文所用的"润肤剂，，是指用于防止或减轻干燥以及用于保护皮肤的物质。已知有多种适宜的润肤剂并可用于本文中。Sagarin的"Cosmetics,ScienceandTechnology"第2版第1巻第32-至第43页(1972)中包含了许多适用作润肤剂的物质的实施例。优选的润肤剂是甘油。甘油的用量按所述组合物的重量计优选为约0.001至约20%,更优选约0.01至约15%,甚至更优选约0.1至约10°/。。可用于清洁的本发明的組合物("清洁剂")是用适宜的载体(例如，如上所述的栽体，并且包含按所述组合物的重量计约1%至约90%的皮肤病学可接受的表面活性剂)配制的。清洁组合物的物理形式并不重要。所述组合物可以被配制为例如盥洗条皂、液体、洗发剂、沐浴凝胶、调理剂、生发油、糊剂或摩丝。盥洗条皂是优选的，因为这是最常用于洗涤皮肤的清洁剂形式。洗去型清洁组合物如洗发剂，需要适于将足量的活性物质沉积在皮肤和头皮上的递送体系。优选的递送体系涉及使用不溶解的络合物。上述递送体系的更完备公开内容可见于美国专利4,835,148中。本发明的组合物也可为化妆品形式。适宜的化妆品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛骨等等。上述美容产品可包括常规的成分，如油、着色剂、颜料、润肤剂、芳香剂、蜡、稳定剂等。适用于本文的示例性载体和上述其它成分描述于例如美国专利6，060，547中。本发明的组合物还可以为剃须制剂产品形式，包括例如凝胶、泡沫、洗剂和霜膏；并且包括气溶胶和非气溶胶类型。组合物制备本发明的组合物通常由常规方法制备，如本领域已知的制备局部用组合物的方法。上述方法典型涉及在一个或多个步骤中将成分混合至比较均一的状态，可需要或不需要加热、冷却、使用真空等条件。优选制备所述组合物，以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送最优。这种最优化可包括合适的PH值(如，小于7)、排除可与活性物质复合并因而负面影响稳定性或递送的物质(如排除杂质铁)、使用预防复合物生成的方法(如合适的分散剂或双室包装)、使用合适的光稳定性方法(如加入防晒油/防晒霜、使用不透明的包装)，等等。调节角质组织状况的方法
技术领域：
：本发明的组合物可用于调节众多哺乳动物的角质组织状况。上述角质组织状况的调节包括预防性和治疗性调节。更具体地讲，上述调节方法涉及但不限于增厚角质组织(即构造皮肤的表皮层和/或真皮层和/或皮下层，并且在适宜的情况下，构造指/趾曱和毛千的角质层)；通过用作增亮皮肤或减少色素沉着的美容剂来预防、延迟和/或处理不均匀的肤色；预防、延迟和/或处理哺乳动物的皮肤的萎缩，软化和/或平滑哺乳动物的嘴唇、毛发和指/趾甲；预防、延迟和/或处理哺乳动物的皮肤瘙痒；预防、延迟和/或处理黑眼圏和/或胂眼的出现；预防、延迟和/或处理哺乳动物肤色灰黄；预防、延迟和/或处理哺乳动物的皮肤松垂(即糖化作用)；预防和/或延迟哺乳动物的皮肤晒黑、脱屑、脱皮和/或增加哺乳动物的皮肤中的更新；减小哺乳动物的皮肤中的毛孔尺寸；调节油性/光泽的哺乳动物的皮肤外观；预防、延迟和/或处理色素沉着过度如发炎后色素沉着过度；预防、延迟和/或处理哺乳动物的皮肤上蛛形血管和/或红斑的出现；预防、延迟和/或处理哺乳动物的皮肤细紋和皱紋；预防、延迟和/或处理皮肤干燥(即粗糙、脱皮、剥落)；以及预防、延迟和/或处理哺乳动物的皮肤中蜂窝炎的出现。本发明的组合物还可用于抑制毛发生长、降低刮剃频率、改善刮剃容易性、减少刮剃频率、使毛发更柔软和/或更纤细、使毛发较不显眼、减慢毛发再生长、减少红斑和皮肤炎症、使皮肤更光滑和/或更柔软、和改善毛发去除方式。调节角质组织状况涉及向角质组织局部施用安全有效量的本发明的组合物。所施用的组合物量、和/或其它组分的含i:和所需的;节程度而广泛地变^:'、'在一个优选的实施方案中，所述组合物长期涂敷于皮肤。"长期局部施用"是指在受试者的一生中，长期持续地局部施用组合物，优选时间为至少约一个星期，更优选至少约一个月，甚至更优选至少约三个月，甚至更优选至少约六个月，还甚至更优选至少约一年。尽管有益效果在各种不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能获得，但优选在受试者整个一生中都长期持续施用。在上述延续的时间中，典型依照每天约一次的规律施用，然而施用频率可以在约每周一次至约每天三次或更多次的范围内变化。本发明的组合物的各种用量可被用来提供皮肤外观和/或皮肤感觉的有益效果。以mg组合物/cm2皮肤计，本发明的组合物每次典型施用的量为约0.lmg/cm2至约20mg/cm2。尤其有用的涂敷量为约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。优选通过施用皮肤露剂、清洁洗剂、乳状洗剂、霜青、凝胶、泡沫、油膏剂、糊剂、乳液、喷剂、调理剂、滋补剂、化妆品、唇骨、粉底、指/趾曱油、须后水等形式的组合物来进行角质组织状况的调节。所述组合物旨在保留于皮肤或其它角质组织上，以达到某些美观方面的、预防方面的、治疗方面的或其它方面的有益效果(即"免洗型"组合物)。在角质组织(如皮肤)上施用组合物后，其保留在皮肤上优选至少约15分钟，更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选至少几小时，如最多约12小时。可以处理面部、毛发和/或指/趾曱的任何表面部位例如面部、嘴唇、眼下区域、眼皮、头皮、颈、躯干、臂、手、腿、手指曱、脚趾曱、头皮毛发、睫毛、眉毛等。通过使用例如手掌和/或手指、工具(例如棉球、药签、擦拭物、衬垫等等)，来进行本发明的组合物的施用。确保至少将最小含量的皮肤和/或毛发护理活性物质连续涂敷在角质组织上的另一个方法是通过使用施用到例如面部上的贴剂来施用所述化合物。上述方法尤其可用于有问题的皮肤区域，所述皮肤区域需要更强化的治疗(如面部鱼尾紋区域、眉心紋、眼下区域等)。所述贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的。该组合物可被包含在贴剂中，或在使用贴剂前涂敷于皮肤上。所述贴剂还包含附加的活性物质，如用于放热反应的化学引发剂，如PCT申请9701313中所描述的那些。所述贴剂还包括电能来源(如电池)，以例如增强皮肤和/或毛发护理活性物质和其它活性剂(如离子电渗疗法)的递送。贴剂敷在角质组织上的保留时间优选至少约5分钟，更优选至少约15分钟，还更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选晚上作为夜间处理的一种形式。增强活性物质有益效果的另一种方法是使用具有2种或3种或4种或更多种产品和/或处理步骤(如脱皮，之后用本发明的一种或多种活性物质局部处理，脱发，之后用本发明的一种或多种活性物质局部处理，等等)的套盒或实施方案。可在短时间段内(例如一小时中)，或遍布在一天中的较长时间段内(例如早晨和晚间)，或甚至更长的时间段内(例如每周或每月进行实施方案中的一步，并且以更规律的基准(例如每天)进行实施方案中的其它步骤)来使用实施方案中的各种组分。套盒或实施方案还包括上述栽体和/或产品形式的组合例如两种或更多种清洁剂、局部免洗型处理物和口服补充剂。本发明还设想经由某种装置向角质组织递送能量，能量的递送可与局部用组合物的施用同时和/或相继进行。能量递送装置可递送多种形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光、热、声(包括超声波)、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的组合。能量的递送可以是连续的、脉冲的、调制的、非调制的、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述能量递送装置为手持式。作为另外一种选择，所述能量递送装置是无线的。通过将装置维持在角质组织的单一区域内，随后将所述装置移至组织的另一区域(或"冲压")，来施加能量。作为另外一种选择，可在所述装置连续移动或扫描通过组织表面时施加能量。当使用激光装置时，所述装置将与角质组织表面保持基本连续接触，或者当使用闪光灯时，所述装置与角质组织保持较短的距离，同时能量指向表面。在角质组织中或作为另外一种选择，在施用到组织表面上的化合物中，可同时产生温度变化。此温度变化是除由递送能量自身产生的任何温度变化之外的变化。例如，可在能量递送之前将角质组织微微加热，或作为另外一种选择，在能量递送之后将角质组织冷却。对于衍生自紫外光源的能量而言，波长通常位于约315-400nm的UV-A范围内，其中"nm"是指1x10-9米。对于衍生自可见光源的能量而言，波长通常在约400nm至约700nm的范围内。对于衍生自红外(IR)光源的能量而言，波长通常在约700nm至约至约3000nm的范围内。所递送的能量数值或"输出流量"可在约1J/cm2至约100J/cm2的范围内，其中"J"是指焦耳。对于脉冲光源而言，脉冲宽度在约0.001秒至约3秒的范围内，平均脉冲持续时间为约0.001秒至约1秒。待覆盖的角质组织表面积将根据施用而变化。与能量递送有关的这些和其它参数取决于处理的类型和待处理组织的类型，并且可由本领域技术人员来适当的选择。商业制品本发明还提供商业制品，所述商业制品包括个人护理组合物，和与至少一种用于个人护理组合物的包装有关的标记(和/或图像)，以及与所述个人护理组合物有关的广告材料，所述广告材料传达以下信息局部施用个人护理组合物可改善人们的皮肤色调或皮肤颜色。在一个示例性实施方案中，用于个人护理组合物的包装包括标记和/或图像。所述包装可以是主要包装、次要包装和/或附加的包装。与本发明有关的包装类型是非限制性的。所述包装可由多种材料制得，可制成多种构形，并且可使用技术人员已知的任何制造技术来制作。示例性的包装实施方案包括盒子、袋子、小袋、纸板罐、瓶子、倒头瓶、广口瓶、加热成形泡罩、蛤壳、以及它们的组合。其它包装实施方案同样是适宜的。在另一个示例性实施方案中，与个人护理组合物有关的广告材料和/或装置包括标记和/或图像。示例性的广告材料/装置包括但不限于，销售点装置和/或材料、样品及相关信息、优待券、邮寄广告性印刷品、定期的广告文件、产品手册、产品插页、产品陈列、货架卡、告示、海报、公共汽车、户外坐憩设施，以及能够被可能的买家获得的任何其它广告媒介。例如，广告材料和/或装置可(永久或可拆卸地)固定在包装上或包含在包装内。实施例以下是本发明的组合物的非限制性实施例。实施例的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下，其许多改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。在实施例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并排除了次要物质，如稀释剂、填充剂等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与该组分有关的任何微量物质。对本领域普通的技术人员来说显而易见的是，这些次要组分的选定将根据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本文所述的发明。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>制剂中的含量(每lOOg制剂中的組分克数)<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
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：、发明概述和发明详述中引用的所有文献的相关部分均引入本文以供参考。任何文献的引用并不可解释为是对其作为本发明现有技术的认可。权利要求1.一种个人护理组合物，所述组合物包含a)四氢姜黄素；和b)至少一种附加的皮肤和/或毛发护理活性物质，所述活性物质选自由下列物质组成的组糖胺、维生素B3、类视色素、对苯二酚、肽、植物甾醇、二烷酰基羟脯氨酸、去氧苯比妥、水杨酸、n-酰基氨基酸化合物、防晒活性物质、水溶性维生素、油溶性维生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基苯甲醚(BHA)、邻氨基苯甲酸薄荷酯、氯化十六烷基吡啶鎓、麦角硫因、香草醛及其衍生物、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、艾地苯醌、脱氢乙酸、酵母提取物、β-葡聚糖、α-葡聚糖、它们的盐、它们的衍生物、它们的前体、和/或它们的组合；和c)皮肤病学可接受的载体。2.如权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述四氢姜黄素可与四氢脱甲氧基姜黄素和/或四氢双脱曱氧基姜黄素联合使用。3.如权利要求1或2所述的个人护理组合物，其中所述至少一种附加的皮肤和/或毛发护理活性物质为维生素B3。4.如权利要求1至3中任一项所述的个人护理组合物，其中所述至少一种附加的皮肤和/或毛发护理活性物质包括烟酰胺、泛醇和维生素E乙酸酯。5.如权利要求1至4中任一项所述的个人护理组合物，其中所述至少一种附加的皮肤和/或毛发护理活性物质包括酵母提取物和抗坏血酸基葡糖苷。6.如权利要求1至5中任一项所述的个人护理组合物，所述组合物还包含按重量计0.001%至10%的附加组分，所述附加组分选自由下列物质组成的组脱屑活性物质，抗痤疮活性物质、皱紋修复活性物质、抗氧化剂、自由基清除剂、螯合剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝炎剂、亮肤剂、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质、调理剂、增稠剂、水溶性维生素、油溶性维生素、颗粒物质、局部麻醉剂、以及它们的组合。一种个人护理组合物，所述组合物包含至少一种抗氧化化合物、至少一种酪氨酸酶抑制化合物、至少一种胰蛋白酶抑制化合物、至少一种抗炎化合物、以及至少一种一氧化氮清除化合物。一种商业制品，所述商业制品包括a)包含四氢姜黄素和至少一种防晒活性物质的个人护理组合物；和b)至少一种所述个人护理组合物、用于所述个人护理组合物的包装、以及与所述个人护理组合物有关的广告材料，所述广告材料包括标记和/或图像，所述标记和/或图像传达以下信息局色。7.一种调节哺乳动物的角质组织状况的方法，所述方法包括向需要上述处理的哺乳动物的皮肤局部施用如权利要求1至7中任一项所述的组合物的步骤。8.—种改善皮肤色调或皮肤颜色的方法，所述方法包括向需要上述处理的哺乳动物的皮肤局部施用如权利要求1至7中任一项所述的组合物的步骤。9.一种增亮皮肤的方法，所述方法包括向需要上述处理的哺乳动物的皮肤局部施用如权利要求1至7中任一项所述的组合物的步骤。10.—种抑制毛发生长的方法，所述方法包括向需要上述处理的哺乳动物的皮肤局部施用如权利要求1至7中任一项所述的组合物的步骤。全文摘要本发明提供了个人护理组合物，所述组合物包含单独的四氢姜黄素，或包含四氢姜黄素与四氢脱甲氧基姜黄素和/或四氢双脱甲氧基姜黄素的组合。本发明还提供了通过局部施用所述个人护理组合物来调节哺乳动物的角质组织状况的方法。文档编号A61K8/37GK101175467SQ200680016918公开日2008年5月7日申请日期2006年5月17日优先权日2005年5月17日发明者D·L·比赛特申请人:宝洁公司