专利名称：：将过氧化物从药物递送载体中除去的方法将过氧化物从药物递送载体中除去的方法对相关申请的交叉引用本申请要求于2005年7月26日提交的美国60/702,546号临时申请和2006年7月24日提交的另一美国申请的权利，将各自的全部内容合并至此。发明领域本发明涉及降低非聚合物制剂中过氧化物水平的方法以及用于此方法的组合物和通过此方法制得的组合物。
背景技术：
：蔗糖乙酸酯异丁酸酯("SAIB")为具有有限的水溶性的疏水液体。它可溶于大量的生物相容性溶剂中。SAIB具有不寻常的性质——当少量加热或者添加溶剂时其粘度发生惊人的变化。它是一种粘度非常大的液体，在37。C时具有约3200泊的粘度。SAIB可通过天然糖(蔗糖)与乙酸酐和异丁酸酐的可控酯化来制得。SAIB代谢为蔗糖、乙酸和异丁酸。SAIB口服无毒性，目前在食品工业中用于稳定乳液。例如，SAIB在饮料业中很常见，其用作填充剂以帮助稳定最终的饮料配方。另外，据报道SAIB可用作使药物缓释或可控释放的胶凝型药物赋形剂。在溶液中或者在乳液中时，SAIB能够通过注射或者气溶胶喷雾来施用。SAIB与能够影响物质的递送速率的纤维素酯和其他聚合物相容。在一个实例中，SAIB是SABER药物递送体系的主要成分，此体系还包含药用溶剂。考虑到越来越长的药物递送时间，包括SAIB递送体系在内的药物递送体系仍然面临药物不稳定性的各种问题。药物不稳定现象可能通过例如变性、沉淀、氧化和聚集等许多形式而发生。尤其是，用于促进药物的递送和释放的许多赋形剂含有过氧化物或者易受过氧化物的形成的影响，过氧化物可导致制剂中活性成分的氧化。以SAIB为例，过氧化物的存在对包含在SAIB药物制剂中的药物有害，因为该药物可能进行氧化降解。因此，为了配制能够提供足够稳定的环境以促进药物递送的基于SAIB的任何药物制剂，必须降低过氧化物的水平。尽管现在已有从其他物质例如聚合物中除去过氧化物的方法，但没有已知方法可用于从SAIB中除去过氧化物。因此，亟需具有改善的性质以减少其中药物的降解的SAIB药物制剂。
发明内容本发明的一个方案包括处理可用作药物递送载体的蔗糖乙酸酯异丁酸酯(SAIB)制剂的方法，所述方法包括向所述制剂添加可将过氧化物基本上除去的有效量的亚硫酸氢盐，所述亚硫酸氢盐包括焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾或者其混合物。在本发明的另一方案中，提供了药物递送载体，所述药物递送载体适用于提供需体内递送的药物的长期稳定性，所述药物递送载体包含具有基本上降低的过氧化物水平的蔗糖乙酸酯异丁酸酯，所述药物递送载体经可将所述药物递送载体中的过氧化物水平基本上降低的有效量的亚硫酸氢盐处理，所述亚硫酸氢盐包括焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾或者其组合。通过实例的方式对本发明进行说明，但本发明不受附图的限制。图1为实验I(在未处理的SAIB中的Q-干扰素的稳定性)的结果的柱图2为实验IIa(在氧化铝处理过的SAIB中的Q-干扰素的稳定性)的结果的柱状图。图3为实验IIb(在氧化铝处理过的SAIB中的干扰素的稳定性)的结果的柱状图。图4为实验III(在未处理的SAIB中的Q-干扰素的稳定性)的结果的柱状图。图5为实验VIb(在未处理的SAIB中的Q-干扰素的稳定性)的结果的柱状图。图6为实验VIa(在焦亚硫酸钠处理过的SAIB中的Q-干扰素的稳定性)的结果的柱状图。图7为提供在焦亚硫酸钠处理过的SAIB中的与在未处理的SAIB中的Q-IFN(Q-干扰素)的氧化的比较结果的柱状图。图8以Duros⑧为例表示了促进SAIB载体中的活性剂的体内递送的渗透泵驱动式可植入装置。具体实施方式在本发明的一个方案中，提供了处理可用作药物递送载体的蔗糖乙酸酯异丁酸酯制剂(SAIB)的方法，所述方法包括添加可将过氧化物从所述制剂中基本上除去的有效量的亚硫酸氢盐，所述亚硫酸氢盐包括焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾或者其组合。所述亚硫酸氢盐优选为焦亚硫酸钠。可使用的SAIB相对于亚硫酸氢盐水溶液的比率为约1:1约l:4(重量:体积)。所述亚硫酸氢盐优选为焦亚硫酸盐。在一些实施方式中，所述亚硫酸氢盐优选为焦亚硫酸钠。所述亚硫酸氢盐水溶液与SAIB之比优选为1:1。例如，为了纯化lkg的SAIB，焦亚硫酸钠溶液的体积可以补足至1L，并且可使用的SAIB相对于焦亚硫酸钠水溶液的近似比为1:1。SAIB中的亚硫酸氢盐水溶液可以为约0.1%重量/水体积(w/v)至约50%w/v;优选为约0.5。/。w/v约30。/。w/v。在一些实施方式中，亚硫酸氢盐水溶液优选为约1%w/v约15%w/v。在一些实施方式中，亚硫酸氢盐水溶液为约5°/。w/v的水溶液。所述方法至少将过氧化物除去至低于实施该方法之前的水平(或初始水平)的50%，优选为低于初始水平的20%。在一些实施方式中，过氧化物被除去至低于初始水平的10%。而在一些实施方式中，所述方法将过氧化物除去至低于初始水平的5%。另外，所述方法能够除去过氧化物，以致所得SAIB制剂含有的过氧化物的量低于20ppm、优选低于10ppm。在一些实施方式中，所述方法除去过氧化物从而使产生的SAIB制剂含有的过氧化物的量低于5ppm。在一些实施方式中，由该方法所得的SAIB制剂可以作为与药物递送装置一起使用的药物递送载体，所述药物递送装置包括药物洗脱支架、导管或其他药物递送植入物。例如，可以将SAIB制剂装入例如美国6,395,292号专利所公开类型的渗透泵驱动式可植入装置。所述渗透泵驱动式可植入装置优选为Duros⑧装置(AlzaCorporation,加利福尼亚州芒廷维尤市)。在其他实施方式中，所述SAIB制剂可以作为药物递送用药物储库(depot)。在一些实施方式中，添加所述亚硫酸氢盐的所述步骤包括将所述亚硫酸氢盐溶液与所述蔗糖乙酸酯异丁酸酯制剂相混合。所述SAIB制剂可以还包含共溶剂，所述共溶剂可以选自大量的溶剂，包括如己烷、乙酸乙酯、乙醇、苯甲酸节酯、N-甲基吡咯烷酮或异丙醇等药用溶剂。所述共溶剂优选为己烷或乙酸乙酯。在一些实施方式中，所述方法还包括真空处理所述制剂以除去所述共溶剂。另外，一些实施方式包括从所述制剂中除去亚硫酸氢盐的附加步骤。此除去步骤包括用水洗涤所述制剂以除去所述亚硫酸氢盐。在结合所述洗涤步骤的实施方式中，可以利用通过硫酸镁干燥所述制剂的附加步骤来除去水。作为备选，也可以使用无水氯化钙、无水硫酸钙、活化硅胶、五氧化二磷或真空干燥或者其组合来除去水。在备选实施方式中，可以使用甘油来洗涤添加了亚硫酸氢盐的制剂，从而除去亚硫酸氢盐。之后，可以通过用水洗涤然后干燥除去水来除去残留甘油。在本发明的一些方案中，所述的从蔗糖乙酸酯异丁酸酯制剂(SAIB)中基本上除去过氧化物的方法包括添加所述亚硫酸氢盐水溶液的步骤、洗涤所述制剂的步骤和干燥所述制剂的步骤，而且此方法至少重复一次。可以重复所述步骤以进一步降低SAIB制剂中的过氧化物水平。在另一方案中，本发明包括药物递送载体，所述药物递送载体包含SAIB，通过维持基本上降低的过氧化物水平从而提供了需递送的药物的长期稳定性，所述药物递送载体经焦亚硫酸钠处理过。所述长期稳定性包括在药物处于递送载体环境内的较长的时期中所述药物的氧化、脱酰胺化或聚集(例如二聚化)减少。所述长期稳定性优选为氧化减少。所述较长的时期可以为约一周至几个月、至多为约一年的时期。所述长期稳定性优选体现为，当所述递送载体用亚硫酸氢盐处理过之后，相对于未处理的递送载体，所述药物的氧化、脱酰胺化或聚集水平显著改善。在一些优选实施方式中，所述长期稳定性体现为，与未处理的递送载体相比，氧化减少约50%，脱酰胺化减少约33%，或者二聚化减少约75%。所述药物可以选自任何已知的和需要的可以用作治疗药物的生物分子材料和其它易发生氧化降解的治疗用活性剂。此处所用的术语"生物分子材料"指肽、多肽、蛋白、核酸、病毒、抗体、易发生氧化的小分子和任何其他天然衍生的、合成制造的或者重组制造的活性剂(包括核酸或氨基酸)。在一些实施方式中，例如，药物可以选自以下物质类固醇、NSAIDS(非类固醇抗炎药)、肽、如生长因子或激素等蛋白、抗癌药、抗生素、止痛剂、局部麻醉剂、抗病毒剂、抗精神病药、抗凝血剂、基因治疗用寡核苷酸和活性小分子等。此处所用的术语"除去"及其所有变换说法指药物制剂中存在的过氧化物水平降低任何可测量的程度。此处所用的术语"基本上除去"指药物制剂(例如SAIB制剂)中存在的过氧化物水平的剧减。所述剧减的程度是初始水平(处理前的水平)的至少50%，一些情况下为初始水平的10%。在本发明的优选方案中，"基本上除去"指降低至低于初始水平的5%。此处所用的术语"药物递送载体"或"递送载体"指在不与药物反应的情况下用于负载该药物的生物相容性制剂。另外，该载体不改变药物的活性或者改变药物的活性的程度极小。此外，该载体能够在体内输送药物且将药物最终递送到生物位点以产生治疗效果。此处所用的术语"长期稳定性"指本发明的药物递送载体对所负载的药物的稳定化效果。长期稳定性可以体现为在较长的时期内所述药物的氧化、脱酰胺化或聚集显著改善。实施例如表1所示，对不同的用于从SAIB中除去过氧化物的方法进行了研究。悬浮液的制备各实验涉及由Q-千扰素组成的蛋白粒子，其以4重量％或10重量％的粒子量悬浮于SAIB中。此悬浮液在45t:、氮气下在干燥箱中制得。在维持此温度的同时将此悬浮液混合15分钟。手动进行悬浮液混合。将取自所得悬浮液的等分试样转移至清洁的压盖式玻璃瓶并在氮气下密封。各等分试样至少含有6毫克蛋白从而可用于3次重复的稳定性测试。将这些样品储存于4(TC的烘箱内。按一定间隔(如表1所示)取样并分析Q-干扰素含量，并且使用反相HPLC和体积排阻色谱来评价纯度。体积排阻色谱将体积排阻色谱(SEC)用于监测制剂中的Q-干扰素含量和纯度。使用SEC来定量该制剂中的单体和二聚体的百分数。通过使用基于反相HPLC(rp-HPLC)的指示稳定性的色谱技术来判断Q-干扰素的稳定性。将此技术用于监测制剂中Q-干扰素的氧化、脱酰胺化和未知物种的形成。使用EP2002，2.5.5(使用自动滴定的方法A)来测定载体的过氧化物含量。参见ExtraPharmacopoeia.2002版。通过体积排阻色谱(SEC)进行Q-干扰素的含量和纯度检验。反相高效液相色谱通过反相高效液相色谱(rp-HPLC)进行悬浮体系中Q-干扰素重组体的纯度检验和鉴定。在不同的两批未处理SAIB(原样)中和在施加处理之后在处理过的SAIB(除去过氧化物)中监测Q-干扰素的稳定性。实验概述如下实验I:2周内在未处理的SAIB(批号TD1030507)中的稳定性实验IIa:用中性氧化铝通过加热来处理SAIB(批号TD1030507)和4周内在处理过的该SAIB中的稳定性实验lib:在乙醇存在下用中性氧化铝处理SAIB(批号TD1030507)和4周内在处理过的该SAIB中的稳定性实验III:2周内在未处理的SAIB(批号TD2032663)中的稳定性实验IV:用碱性氧化铝通过加热来处理SAIB(批号TD2032663)实验V:用10%蛋氨酸水溶液通过加热来处理SAIB(批号TD2032663)实验Via:用5%焦亚硫酸钠水溶液处理SAIB(批号TD2032663)和8周内在处理过的该SAIB中的稳定性实验VIb:8周内在未处理的SAIB(批号TD2032663)中的稳定性表1在SAIB中的Q-干扰素的稳定性实验的具体情况<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>材料和设备下述表格即表2和表3在下面提供了可用于进行所述实验的材料和设备的列表。表2材料列表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3设备列表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>_实施例1实验l:2周内在未处理的SAIB(批号1030507)中的稳定性4<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(0.01)ND二未检出**括号内为标准差；***悬浮液^0时的蛋白粒子在未处理的SAIB(批号TD1030507,过氧化物值约为71.4ppm)中的Q-干扰素的初步稳定性实验进行了2周。结果表明在2周内多达8.31%的^-干扰素被氧化，这对应的是粒子的5.51%的增加(>=0时为2.8%氧化)。参见表4、图1。另外，0-干扰素的脱酰胺化形式(+0.83%)和二聚体(+0.58%)的百分数发生了少量增加。高水平的氧化可以归结于SAIB的高过氧化物含量。实验IIa和lib:用中性氧化铝通过加热来处理的或在乙醇存在下用中性氧化铝处理的SAIB(批号TD1030507)在4周内的稳定性用中性氧化铝通过加热来处理SAIB将SAIB加热至75°C。将氧化铝(15%w/w)添加到热的SAIB中。在75°C，搅拌此混合物40分钟，通过5.0)Lun过滤器过滤。然后收集处理过的SAIB，取样用于过氧化物测试，并用于稳定性测试用悬浮液的制备。在乙醇存在下用中性氧化铝处理SAIB将SAIB与15%无水乙醇相混合以降低粘度。将碱性氧化铝(15%w/w)添加到含有乙醇的SAIB中。搅拌所得混合物l小时，通过0.2jim过滤器过滤。将滤出的SAIB在真空下在6(TC放置一夜以除去乙醇。然后收集此处理过的SAIB，取样用于过氧化物测试，并用于稳定性测试用悬浮液的制备。在氧化铝处理过的SAIB(批号1030507)中的Q-干扰素的稳定性——实验IIa和lib用中性氧化铝通过加热处理的SAIB——实验IIa<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>**括号内为标准差测试了在氧化铝处理过的SAIB中的Q-干扰素的稳定性。在处于中性氧化铝处理过的SAIB中1月之后(实验IIa和IIb)，对于IIa和IIb而言，Q-干扰素的氧化都增加了约5.7%。这表明对SAIB的氧化铝处理没有改善SAIB中的Q-干扰素的稳定性。参见表5。另外，此分析结果也反映在氧化铝处理过的SAIB的高过氧化物含量(分别为66.3ppm和62.9ppm)上。用中性氧化铝的处理不能有效地降低过氧化物含量。实施例3实验III:2周内在未处理的SAIB(批号TD2032663)中的稳定性表6在未处理的SAIB(批号2032663)中的Q-干扰素的稳定性实验III<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>ND二未检出*n=6"括号内为标准差再次测试了在未处理的SAIB中的Q-干扰素的稳定性。在SAIB(批号2032663)中的Q-干扰素的2周稳定性实验(实验III)的结果与实验I和II相当。参见表6、图4。发现氧化量增加了5.58%，而脱酰胺化增加了0.39%，二聚化增加了0.42%。实施例4实验IV和V:用碱性氧化铝通过加热处理过的或用10%蛋氨酸水溶液处理过的SAIB(批号TD2032663)用碱性氧化铝通过加热来处理SAIB将SAIB加热至卯。C。将碱性氧化铝(15%w/w)添加到热的SAIB中。使用了2种不同级别的氧化铝——碱性SuperI和碱性StandardActivityI(标准活性1)。搅拌所得混合物40分钟。然后在温度保持在75"C的同时以4000rpm对混合物进行离心分离。离心分离后，收集上清液，并取样用于过氧化物分析。用10%蛋氨酸水溶液处理SAIB使用磁力搅拌器将一份SAIB与4份10%蛋氨酸水溶液在8CTC剧烈搅拌45分钟(必要时补充蒸馏水)。之后，倾析蛋氨酸溶液。然后用4份水通过在7(TC80。C搅拌15分钟来洗涤SAIB。进行此洗涤步骤3次。将SAIB在真空箱中在7(TC放置一夜以除去残余水，然后取样用于过氧用碱性氧化铝或用蛋氨酸水溶液处理的SAIB的过氧化物含量分别测得为109.3和95.7(实验IV和V)，表明这些方法对于除去过氧化物而言并不成功。参见图7。实验Via和VIb:8周内用5%焦亚硫酸钠水溶液处理过的或未处理的SAIB(批号TD2032663)的稳定性在己垸存在下用5%焦亚硫酸钠水溶液处理SAIB将SAIB溶于2份己烷中。所得溶液用5%焦亚硫酸钠水溶液通过剧烈摇动进行处理。除去水层，并用水洗涤SAIB层。用MgS04干燥SAIB层。通过在5(TC真空蒸发从SAIB中除去己垸。将处理过的SAIB取样用于过氧化物分析，并用于稳定性测试用悬浮液的制备。表7在未处理的SAIB和处理过的SAIB中的n-干扰素的稳定性——实验Via和VIb在未处理的SAIB(批号TD2032663)中的Q-干扰素的稳定性<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注悬浮液中Q-干扰素含量为1.00%，而不是1.66%，因为此粒子含有11.45%的Q-干扰素，且悬浮液中的粒子量为10%。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注悬浮液中Q-干扰素含量为1.17%，而不是1.66%，因为此粒子含有11.45%的0-干扰素，且悬浮液中的粒子量为10%。**括号内为标准差在处理(5%焦亚硫酸钠水溶液)过的和未处理的SAIB中进行的稳定性实验(实验Via和VIb、表7、图57)表明8周时氧化水平降低，同时过氧化物水平降低——在处理过的SAIB中为4.16%而在未处理的SAIB中为8.86%，分别等价于从蛋白粒子的t=0时的值起改变了2.26%和6.96%。(对于此处报道的所有相对变化，这些变化基于粒子在tn时与在t=0时的百分数值(例如氧化百分数)之差，而不是从t=0时的值起的相对百分变化)。在未处理的和处理过的SAIB中的脱酰胺化分别增加了2.44%和1.62%。在未处理的和处理过的SAIB中的二聚化分别增加了2.28%和0.59%。未知物的数量随时间没有显著变化，这表明在处理过的SAIB(2.6ppm的低过氧化物值)中的氧化、脱酰胺化和二聚化的程度低于在未处理的材料中的情况。此处理基本上降低了过氧化物含量。表8.SAIB的过氧化物含量<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>*相对于过氧化氢的氧化活性当量(oxidativeactivityequivalenttohydrogenperoxide)(n=1)**在实验III中测定的过氧化物含量如图7以及表8中提供的数据所示，用焦亚硫酸钠水溶液的处理可有效地将过氧化物水平从115.9ppm显著地降低至2.6ppm——降低约45倍。比较而言，用中性氧化铝的处理，无论是加热还是用乙醇，仅产生了过氧化物水平的极小变化——分别降低7%或12%。另夕卜，在加热的情况下用碱性氧化铝进行的处理或使用10%蛋氨酸水溶液进行的处理仅产生了过氧化物水平的极小变化——分别降低6%或18%。图8表示了渗透泵驱动式可植入装置，此装置用于递送作为药物递送载体且其中含有活性剂的SAIB制剂。图8所示的渗透泵驱动式可植入装置10包含不可渗透的储存器12。储存器12被活塞16分为两个室。第一室18用于容纳含有活性剂20的SAIB制剂19，第二室21用于容纳流体吸收剂。在第一室18的开口端中插入反向扩散调节出口22，半透膜24包住第二室21的开口端。由第二室21中的流体吸收剂所产生的渗透压将活塞16向第一室18的开口端驱动。活塞16所产生的压力可以将第一室18的内容物(即含有活性剂20的SAIB制剂19)挤出开口。活性剂的释放速率可以由渗透泵吸速率来控制。应意识到，以上为了清楚说明而在各实施方式的上下文中描述的本发明的某些特征也可以以组合方式提供在一个实施方式中。相反地，为了简洁而在一个实施方式的上下文中表述的本发明的多个特征也可以单独提供或者以任何次级组合的方式提供。另外，除非另有明确说明，对范围内所述值的引用包括此范围内的每一数值。本文件中引用的或提及的各专利、专利申请和出版物的全部内容通过引证的方式合并至此。权利要求1.一种处理用作药物递送载体的蔗糖乙酸酯异丁酸酯制剂的方法，所述方法包括向所述制剂添加可将过氧化物基本上除去的有效量的亚硫酸氢盐，所述亚硫酸氢盐包括焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾或者其混合物。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述亚硫酸氢盐为焦亚硫酸钠。3，如权利要求l所述的方法，其中，所述方法将过氧化物除去至添加所述亚硫酸氢盐之前的所述制剂中存在的水平的10%以下。4.如权利要求l所述的方法，其中，所述方法除去过氧化物从而使所得制剂中的过氧化物低于5ppm。5.如权利要求l所述的方法，其中，所述制剂用作与渗透泵驱动式可植入装置一起使用的药物递送载体。6.如权利要求l所述的方法，其中，所述添加步骤包括将亚硫酸氢盐溶液与所述蔗糖乙酸酯异丁酸酯制剂相混合。7.如权利要求l所述的方法，其中，所述制剂还包含共溶剂，所述共溶剂包括己烷、乙酸乙酯、乙醇、苯甲酸苄酯、N-甲基吡咯烷酮或异丙醇或者其组合。8.如权利要求7所述的方法，其中，所述共溶剂为己烷或乙酸乙酯。9.如权利要求7所述的方法，所述方法还包括真空处理所述制剂以除去所述共溶剂。10.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括用水洗涤所述制剂以除去所述亚硫酸氢盐。11.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括用甘油洗涤所述制剂以除去所述亚硫酸氢盐。12.如权利要求IO所述的方法，所述方法还包括使用硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钙、活化硅胶、五氧化二磷或真空或者其组合来干燥所述制剂。13，如权利要求IO所述的方法，所述方法还包括使用硫酸镁来干燥所述制剂。14.如权利要求10所述的方法，其中，所述添加亚硫酸氢盐的步骤、洗涤所述制剂的步骤和干燥所述制剂的步骤重复至少一次。15.—种药物递送载体，所述药物递送载体用于需体内递送的药物，所述药物递送载体包含具有基本上降低的过氧化物水平的蔗糖乙酸酯异丁酸酯，所述药物递送载体已被可将所述药物递送载体中的过氧化物水平基本上降低的有效量的亚硫酸氢盐处理过，所述亚硫酸氢盐包括焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾或者其组合。16.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述亚硫酸氢盐为焦亚硫酸钠。17.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述长期稳定性包括所述药物的氧化减少、脱酰胺化减少或聚集减少。18.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述长期稳定性为所述药物的氧化减少。19.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述的基本上降低的过氧化物水平为在所述药物递送载体中20ppm以下的水平。20.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述的基本上降低的过氧化物水平为在所述药物递送载体中10ppm以下的水平。21.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述的基本上降低的过氧化物水平为在所述药物递送载体中5ppm以下的水平。22.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，用所述亚硫酸氢盐迸行的所述处理包括从所述药物递送载体中除去所述亚硫酸氢盐。23.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述载体用作药物储库。24.如权利要求15所述的药物递送载体，其中，所述载体适用于来自可植入装置的递送。25.如权利要求24所述的药物递送载体，其中，所述可植入装置为渗透泵驱动式可植入装置。全文摘要本发明涉及将过氧化物从药物递送载体中除去的方法。本发明涉及降低蔗糖乙酸酯异丁酸酯制剂中过氧化物水平的方法以及用于此方法的组合物和通过此方法形成的组合物。文档编号A61K47/26GK101247835SQ200680027763公开日2008年8月20日申请日期2006年7月25日优先权日2005年7月26日发明者古安·云纳卡,约翰·帕特里克·卡尔,迈克尔·A·德雅尔丹申请人:杜雷科特公司