专利名称：：畜禽疫苗的稳定剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及疫苗稳定剂，并且更具体来说，涉及实质上免受牛海绵状脑病(BSE)和传染性海绵状脑病(TSE)危险的活病毒疫苗和减毒活病毒疫苗的蛋白质源性稳定剂。本发明还涉及畜禽疫苗调配物，其含有植物来源和实质上无BSE和TSE的动物来源的稳定剂。技术背景疫苗中所使用的减毒和活病毒生物体对于其环境的改变敏感，并且当暴露于次优条件时会降解。因此，将疫苗稳定剂作为加到液态、冷冻或冻干疫苗中的试剂使用以保持疫苗的效力和功效。通常，在制备过程中，将这些稳定剂与疫苗合并，并且使疫苗在整个生产、储存和投药过程中稳定。稳定剂赋予疫苗在准备好投与疫苗之前较长的保存期。尽管疫苗稳定剂对于延长疫苗在整个生产和储存过程中的效力有效，但当选择稳定剂类型和其来源时，必须考虑新的健康问题。已知制造含有稳定剂的活病毒疫苗制剂和减毒活病毒疫苗制剂的多种方法。传统的疫苗病毒稳定剂通常是由动物蛋白质以及使病毒稳定的糖构成。通常将反刍动物来源的蛋白质(诸如乳蛋白、Pharmatone⑧和Peptone⑧稳定剂)用于稳定过程中。Pharmatone(AmericanLabs,Inc.,Omaha,NE)是通过牛组织的热水解和胃消化获得。BactoPeptone(DifcoLaboratories,Inc.,Tucker,GA)是一种动物蛋白质的酶促消化物。此外，美国专利申请案第2003/0215455号(2003年11月20日)(B.Reynolds等人)揭示一种疫苗稳定剂，其包含还原剂、缓冲剂、热稳定剂、糖和水。这一参考文献还教示利用着色剂充当可见参考物以使动物管理员能肯定地鉴别分发到动物群的其自身完整供水中疫苗的存在。美国专利第5,733,555号(1998年3月31日)(H丄Chu)揭示一种调配物，其包含经修饰的病毒与稳定剂、载剂或稀释剂。此外，所述调配物另外包含以约1-25%(v/v)且优选5%(v/v)的最终浓度存在的佐剂。美国专利第6,258,362号(2001年7月10日)(P.T.Loudon等人)涉及一种可分散于水性液体或注射液中的干医药组合物，其含有病毒、多糖或混合氨基酸来源、缓冲剂和单糖或低聚糖或其衍生物。然而，所述氨基酸来源必要地为植物或细菌来源。实质上TSE/BSE安全的蛋白质或氨基酸组织来源(诸如牛奶)并未予以揭示。组合物包括无动物蛋白质和其水解产物或其它动物来源的材料的实例。直接由于反刍动物来源中TSE和相关威胁(即，BSE)，目前正寻求替代蛋白质来源以用作疫苗稳定剂。一般相信，在临床疾病的末期，己于反刍动物的脑和脊髓中发现最高量的TSE/BSE传染性。科学家已发现，不同的反刍动物组织含有不同量的BSE因子。而一些组织(诸如，骨骼肌和乳汁)中从未证实具有很高(如果有的话)传染性。然而，可类似地用作疫苗中的稳定剂的其它蛋白质和明胶是来源于其它组织，包括牛骨。由于用于获得组织并且制备材料的屠宰和屠杀方法会影响可能存在的传染性的量，因此似乎仅来源于牛奶的蛋白质和糖才呈现极小的TSE/BSE风险或无TSE/BSE风险。此夕卜，非反刍动物(诸如，作物和植物)潜在地为唯一无TSE/BSE风险的稳定剂蛋白质来源之一。因此，与己知动物疫苗稳定剂相关的缺点有两个。第一个缺点为使用引起潜在TSE/BSE威胁的来源的动物源性蛋白质。第二个缺点为在疫苗中仅仅使用BSE/TSE安全的植物来源的蛋白质，使得所述疫苗无法包括实质上BSE/TSE安全来源的有益的动物源性蛋白质。根据这些观察，所属领域需要研发一种疫苗稳定剂，其包含包括植物和动物的实质上TSE/BSE安全的来源的蛋白质。还需要研发一种畜禽用疫苗调配物，其含有源自植物来源以及实质上无BSE或TSE的动物源性来源的稳定剂组分。
发明内容根据本发明，提供一种动物疫苗调配物，其基本上由病毒免疫原和稳定剂组分组成，所述稳定剂组分含有实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质。此外，根据本发明，实质上TSE/BSE安全的蛋白质来源将优选反刍动物乳汁。植物源性蛋白质可来源于如下文所述的适当植物或作物物种。另一方面，本发明提供一种动物疫苗，其包括如上文所述的稳定剂组分，并且另外包括缓冲剂和糖。尽管优选磷酸盐、羧酸盐和碳酸氢盐，但也可使用其它适当的缓冲剂。糖源通常包括糖类，但也可包括其它水分保持剂，诸如碳水化合物和糖醇。另一方面，本发明提供一种制备动物疫苗调配物的方法。所述制备法包括形成包括稀释剂中的植物源性蛋白质的稳定剂组分。加入实质上TSE/BSE安全的来源的动物源性蛋白质作为稳定剂组分的部分。此外，可加入缓冲剂和糖。也可视需要将稳定剂组分灭菌。在稳定剂组分灭菌后，通过将病毒免疫原加到稳定剂组分中得到疫苗调配物。疫苗调配物冻干得到适于长储存期的稳定疫苗。作为本发明的另一部分，还提供一种疫苗稳定剂调配物，其基本上由植物蛋白质稳定剂和实质上TSE/BSE安全的来源的动物蛋白质稳定剂组成。另外，本发明的目的和特征将根据下文所述的实施方式和权利要求而变得显而易见。无具体实施方式需要一种动物疫苗调配物，其含有病毒免疫原以及含有实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质的稳定剂。本发明另外涉及解决这一需求的解决方法。如本文所使用，"病毒免疫原"通常表示活病毒或减毒病毒或其部分。减毒病毒为通常已通过在组织培养细胞中传代来改变以减弱其引起疾病的能力，但保持其在投与动物时预防疾病或感染的能力的病毒。实例包括(但不限于)来自诸如牛、马、猪、羊、家禽(包括鸡、火鸡和鸽子)、狗、猫和其它畜禽物种、尤其哺乳动物的动物的活免疫原和减毒活免疫原。说明性免疫原包括(但不限于)支气管败血波氏杆菌(bordetellabronchiseptica)、2型犬月泉病毒(canineadenovirustype2,CAV-2)、犬癌热(caninedistemper)、犬畐ll流感病毒(canineparainfluenzavirus)、犬细小病毒(canineparvovirus,CPv)、猫杯状病毒(felinecalicivirus，FCV)、猫鼻气管炎(felinerhinotracheitis)、猫瘟(felinepanleukopenia)、猪伪狂犬病病毒(porcinepseudorabiesvirus,PRV)、马动脉炎(equinearteritis,EAV)、牛鼻气管炎病毒(bovinerhinotracheitisvirus)、牛畐寸流感病毒(bovineparainfluenzavirus，PI3)、牛呼吸道合胞病毒(bovinerespiratorysyncytialvirus,BRSV)、I型和II型牛病毒疾病(I型和II型BVD)。说明性家禽免疫原包括(但不限于)禽传染性支气管炎病毒(avianinfectiousbronchitisvirus,IBV)、新城疫病毒(Newcastlediseasevirus,NDV)、传染性法氏囊病病毒(InfectiousBursalDiseaseVirus,IBDV)、传染性喉气管炎病毒(InfectiousLaryngotracheitisvirus,ILT)、禽脑脊髓炎病毒(Avianencephalomyelitisvirus,AE)、禽痘病毒(Avianpoxvirus)或禽呼肠孤病毒(AvianReovims)。本发明的调配物于禽免疫原的用途的特别有利之处在于，通常将所述免疫原以冻干产品的形式提供给终端用户，因此需要稳定剂以在将疫苗投与目标动物之前复水时确保完全的效力。活免疫原池或减毒活免疫原池可视免疫原储备物的浓度而为纯净或溶液的形式。如果滴度较高，那么可能需要加以稀释以达到目标浓度。包括病毒免疫原作为如本文所述的疫苗调配物的部分。通常，可加入病毒免疫原作为所关注的免疫原的储备溶液的部分。病毒免疫原的负荷量可变化，但通常会在约0.001到50%(w/v)的范围内，优选在约0.01到10%的范围内。所属领域技术人员可根据所需最终疫苗调配物的特定特性使免疫原的量最优化。举例来说，最终疫苗调配物中更有效或更强的疫苗免疫原可能需要较低浓度。疫苗调配物中上文所述的疫苗免疫原的量不包括任何稀释剂(诸如水)或其它悬浮剂或媒剂(诸如油)。本发明的疫苗调配物的另一组分为稳定剂组分。"稳定剂组分"表示实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质与植物源性蛋白质的组合，其使疫苗调配物在整个储存和投药过程中稳定。稳定剂组分可占动物疫苗调配物约0.01-30%(w/v)，更优选为约0.05-15%(w/v)且甚至更优选为约1-10%(w/v)。作为稳定剂组分的部分，存在一种实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质。"实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质"是指来源于很可能无BSE和TSE污染的反刍动物的乳汁和其它来源(例如动物、尤其哺乳动物的肌肉)的蛋白质。适当的动物源性蛋白质包括(但不限于)经消化的蛋白质提取物，诸如N-Z-Amine、N-Z-AmineAS⑧和N-Z-AmineYT(SheffieldProductsCo.,Norwich,N.Y.)，其为牛奶的酪蛋白酶促水解产物。N-Z-AmineYT为用于本发明中的优选动物源性蛋白质。动物源性蛋白质可占稳定剂组分约0.001-15%(w/v),更优选占其约0.01-10%(w/v)。动物源性蛋白质另外占疫苗调配物约0.0001-3%(w/v),更优选占约0.001-2%(w/v)。稳定剂组分的另一部分为植物源性蛋白质。植物源性蛋白质可包括(不限于)大豆蛋白、小麦蛋白、玉米蛋白粉、大米蛋白和大麻蛋白等。本发明中优选的植物源性蛋白质为大豆蛋白和玉米蛋白粉。玉米蛋白粉为多种玉米来源的蛋白质的混合物。大豆蛋白可包括100%大豆蛋白(以VegeFuel⑧自Twinlab购得)、组织化大豆蛋白(texturedsoyprotein)和大豆的酶促消化物。组织化大豆蛋白是由压縮并且加工成细粒状或块状的脱脂大豆粉制成的大豆蛋白。大豆的酶促消化物描述由部分水解大豆蛋白得到的大豆蛋白胨。植物源性蛋白质可占稳定剂组分约0.001-30%(w/v)，更优选占其约0.01-10%(w/v)。植物源性蛋白质另外占最终疫苗调配物约0.0001-6%(w/v)，更优选占约0,001-4%(w/v)。植物源性蛋白质与动物源性蛋白质的比率可优选在约1:1到约3:1的范围内，且更优选在约2:1的范围内。稀释剂、优选水通常将占稳定剂组分的剩余部分达100%。本发明的疫苗调配物可另外包括生物学上可接受的糖以在下文所述的冻干过程中保持水分。糖选自包括(但不限于)以下的群组单糖、二糖、三糖和低聚糖，诸如葡萄糖、右旋糖、乳糖、蔗糖、甘露糖和果糖等。蔗糖为本发明的调配物中优选的糖。糖可占最终疫苗调配物约0.001-6%(w/v)，更优选占约0.001-4%(w/v)。需要时，可包括在稳定剂组分制备过程中作为其部分的糖组分。所属领域技术人员可认识到，最终调配物中约1:1的糖组分与植物源性蛋白质的比率可为合乎人意的。疫苗调配物可另外包括生物学上可接受的缓冲剂以保持接近中性(7.0-7.3)的pH值。优选使用的所述缓冲剂通常为磷酸盐、羧酸盐和碳酸氢盐。缓冲剂更优选为磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、乳酸钙、琥珀酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾。谷氨酸单钠是最优选的作为本发明的部分的缓冲剂。缓冲剂可占疫苗调配物约0.0001-5%(w/v)，更优选占约0.001-1%(w/v)。需要时，可加入在稳定剂组分制备过程中作为其部分的缓冲剂。需要时，可包括其它赋形剂作为最终疫苗调配物的部分。疫苗调配物的剩余部分为补足到100%的可接受的稀释剂，包括水。也可将疫苗调配物调配为油包水或水包油乳液的部分。所属领域技术人员将进一步认识到，组成疫苗调配物的此前所述的组分是其组成部分，并且不易于从其分解。也作为本发明的部分提供一种制备本文所述的疫苗调配物的方法。疫苗调配物的制备优选是分两个阶段发生。第一个阶段通常涉及制备稳定剂组分。通过将植物源性蛋白质溶解于稀释剂中来制备植物源性蛋白质储备溶液。优选的稀释剂为水，优选蒸馏水和/或纯净水，以便去除痕量的杂质(诸如，以纯净的SuperQ⑧销售的水)。在单独容器中，将实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质另外与糖组分和缓冲添加剂一起溶解于稀释剂中。N-Z-AmineYT(—种由酶促水解酪蛋白产生的高质量肽源)为优选的动物源性蛋白质，而水为优选的稀释剂。优选将等体积的植物源性蛋白质储备溶液加到动物源性蛋白质溶液中。需要在利用HC1/KOH调节达到约7.2土0.1的pH值后，经由高压锅将稳定剂组分灭菌。可在引入免疫原之前将稳定剂溶液冷冻一段较长的时间。疫苗调配物制备的第二个阶段包括引入活免疫原或减毒活免疫原以及稳定剂组分，从而得到疫苗调配物。优选在将免疫原引入稳定剂组分中之前，将免疫原用缓冲溶液稀释。在得到此疫苗调配物溶液后，即将调配物分到小瓶或其它适当的容器中。随后可将本文所述的疫苗调配物包装于单独或多剂量安瓿中；或者随后将其冻干(冷冻干燥)，接着包装于单独或多剂量安瓿中。本文所涵盖的疫苗调配物也包括冻干型式。冻干的疫苗调配物可在环境温度下储存较长的时间而不会损失活力。冻干的疫苗可经终端用户复水，并且通常以每剂在约1-5mL疫苗调配物范围内的量投与动物一剂或两剂。小型动物(诸如家禽)可接收约0.01-1mL的优选剂量，更优选约0.03-0.5mL。以下实例说明本发明的优选方面，但不应将其解释为限制本发明的范围。实例1步骤l:植物源性蛋白质储备溶液的制备将5.0g玉米蛋白粉与50mL纯净水混合。随后将混合物在混料器中研磨。倾析出混合物并且收集上清液。将溶液在4i:下储存。步骤2:稳定剂组分的制备将N-Z-Amine型YT(2.5g)、蔗糖(5.0g)(Sigma,St.Louis，Mo.)和谷氨酸单钠(0.5g)(Sigma,St,Louis，Mo.)加到50mL水(纯净的SuperQ⑧)中并且溶解。加热以增加溶解速率。将此溶液加到50.0mL步骤1的10%玉米蛋白粉溶液中。用KOH和/或HC1将pH值调到7.2±0.1。随后将所述溶液分配到适当的容器中并且在大于121'C下高压灭菌或高压灭菌超过30分钟(可将此溶液在2-7'C下储存约1个月)。步骤3:疫苗调配物的制备和冻干病毒池的制备将禽传染性支气管炎病毒(IBV)、新城疫病毒(NDV)、传染性法氏囊病病毒(IBDV)、传染性喉气管炎病毒(ILT)、禽脑脊髓炎病毒(AE)、禽痘病毒或禽呼肠孤病毒的冷冻制剂在37X:下解冻。将50mL解冻的病毒加到无菌瓶中，用400mLPBS(磷酸盐缓冲生理盐水)稀释，并且记录病毒滴度(EIDWmL)。疫苗调配物的制备将15mL稳定剂组分(参看上文步骤2)加到无菌瓶中并且用85mL步骤3a中的稀病毒免疫原加以稀释。将此疫苗调配物混合5-10分钟，并且记录理论免疫原滴度(EID5Q/mL)。等分免疫原/稳定剂池将步骤3b中的疫苗调配物以5mL的等分试样用无菌Cornwall和无菌钝头针分配到冻干瓶中。将无菌塞子加到各小瓶上并且将小瓶加到冷冻干燥器中。冻干后，将小瓶用10-15%氮气回填，用塞子塞住，巻边密封并且在4'C下储存。实例2步骤l:植物源性蛋白质储备溶液的制备将5.0g大豆蛋白(Twinlab的VegeFuel)与50mL纯净水混合。随后将混合物在混料器中研磨。倾析出混合物并且收集上清液。将溶液在4。C下储存。步骤2:稳定剂组分的制备将N-Z-Amine型YT(2.5g)(SheffieldProductsCo.,Norwich,N.Y)、蔗糖(5.0g)(Sigma,St.Louis,Mo.)和谷氨酸单钠(0.5g)(Sigma,St.Louis,Mo.)加到50mL水(纯净的S叩erQ⑧)中并且溶解。加热以增加溶解速率。将此溶液加到50,0mL步骤1的10%大豆蛋白(Twinlab的VegeFuel)中。用KOH和/或HC1将pH值调到7.2±0.1。随后将所述溶液分配到适当的容器中并且在大于121'C下高压灭菌或高压灭菌超过30分钟(可将此溶液在2-7'C下储存约1个月)。步骤3:疫苗调配物的制备和冻干病毒池的制备将禽传染性支气管炎病毒(IBV)、新城疫病毒(NDV)、传染性法氏囊病病毒(IBDV)、传染性喉气管炎病毒(ILT)、禽脑脊髓炎病毒(AE)、禽痘病毒或禽呼肠孤病毒的冷冻制剂在37'C下解冻。将50mL解冻的病毒加到无菌瓶中，用400mLPBS(磷酸盐缓冲生理盐水)稀释，并且记录病毒滴度(EID5Q/mL)。疫苗调配物的制备将15mL稳定剂组分(参看上文步骤2)加到无菌瓶中并且用85mL步骤3a中的稀病毒免疫原加以稀释。将此疫苗调配物混合5-10分钟，并且记录理论免疫原滴度(EID5Q/mL)。等分免疫原/稳定剂池将步骤3b中的疫苗调配物以5mL的等分试样用无菌Cornwall和无菌钝头针分配到冻干瓶中。将无菌塞子加到各小瓶上并且将小瓶加到冷冻干燥器中。冻干后，将小瓶用10-15%氮气回填，用塞子塞住，巻边密封并且在4'C下储存。实例3步骤1:植物源性蛋白质储备溶液的制备将5.0g组织化大豆蛋白与50mL纯净水混合。随后将混合物在混料器中研磨。倾析出混合物并且收集上清液。将溶液在4'C下储存。步骤2:稳定剂组分的制备将N-Z-Amine型YT(2.5g)(SheffieldProductsCo"Norwich,N.Y)、蔗糖(5.0g)(Sigma,St.Louis,Mo.)和谷氨酸单钠(0.5g)(Sigma,St.Louis,Mo.)加到50mL水(纯净的SuperQ⑧)中并且溶解。加热以增加溶解速率。将此溶液加到50.0mL步骤1的10%组织化大豆蛋白中。用KOH和/或HCl将pH值调到7.2士0.1。随后将所述溶液分配到适当的容器中并且在大于12rC下高压灭菌或高压灭菌超过30分钟(可将此溶液在2-7。C下储存约1个月)。步骤3:疫苗调配物的制备和冻干病毒池的制备将禽传染性支气管炎病毒(IBV)、新城疫病毒(NDV)、传染性法氏囊病病毒(IBDV)、传染性喉气管炎病毒(ILT)、禽脑脊髓炎病毒(AE)、禽痘病毒或禽呼肠孤病毒的冷冻制剂在37'C下解冻。将50mL解冻的病毒加到无菌瓶中，用400mLPBS(磷酸盐缓冲生理盐水)稀释，并且记录病毒滴度(EID5Q/mL)。疫苗调配物的制备将15mL如上文步骤2中所详述而制备的稳定剂组分加到无菌瓶中并且用85mL步骤3a中的稀病毒免疫原加以稀释。将此疫苗调配物混合5-10分钟，并且记录理论免疫原滴度(EID5G/mL)。等分免疫原/稳定剂池将步骤3b中的疫苗调配物以5mL的等分试样用无菌Cornwall和无菌钝头针分配到冻干瓶中。将无菌塞子加到各小瓶上并且将小瓶加到冷冻干燥器中。冻干后，将小瓶用10-15%氮气回填，用塞子塞住，巻边密封并且在4'C下储存。实例4步骤l:植物源性蛋白质储备溶液的制备将5.0g大豆酶促消化物与50mL纯净水混合。随后将混合物在混料器中研磨，倾析出并且收集上清液。将溶液在4'C下储存。步骤2:稳定剂组分的制备将N-Z-Amine型YT(2.5g)(SheffieldProductsCo.,Norwich,N.Y)、蔗糖(5.0g)(Sigma,St.Louis,Mo.)和谷氨酸单钠(0.5g)(Sigma,St.Louis,Mo.)加到50mL水(纯净的SuperQ⑧)中并且溶解。加热以增加溶解速率。将此溶液加到50.0mL步骤1的10%大豆酶促消化物溶液中。用KOH和/或HCl将pH值调到7.2土0.1。随后将所述溶液分配到适当的容器中并且在大于121°C下高压灭菌或高压灭菌超过30分钟(可将此溶液在2-7'C下储存约l个月)。步骤3:疫苗调配物的制备和冻干病毒池的制备将禽传染性支气管炎病毒(IBV)、新城疫病毒(NDV)、传染性法氏囊病病毒(IBDV)、传染性喉气管炎病毒(ILT)、禽脑脊髓炎病毒(AE)、禽痘病毒或禽呼肠孤病毒的冷冻制剂在37'C下解冻。将50mL解冻的病毒加到无菌瓶中，用400mLPBS(磷酸盐缓冲生理盐水)稀释，并且记录病毒滴度(EID5Q/mL)。疫苗调配物的制备将15mL如上文步骤2中所详述而制备的稳定剂组分加到无菌瓶中并且用85mL步骤3a中的稀病毒免疫原加以稀释。将此疫苗调配物混合5-10分钟，并且记录理论免疫原滴度(EIDWmL)。等分免疫原/稳定剂池将步骤3b中的疫苗调配物以5mL的等分试样用无菌Cornwall和无菌钝头针分配到冻干瓶中。将无菌塞子加到各小瓶上并且将小瓶加到冷冻千燥器中。冻干后，将小瓶用10-15%氮气回填且随后用塞子塞住。随后将小瓶巻边密封并且在4'C下储存。实例5与动物源性稳定剂的比较测试以等价滴度将疫苗菌株IBV的采集液调配到如上文实例1-4中所述的稳定剂中，并且以从惠氏(Wyeth)的富道动物保健公司(FortDodgeAnimalHealthDivision)购得的PoulvacIB(Massachusetts,M-41-VSCode1231.11)的方式将其与在动物蛋白质中经稳定的病毒相比较。将病毒与稳定剂混合后获得样本，并且再在冻干循环后，一式三份对其进行滴定，并且将冻干前与冻干后的几何平均滴度相比较以测定冷冻干燥期间的损失。结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>在上表中，使用实例1-4的植物来源的稳定剂在冻干循环过程中会产生比使用动物蛋白质稳定剂(上表中第5行)低的滴度损失。鉴于上述描述，本发明的多种修改和替代实施例将对所属领域技术人员显而易见。因此，应将本描述解释为仅为说明性的，并且是出于教示所属领域技术人员进行本发明的最佳模式的目的。在不偏离本发明的精神的情况下，结构细节实质上可变化，并且保留在随附权利要求范围内的所有修改的专用权。预期本发明仅受随附权利要求和可适用的法律规定所要求的范围的限制。权利要求1.一种动物疫苗调配物，其基本上由以下组成活病毒免疫原；和稳定剂组分，其含有实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质。2.根据权利要求1所述的动物疫苗调配物，其中所述活病毒免疫原为减毒的。3.根据权利要求1所述的稳定剂组分，其中所述植物源性蛋白质选自包含玉米蛋白粉、大豆蛋白、大米蛋白、小麦蛋白和大麻蛋白的群组。4.根据权利要求1所述的稳定剂组分，其中所述实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质为N-Z-Amine。5.根据权利要求l所述的动物疫苗调配物，其另外含有稀释剂。6.根据权利要求5所述的动物疫苗调配物，其中所述稀释剂为纯净水。7.根据权利要求l所述的动物疫苗调配物，其另外含有糖。8.根据权利要求7所述的动物疫苗调配物，其中所述糖选自由单糖、二糖、三糖和低聚糖组成的群组，诸如葡萄糖、右旋糖、乳糖、蔗糖、甘露糖和果糖。9.根据权利要求8所述的动物疫苗，其中所述糖为蔗糖。10.根据权利要求l所述的动物疫苗调配物，其另外含有缓冲剂。11.根据权利要求10所述的动物疫苗调配物，其中所述缓冲剂选自包括磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、乳酸钙、琥珀酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾的群组。12.根据权利要求ll所述的动物疫苗调配物，其中所述缓冲剂为谷氨酸单钠。13.—种动物疫苗调配物，其基本上由以下组成活病毒免疫原；稳定剂组分，其含有实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质；稀释剂；糖；和缓冲剂。14.根据权利要求13所述的动物疫苗调配物，其中所述活病毒免疫原为减毒的。15.根据权利要求13所述的动物疫苗调配物，其中所述稀释剂为纯净水。16.根据权利要求13所述的动物疫苗调配物，其中所述糖选自包括单糖、二糖、三糖和低聚糖的群组，诸如葡萄糖、右旋糖、乳糖、蔗糖、甘露糖和果糖。17.根据权利要求16所述的动物疫苗调配物，其中所述糖为蔗糖。18.根据权利要求13所述的动物疫苗调配物，其中所述缓冲剂选自由磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、乳酸钙、琥珀酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾组成的群组。19.根据权利要求18所述的动物疫苗调配物，其中所述缓冲剂为谷氨酸单钠。20.根据权利要求13所述的稳定剂组分，其中所述实质上BSE/TSE安全的来源的动物蛋白质为N-Z-Amine型YT。21.根据权利要求13所述的稳定剂组分，其中所述植物源性蛋白质选自包含玉米蛋白粉、大豆蛋白、大米蛋白、小麦蛋白和大麻蛋白的群组。22.—种动物疫苗调配物，其基本上由以下组成-活病毒免疫原；稳定剂组分，其含有实质上BSE/TSE安全的来源的动物蛋白质和植物源性蛋白质，其中所述实质上BSE/TSE安全的来源的动物蛋白质为N-Z-Amine型YT⑧且所述植物源性蛋白质选自包含玉米蛋白粉、大豆蛋白、大米蛋白、小麦蛋白和大麻蛋白的群组；稀释剂，其中所述稀释剂为纯净水；糖，其中所述糖选自由单糖、二糖、三糖和低聚糖组成的群组，诸如葡萄糖、右旋糖、乳糖、蔗糖、甘露糖和果糖；和缓冲剂，其中所述缓冲剂选自由磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、乳酸钙、琥珀酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾组成的群组。23.根据权利要求22所述的动物疫苗调配物，其中所述糖为蔗糖。24.根据权利要求22所述的动物疫苗调配物，其中所述缓冲剂为谷氨酸单钠。25.根据权利要求22所述的动物疫苗调配物，其中所述活病毒免疫原为减毒的。26.—种制备动物疫苗调配物的方法，其包含形成稳定剂组分，其基本上由实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质组成；和将所述稳定剂组分加到免疫原组分中以提供疫苗调配物。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述植物源性蛋白质占所述疫苗调配物约0.0001-6%(w/v)，更优选占约0.001-4%(w/v)。28.根据权利要求26所述的方法，其中所述动物源性蛋白质占所述疫苗调配物约0.0001-3%(w/v)，更优选占约0.001-2%(w/v)。29.根据权利要求26所述的方法，其中所述疫苗调配物在所述免疫原组分的所述加入后冻干。30.根据权利要求26所述的方法，其中所述疫苗调配物的所述稳定剂组分的制备包含将所述植物源性蛋白质溶解于纯净水中以形成第一溶液；将所述实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质、所述缓冲剂和所述糖加到所述第一溶液中；调节所述稳定剂溶液的pH值；将所述稳定剂组分过滤；和将所述稳定剂组分灭菌。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质为N-Z-Amine型YT，所述缓冲剂为谷氨酸单钠且所述糖为蔗糖。32.根据权利要求30所述的方法，其中所述植物源性蛋白质选自由玉米蛋白粉、大豆蛋白、大米蛋白、小麦蛋白和大麻蛋白组成的群组。33.根据权利要求30所述的方法，其中所述稳定剂组分的所述植物源性蛋白质占所述稳定剂组分约0.001-30%(w/v),更优选占约0.01墨腦(w/v)。34.根据权利要求30所述的方法，其中所述稳定剂组分的所述动物源性蛋白质占所述稳定剂组分约0.001扁15%(w/v)，更优选占其约0.01-10%(w/v)。35.根据权利要求30所述的方法，其中所述糖占所述最终疫苗调配物约0.001-6%(w/v)，更优选占约0.001-4%(w/v)。36.根据权利要求30所述的方法，其中所述缓冲剂占所述疫苗调配物0.0001-5%(w/v)，更优选占约0.001-1%(w/v)。37.根据权利要求30所述的方法，其中所述溶解另外包含加热所述第一溶液。38.根据权利要求30所述的方法，其中所述灭菌包含将所述溶液高压灭菌。39.—种疫苗稳定剂，其基本上由以下组成实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质；和植物源性蛋白质。40.根据权利要求39所述的疫苗稳定剂组分，其中所述植物源性蛋白质与所述动物源性蛋白质的比率在约1:1到约3:1的范围内。全文摘要本发明提供一种动物疫苗调配物。所述疫苗调配物含有稳定剂组分和病毒免疫原。所述稳定剂组分包括实质上TSE/BSE安全的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质。所述稳定剂组分使疫苗在整个储存和投药过程中稳定。文档编号A61K47/18GK101237888SQ200680028833公开日2008年8月6日申请日期2006年7月31日优先权日2005年8月4日发明者安德鲁·D·朱,杰弗·H·罗登贝格,杰森·M·汉森,马埃什·库马尔申请人:惠氏公司