用于片剂包衣的装置的制作方法

专利名称：用于片剂包衣的装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于片剂包衣方法中的装置，即用薄膜包衣可摄取的片 剂。具体而言，本发明涉及用于传送片剂的装置、用于在片剂的至少部 分上热成型薄膜的装置和用于密封在片剂上形成的叠置薄膜层的装置。 本发明也涉及通过使用本发明装置生产的片剂。
背景技术：
.
例如药剂、维生素、膳食补充剂等的可摄取片剂通常用可摄取材料 包衣，以便片剂在存储期间更稳定且更易于吞咽。包衣也充当对;並撞的 防护装置。已知为此通过将片剂浸渍在明胶溶液中且允许溶液干燥以形 成包衣而在明胶中覆盖片剂。适当的明胶溶液可以着色，且已知通过用 第一有色包衣来包衣整个片剂且然后在干燥之后用不同颜色的明胶包 衣片剂一半来生产双色明胶包衣。这产生了防伪的片剂。不幸的是，该 过程包含几个步骤且是耗时的，即使用单个包衣过程，因为包含长的干 燥时间。其它问题也与明胶的使用相关，因为明胶是来自动物的材料且 存在这种材料的过污染问题，由于动物相关的疾病，如牛绵状脑病
(BSE)。
用于覆盖片剂的可替换方法已经在美国专利申请US 2004/0161527 中描述。在该申请中，描述了包括将材料薄膜真空成型到片剂表面上的 覆盖片剂的方法。在该方法中，薄膜围绕片剂的笫一表面真空成型，去 除过多的薄膜，将片剂翻转且第二薄膜在片剂此时暴露的表面上真空成 型，以便片剂被完全覆盖。由该方法产生的薄膜的任何叠置层然后用施 用于叠置表面的至少一个的粘合剂密封在一起。与该方法相关的一个不 利在于该方法具有许多步骤且需要片剂的手动翻转，以确保片剂的整个 表面由薄膜覆盖。进一步的不利在于通过使用所公开的方法将叠置薄膜 层粘合在一起不总是成功的。该方法的进一步不利在于，已经发现使用 所公开的真空成型过程薄膜不在片剂上形成特别紧密的包衣，且气泡在 薄膜和片剂之间捕获。

发明内容
与现有技术方法相关的许多不利通过使用本发明的装置克服。 本发明涉及可用于生产包衣片剂的过程的装置。在此公开的每个装 置可用于生产包衣片剂的大致自动的过程中。
总体上，执行用薄膜包衣片剂的大致自动过程的装置包括 具有用于接收片剂的孔的第一接收器；
用于围绕片剂的暴露表面热成型第 一薄膜的第 一热成型装置，以形
成部分包衣的片剂；
用于从薄膜的剩余部分切割部分包衣的片剂的第 一 激光器；
具有用于从第一接收器接收部分包衣片剂的孔的第二接收器，其中 部分包衣片剂位于孔中，以便片剂的未包衣部分和片剂的包衣部分的一 部分暴露；
第二热成型装置，其用于围绕部分包衣的片剂的暴露表面且叠置第
一薄膜的部分热成型第二薄膜；
用于从薄膜的剩余部分切割已包衣的片剂的第二激光器； 具有用于从第二接收器接收已包衣片剂的孔的压平设备，其中所述
孔定尺寸为促使第一薄膜和第二薄膜在它们叠置的位置处接触，以便形
成密封件。
根据本发明的笫一方面，提供用于在笫一和第二接收器之间传送片 剂的装置，所述装置包括-.
第一接收器，第一接收器包括位于第一接收器表面上的孔中的第一 传送头，第一传送头能够保持片剂的笫一侧部，其中所述传送头可以从 孔中的近端位置移动至其从第一接收器表面突出的远端位置；和
第二接收器，第二接收器包括位于第二接收器表面上的孔中的第二 传送头，笫二传送头能够保持片剂的笫二侧部，其中，在使用中第一传 送头保持片剂的第一侧部并从近端位置向远端位置移动，且片剂的第二 侧部接触第二传送头且由第二传送头保持，以实现片剂在第一接收器上 的孔和第二接收器上的孔之间的传送。
在美国专利申请US 2004/0161527中公开的方法中，当保持在接收 器上时片剂的第一侧部包衣，片剂然后手动地翻转以便在接收器上时片 剂的第二侧部包衣。片剂的这种手动操作劳动非常密集的且妨碍片剂以 自动过程包衣。此外，当将片剂从第一接收器向第二接收器传送时，需
要非常高水平的准确性，以确保片剂处于待施用第二层薄膜的恰当位置。
在将片剂从第 一接收器向笫二接收器传送期间，通过保持片剂的第 一侧部，已经发现片剂被准确地传送且在第二接收器上恰当地定位。 该装置可用于将任何片剂从第 一接收器向第二接收器传送。 类似于第一传送头，第二传送头可以能够从孔中的近端位置向其从 第二接收器表面突出的远端位置移动。
在此使用的术语"片剂"指的是药剂等的任何固体形式，包括片剂、 嚢片、胶嚢等。为了简单起见，所有这些形式在此称为片剂。片剂可以 为任何适当的形状，包括具有带有圆柱形侧壁的圆形对称形式、嚢状的、 椭圆形、菱形形状和椭圓形状的片剂。
应当理解，取决于片剂的形状，第一和第二传送头可以调节(即， 调换)以确保可以保持片剂的第一和笫二侧部。
第 一接收器是包括一个或更多的第 一传送头的任何支撑件，其中每 个传送头在近端位置位于在第一接收器表面上形成的孔中，使得片剂由 第 一传送头保持在第 一接收器的该表面上，以便暴露片剂的至少第二侧 部。
第二接收器是包括一个或更多的第二传送头的任何支撑件，其中每 个传送头位于在笫二接收器表面上形成的孔中，使得片剂由第二传送头 保持在第二接收器的该表面上，以便暴露片剂的至少第 一侧部。
第 一和第二接收器可以为平板或大致圆形的可旋转鼓形式，其中一 个或更多的片剂保持在鼓的外表面上。优选地，第一和笫二接收器是可 旋转的鼓。进一步优选的是，鼓的外表面具有多个面，例如具有平行于 鼓的旋转轴线延伸的多个平坦面。每个面具有含有传送头的孔，或更优 选地具有平行于鼓旋转轴线设置的含有传送头的一排孔。平坦面确保靠 近每个孔的接收器的表面是平的，这有助于接收器的制造和在位于孔中
的片剂上的随后薄膜热成型。
第一和第二接收器优选地具有用于保持一个或更多片剂的相应位
置。进一步优选的是，第一和第二接收器是大致相同的，以便第一接收 器上的片剂可以更准确地传送给第二接收器上的相应位置。
特别优选的是，第一和第二接收器是鼓，所述鼓定位为使得在鼓的
周边上的一点处所述鼓之间仅存在小的间距(大约0.5到10mm)。将鼓放置得更靠近可能导致难度，由于鼓的外表面可能具有多个平坦面。 具有占据鼓的外表面的平坦形状的任何片剂也妨碍鼓更靠近定位。
优选地，第一和第二接收器各为在外表面上具有多个面的可旋转 鼓，其中鼓的每个面具有包括传送头的孔，或每个侧部具有容纳平行于
鼓的旋转轴设置的传送头的一排孔。鼓可以具有从6到500个面，优选 地从50到200,更优选地从80到120，且最优选地112个面。鼓外表 面上的多个面也可以与其它面调换，以便不同形状的孔或孔的不同设置
可以在鼓的表面上形成。
第一和第二接收器可以从任何适当的材料制成。优选地，第一和第
二接收器从不锈钢制成。
第 一 和第二传送头可以为能够保持片剂的侧部的任何设备。优选
地，第一和第二传送头通过吸力保持片剂的侧部。因此，每个传送头优 选地连接到真空泵，使得在传送头与片剂侧部接触处形成真空。传送头 与片剂侧部接触的部分优选也可以包括密封环(优选地橡胶环或其它合 适的密封环)，所述密封环定尺寸为有助于在片剂的側部和传送头之间 形成真空，但是这种环不是必须的。通过吸力保持物品的传送头是本领 域技术人员熟知的。
第一传送头和可选地第二传送头可以从近端位置向远端位置移动， 在近端位置时，它们大致位于在接收器中形成的孔中，在远端位置时， 它们从接收器的表面突出。在近端位置中，传送头在接收器的表面处保 持片剂，以便片剂表面的至少50%暴露。在远端位置中，传送头将片剂 保持远离接收器的该表面。优选地第一传送头和可选地第二传送头分别 经由活塞连接到第一和第二接收器，活塞可以延伸和缩回以将传送头在 近端和远端位置之间移动。合适的活塞是本领域技术人员熟知的。
活塞是在控制之下，以便片剂在第 一和第二接收器之间安全地传 送。当根据本发明第一方面的装置使用时，第一传送头保持片剂的第一 侧部且在第一接收器上保持片剂，以便片剂的第二表面暴露。在这点上， 第一传送头处于近端位置，以便片剂保持在第一接收器的表面上。第一 传送头从近端位置向远端位置移动，以便片剂的第二侧部接触第二传送 头。第二传送头保持片剂的第二侧部。第二传送头处于近端位置且片剂 保持在第二接收器的表面上。因此，片剂从第一接收器的表面向第二接 收器的表面移动。第一传送头停止保持片剂的第一侧部且优选地回到近
端位置。
可替换地且当第二传送头可以从近端位置向远端位置移动时，第一 传送头保持片剂的第 一侧部且在第 一接收器上保持片剂，以便片剂的第 二表面暴露。在这点上，第一传送头处于近端位置，以便片剂保持在第 一接收器的表面上。第二传送头处于远端位置且从第二接收器的表面突 出并接触片剂的第二侧部，以便片剂由笫一和第二传送头两者保持。第 一传送头从近端位置向远端位置移动，且第二传送头同时从远端向近端 位置移动。因此，片剂从第一接收器的表面向第二接收器的表面移动。 第 一传送头停止保持片剂的第 一侧部且优选地回到近端位置。这种布置 确保第一和第二传送头在传送期间同时保持片剂。
应当理解，传送头的移动和传送头的保持作用需要被控制，以确保 片剂被恰当地传送。计算机(该术语旨在包括任何适当的可编程序电子 设备，包括但不限于个人计算机)优选地用于控制传送头的移动和传送 头的保持作用。具体而言，计算机控制在传送头中形成的真空以及活塞 的移动。传送头的控制也涉及第一和第二接收器的位置，以便相应的第 一和第二传送头相对于彼此处于恰当的位置，以配合且在第一和第二接 收器之间传送片剂。
第一传送头可以附加地用于从片剂供给器获得片剂。使用中，片剂 供给器将展现片剂的第一侧部，以便它可以通过第一传送头保持。第一 传送头将处于远端位置且保持片剂的第一侧部，且然后缩回至近端位置 以便片剂保持在第一接收器的表面上。片剂供给器可以为能够展现片剂 第 一侧部以便它可以通过第 一传送头保持的任何适当的片剂供给器。
第二传送头可以附加地用于将片剂传送给附加的装置。例如，附加 的装置可以为用于进一步处理片剂的装置或简单地为容器。使用中，笫 二传送头将从近端位置向远端位置移动且释放在片剂的第二表面上的 保持，以便片剂传送给随后的装置。
根据本发明第一方面的装置用于从第一接收器传送片剂给第二接 收器，以便片剂的第一和第二侧部暴露，使得片剂能够用薄膜包衣。使 用中，当片剂保持在第一接收器上时，片剂暴露的第二侧部用薄膜包衣。 部分包衣的片剂然后经由第一和第二传送头传送给第二接收器，以便暴 露片剂的第一侧部。片剂暴露的第一侧部然后用薄膜包衣，得到完全包 衣的片剂。
根据本发明的第二方面，提供用于在片剂的至少部分上热成型薄膜
的装置，所述装置包括
用于支撑一个或更多片剂的接收器；
用于在使用中将薄膜与一个或更多片剂对准定位的薄膜保持器；和 壳体，壳体在使用中用于在薄膜对接收器的相反侧部上定位且经由
薄膜连接到接收器，以与薄膜形成气密的室，其中壳体包括位于薄膜附 近的加热器和连接到泵的端口 ，使得在室中形成正的气压，其中在使用 中薄膜被加热直到薄膜处于用于热成型的恰当温度，且在壳体中产生的 正压使得薄膜围绕位于接收器上的一个或更多片剂形成。
在美国专利申请US 2004/0161527中公开的方法中，薄膜在片剂上 热成型。具体而言，片剂位于接收器上且加热的薄膜通过使用负压抽吸 到片剂上。主要地，部分真空用于将薄膜抽吸到片剂暴露的表面上。发 明人已经发现，当正压用于围绕片剂形成薄膜时，薄膜围绕片剂的暴露 表面更紧密地且更准确地形成。围绕片剂更准确地且更紧密地形成薄膜 的优势包括薄膜较不易于损坏且在片剂和薄膜之间将大致没有空气或 湿气存在。具体而言，使用正压以围绕片剂暴露表面形成薄膜将显著地 减少在薄膜和片剂之间存在气泡的风险。这将使得片剂更稳定且从而具 有更大的储藏寿命。
在片剂的至少部分上热成型薄膜包括将薄膜加热至希望的温度，以 便薄膜变为可变形的，从而适合片剂的外表面。适当的热成型薄膜在美 国专利申请US 2004/0161527中描述。优选地，热成型薄膜/人纤维素制 品(例如，羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟 乙基纤维素(HEC)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羧曱 基纤维素(CMC )等)；肠溶聚合物，例如HPMC-AS ( acetate sucinate )、 HPMC-P (邻苯二甲酸酯)；和其它中选择，例如聚乙烯醇(PVOH)、 聚环氧乙烷(PEO) 、 PVOH-PEG接枝共聚物、藻酸盐、支链淀粉、胶 质或上述物质的衍生物。
薄膜在片剂的至少部分上形成。优选地，薄膜在片剂的至少50%上 形成，以便在翻转片剂且在片剂另一侧部上形成薄膜之后，片剂完全包 衣。特别优选的是，当对片剂施用两个或更多的薄膜时，薄膜叠置以提 供密封件。
用于支撑一个或更多片剂的接收器可以为允许片剂的至少部分暴
露的任何合适的接收器。优选地，接收器允许片剂的50%以上暴露。接
收器可以为在美国专利申请US 2004/0161527中公开的类型或可以为上
文关于本发明第一方面所述的第一和第二接收器。
根据本发明的第二方面的装置包括薄膜保持器，薄膜保持器用于在
使用中将热成型薄膜与一个或更多片剂对准定位。薄膜保持器可以为将 薄膜保持到位的任何设备，以便它可以通过施用正压围绕一个或更多的
片剂形成。优选地，薄膜保持器为将薄膜保持到位的框架。
根据本发明的第二方面的装置包括壳体，壳体位于薄膜对接收器的 相反侧部上。壳体经由薄膜连接到接收器且形成夹层，其中薄膜保持在 壳体和接收器之间。气密室通过薄膜和壳体形成。位于壳体和接收器上 的合适的密封件可以用于帮助形成必要的气密密封件。
壳体也包括位于薄膜附近的加热器，使得薄膜能够加热至适当的温 度以围绕一个或更多的片剂热成型。加热器可以为红外线加热器、红外 线灯、加热板、热空气源等。优选地，加热器为加热板。
壳体具有连接到泵的端口，从而允许正气压在室中形成。优选地， 泵也允许负压在室中形成。
加热器可以定位为使得它能够加热靠近定位的薄膜。可替换地，通 过在壳体中产生负压，薄膜将向加热器移动或与加热器接触，且使得薄 膜被加热至恰当的温度以更快速地热成型。
使用中，薄膜加热至用于热成型的恰当的温度，且在室中产生正压， 使得薄膜围绕一个或更多的片剂形成。负压也可以由接收器产生，以进 一步增加总压，促使薄膜围绕一个或更多的片剂。负压结合正压的使用 具有这样的优势，改进了薄膜围绕片剂表面的一致性。具体而言，在含 有压紋的片剂中，有助于薄膜围绕压紋形状或标记的一致性且减少桥接 entagliation的可能性。
术语"正压"意味着高于大气压力的压力。优选地，室中产生的正 压为至少150kPa,更优选为至少300 kPa，还优选为300 kPa和600 kPa 之间，最优选为300 kPa和500kPa之间。
术语"负压"意味着低于大气压力的压力。优选地，室中产生的负 压为大约10 kPa到90 kPa。优选地，室中产生的负压为大约20 kPa到 50 kPa或大约40 kPa到70 kPa。
美国专利申请US 2004/0161527公开了仅使用负压包衣片剂的方
法。问题在于产生适当的负压非常困难。然而，产生高达大约600 kPa 的正压相对容易。因此，通过使用正压，更大的力可以用于围绕片剂的 表面形成薄膜。
壳体优选地构造为使得正气压的力在薄膜表面上均匀地展开，从而 确保薄膜围绕一个或更多片剂均匀地形成。在一个具体实施例中，壳体 包括具有多个孔的加热板，从而允许增压的空气强行通过孔，以将薄膜 移动成与 一个或更多的片剂接触且围绕片剂的暴露表面形成薄膜。孔定
位为使得它们不与一个或更多片剂对准而与一个或更多片剂之间的空 隙空间对准是特别有利的。这种对准的优势在于在每个孔下面直接产生 的特别高的气压的任何区域将引导至不包衣到片剂上的薄膜的区域，即 空隙区域。优选3也，孔均匀地隔开。
优选地，根据本发明第二方面的装置用于同时使用大片薄膜包衣多 个片剂。
粘合剂材料可以在用薄膜包衣之前施用给片剂的表面。粘合剂向片 剂表面的施用在美国专利申请US 2004/0161527中描述。
根据本发明的第三方面，提供用于密封在片剂上形成的叠置薄膜层 的装置，所述装置包括
一个或更多的开口端的孔，其用于接收具有叠置薄膜层的一个或更 多片剂，每个孔具有内壁；
加热器，其用于确保每个孔内壁的至少部分;f皮加热；和
一个或更多活塞，其用于将片剂推动通过孔，
其中，在将片剂推动通过孔时，叠置的薄膜层通过与孔已加热内壁 接触被推动成一体且形成密封件。
在美国专利申请US 2004/0161527中公开的方法中，薄膜在片剂的 第一侧部上和片剂的第二侧部上热成型，以便薄膜层叠置。已经发现， 为了将叠置薄膜层可靠地密封在一起，需要加热叠置薄膜层且将它们推 动成一体，从而形成密封件。如美国专利申请US 2004/0161527中所述， 粘合剂可以设置在叠置薄膜之间以有助于形成密封件；然而，已经发现， 仍有必要加热薄膜层且将它们推动成一体，以在叠置薄膜之间可靠地形 成密封件。根据本发明第三方面的装置允许以自动的程序在叠置薄膜层 之间形成密封件。
一个或更多孔的内壁可以通过4壬何适当的加热器加热。
所述装置优选地包括加热块体，所述加热块体具有延伸通过所述块 体的一个或更多孔。所述块体的需要加热的仅有部分为与一个或更多片 剂接触的这些部分，即一个或更多孔的内壁。所述块体可以以任<可适当 的方式加热，例如由通过在所述块体中形成的通道的加热的水，由嵌入 在所述块体中的加热元件等。所述块体可以从任何适当的材料构造。优 选地，所述块体从金属构造，最优选地从不锈钢构造。
一个或更多的孔定尺寸为接收一个或更多片剂且沿孔的至少部分 长度促使一个或更多片剂的叠置薄膜层合成一体。优选地，孔逐渐变细， 从而仅在将片剂推动通过孔时叠置薄膜层被强行合成一体。优选地，每
个孔长度为大约1到5cm，更优选地长度为大约1到2cm。
根据本发明第三方面的装置包括用于将片剂推动通过一个或更多 孔的一个或更多活塞。 一个或更多活塞优选地具有头，所述头可以保持 片剂，以便薄膜叠置边缘所在的片剂侧部与孔内壁接触。重要的是，当 片剂被推动通过孔时，片剂保持恰当的定向，以便片剂具有薄膜叠置边 缘的所有区域与内壁接触，从而在叠置薄膜之间形成密封。优选地，活 塞大致等同于上文关于本发明第一方面所述的第一和第二传送头。具体 而言，活塞具有能够保持片剂的头。优选地，头通过吸力保持片剂。因 而，每个头优选地连接到真空泵，使得真空在头与片剂接触的部分处形 成。头与片剂接触的部分也包括密封环，所迷密封环定尺寸为有助于在 片剂和头之间形成真空。用于通过吸力保持物品的头是本领域技术人员 熟4口的。
通过保持片剂且将它推动通过孔，活塞将片剂移动通过孔。合适的 活塞是本领域技术人员熟知的。
一个或更多活塞是在控制之下，以便片剂以允许叠置层形成密封件 的恰当速率推动通过孔。在一些实施例中，希望在片剂推动通过孔之前 允许片剂在孔内静止足以允许形成密封件的时间周期。
应当理解，活塞的移动和头的保持作用需要被控制以确保片剂被恰 当地推动通过一个或更多孔。计算机优选地用于控制活塞的移动和头的 保持作用。特别优选的是，计算机控制在传送头中形成的真空以及活塞 的移动。
本领域技术人员应当理解，本发明的第一、第二和第三方面的装置 组合在一起形成用于用薄膜包衣片剂的装置。这种装置将允许包衣的片
剂的自动生产。这种装置将附加地需要有切割装置，以从薄膜的剩余部 分切割已包衣或部分包衣的片剂。这种切割装置可以简单地为成形为从 薄膜准确地切割片剂的刀片。然而，这种刀片的问题在于它们将随着时
间钝化且需要定期更换。此外，如果片剂的形状改变，那么需要使用不 同的刀片。优选地，切割装置为从薄膜准确地切割片剂的一个或更多激 光器。合适的激光器是本领域技术人员熟知的。激光器将具有不随着使 用钝化且是可调节的优势，以便任何形状的片剂可以从薄膜切割。
本发明还提供使用根据本发明第 一方面的装置的方法，以将一个或 更多片剂在第一和第二接收器之间传送。
本发明还提供使用根据本发明第二方面的装置的方法，以在片剂的 至少部分上热成型薄膜。
本发明还提供使用根据本发明第三方面的装置的方法，以密封在片 剂上形成的叠置薄膜层。
本发明也提供通过使用根据本发明第二方面的装置生产的包衣片 剂。这种片剂将具有围绕片剂的至少部分紧密形成的薄膜。优选地，片 剂将具有围绕整个片剂紧密形成的薄膜。
本发明也提供通过使用根据本发明第三方面的装置生产的包衣片 剂。这种片剂将具有在叠置薄膜层之间形成的坚固密封件。
本发明也提供包括根据本发明第一、笫二和第三方面的装置的机 器，其中所述机器允许包衣片剂的自动生产。所述机器包括
根据本发明第一方面的装置，其用于从第一接收器传送片剂给第二
接收器；
根据本发明第二方面的第一热成型装置，其用于围绕保持在第 一接 收器表面上的片剂暴露表面热成型第一薄膜以形成部分包衣的片剂； 第一激光器，其用于从薄膜的剩余部分准确地切割部分包衣的片
剂；
第二接收器，具有用于从第一接收器接收部分包衣片剂的孔，其中 部分包衣片剂位于所述孔中，以便片剂的未包衣部分和片剂包衣部分的 一部分暴露；
根据本发明第二方面的第二热成型装置，其用于围绕部分包衣片剂 暴露表面且叠置第一薄膜的至少部分热成型第二薄膜；
第二激光器，其用于从薄膜的剩余部分准确地切割包衣的片剂；
根据本发明第三方面的装置，其用于密封片剂上薄膜的叠置边缘。


现在结合附图仅示例性地描述本发明。
图1显示了用于生产包衣片剂的自动装置的示意图。
图2显示了使用第 一方法用于从第 一接收器传送片剂给第二接收器 的装置一部分的示意图。
图3显示了使用第二方法用于从第一接收器传送片剂给第二接收器
的装置一部分的示意图。
图4示意性地显示了用于在片剂的至少部分上热成型薄膜的装置。 图5示意性地显示了用于密封在片剂上形成的叠置薄膜层的装置的部分。
具体实施例方式
本申请涉及用于从第一接收器传送片剂给第二接收器的装置、在片 剂上热成型薄膜的装置、和用于密封在片剂上形成的叠置薄膜层的装 置。这3个单独项的装置可以组合在一起成为一个机器。这种机器在图 1中示意性地显示，其中机器1包括第一接收器3、第二接收器5、用于 在片剂2上热成型薄膜4的第一和第二热成型装置7, 9、片剂供给器 11、第一和第二切割激光器13, 15和压平设备17。笫一和第二接收器 3， 5为大致相同的鼓，其中鼓的表面包括平行于鼓的纵轴线设置的成行 的孔以接收片剂2。每行孔在平行于鼓的纵轴线定位的平坦条中形成， 以便靠近每个孔的表面是平的(图中未示出)。因此，每个鼓具有包括 对应于多4亍孔的多个平面的外表面。
使用中， 一行片剂2通过片剂供给器11给第一接收器3。第一接收 器3上的每个孔18包括第一传送头19,第一传送头19可以从孔18中 的近端位置向其从第一接收器3表面突出的远端位置移动。第一传送头 的结构在图2和图3中显示。第一传送头19移动到远端位置且保持由 片剂供给器11给予的片剂2。第一传送头19然后向近端位置移动，以 便片剂2保持在第一接收器3的表面上。
每个第一传送头19成形为保持片剂2的第一侧部且通过吸力保持 片剂2的第一侧部。每个第一传送头19可以可逆地连接到真空泵，从
而允许传送头19保持片剂。
第一和第二接收器3, 5围绕它们的纵轴线以相反的方向旋转。在 图1中，第一接收器3以逆时针方向旋转，且第二接收器5以顺时针方 向旋转。
保持在第一接收器3上的所述片剂2行从片剂供给器11向第一热 成型装置7移动。热成型装置7的细节在图4中显示。第一热成型装置 7包括薄膜保持器(未示出)，薄膜保持器用于将薄膜4定位在片剂 2上方，片剂2保持在第一接收器3的表面上；包括加热器24的壳体 21,其中壳体位于薄膜4与第一接收器3相反的侧部且经由薄膜4连接 到第一接收器3，以与薄膜4形成气密室25。壳体具有连接到泵(未示 出)的端口27,泵可以在室25中产生正和负压。使用的薄膜是包括77 %重量的HPMC和23 %重量的乳酸增塑剂的HPMC薄膜。
加热器24具有多个孔23,从而允许空气移动通过加热器。 使用中，泵用于在室25中产生负气压，使得薄膜4与加热器24接 触。 一旦薄膜4加热至用于热成型的恰当温度(大体上约5秒)，泵在 室25中产生300 kPa的正气压且薄膜4从加热器24脱离并在其加热软 化状况下被推动至片剂2的暴露表面上。正压的使用强有力地促使薄膜 围绕片剂2的轮廓且确保没有气泡捕获在模板4和片剂2的暴露表面之 间。
多个孔23在加热器24中的位置使得只有在片剂之间的空隙空间直 接位于孔之下。因此，如果在孔23直接下方形成任何额外的气压，这 将不会影响施用给片剂2的薄膜包衣的均匀性质。相反，任何额外的气 压将在薄膜4的空隙空间处引导，薄膜4的空隙空间将随后被废弃。一 旦薄膜4已经围绕片剂2的暴露表面形成(大体上约6秒)，室25中 的气压恢复到正常(大气压力)且壳体21从第一接收器3脱离。
片剂2将然后使用激光器13从过多的薄膜4a切割。可以使用标准 的激光切割技术来从过多的薄膜4a切割片剂2。片剂的上表面和片剂侧 壁的部分用薄膜4包衣至片剂2的中心平面稍下点，以便当薄膜4的层 在片剂2的相对侧部上形成时，将有由薄膜4形成的叠层区域。
保持在第一接收器3上的部分包衣片剂2通过图2和3局部所示的 传送装置传送给第二接收器5。具体而言，保持在第一接收器3上的部 分包衣片剂2通过第一传送头和第二传送头29的配合传送给第二接收
器5。第二传送头与第一传送头相同且位于在第二接收器5上形成的孔 18中。
第一接收器3和第二接收器5定位为使得第一接收器3和第二接收 器5的表面紧密地定位且彼此对准，以便第一接收器3和第二接收器5 上的孔18在第一和第二接收器3， 5表面之间最靠近的点处彼此直接对 齐。部分包衣片剂在当第一接收器3上的部分包衣片剂2在第二接收器 5表面的最靠近位置处时的点处传送。
根据第一方法，部分包衣片剂2通过第一传送头19从近端位置向 远端位置移动传送，以便片剂2的包衣表面接触第二接收器头29且由 第二接收器头19保持(参见图2a和2b)，所述第二接收器头29处于 近端位置。片剂2此时保持在第二接收器5的表面上且由第一和第二接 收器头19， 29两者保持。第一接收器头19释放其在片剂上的保持且从 远端位置向近端位置移动(参见图2b和2c)。头之间的配合获得了片 剂2的准确传送。
根据第二方法，部分包衣片剂2通过第第二接收器头29从近端位 置向远端位置移动传送，在远端位置中它接触并保持片剂2的包衣表面 (参见图3a和3b)。在该点处，片剂2由第一和第二接收器头19, 29 两者保持。第一接收器头19从近端位置向远端位置移动且第二接收器 头29同时从远端位置向近端位置移动。片剂2此时保持在第二接收器5 的表面上且仍由第一和第二接收器头19, 29两者保持(参见图3c)。 第一接收器头19释放其在片剂上的保持且从远端位置向近端位置移动 (参见图3d)。第一和第二接收器头19, 29之间的配合获得了片剂2 从第一接收器3向第二接收器5的准确传送。
出现在第一接收器上的过多的薄膜4a被废弃。
保持在第二接收器5上的片剂2向第二热成型装置9移动。第二热 成型装置9等同于第一热成型装置7且以相同的方式操作以在片剂暴露 表面上形成薄膜。
片剂2然后使用激光器15从过多的薄膜4a切割且过多的薄膜4a 被废弃，如上所述。包衣的片剂2保持在第二接收器5上。
因为在每个热成型阶段期间，片剂2的大于50%暴露，片剂2具有 薄膜4的周向叠层。
为了在薄膜4的叠置层之间形成良好的密封，片剂2传送给用于将
在片剂上形成的叠置薄膜层密封在一起的装置17。密封装置包括可旋转 鼓(参见图5)形式的加热块体31。加热块体31具有成行的孔33，其 中孔33的开口 35设置为匹配第二接收器5上孔18的设置，以允许片 剂2容易从第二接收器5传送给孔33。密封装置17也包括一系列活塞 37，活塞37将片剂2推动通过孔33。
第二接收器5和加热块体31定位为使得第二接收器5和加热块体 31的表面紧密地定位且彼此对准，以便第二接收器5上的孔18和加热 块体31上的孔开口 35在第二接收器5和加热块体31表面之间最靠近 的点处彼此直接对齐。包衣片剂2在当第二接收器3上的包衣片剂2处 于加热块体31表面的最接近位置处时的点处传送。
使用中，保持在第二接收器5上的包衣片剂2通过第二接收器头29 从近端位置向片剂2位于孔开口 35中的远端位置移动而传送给加热块 体31上的孔开口 35。第二接收器头29释放其在片剂2上的保持且返回 到近端位置(参见图5a)。
加热块体31逆时针旋转且孔开口 35中的片剂由活塞37接触。活 塞大致等同于第一和第二接收器头19， 29且活塞37的端部通过使用吸 力保持片剂2。活塞37然后将片剂推动通过孔33 (参见图5b)。孑L33 逐渐变细至确保叠置薄膜层接触孔33的受热壁且被强行合成一体的尺 寸。孔壁的热量以及促使薄膜层成为 一体的压力确保在薄膜层之间形成 良好的密封。
一旦片剂2离开孔33，它被完全包衣且在叠置薄膜层之间形成良好 的密封。
粘合剂可以位于叠置薄膜层之间以有助于形成密封。 本领域技术人员应当理解，可以对上述装置进行各种修改。这种修 改被认为是由所附权利要求书限定的本发明的范围的部分。 上文引用的所述文献作为参考引入。
权利要求
1.一种用于在第一和第二接收器之间传送片剂的装置，所述装置包括第一接收器，第一接收器包括位于第一接收器表面上的孔中的第一传送头，第一传送头能够保持片剂的第一侧部，其中所述传送头可以从孔中的近端位置向从第一接收器表面突出的远端位置移动；和第二接收器，第二接收器包括位于第二接收器表面上的孔中的第二传送头，第二传送头能够保持片剂的第二侧部，其中，在使用中第一传送头保持片剂的第一侧部并从近端位置向远端位置移动，且片剂的第二侧部接触第二传送头并由第二传送头保持，以实现片剂在第一接收器上的孔和第二接收器上的孔之间的传送。
2. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一和第二接收器基本相同。
3. 根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于，所迷笫一和第二接收器为基本圆形的可旋转鼓。
4. 根据权利要求3所述的装置，其特征在于，所述第一和第二接 收器具有平行于鼓的旋转轴线延伸的多个平坦面。
5. 根据权利要求4所述的装置，其特征在于，每个平坦面具有容纳传送头的一行孔。
6. 根据权利要求3到5任何一项所述的装置，其特征在于，所述鼓定位为使得在鼓的周边上的一点处所述鼓表面之间存在0.5到10 mm 之间的间距。
7. 根据前述权利要求任何一项所述的装置，其特征在于，所述第一和第二传送头通过吸力保持片剂的侧部。
8. 根据前述权利要求任何一项所述的装置，其特征在于，在近端位置中，所述第一和第二传送头分别在第一或第二接收器的表面处保持片剂，以便片剂表面的至少50%暴露。
9. 根据前述权利要求任何一项所述的装置，其特征在于，第一和第二传送头经由活塞分別连接到第一和第二接收器，活塞可以延伸和缩回以将传送头在近端和远端位置之间移动。
10. 根据前述权利要求任何一项所述的装置，其特征在于，第一和第二传送头的移动和保持作用通过计算机控制。
11. 一种用于在片剂的至少部分上热成型薄膜的装置，所述装置包括用于支撑一个或更多片剂的接收器；用于在使用中将薄膜与一个或更多片剂对准定位的薄膜保持器；和薄膜连接到接收器，以与薄膜形成气密的室，其中壳体包括位于薄膜附 近的加热器和连接到泵的端口 ，从而允许在室中形成正的和负的气压， 其中在使用中壳体中的负压使得薄膜与加热器接触直到薄膜处于 用于热成型的恰当温度，且在壳体中产生的正压使得薄膜从加热器脱离 且围绕位于接收器上的 一个或更多片剂形成。
12. 根据权利要求11所述的装置，其特征在于，在使用中薄膜在 片剂表面的至少50%上形成。
13. 根据权利要求11或12所述的装置，其特征在于，加热器是加 热板。
14. 根据权利要求11到13任何一项所述的装置，其特征在于，泵 可以在室中产生正和负压。
15. 根据权利要求11到14任何一项所述的装置，其特征在于，泵 产生至少150kPa。
16. 根据权利要求11到14任何一项所述的装置，其特征在于，泵 产生至少300 kPa。
17. 根据权利要求14所述的装置，其特征在于，泵产生大约10到 90 kPa。
18. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于，加热器为具有多个 孔的加热板，所述多个孔允许增压的空气通过加热板且在使用中将薄膜 移动成与一个或更多的片剂接触。
19. 根据权利要求18所述的装置，其特征在于，所述孔与一个或 更多片剂之间的空隙空间对准。
20. —种用于密封在片剂上形成的叠置薄膜层的装置，包括 一个或更多的开口端的孔，其用于接收具有叠置薄膜层的一个或更多片剂，每个孔具有内壁；加热器，其用于确保每个孔内壁的至少部分被加热；和一个或更多活塞，其用于将片剂推动通过孔，其中，在将片剂推动通过孔时，叠置薄膜层被推动合成一体且通过 与孔已加热内壁接触形成密封。
21. 根据权利要求20所述的装置，其特征在于，所述装置包:fe加热块体，所述加热块体具有延伸通过所述块体的一个或更多孔。
22. 根据权利要求20或21所述的装置，其特征在于，所述一个或 更多的孔逐渐变细，从而在将片剂推动通过孔时叠置薄膜层被强4亍合成 一体。
23. 根据权利要求20到22任何一项所述的装置，其特征在于，每 个孔长度为大约1到5cm。
24. 根据权利要求20到23任何一项所述的装置，其特征在于，一 个或更多活塞具有头，所述头可以保持片剂，以便薄膜的叠置边缘所在 的片剂侧部与孔内壁接触。
25. 根据权利要求24所迷的装置，其特征在于，所述头通过吸力 保持片剂。
26. 根据权利要求20到25任何一项所述的装置，其特征在于，一 个或更多活塞受到控制，以便片剂以允许叠置层形成密封的恰当速率推 动通过孑L。
27. 根据权利要求20到26任何一项所述的装置，其特征在于，计 算机控制活塞的移动和头的保持作用。
28. —种使用根据权利要求1到10任何一项所述的装置的方法， 以将一个或更多片剂在第 一和第二接收器之间传送。
29. —种使用根据权利要求11到19任何一项所述的装置的方法方 法，以在片剂的至少部分上热成型薄膜。
30. —种使用根据权利要求20到26任何一项所述的装置的方法， 以密封在片剂上形成的叠置薄膜层。
31. —种通过使用根据权利要求11到19任何一项所述的装置生产 的包衣片剂。
32. —种通过使用根据权利要求20到26任何一项所述的装置生产 的包衣片剂。
33. —种才几器，所述机器包括根据权利要求1到10任何一项所述的装置，其用于从第一接收器 传送片剂给第二接收器；根据权利要求1到19任何一项所述的第一热成型装置，其用于围 绕保持在第 一接收器表面上的片剂暴露表面热成型第 一薄膜以形成部 分包衣的片剂；第一激光器，其用于从薄膜的剩余部分准确地切割部分包衣的片剂；第二接收器具有用于从第一接收器接收部分包衣片剂的孔，其中部分包衣片剂位于所述孔中，以便片剂的未包衣部分和片剂包衣部分的一部分暴露；根据权利要求11到19任何一项所述的第二热成型装置，其用于围 绕部分包衣片剂暴露表面且叠置第一薄膜的至少部分热成型第二薄膜； 第二激光器，其用于从薄膜的剩余部分准确地切割包衣的片剂； 根据权利要求20到26任何一项所述的装置，其用于密封片剂上薄 膜的叠置边缘。
全文摘要
本发明涉及用于片剂包衣方法中的装置，即用薄膜包衣可摄取的片剂。具体而言，本发明涉及用于传送片剂(2)的装置(3，5)、用于在片剂的至少部分上热成型薄膜(4)的装置(7，9)和用于密封在片剂上形成的叠置薄膜层的装置。本发明也涉及通过使用本发明装置生产的片剂。
文档编号A61J3/00GK101346121SQ200680049186
公开日2009年1月14日 申请日期2006年10月31日 优先权日2005年10月31日
发明者D·比尔, J·特克, S·李 申请人:生物进展技术有限公司