超声波癌治疗促进剂和杀细胞剂的制作方法

专利名称：：超声波癌治疗促进剂和杀细胞剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种超声波癌治疗促进剂，其用于促进通过对患部照射超声波进行的超声波癌治疗，本发明还涉及一种杀细胞剂，其受到超声波的照射，通过该照射而成为细胞毒素，能够杀伤癌细胞等作为杀灭对象的细胞。
背景技术：
：近年来，在癌治疗中，为了提高治疗效果和患者的QOL(生活质量)这两方面，提出了非侵入性并能够有效治疗患部的声动力化学疗法。这种疗法是通过超声波的照射来进行所投与药剂(超声波并用剂)的抗肿瘤活化，进行肿瘤的治疗。已知有使用富勒烯(fullerene)作为超声波治疗用并用剂的方法(例如，参照日本特开2002-241307号报和国际公开第2002/66061号小册子)。此外，还已知使用色素作为超声波治疗用并用剂的方法(参照日本特开2001-253836号公报、国际公开第98/1131号小册子和日本特开2003-226654号公报)。在这种方法中，通过应用超声波的效果来激发因光产生自由基物种(radicalspecies)的有机物或富勒烯，从而进行治疗。一方面，还提出了在癌治疗中应用氧化钛的光催化活性的方案。例如，提出了氧化钛作为医疗用具的应用(参照日本特开平4-357941号公报)、作为给药系统(DDS)的载体的应用(参照曰本净争开2001-200050号7>4艮和美国专利第6677606号i兌明书)的方案。进而，还提出了通过对2~3mm粒度的氧化钛进行35~42kHz的超声波照射、并产生羟基自由基而分解有机物的技术(例如，参照日本特开2003-26406号公报)。
发明内容这次，本发明人得到如下见解通过以特定频率的超声波照射某种半导体颗粒，可确保高的安全性的同时显著提高使用超声波的癌的治疗效果。而且，本发明人还得到如下见解通过使用给药系统，可进一步提高癌的治疗效果，其中，该给药系统将上述半导体颗粒投与到患者体内而到达癌细胞，其后对患部照射特定频率的超声波。因此，本发明的目的是提供在确保高安全性的同时可有效杀伤癌细胞等作为杀灭对象的细胞的超声波癌治疗促进剂和杀细胞剂。而且，本发明的超声波癌治疗促进剂含有金属半导体颗粒。而且，本发明的杀细胞剂含有金属半导体颗粒，受到超声波照射，通过该照射成为细胞毒素(cytotoxin)。进一步，本发明的癌的治疗方法的特征在于，对包括人的动物投与杀细胞剂，投与后，对癌细胞照射超声波，通过该照射使杀细胞剂成为细胞毒素，该细胞毒素杀伤癌细胞。而且，本发明的、杀细胞剂用于制造超声波癌治疗促进剂的用途是上述超声波癌治疗促进剂用于如下的方法对包括人的动物投与前述超声波癌治疗促进剂，投与后，对癌细胞照射超声波，通过该照射使杀细胞剂成为细胞毒素，该细胞毒素杀伤癌细月包。图l是表示例4中对各种颗粒测定的、照射1分钟超声波时的细胞的杀伤率的图。图2是表示例5中对各种浓度的含Ti02颗粒(Ti02/PAA)的试—险溶液进4亍测定的细胞的生存率的图。图3是表示例6中对各种颗粒测定的、起因于超声波照射时的超氧阴离子的产生的、借助还原系显色试剂显示的吸光度上升的图。图4是表示例7中对各种颗粒测定的、起因于超声波照射时的羟基自由基的产生的、借助活性氧检测用荧光试剂显示的荧光强度的图。图5是表示例8中对各种颗粒测定的、起因于超声波照射时的过氧化氢的产生的、借助TPM-PS氧化显示的吸光度上升的图。图6是表示例9中对各种颗粒测定的、起因于超声波照射时的单线态氧(Singletoxygen)的产生的、<昔助单线态氧4全观'J用荧光试剂显示的荧光强度的图。图7是表示例10中对TiO2(A)测定的、起因于超声波照射时的超氧阴离子的产生的、借助还原系显色试剂显示的吸光度上升的图。图8是表示例12中对各种颗粒测定的、照射l分钟超声波时的细胞的生存率的图。图9是表示例13中对各种颗粒测定的、起因于超声波照射时的羟基自由基的产生的、借助活性氧检测用荧光试剂显示的荧光强度的图。图IO是表示例14中对各种浓度的含Ti02颗粒的试验溶液进行测定的、细胞的生存率的图。图11是表示例15中对各种颗粒测定的、照射l分钟超声波时的细胞的杀伤率的图。图12是表示例16中对Ti02/PAA颗粒和PBS緩沖溶液进行测定的、照射2分钟超声波时(有超声波)和无照射(无超声波)的细胞的生存率的图。图13是表示例17中测定的、小鼠的相对肿瘤增殖率的随时间变化的图。具体实施例方式超声波癌治疗促进剂本发明第一方案的超声波癌治疗促进剂含有金属半导体颗粒。可在本发明中使用的金属半导体颗粒只要是含有通过超声波照射活化而可以杀灭或破坏癌细胞的金属半导体而形成的颗粒则没有限制，可以是各种金属半导体颗粒。虽然某种金属半导体颗粒通过超声波照射活化而杀灭或破坏细胞的全部机理不明确，但只要是至少通过超声波照射可以生成自由基物种的金属半导体颗粒，则可期待上述效果。超声波产生自由基物种而得到。即，认为这些半导体颗粒所带来的生物性杀伤效果在于自由基物种的质和量的增加。其理由,皮推测如下，但如下理由终归为假设，本发明并不限于下述任何说明。即，仅通过超声波照射则在体系中产生过氣化氢和羟基自由基，但是根据本发明人的见解，在氧化钛等半导体颗粒的存在下，过氧化氢和羟基自由基的生成得到促进。而且，在这些半导体颗粒的存在下，特别是氧化钛的存在下，看到超氧阴离子和单线态氧的生成得到促进。这些自由基物种的特异性的生成是在使用纳米级的微粒的情况下照射超声波时观察到的现象。认为这种效果是在金属半导体微粒存在下超声波产生的特异的现象。根据本发明优选的实施方式，优选使用具有光感应特性的金属半导体颗粒作为金属半导体颗粒，更优选为具有光催化活性的金属半导体颗粒和由于量子效应显示发光的量子点。此处，具有光催化活性的金属半导体颗粒是指受到光能引起电荷分离的金属半导体的颗粒。此外，量子点是指具有如下特征的结构由于电子载流子的能量分布是离散的，因此在存在室温等热激发这样的状态下也在量子能级(quantumlevel)间不连续地发生载流子的迁移，结果显示出尖锐的发光。使用这种颗粒，可以通过超声波的照射充分地活化而杀灭细胞。作为这种金属半导体颗粒的具体例子，可以列举Ti02、ZnO、W03、Sn02、Fe203、ln203、BaTi03、Ti03、SrTi03、Nb205、丁&205等金属氧化物；CdS、MoS2、ZnS等金属硫化物；和SiC、CdSe、InGaP等复合金属半导体。这些金属半导体颗粒具有光感应特性，但是由于不是富勒烯或色素等光敏化剂，因此在对患者投与后的治疗阶段中不会产生光过敏症的问题，安全性非常高。根据本发明优选的实施方式，作为金属半导体颗粒可以使用具有光催化活性的金属半导体颗粒，作为优选例可以歹'j举Ti02、ZnO、Sn02、W03、ln203、SrTi03、Nb205、Ta205,更优选1102。根据本发明优选的实施方式，作为金属半导体颗粒可以使用量子点，作为优选例可以列举CdSe、CdS、CdTe、ZnS、ZnSe、InGaP、ZnTe及其混合物。根据本发明优选的实施方式，金属半导体颗粒优选具有50200nm的粒径，更优选50150nm。在此粒径范围内的话，以到达胂瘤为目的而投与到患者体内时，能够如同给药系统一样，由于EPR效应而有效地到达癌组织并蓄积。因此，通过超声波的照射可以高效率地杀灭或石皮坏癌组织。根据本发明其它的优选实施方式，在金属半导体颗粒具有不足50nm(例如数nm)的粒径的情况下，还可将金属半导体颗粒之间以多官能连接子(linker)连接，加大表观上的尺寸，得到EPR效应。这种实施方式特别是在使用量子点作为金属半导体颗粒的情况下有效。即，虽然量子点一l殳具有2nm10nm的粒径，但通过使多个量子点聚集或结合成具有50150nm的粒径的二次颗粒的形态，乂人而由于EPR效应可实现高的癌治疗效果。根据本发明其它的优选实施方式，为了利用EPR效应，还可以将金属半导体颗粒包封入脂质体这样的药剂封入体中。此外，如果对这样得到的复合颗粒进一步赋予抗体等生物芯片，还可能产生超出EPR效应的对肿瘤的靶向。可用于本发明的金属半导体颗粒不仅是单一种类的金属半导体颗粒，还包括多种金属半导体颗粒的混合物或复合物。作为具体的例子可以列举氧化钛纳米颗粒与氧化铁纳米颗粒的复合物、氧化钛纳米粒与賴的复合物、以及二氧化硅包覆氧化钛等。根据本发明的优选实施方式，优选在金属半导体颗粒的表面结合聚合物或源自生物体的高分子而形成。由此，即使在使用原本是固体中性这样的半导体的情况下，也可以实现以半导体颗粒为主要成分的超声波癌治疗促进剂的分散化，在生物体环境中能够安全地给药。这里，作为与金属半导体颗粒表面结合的聚合物，只要是亲水性高分子即可。根据本发明的优选实施方式，作为与金属半导体颗粒表面结合的聚合物，优选使用具有羧基的聚合物，例如，羧曱基淀粉、羧甲基葡聚糖、羧曱基纤维素、聚羧酸类和具有羧基单元的共聚物(copolymer),从亲水性高分子的水解性和溶解度的观点出发，更优选聚丙烯酸、聚马来酸等聚羧酸类、以及丙烯酸/马来酸或丙烯酸/,黄酸系单体的共聚物(copolymer),更进一步优选聚丙烯酸。当具有羧基的聚合物与金属半导体颗粒表面结合，颗粒就带负电荷，因而高度分散且容易使生物体分子或药剂固定化，从而适用于通过点滴等进行全身给药。因此，表面结合了聚丙烯酸的金属半导体颗粒适于脏器内部的癌的治疗，在将与特定细胞的亲和力高的(生物体)分子或药剂固定化的情况下，作为亲和力更高的金属半导体颗粒，特别适用于对患部的靶向疗法。根据本发明的优选实施方式，作为与金属半导体颗粒表面结合的聚合物，优选使用阳离子性聚合物，例如重均分子量在1000-IOOOOO范围的胺，更优选聚氨基酸、多肽、聚胺类和具有胺单元的共聚物(copolymer),从水溶性高分子的水解性和溶解度的观点出发，进一步优选聚乙烯亚胺、聚乙烯胺、聚烯丙基胺等聚胺类；最优选聚乙烯亚胺。当阳离子性聚合物与金属半导体颗粒表面结合，颗粒就带正电荷，因而高度分散并容易迅速吸附进入细胞内，适用于通过注射或涂抹进行的局部给药。因此，表面结合了聚乙烯亚胺的金属半导体颗粒特别适于皮肤癌或早期癌等表层的癌的治疗。根据本发明的优选实施方式，作为与金属半导体颗粒表面结合的聚合物，优选使用非离子性聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、葡聚糖或它们的共聚物，更优选聚乙二醇。当非离子性聚合物与金属半导体颗粒表面结合，颗粒不带电就可通过水合分散，因而在体内(血中)长期稳定，容易在癌组织蓄积，也适用于全身给药。因此，用聚乙二醇包覆的金属半导体颗粒特别适于从表层到深层的广范围的癌的治疗。根据本发明的优选实施方式，优选金属半导体颗粒分散在溶剂中而形成。由此，可以通过点滴、注射、涂:沐等各种方法有效地对患者体内投与金属半导体颗粒。此外，从安全性的观点出发，分散液优选具有中性的液体性质，更优选为生理盐水。杀细力包剂根据本发明第二实施方式，提供杀细胞剂，其含有金属半导体颗粒，受到超声波照射，通过该照射成为细胞毒素。通过将该杀细胞剂投与到体内，受到超声波照射，通过该照射成为细胞毒素，乂人而可以破坏或杀灭细胞，^f旦是不限于体内，在试管中也能破坏或杀灭作为杀灭对象的细胞。该实施方式中，杀灭对象没有特别的限定，但优选为癌细胞。在本实施方式中，细胞毒素优选由上述半导体颗粒通过超声波照射产生的自由基物种所产生。根据本发明的优选实施方式，本发明中的杀细胞剂包含选自1102、Sn02、ZnO和CdSe所组成的组中的至少一种半导体颗粒，优选为Ti02。根据本发明的优选实施方式，这些半导体颗粒受到400kHz~20MHz的超声波照射，通过该照射能够成为细胞毒素。这种杀细胞剂被投与到体内，受到超声波照射，通过该照射成为细胞毒素，从而可以杀伤细胞，^旦是不限于体内，也能在试管中杀伤作为杀灭对象的细胞。本发明中，杀灭对象没有特别的限定，优选为癌细胞。即，根据本发明中的杀细胞剂，可通过照射超声波活化而杀伤癌细胞。此外，这些半导体颗粒由于不是富勒烯或色素等光敏化剂，因而在对患者投与后的治疗阶段中不会产生光过敏症的问题，安全性非常高。这些半导体颗粒通过照射超声波活化而杀伤细胞的效果，可以由通过超声波照射产生自由基物种而得到。即，认为这些半导体颗粒所带来的生物性杀伤效果在于自由基物种的质和量的增加。其理由^C推测如下，^旦如下理由乡冬归为Wi设，本发明并不限于下述任《可说明。即，仅通过超声波照射则在体系中产生过氧化氢和羟基自由基，但是根据本发明人的见解，在氧化钛等半导体颗粒的存在下，过氧化氢和羟基自由基的生成得到促进。而且，在这些半导体颗粒的存在下，特别是氧化钛的存在下，看到超氧阴离子和单线态氧的生成得到促进。这些自由声波时的频率在400kHz~20MHz的范围、优选在600kHz~10MHz的范围、更优选在lMHz~10MHz的范围显著观察到的现象。认为这种效果是在金属半导体微粒存在下超声波产生的特异的现象。根据本发明的优选实施方式，半导体颗冲立具有20200nm的冲立4圣，更^尤选50~200nm的并立^圣，进一步4尤选50~150nm的4立径。在此粒径范围内的话，以到达肿瘤为目的而投与到患者体内时，能够如同给药系统一样，由于EPR效应而有效地到达癌组织并蓄积。而且，如上所述，通过400kHz20MHz的超声波照射而引起自由基物种的特异性生成。因此，通过照射超声波可以高效率地杀伤癌组织。根据本发明其它的优选实施方式，在半导体颗粒具有不足50nm(例如数nm)的粒径的情况下，还可加大表观上的尺寸而得到EPR效应。即，将半导体颗粒之间通过以多官能连接子连接等方法结合成具有粒径为50-150nm的二次颗粒的形态，从而由于EPR效应而实现高的癌治疗效果。才艮据本发明其它优选的实施方式，为了利用EPR效应，还可以将半导体颗粒包封入如脂质体这样的药剂封入体中。本发明中的半导体颗粒的粒径能够通过动态光散射法测定。具体而言，可;f寻到^f吏用粒径分布测定装置(ZetasizerNano,malverninstruments公司制造)、用累积量分析得到的Z-averagesize所表示的值。根据本发明的优选实施方式，如果进一步对半导体颗粒赋予抗体等生物芯片，则还可能产生超出EPR效应的对胂瘤的覃巴向。可用于本发明的半导体颗粒不仅是单一种类的半导体颗粒，还包括多种半导体颗粒的混合物或复合物。作为具体的例子可以列举氧化钛纳米颗粒与氧化铁纳米颗粒的复合物、氧化钛纳米颗粒与铂的复合物、以及二氧化硅包覆氧化钛等。根据本发明的优选实施方式，优选在半导体颗粒的表面结合聚合物和/或源自生物体的高分子而形成。由此，即使在使用原本是固体中性这样的半导体的情况下，也可以实现以半导体颗粒为主要成分的杀细胞剂的分散化，在生物体环境中能够安全地给药。这里，作为与半导体颗粒表面结合的聚合物，为亲水性高分子即可。从确保血中滞留性的观点出发，作为半导体颗粒与聚合物和/或源自生物体的高分子的结合形式，只要是投与到体内后24~72小时后能确保分散性的程度的结合形式，则不做特别限定，但是基于在生理条件下的分散稳定性优异而且超声波照射后也没有聚合物的游离且对正常细胞的伤害少的特点，希望是共价结合。根据本发明的优选实施方式，作为与半导体颗粒表面结合的聚合物，优选使用阴离子性聚合物，例如羧曱基淀粉、羧曱基葡聚糖、羧甲基纤维素、聚羧酸类和具有羧基单元的共聚物(copolymer)等具有羧基的聚合物，从亲水性高分子的水解性和溶解度的观点出发，更优选聚丙烯酸、聚马来酸等聚羧酸类以及丙烯酸/马来酸或丙烯酸/磺酸系单体的共聚物(copolymer),更进一步优选聚丙烯酸。当阴离子性聚合物与半导体颗粒表面结合，颗粒就带负电荷，因而高度分散且通过该聚合物的官能团使生物分子或药剂固定化，从而适用于通过点滴等进行全身给药。因此，表面结合了聚丙烯酸的半导体颗粒适于脏器内部的癌的治疗，在将与特定细胞的亲和力高的(生物体)分子或药剂固定化的情况下，作为亲和力更高的半导体颗粒，特别适用于对患部的靶向疗法。固定了阴离子性聚合物的半导体颗粒复合体的优选；电位是_50~-20mV。在此范围内时，由于易于通过负电荷的排斥而确保颗粒的分散性，不易形成聚集块，因而不必担心给药后会导致血管堵塞等二次危害。根据本发明的优选实施方式，作为与半导体颗粒表面结合的聚合物，优选使用阳离子性聚合物，例如重均分子量在1000~IOOOOO范围的胺，更优选聚氨基酸、多肽、聚胺类和具有胺单元的共聚物(copolymer),从水溶性高分子的水解性和溶解度的观点出发，进一步优选聚乙烯亚胺、聚乙烯胺、聚烯丙基胺等聚胺类，最优选聚乙烯亚胺。当阳离子性聚合物与半导体颗粒表面结合，颗粒就带正电荷，因而高度分散并容易迅速吸附进入细胞内，适用于通过注射或涂抹进行的局部给药。因此，表面结合了聚乙蜂亚胺的半导体颗粒特別适于皮肤癌或早期癌等表层的癌的治疗。固定了阳离子性聚合物的半导体颗粒复合体的优选的；电位是+20~+50mV。在此范围内时，由于易于通过负电荷的排斥来确保颗粒的分散性，能够适用于局部给药。根据本发明的优选实施方式，作为与半导体颗粒表面结合的聚合物，优选使用非离子性的具有亲水性基团(羟基和/或聚氧化亚烷基)的聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、葡聚糖或它们的共聚物，更优选聚乙二醇。当非离子性聚合物与半导体颗粒表面结合，颗粒不带电就可通过水合分散，因而在体内(血中)长期稳定，容易在癌组织蓄积，也适用于全身给药。因此，用聚乙二醇包覆的半导体颗粒特别适于从表层到深层的广范围的癌的治疗。固定了非离子性的具有亲水性基团的聚合物的半导体颗粒复合体的优选的；电位是-20~+20mV。在此范围内的话，由于变得血中蛋白质不易静电吸附，因而易于避免吸收进入细网状内皮组织、肾排泄、吸收入肝脏等，能够确保可足以到达目标部位(肿瘤)的血中滞留性。根据本发明的优选实施方式，优选由半导体颗粒分散在溶剂中而形成。由此，能够通过点滴、注射、涂抹等各种方法将半导体颗粒有效地投与到患者体内。另外，从安全性的观点出发，分散液优选具有中性的液体性质，更优选生理盐水。半导体颗粒相对于分散体优选含有0.001~1质量％以下，更优选含有O.OOl~0.1质量％。在此范围内的话，投与后，能够在24~72小时后有效地使颗粒蓄积在患部(肿瘤)。即，易于在患部(胂瘤)蓄积颗粒浓度，而且还能够确保血中的颗粒的分散性，不易形成聚集块，不必担心给药后会导致血管堵塞等二次危害。治疗方法
技术领域：
：本发明的超声波癌治疗促进剂和杀细胞剂能够通过点滴、注射、涂抹等各种方法投与到患者体内。从利用颗粒大小带来的EPR效应和血中滞留性而通过所谓的DDS性治疗来减轻患者负担的观点出发，特别优选能够使用通过静脉或皮下的给药路径。而且，被投与到体内的促进剂或杀细胞剂，如同给药系统那样，能够到达癌组织并蓄积。然后，对蓄积有促进剂或杀细胞剂的癌组织进4亍超声波处理。从杀伤细月包的效果和安全性的观点出发，所使用的超声波的频率优选20kHz20MHz，更优选400kHz~20MHz,进一步优选600kHz~1OMHz,最优选1MHz~1OMHz。超声波的照射时间应该考虑作为治疗对象的癌组织的位置和大小来酌情决定，没有特别的限定。由此，能够通过超声波高效地杀伤患者的癌组织，实现高的癌治疗效果。超声波能够从外部到达生物体内的深部，通过将本发明的促进剂或杀细胞剂组合使用，能够在非侵入的状态下实现对存在于生物体内深部的患部或靶部位的治疗。而且，通过本发明的促进剂或杀细胞剂在患部或靶部位的蓄积，能够通过不对周边的正常细胞产生恶性影响的程度的微弱的超声波，只对本发明的促进剂或杀细胞剂蓄积的局部产生作用。根据本发明的优选实施方式，虽然作为金属半导体颗粒更优选Ti02,但是也提出了在癌治疗中利用该金属半导体颗粒的光催化活性的方案。此时，可以通过使用紫外线的照射来对患部或靶部位进行治疗，该照射到达的深度是距生物体表层部2mm。另一方面，通过使用超声波的照射进行生物体内的诊断等时，在距离生物体表层部2mm以上的内部也可以进行。因此，通过使用超声波能够从外部到达生物体内部的更深部位，通过与本发明的促进剂组合使用，能够在非侵入的状态下实现对存在于生物体内深部这样的患部或輩巴部位的治疗。根据本发明的优选实施方式，作为优选的适用部位，可以考虑难以实施切除手术的脏器，具体而言可以列举脾腺癌、膀胱癌、脑肿瘤。对超《波照射部并没有特别的限定，冲艮据本发明优选的实施方式，为了得到更好的效果，可将超声波照射部设置于内窺镜或导管等f巨够到达患部或靶部位的器具并直接照射。此外，对于难以实施切除手术的脏器，或者从患者的QOL的观点出发可以从体外以非侵入的状态照射。具体而言，对于消化器官的表层癌，可从腹部进行超声波照射，使超声波到达患部，杀伤癌组织。实施例例l:聚丙烯酸结合型氧化钛(TiOVPAA)颗粒的制造混合3.6g四异丙氧基钛和3.6g异丙醇，在冰冷却下滴加到60ml超纯水中，进行水解。滴加后，在室温搅拌30分钟。搅拌后，滴加lmll2N硝酸，在80。C搅拌8小时，胶溶。胶溶结束后，使用0.45jim的过滤器过滤，使用脱盐柱(PD-IO,AmerstiamPharmaciaBioscience公司制)进行溶液交换而制得固体成分为1%的锐钛矿型氧化钛溶胶。将此分散液装入容量100m1的小瓶中，用200kHz的超声波处理30分钟。进行超声波处理前后的平均分散粒径分别是36.4nm、20.2nm。超声波处理后，浓缩溶液，调制成固体成分为20%的氧化钛溶胶(锐钛矿型)。将0.75ml得到的氧化钛溶胶分散于20ml的二甲基甲酰胺(DMF)中，加入10ml溶解了0.2g聚丙烯酸(平均分子量5000,和光纯药)的DMF后，搅拌混合。将溶液移入水热反应容器中，150。C下反应6小时。反应结束后，冷却至反应容器温度为50。C以下，取出溶液后，加入80ml水，搅拌混合。使用蒸发器除去DMF和水后，再次添加20ml水，制成聚丙烯酸修饰氧化钬水溶液。添加lml2N盐酸，沉淀氧化^;颗粒，离心后除去上清液/人而分离未反应的聚丙烯酸。再次加入水进行洗涤，离心后除去水。加入10ml50mM石岸酸緩沖液(pH7.0)后，用200kHz的超声波处理30分钟，分散氧化钛颗粒。超声波处理后，使用0.45pm的过滤器过滤，制得固体成分为1.5%的聚丙烯酸修饰氧化钛溶胶。使用ZetasizerNanoZS(sysmex公司制)测定制得的聚丙烯酸修饰氧化钛微粒(锐钛矿型)的分散粒径，用累积量法分析得出平均分散粒径为45.5nm。该测定如下进行向；电位测定池中加入含有聚乙烯亚胺结合氧化钛微粒的分散液0.75ml，将溶剂的各种参数设置为与水的值相同，在25T通过动态光散射法进行测定。例2:聚乙烯亚胺结合型氧化钛(TiCb/PEI)颗粒的制造混合3.6g四异丙氧基钛和3.6g异丙醇，在水冷却下滴加到60ml超纯水中，进行氷解。滴加后，在室温撹拌30分钟。搅拌后，滴力口lmll2N硝酸，在80。C搅拌8小时，胶溶。胶溶结束后，使用0.45jLim的过滤器过滤，进而使用脱盐柱(PD-10,AmershamPharmaciaBioscience公司制)进行溶液交换而制得固体成分为1%的酸性氧化钛溶胶。将此分散液装入容量100ml的小瓶中，用200kHz的超声波处理30分钟。进行超声波处理前后的平均分散粒径分别是36.4nm、20.2nm。超声波处理后，浓缩溶液，调制成固体成分为20%的氧化钬:容胶。将0.75ml所得到的氧化钛溶胶分散于20ml的二曱基甲酰胺(DMF)中，加入10ml溶解了450mg聚乙烯亚胺(平均分子量10000，和光纯药7>司制)的DMF后，搅4半混合。将溶液移入水热反应容器(HU-50,三爱科学公司制)中，150。C下反应6小时。反应结束后，冷却至反应容器温度为50。C以下，加入两倍量的异丙醇，-使聚乙烯亚胺结合氧化钛;隊粒沉淀，离心后除去上清液从而分离未反应的聚乙烯亚胺。加入70%的乙醇进行洗涤，离心后除去乙醇。加入10ml蒸馏水后，用200kHz的超声波处理30分钟，分散聚乙烯亚胺结合氧化钛微粒。超声波处理后，使用0.45(im的过滤器过滤，制得固体成分为1.5%的聚乙烯亚胺结合氧化钬樣吏粒的分散液。使用ZetasizerNanoZS(sysmex公司制)测定制得的聚乙烯亚胺结合氧化钛微粒的分散粒径，聚乙烯亚胺结合氧化钛微粒的平均粒径为67.7nm。该测定如下进行向；电位测定池中加入含有聚乙烯亚胺结合氧化钛微粒的分散液0.75ml，将溶剂的各种参数设置为与水的值相同，在25°C通过动态光散射法进行测定。例3:聚乙二醇结合型氧化钛(TiO一PEG)颗粒的制造混合3.6g四异丙氧基钛和3.6g异丙醇，在水冷却下滴加到60ml超纯水中，进行水解。滴加后，在室温搅拌30分钟。搅拌后，滴力口lmll2N硝酸，在80。C搅拌8小时，胶溶。胶溶结束后，使用0.45pm的过滤器过滤，进而使用脱盐柱(PD-10,AmershamPharmaciaBioscience公司制)进行溶液交换而制得固体成分为1%的酸性氧化钛溶胶。将该酸性氧化钛溶胶装入容量100ml的小瓶中，使用超声波发生器MIDSONIC200(KAIJO公司制)用200kHz的超声波处理30分钟。用12N的硝酸稀释1000倍后，使用ZetasizerNanoZS(sysmex^^司制)，向石英测定池中加入分散液O.lml,将溶剂的各种参数设置为与水的值相同，在25。C通过动态光散射法测定超声波处理后的平均分散粒径。其结果是分散粒径为20.2nm。使用蒸发皿将该氧化4太溶胶在50°C下进行溶液的浓缩，最终调制为固体成分为20%的酸性氧化钛溶胶。接下来，在聚氧乙烯-单烯丙基-单曱醚与马来酸酐的共聚体(平均分子量33659,日本油脂制)lg中加入5ml水，水解后进行冷冻干燥。反应结束后，溶解于5ml的二曱基曱酰胺(DMF)溶液中并调制200mg/ml聚乙二醇溶液。将1.875ml得到的聚乙二醇溶液分散于27.725ml的DMF溶液中，加入事先制成的锐钛矿型氧化钛溶胶0.9ml，搅拌混合。将溶液移入水热反应容器HU-50(三爱科学公司制)中，150。C下反应5小时。反应结束后，冷却至反应容器温度为50。C以下，使用蒸发器除去DMF后，加入10ml蒸馏水制得聚乙二醇结合氧化《太水溶液。进一步，以下述条件上HPLC,证实不保留馏分有UV吸收峰，回收此馏分。HPLC:AKTApurifier,AmershamPharmaciaBiosciences^司制色谦柱HiPrep16/60SephacrylS-300HR,AmershamPharmaciaBioscience公司制流动相石舞酸盐缓冲液(pH7.4)流速0.3ml/min用蒸馏水将此分散液稀释为0.01%水溶液，通过动态光散射法测定分散粒径和；电位，分散粒径为45.4nm,;电位为l,lmV。该测定如下进4亍4吏用ZetasizerNanoZS，向；电4立测定池中加入聚乙二醇结合氧化钛水溶液0.75ml，将溶剂的各种参数设置为与水的值相同，在25。C进行测定。例4:通过超声波照射的细胞杀伤试验首先，准备以下半导体颗粒。Ti02/TAA颗粒(于例1中制备的颗粒)Sn02颗粒(C丄化成制，SNW15WT%-G02,中性分散体，分散粒径39nm)ZnO颗粒(C丄化成制，ZnMS15WT%-G01，中性分散体，分散粒径67nm)CdSe颗4立(QuantumDot/〉司制，Qdot655ProteinA标i己，中性分散体，分散粒径8nm)这里，通过例1所示的动态光散射法得到上述各种颗粒的分散粒径。接下来，将上述半导体颗粒分散于PBS緩冲溶液(pH6.8)中，在含有lxl04cells/ml的Jurkat细胞的力口入10%血清的RPMI1640培养基(Invitrogen公司)中，以1/10的量添加此溶液，调制成终浓度为0.05%的试验溶液。此外，作为比较例，准备以下的不是金属半导体的颗粒，同上述方法调制试验溶液。Si02颗粒(C丄化成制，SiMS10WT%-G360,中性分散体，分散粒径105nm)Au颗粒(ICNBiomedicals,Inc制，ProteinA20證，Goldconjugate,中性分散体，分散粒径40nm)此处，通过例1所示的动态光散射法得到上述各种颗粒的分散粒径。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES－2:lMHz)，以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射1分钟超声波，进行细胞的杀伤试验。其结果如图l所示。如图l所示，所有添加了半导体颗粒的溶液的细胞生存率都低，即杀伤率高，因而证实了能够通过超声波照射杀伤细胞。另一方面，这种杀伤效果没有在作为比较例使用的Si02颗粒或Au颗粒上得到证实。例5:半导体颗粒浓度的依赖性使用例l中制得的Ti02颗粒(Ti02/PAA)作为半导体颗粒，通过超声波照射进行细胞杀伤浓度依赖性试验。于PBS緩冲液(pH6.8)中调制氧化钬颗粒，在含有lxl04cells/mH々Jurkat细胞的加入10。/。血清的RPMI1640培养基(Invitrogen公司)中，以1/10的量添加，调制成终浓度为0.001%、0.01%、0.05°/。和0.1%的试验溶液。通过超声波装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz),以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对此试验溶液照射l分钟超声波，进行细胞的杀伤试验，研究半导体颗粒浓度的依赖性。其结果如图2所示。证实了在所有添加了氧化钛颗粒的溶液浓度中，细胞生存率都降低。特别是在终浓度0.05%溶液中细胞的生存率降低，由此可知细胞杀伤效果高的终浓度是0.05%。例6:超声波照射时的超氧阴离子生成能力的评价首先，准备以下半导体颗粒。Ti02颗粒(A)(石原产业制，锐钛矿型氧化钛，STS-240,中性分散体，分散粒径52nm)Sn02颗粒(C丄化成制，SNW15WT%-G02，中性分散体，分散粒径39nm)ZnO颗粒(C.I.化成制，ZnMS15WT%-G01,中性分散体，分散粒径67nm)接下来，将上述半导体颗粒分散在PBS緩冲液(pH6.8)中，使固体成分的终浓度为0.1%,将作为超氧阴离子发生试剂的还原系显色试剂WST-1(同仁化学制)加入水溶液中形成0.5%的溶液，调制试-验二容液。此外，作为比较例，准备不是金属半导体的Si02颗粒(C丄化成制，SiMS10WT%-G360，中性分散体，分散粒径105nm),同上述方法调制试验溶液。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz)，以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述制备的各试验溶液照射5分钟超声波，通过紫外-可见光分光光度计测定450nm波长下的吸收。其结果如图3所示。如图3所示，对于作为半导体颗粒的所有颗粒，随着WST-1的分解而生成黄色甲腊(formazan),从而证实了吸光度的上升。即，证实了Ti02颗粒、Sn02颗粒和ZnO颗粒通过超声波照射生成超氧阴离子。例7:超声波照射时的羟基自由基生成能力的评价首先，准备以下半导体颗粒。Ti02颗粒(A)(石原产业制，锐钛矿型氧化4t，STS-240,中性分散体，分散粒径52nm)Sn02颗粒(C丄化成制，SNW15WT%-G02,中性分散体，分散粒径39nm)ZnO颗粒(C.I.化成制，ZnMS15WT%-G01,中性分散体，分散粒径67nm)接下来，将上述半导体颗粒分散在PBS緩冲液(pH6.8)中，使固体成分的终浓度为0.1%,将作为羟基自由基生成试剂的活性氧检测用荧光试剂羟基苯基荧光素(hydroxylphenylfluorescein)(HPF，第一化学药品制)加入到上述含有金属氧化物颗粒的溶液中形成5pM的溶液，调制试验溶液。此外，作为比较例，准备Si02颗粒(C.I.化成制，SiMS10WT%-G360,中性分散体，分散粒径105nm),同上述方法调制试验溶液。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz),以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射5分钟超声波，通过荧光光度计测定Ex二490nm、Em^515nm下的波长。其结果如图4所示。如图4所示，对于作为半导体颗粒的所有颗粒，HPF反应生成荧光素，证实了荧光强度的上升。即，证实了Ti02颗粒、Sn02颗粒和ZnO颗粒通过超声波照射生成轻基自由基。例8:超声波照射时的过氧化氢生成能力的评价首先，准备以下半导体颗粒。Ti02颗粒(A)(石原产业制，锐钛矿型氧化钛，STS-240，中性分散体，分散粒径52nm)Sn02颗粒(C丄化成制，SNW15WT%-G02，中性分散体，分散粒径39nm)ZnO颗粒(C丄化成制，ZnMS15WT%-G01,中性分散体，分散粒径67nm)接下来，将上述半导体颗粒分散在PBS緩沖液(pH6.8)中，使固体成分的终浓度为0.1%，调制试验溶液。此外，作为比较例，准备Si02颗粒(C丄化成制，SiMS10WT%-G360，中性分散体，分散粒径105nm)，同上述方法调制试验溶液。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz)，以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射5分钟超声波，按照AmplexRedHydrogenPeroxide/PeroxidaseAssayKit(MolecularProbes公司制)的操作手册，使用此试剂盒，取io(vi上述试验溶液进行测定。其结果如图5所示。如图5所示，证实了Ti02颗粒可通过超声波照射更有效地生成过氧化氢。例9:超声波照射时的单线态氧生成能力的评价首先，准备以下半导体颗粒。Ti02颗粒(A)(石原产业制，锐钛矿型氧化钛，STS-240，中性分散体，分散粒径52nm)Sn02颗粒(C丄化成制，SNW15WT%-G02,中性分散体，分散粒径39nm)ZnO颗粒(C.I.化成制，ZnMS15WT%-G01,中性分散体，分散粒径67nm)Ti02/PAA(由例l制得)Ti02/PEG(由例3制得)接下来，将上述半导体颗粒分散在PBS緩沖液(pH6.8)中，使固体成分的终浓度为0.05%,调制试验溶液。此外，作为比较例，准备Si02颗粒(C丄化成制，SiMS10WT%-G360，中性分散体，分散粒径105nm)，同上述方法调制试-验溶液。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz)，以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射5分钟超声波，按照SingletOxygenSensorGreenReagent(MolecularProbes公司)的才喿4乍手册，使用此公司的试剂盒，取100(il上述试验溶液，通过荧光光度计测定起因于单线态氧的在Ex^488nm、En^525nm下的荧光强度。其结果如图6所示。如图6所示，证实了Ti02颗粒可通过超声波照射更有效地生成单线态氧。例10:对频率的依赖性在2ml的微管中调制由PBS緩冲液850|il、还原系显色试剂WST-1(同仁化学制)50(il、0.1%氧化4太颗粒100pl组成的溶液。使用Ti02颗粒(A)(石原产业制，锐钛矿型氧化钛，STS-240,中性分散体，分散粒径52nm)作为氧化钛颗粒。将所得的微管置于水浴中，在超声波振子3cm的距离，使用多频率超声波发生装置(MODEL4021{KAIJYO}，输出功率200W)以同一强度照射超声波。分别于照射后0、3、6分钟取样，每次取200fi1,同例6的测定方法，测定超氧阴离子。分别对28、50、100、200和600kHz的各照射频率进行测定。此外，作为对照，对未添加氧化钛颗粒的情况进行与上述同样的测定。其结果如图7所示。如图7所示，由于钛的存在而产生超氧阴离子，进而其效果在照射频率最高的600kHz的情况下最为显著。例ll:颗粒的稳定性将以下的颗粒分别分散于水、PBS緩冲液(pH7.4)和含有1()0/。血清的RPMI1640的培养基中，得到颗粒最终浓度为0.01%的样品。氧化钛(C)(将P25颗粒(日本Aerosil公司制)分散于PBS緩沖液(pH6.8)中制得，分散粒径500nm)按照例1制得的Ti02/PAA颗粒按照例3制得的Ti02/PEG颗粒氧化钛颗粒(A)(STS-240,石原产业制，中性分散体，分f夂粒径52nm)氧化钛颗粒(B)(TKS-203,Tayca制，凝J太矿型氧化钬，中性分散体，分散粒径120nm)Sn02颗粒(C丄化成制，SNW15WT%-G02,中性分散体，分散粒径39nm)ZnO颗粒(C.I.化成制，ZnMS15WT%-G01,中性分散体，分散粒径67nm)作为各颗粒的稳定性的指标，测定了各分散液中平均分散粒径的变化。该测定如下进行向石英测定池中加入分散液O.lml，将溶剂的各种参数设置为与水的值相同，使用ZetasizerNanoZS(sysmex7/^司制)，l小时后和24小时后在25。C通过动态光散射法进行测定。对各分散液测得的平均分散粒径示于表1中。如表l所示，与作为中性分散体市售的氧化钛(A)或氧化钛(B)比较，本例制得的Ti02/PAA和Ti02/PEG的平均分散粒径的变化少，由此可知具有优异的稳定性。表l<table>complextableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>(单位應)例12:通过超声波照射的细胞杀伤试验首先，将Ti02/PAA颗粒(例l中制得的，中性分散体，分散粒径45.5nm)分散于PBS缓冲溶液(pH6.8)中，在含有1x104cells/ml的Jurkat细胞的加入10%血清的RPMI1640培养基(Invitrogen公司)中，以1/10的量添加该溶液，调制Ti02/PAA颗粒终浓度为0.01%和0.001%的试验溶液。此外，作为比4交例，准备Ti02颗粒(C)(将P25颗粒(日本Aerosil公司制)分散于PBS缓冲液(pH6.8)中制得，分散粒径500nm),同上述方法调制试验溶液。此处，通过例l所示的动态光散射法得到上述各种颗粒的分散粒径。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:1MHz),以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射1分钟超声波进行细胞杀伤试验。其结果如图8所示。如图8所示，证实了所有添加了分散粒径为45.5nm的Ti02/PAA颗粒的溶液的肿瘤细胞杀伤效果都高。另一方面，在作为比较例使用的分散粒径500nm的TiO2颗粒(C)中该细胞杀伤效果未得到证实。例13:超声波照射时的羟基自由基生成能力的评价首先，准备以下半导体颗粒。Ti02颗粒(A)(石原产业制，锐钬矿型氧化钛，STS-240,中性分散体，分散粒径52nm)Ti02颗粒(D)(石原产业制，锐钬矿型氧化钛，STS-230，中性分散体，分散粒径15nm)Ti02颗粒(C)(将P25颗粒(日本Aerosil公司制)分散于PBS緩冲液(pH6.8)中制得，分散粒径500nm)接下来，将上述半导体颗粒分散在PBS緩冲液(pH6.8)中，使固体成分的终浓度为0.05%,将作为羟基自由基生成试剂的活性氧检测用荧光试剂羟基苯基荧光素(HPF,第一化学药品制)加入到上述含有金属氧化物颗粒的卩容液中形成5(iM的溶液，调制试验溶液。此外，作为对照，准备PBS緩沖液(pH6.8),同上述方法调制试验溶液。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz),以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射5分钟超声波，通过荧光光度计测定起因于羟基自由基的在Ex^490nm、Em二515nm下的荧光强度。其结果如图9所示。如图9所示，对于分散粒径为52nm的Ti02颗粒(A)和分散粒径为15nm的Ti02颗粒(D),证实了生成比对照更显著的羟基自由基。然而，在分散粒径为500nm的TiO2颗粒(C)中，生成羟基自由基未得到证实。例14:颗粒的安全性首先，将Ti02/PAA颗粒(例1中制得的，中性分散体，分散粒径45.5nm)、Ti02/PEI颗粒(例2中制得的，中性分散体，分散粒径67.7nm)和Ti02/PEG颗粒(例3中制得的，中性分散体，分散粒径45.4nm)分散于PBS緩冲溶液(pH6.8)中，得到各种分散液。在含有1x104cells/ml的Jurkat细胞的力n入10%血清的RPMI1640培养基(Invitrogen公司)中，以1/10的量添加这些分散液，调制成Ti02系复合颗粒的终浓度为O.l、O.Ol和0.001质量％的试样液。此外，作为对照试验，同样仅添加PBS緩冲液调制对照试样液。调制后，在C02孵育器中37。C培养24小时，使用CellTiterGroKit(BIORAD公司制)测定活细胞数。以对照试样液的生存率作为100%与各试-验液比4交的结杲如图10所示。如图10所示，对于O.l~0.001质量％的所有试样液，显示了高细胞生存率，即高安全性。例15:使用结合有聚合物的TiC^颗粒的通过超声波照射的细胞杀伤试-验将Ti02/PAA颗粒(例1中制得)、Ti。2/PEI颗粒(例2中制得)和Ti02/PEG颗粒(例3中制得)分散于PBS緩冲液(pH6.8)中，在含有1x104cells/ml的Jurkat细胞的加入10%血清的RPMI1640培养基(Invitrogen公司)中，以1/10的量添加这些溶液，调制成终浓度为0.05%的试验溶液。通过超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz),以0.5W/cm2、50%dutycycle运转，对上述得到的各试验溶液照射1分钟超声波，进行细胞的杀伤试验。其结果如图ll所示。如图ll所示，添加了Ti02/PAA颗粒、Ti02/PEI颗粒和Ti02/PEG颗粒的任意颗粒的溶液的细胞生存率低，即杀伤率高。特别是添加了Ti02/PEG颗粒的溶液的细胞生存率极其低，因此，证实该Ti02/PEG颗粒可通过超声波照射杀伤细胞的效果特别高。例16:通过超声波照射的细胞杀伤试验2首先，将Ti02/PAA颗粒(例l中制得的，中性分散体，分散粒径45.5nm)分散于PBS緩冲液(pH6.8)中，在含有5x104cells/ml的Jurkat细胞的加入10%血清的RPMI1640培养基(Invitrogen公司)中，以1/10的量添力口该溶液，调制3mlTi02/PAA颗粒的终浓度为0.05%的试验溶液。此外，准备PBS緩冲溶液(pH6.8)作为对照，同上法调制试验溶液。通过超声波照射装置(松下电工公司制，EH2435:5MHz)对上述得到的各试验溶液以最大功率连续照射2分钟超声波，进行细胞的杀伤试^r。其结果如图12所示。一夸添加PBS緩冲溶液且没进行超声波照射的活细胞数量作为100%,以生存率表示。如图12所示，证实了添加了分散粒径为45.5nm的Ti02/PAA颗粒的溶液的肿瘤细胞杀伤效果高。例17:抗胂瘤效果试验用源自人膀胱癌的确立细胞抹(establishedcellline)(T-24)对棵鼠(nudemouse)(Balb/c、雄、3周龄)皮下接种并形成肿瘤，形成约0.63mm3左右的肿瘤。将例1中制得的PAA-TiO2用PBS緩冲液稀释至0.5。/。，对肿瘤局部注射100pl。自给药24小时后，使用超声波照射装置(OG技研公司制，ULTRASONICAPPARATUSES-2:lMHz;探针径10mm),以功率1W、50%的1永冲、lMHz的超声波照射1分钟。在皮肤上涂抹水溶性高分子凝胶，并在其上紧密接触探针(超声波照射部)后进行照射。每组小鼠数为6只，将仅投与PBS或无处理的动物作为对照组。超声波照射后，测定各个个体的肿瘤体积，求出以各个个体的超声波照射施工日(0日)时的PAA-Ti02给药前的肿瘤体积作为1时的各测定时间点的肿瘤体积(相对肿瘤增殖率)。结果示于图13中。如图13所示，仅在氧化钛+超声波照射存在时，证实了肺瘤的大幅的增殖抑制效果。权利要求1.超声波癌治疗促进剂，其含有金属半导体颗粒。2.根据权利要求l所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒通过超声波照射可以生成自由基物种。3.根据权利要求l或2所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒具有光感应特性。4.根据权利要求l~3任一项所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒具有光催化活性。5.根据权利要求4所述的超声波癌治疗促进剂，上述具有光催化活性的金属半导体颗粒选自Ti02、ZnO、Sn02、W03、ln203、SrTi03、>^205和了&205所组成的组。6.根据权利要求l~5任一项所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒是Ti02。7.根据权利要求l~6任一项所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒具有50~200nm的粒径。8.根据权利要求l3任一项所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒是量子点。9.根据权利要求8所述的超声波癌治疗促进剂，上述量子点是选自CdSe、CdS、CdTe、ZnS、ZnSe、InGaP和ZnTe所组成的组中的至少一种。10.根据权利要求16、8和9任一项所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒具有二次颗粒的形态，该二次颗粒的形态是通过聚集或结合形成的，并具有50~200nm的粒径。11.根据权利要求l~10任一项所述的超声波癌治疗促进剂，上述金属半导体颗粒是多种金属半导体颗粒的混合物或复合体。12.根据权利要求l~ll任一项所述的超声波癌治疗促进剂，在上述金属半导体颗粒的表面结合聚合物或源自生物体的高分子而形成。13.根据权利要求12所述的超声波癌治疗促进剂，上述聚合物是具有羧基的聚合物。14.根据权利要求12所述的超声波癌治疗促进剂，上述聚合物是阳离子性聚合物。15.根据权利要求12所述的超声波癌治疗促进剂，上述聚合物是非离子性聚合物。16.根据权利要求l~15任一项所述的超声波癌治疗促进剂，由上述金属半导体颗粒分散在溶剂中而形成。17.根据权利要求16所述的超声波癌治疗促进剂，上述分散液具有中性的液体性质。18.根据权利要求16或17所述的超声波癌治疗促进剂，上述分散液是生理盐水。19.杀细胞剂，其含有金属半导体颗粒，受到超声波照射，通过该照射成为细胞毒素。20.根据权利要求19所述的杀细胞剂，其被投与到体内，受到超声波照射，通过该照射成为细胞毒素。21.根据权利要求19或20所述的杀细胞剂，杀灭对象是癌细胞。22.根据权利要求19~21任一项所述的杀细胞剂，上述细胞毒素是由上述半导体颗粒通过超声波照射产生的自由基物种所产生的。23.根据权利要求1922任一项所述的杀细胞剂，其含有具有20~200nm粒径并选自作为上述金属半导体颗粒的Ti02、Sn02、ZnO和CdSe所组成的组中的至少一种半导体颗粒，受到400kHz~20MHz的超声波照射，通过该照射成为细胞毒素。24.根据权利要求23所述的杀细胞剂，上述半导体颗粒是Ti02。25.根据权利要求23或24所述的杀细胞剂，上述半导体颗粒是在该颗粒表面与聚合物和/或源自生物体的高分子结合而形成的。26.根据权利要求25所述的杀细胞剂，上述聚合物是阴离子性聚合物。27.根据权利要求25所述的杀细胞剂，上述聚合物是阳离子性聚合物。28.根据权利要求25所述的杀细胞剂，上述聚合物是非离子性的具有亲水性基团的聚合物。29.根据权利要求23~28任一项所述的杀细胞剂，由上述半导体颗粒分散在溶剂中而形成。30.根据权利要求29所述的杀细胞剂，上述溶剂具有中性的液体性质。31.根据权利要求29或30所述的杀细胞剂，上述溶剂是生理盐水。32.根据权利要求29~3H壬一项所述的杀细胞剂，其含有0.001~1质量％的上述半导体颗粒。33.根据权利要求23~28任一项所述的杀细胞剂，上述半导体颗粒具有被冷冻干燥的粉末形态。34.根据权利要求23~33任一项所述的杀细胞剂，通过经由静脉的给药路径投与到体内。35.根据权利要求23~33任一项所述的杀细胞剂，通过经由皮下的给药路径投与到体内。36.癌的治疗方法，其特征在于，该方法为对包括人的动物投与权利要求1935任一项所述的杀细胞剂，投与后，对癌细胞照射超声波，通过该照射使杀细胞剂成为细胞毒素，该细胞毒素杀伤癌细胞。37.权利要求19~35任一项所述的杀细胞剂用于制造超声波癌治疗促进剂的用途，其中，上述超声波癌治疗促进剂被用于如下方法对包括人的动物投与上述超声波癌治疗促进剂，投与后，对癌细;9包照射超声波，通过该照射Y吏杀细胞剂成为细胞毒素，该细胞毒素杀伤癌细胞。全文摘要本发明提供超声波癌治疗促进剂和杀细胞剂，其确保高安全性的同时能够显著提高使用超声波的癌的治疗效果。该超声波癌治疗促进剂和杀细胞剂含有金属半导体颗粒，通过超声波的照射活化而可以杀死或破坏癌细胞。文档编号A61K47/34GK101346149SQ200680049369公开日2009年1月14日申请日期2006年10月26日优先权日2005年10月26日发明者坂西俊明,大神有美,曾根崎修司,金平幸辉申请人:Toto株式会社