包含聚电解质的亲水性涂料的制作方法

专利名称：：包含聚电解质的亲水性涂料的制作方法包含聚电解质的亲水性涂料本发明涉及一种亲.水性涂料配制品，所述亲水性涂料配制品当被固化时得到亲水性涂层。本发明还涉及一种涂层体系、一种亲水性涂层、一种光滑涂层、聚电解质和非离子亲水性聚合物在光滑涂层中的用途、一种制品、一种医疗器械或构件以及一种在基材上形成亲水性涂层的方法。许多医疗器械，诸如导尿管和心血管导管、注射器和隔膜，需要润滑剂应用到其外表面和/或内表面上，从而有利于插入或拔出体内，和/或有利于液体从体内排出。光滑性质也是需要的，从而使在插入或拔出过程中对软组织造成的伤害最小化。尤其，为了润滑目的，上述医疗器械可以具有亲水性表面涂层或层，该表面在润湿时(即在将器械插入患者体内之前涂敷润湿液体一段时间)变得光滑且具有低摩擦性质。润湿后变得光滑的亲水性表面涂层或层此后被称为亲水性涂层。润湿后得到的涂层此后被称为光滑涂层(lubriciouscoating)。使用光滑涂层时所遇到的公知问题在于，所述涂层在插入体内以前或在体内与例如粘膜的隔膜接触时(例如当导尿管插入尿道时)会失水并变干。很自然地，这会影响光滑涂层的光滑性和低摩擦性，并且在该器械插入体内或从体内拔出时对患者造成疼痛伤害。因此有利的是使得医疗器械包括如下亲水性涂层，所述涂层当施加润湿液体时在插入患者体内以前和以后长时间保持光滑。在施加润湿液体时亲水性涂层保持光滑的时间在本文中被进一步称为变干时间。本发明的目的在于，提供一种亲水性涂层，所述涂层当施加润湿液体时在插入患者体内以前和以后长时间保持光滑。令人惊讶地发现，当聚电解质和非离子亲水性聚合物包含在亲水性涂层中时，所得光滑涂层的变干时间延长，从而改善了变干时间，其中，所述光滑涂层由所述亲水性涂层通过施加润湿液体形成。进一步发现，含有聚电解质和非离子亲水性聚合物的组合的本发明的涂层，与不含上述组分的类似涂层相比，吸水速率增加。在储存的制品具有干燥涂层并且在使用前润湿该涂层的情况下，这一点特别有利。由此可以在浸没在水中或暴露于相对湿度为100%的空气中几秒后，使例如导管的涂层获得令人满意的润湿性。在本发明的上下文中，"光滑"被定义为具有湿滑表面。如果诸如导管的医疗器械的外表面或内表面上的涂层(润湿时)可以插入预期身体部位而不会对患者造成伤害和/或使患者不适，那么该涂层被认为是光滑的。具体地，如果在300g的夹持力、1cm/s的牵引速度、22。C的温度和35%的相对湿度的条件下在HarlandFTS5000摩擦测试仪(HFT)上测量的涂层摩擦力为20g或更低，优选为15g或更低，那么该涂层被认为是光滑的。实施例中表明了测量方案。术语"润湿的"是本领域公知的，广义上，意指"含水"。具体地，该术语在本文中被用于描述含有足量的水从而光滑的涂层。就水浓度而言，通常润湿的涂层相对于涂层的干重含有至少10wt%，优选相对于涂层的干重至少50wt%，更优选相对于涂层的干重至少100wtM的水。例如，在本发明的具体实施方式中，约300-500wt。/。水的吸水量是可行的。润湿液体的实例为精制水或非精制水、含有例如有机溶剂的含水混合物或含有例如盐、蛋白质或多糖的水性溶液。具体地，润湿液体可以为体液。上述光滑涂层的一个重要性质在于，它们按需要保持光滑。因此，变干时间应当足够长，从而可应用于医疗器械中。在本发明的上下文中，变干时间为在将含有光滑涂层的器械从其被储存和/或润湿于其中的润湿液体中取出后，所述涂层保持光滑的持续时间。变干时间可以通过如下测定在HFT上(如上述)，测量暴露于空气中的导管的摩擦力(以克计)与时间的函数关系。变干时间为在22'C的温度和35%的相对湿度下测定摩擦力达到20g或更高，或者在更严格的测试中达到15g或更高的时间点。在本发明的上下文中，术语聚合物是指含有两个或多个重复单元的分子。具体地，聚合物可以由两个或多个相同或不同的单体组成。当用于本文时，该术语包括低聚物或预聚物。通常，聚合物的数均分子量(Mn)为约500g/mol或更高，具体为约1000g/mol或更高，但是在聚合物由相对小的单体单元组成的情况下，Mn可以更低。此处和此后，Mn被定义为通过光散射测定的Mn。在本发明的上下文中，聚电解质被理解为由含有多个构成单元的大分子组成的高分子量线性、支化或交联聚合物，其中，当所述聚电解质用在光滑涂层中时，5至100%的所述构成单元包含离子化基团。本文中，构成单元例如被理解为重复单元，例如单体。聚电解质在本文中可以指由一种类型的大分子组成的一种类型的聚电解质，也可以指由不同类型的大分子组成的两种或多种不同类型的聚电解质。当选择合适的聚电解质时，应当考虑其在水性介质中的溶解性和粘度、其分子量、其电荷密度、其与涂层的支撑网络的亲合性以及其生物相容性。本文中，生物相容性意指，在活哺乳动物组织中不会产生有毒、有害或免疫响应的生物相容性。为了减少迁移性，聚电解质优选是重均分子量至少为约1000g/mol的聚合物，所述重均分子量通过光散射测定，可选与尺寸排除色谱组合测定。为了延长变干时间和/或减少迁移出涂层，优选相对高分子量的聚电解质。聚电解质的重均分子量优选为至少20,000g/mo1，更优选为至少100,000g/mo1，甚至更优选为至少约150,000g/mo1，具体为约200,000g/mol或更高。为了易于施加所述涂层，优选的平均重量为1,000,000g/mol或更低，具体为500,000g/mol或更低，更具体为300,000g/mol或更低。可存在于聚电解质中的离子化基团的实例为铵基、磷鎗基、硫鐺基、羧酸盐基、硫酸盐基、亚磺基、磺基、磷酸盐基和膦基。上述基团在键合水时非常有效。在本发明的一个实施方式中，聚电解质还包括金属离子。金属离子，当溶于水中时，与水分子络合，从而形成水合离子[M(H20)x]n+，其中，x是配位数，n是金属离子的电荷，因此所述金属离子在键合水时特别有效。可存在于聚电解质中的金属离子例如为碱金属离子，诸如，Na+、Li+或K+;或碱土金属离子，诸如Ca"禾口Mg2+。具体地，当聚电解质包括季胺盐(例如季铵基团)时，可以存在阴离子。所述阴离子例如可以为卤离子，诸如C厂、Br—、1—和F—，还可以为硫酸根、硝酸根、碳酸根和磷酸根。合适的聚电解质例如为丙烯酸的均聚物和共聚物的盐、甲基丙烯酸的均聚物和共聚物的盐、马来酸的均聚物和共聚物的盐、富马酸的均聚物和共聚物的盐、含有磺酸基团的单体的均聚物和共聚物的盐、含有季铵盐的单体的均聚物和共聚物及其混合物和/或衍生物。合适的聚电解质的实例为聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐，例如聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)钠盐；聚(丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)盐，例如聚(丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)钠盐；聚(甲基丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐，例如聚(甲基丙烯酰胺-共-丙烯酸)钠盐；聚(甲基丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)盐，例如聚(甲基丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)钠盐；聚(丙烯酸)盐，例如聚(丙烯酸)钠盐；聚(甲基丙烯酸)盐，例如聚(甲基丙烯酸)钠盐；聚(丙烯酸-共-马来酸)盐，例如聚(丙烯酸-共-马来酸)钠盐；聚(甲基丙烯酸-共-马来酸)盐，例如聚(甲基丙烯酸-共-马来酸)钠盐；聚(丙烯酰胺-共-马来酸)盐，例如聚(丙烯酰胺-共-马来酸)钠盐；聚(甲基丙烯酰胺-共-马来酸)盐，例如聚(甲基丙烯酰胺-共-马来酸)钠盐；聚(丙烯酰氨基-2-甲基-l-丙烷磺酸)盐；聚(4-苯乙烯磺酸)盐；聚(丙烯酰胺-共-二烷基氯化铵)；季铵化聚[二-(2-氯乙基)醚-交替-1，3-二[3-(二甲氨基)丙基]脲];聚磷酸烯丙基铵；聚(二烯丙基二甲基氯化铵)；聚(三亚甲基氧亚乙基磺酸钠)；聚(溴化二甲基十二垸基(2-丙烯酰氨基乙基)铵)；聚(2-N-甲基吡锭錄亚乙基碘)；聚乙烯基磺酸以及聚(乙烯基)吡啶、聚乙烯亚胺和聚赖氨酸的盐。特别适于用在本发明中的聚电解质为共聚聚电解质，其中，所述共聚聚电解质是含有至少两种不同类型构成单元的共聚物，其中，至少一种类型的构成单元包含可离子化或离子化基团，至少一种类型的构成单元没有可离子化基团或离子化基团。可离子化被理解为在中性水溶液(例如pH为6-8的溶液)中可离子化。所述共聚聚电解质可以为无规共聚物或嵌段共聚物。一般而言，5-99wt%，优选50-90wt%，更优选70-85wtM的构成单元包含可离子化基团或离子化基团。在光滑涂层中，即在润湿亲水性涂层后，所述可离子化基团可以是离子化的或非离子化的。通常当共聚聚电解质存在于光滑涂层中时，可离子化基团和离子化基团总量的1-100wt%被离子化，优选30-100wte/。被离子化，更优选50-100wt%被离子化，具体60-100wt%被离子化。含有可离子化基团的构成单元的实例为含有如下基团的构成单元羧酸基团，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸和甲酸；磺酸基团；亚磺酸基团；膦酸基团。含有离子化基团的构成单元的实例为含有上述可离子化基团的盐(即羧酸盐基团、磺酸盐基团、亚磺酸盐基团、硫酸盐基团、磷酸盐基团、膦酸盐基团和膦鑰基团和季铵盐)的构成单元。不包括可离子化基团的构成单元的实例为丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙烯基醇、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、乙烯基吡咯烷酮和乙烯基己内酰胺。所述共聚聚电解质的实例为聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐、聚(丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)盐、聚(甲基丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐、聚(甲基丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)盐、聚(丙烯酰胺-共-马来酸)盐、聚(甲基丙烯酰胺-共-马来酸)盐和聚(丙烯酰胺-共-二垸基氯化铵)。已发现聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐例如钠盐特别适于获得高光滑度和长变干时间。.使用如下共聚聚电解质具有若千优点，所述共聚聚电解质包含含有可离子化基团或离子化基团的构成单元和不含有可离子化基团或离子化基团的构成单元二者。通常，这种聚电解质当被用在固化的亲水性涂料中时，在特定溶剂中具有较高的溶解性，并且具有较低的结晶趋势。非离子亲水性聚合物被理解为由含有多个构成单元的大分子组成的高分子量线性、支化或交联聚合物，其中，当所述非离子亲水性聚合物处于光滑涂层中时，小于5%的构成单元，优选小于2%的构成单元包含离子化基团。非离子亲水性聚合物能够为涂层提供亲水性，可以是合成或生物衍生的并且可以为两种聚合物的共混物或共聚物。非离子亲水性聚合物包括，但不限于，聚(内酰胺)(例如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP))、聚氨酯、丙烯酸和甲基丙烯酸的均聚物和共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯基醚、基于马来酸酐的共聚物、聚酯、乙烯基胺、聚乙烯亚铵、聚氧化乙烯、聚(羧酸)、聚酰胺、聚酸酐、聚磷嗪(polyphosphazenes)、纤维素(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)、肝磷脂、右旋糖苷、多肽(例如胶原质、纤维蛋白和弹性蛋白)、多糖(例如，壳聚糖、透明质酸、海藻酸盐、明胶和壳质)、聚酯(例如聚交酯、聚乙醇酸和聚己内酯)、多肽(例如胶原质、清蛋白、寡聚肽、肽、短链肽、蛋白质和低聚核苷)。己发现随着官能性非离子亲水性聚合物的分子量的增加，初级层和制品的表面之间的粘合性和/或初级层和外层之间的粘合性被改善了。因此，官能性非离子亲水性聚合物的重均分子量通常为至少20,000g/md，具体为至少55,000g/mo1,优选为至少250,000g/mo1，具体为至少360,000g/mo1，更优选为至少500,000g/mo1，具体为至少750,000g/mo1，所述重均分子量通过光散射测定，可选与尺寸排除色谱组合测定。由于实用原因(易于涂敷和/或易于实现均匀涂层厚度)，重均分子量(Mw)通常为至多IO，OOO，OOO,优选至多5,000,000g/mo1，更优选至多3，000，000g/mo1，最优选至多2，000,000g/mo1，具体为至多1,500,000g/mo1，更具体为至多1,300,000g/mo1，甚至更具体为1，000，000。具体地，发现Mw为至少100,000g/mol的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和聚氧化乙烯(PEO)对涂层的光滑性和减少迁移出涂层的趋势具有积极影响。具体地，对于聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和相同种类的聚合物，优选分子量相当于至少K15,更具体相当于K30，甚至更具体相当于K80的聚合物。采用分子量相当于至少K90的聚合物获得特别优良的结果。关于上限，优选K120或更小，具体为K100。K-值为通过ViscotekY501自动对比粘度计的MethodW1307，Revision5/2001确定的数值。在www.ispcorp.com/products/hairscin/index3.html上可以找至lj上述手册。本发明涉及含有聚电解质和非离子亲水性聚合物的亲水性涂料配制品，当所述涂料配制品被涂敷到基材上并固化时得到亲水性涂层。本文中，亲水性涂料配制品指液体亲水性涂料配制品，例如含有液体介质的溶液或悬浮液。本文中，允许在表面上涂敷亲水性涂料配制品的任何液体介质都是满足需要的。液体介质的实例是醇(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或其异构体和水性混合物)或丙酮、甲基乙基甲酮、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯或其水性混合物或乳液。亲水性涂料配制品进一步包括各种组分，这些组分当固化时转化成亲水性涂层，从而在固化后保留在亲水性涂层中。本文中固化被理解为通过例如加热、冷却、干燥、结晶的任何方法造成物理或化学硬化或凝固，或由化学反应造成的固化，例如辐射固化或热固化。处f固化状态时，亲水性涂料配制品中的所有组分或部分组分可以通过使用UV辐射或电子束辐射进行交联，从而在所有组分之间或部分组分之间形成共价联接。然而，处于固化状态时，所有组分或部分组分还可以是离子键合的，通过偶极-偶极相互作用键合或者通过范德华力或氢键键合。术语"固化"包括处理配制品从而使其形成坚固涂层的任何方式。具体地，该术语包括如下处理方式，其中亲水性聚合物进一步聚合，被提供接枝从而所述亲水性聚合物形成接枝聚合物，和/或被交联从而所述亲水性聚合物形成交联聚合物。根据本发明的亲水性涂料组合物，相对于干涂层的总重，通常包括1-90wt%，优选3-50wt。/。，更优选5-30wt。/。，具体10-20wt。/。的聚电解质。非离子亲水性聚合物在亲水性涂料配制品中的用量，相对于干涂层的总重，大于lwt。/。，例如大于10wt。/。，大于20wt。/。，或大于30wt。/。。非离子亲水性聚合物在亲水性涂料配制品中的含量至多95wt%，更经常的是，非离子亲水性聚合物的含量，相对于干涂层的总重，为至多50、60、70或80wt。/。。此后，本申请中所给出的各组分的百分率都是基于干涂层的总重，即在固化亲水性涂料组合物时形成的亲水性涂层的总重。本发明还涉及一种亲水性涂层，所述涂层可通过将本发明的亲水性涂料配制品涂敷到基材上并使其固化得到。本发明还涉及一种光滑涂层，所述涂层可通过将润湿液体施加在所述亲水性涂层上得到，并且本发明还涉及聚电解质和非离子亲水性聚合物在光滑涂层中用于改善其变干时间的用途。而且本发明涉及一种制品，具体涉及一种含有至少一层本发明亲水性涂层的医疗器械或医疗器械构件，并且涉及一种在基材上形成本发明亲水性涂层的方法。在本发明的一个实施方式中，亲水性涂层包含聚电解质和非离子亲水性聚合物。所述亲水性涂层通过如下形成使含有聚电解质和非离子亲水性聚合物的亲水性涂料配制品固化。优选地，聚电解质和非离子亲水性聚合物彼此间在固化后共价键合和/或物理结合和/或缠绕形成聚合物网络。在本发明的另一实施方式中，亲水性涂层包含聚电解质、非离子亲水性聚合物和支撑网络，所述支撑网络可以是亲水性支撑网络，并且由支撑单体或聚合物形成。本文中，所述支撑单体或聚合物，除了包含多个如下所述的能够进行交联反应的反应性基团以外，还可以包含亲水性官能团。所述亲水性涂层通过如下形成使含有聚电解质、非离子亲水性聚合物和支撑单体或聚合物的亲水性涂料配制品固化。优选地，聚电解质和/或非离子亲水性聚合物和/或亲水性支撑网络彼此间在固化后共价键合和/或物理结合和/或缠绕形成聚合物网络。特别优选的实施方式是聚电解质和/或非离子亲水性聚合物和/或支撑单体或聚合物在亲水性涂层中化学键合和/或物理结合作为聚合物网络一部分，因为这种实施方式的优点在于，例如在亲水性涂层k盖在医疗器械上时，聚电解质和非离子亲水性聚合物不会漏到所述亲水性涂层的环境中。当所述医疗器械处于人体或动物体内时，这点特别有益。在用于制备所述亲水性涂层的亲水性涂料配制品中，非离子亲水性聚合物与支撑单体或聚合物的重量比例如可以在10:90至90:10之间变化，诸如在25:75至75:25之间变化或在60:40至40:60之间变化。在固化可以存在于亲水性涂料配制品中的支撑单体或聚合物或固化含有多个能够进行交联反应的反应性基团的支撑单体和聚合物的任意组合时，可以形成支撑网络。支撑单体或聚合物的反应性基团可以选自自由基反应性基团，诸如烯烃、氨基、酰氨基、巯基(SH)、不饱和酯、醚和酰胺和醇酸/干树脂。支撑单体或聚合物可以具有主链和至少一个上述反应性基团。所述支撑聚合物的主链可以选自聚醚、聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚环氧乙垸、聚酰胺、聚丙烯酰胺、聚(甲基)丙烯酸、聚噁唑垸酮、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、聚酯(如聚原酸酯)和醇酸共聚物、多肽或多糖(诸如纤维素和淀粉)或上述任意组合。具体地，具有不饱和酯、酰胺或醚、硫醇或巯基的支撑单体或聚合物适于用在本发明中。本文中所用的术语支撑单体指分子量小于约1000g/mol的分子，术语支撑聚合物指分子量为约1000g/mol或更高的分子。一般而言，支撑单体或聚合物的分子量在约500至约100000g/mol的范围内，优选分子量在约1000至约10000g/mol范围内的聚合物。采用在约1000至约6000g/mo1范围内的支撑聚合物得到特别好的结果。每个支撑单体或聚合物分子中的反应性基团的数目优选在约1.2至约64的范围内，更优选在约1.2至约16的范围内，最优选在约1.2至约8的范围内。支撑单体或聚合物的用量，相对于干涂层的总重，可以大于0wt。/。，例如大于10wt。/。，大于20wt。/。，大于30wt。/。或大于40wt。/。。支撑单体或聚合物在亲水性涂料配制品中的含量可以为至多90wt%，然而更常见的是，支撑单体或聚合物的用量，相对于干涂层的总重，为至多50或60wt%。根据本发明的亲水性涂料配制品例如可以在任选的光引发剂或热引发剂的存在下利用可见光、UV、电子束、等离子体、7辐射或IR辐射进行固化，从而形成亲水性涂层。可用在亲水性涂层中的光引发剂的实例为自由基光引发剂，该引发剂根据引发自由基的形成过程通常被分成两类。在辐射过程中进行单分子键裂解的化合物被称为NorrishI型或均裂型光引发剂。NorrishII型光引发剂在激发态时与第二分子(即协同剂，可以为低分子量的聚合物)相互作用，从而在双分子反应中产生自由基。一般而言，NorrishII型光引发剂的两条主要反应途径为由激态引发剂进行夺氢反应，或者光诱导电子转移。WO00/18696中公开了合适自由基光引发剂的实例，该专利文献通过引用插入本文。优选的光引发剂是可水溶的，或者可以调整为可水溶的，还优选的光引发剂是聚合光引发剂或可聚合光引发剂。在本发明的一个实施方式中，聚电解质存在于润湿液体中并且在润湿亲水性涂层时被引入亲水性涂层。这一点对于如下具有亲水性涂层的医疗器械特别有益，所述医疗器械被包装在液体中，或者所述亲水性涂层被含有聚电解质的单独润湿液体润湿。因此，本发明还涉及用于制备光滑涂层的涂层体系，所述涂层体系包含含有非离子亲水性聚合物的涂料配制品和含有聚电解质的润湿液体。而且，本发明涉及一种用于制备光滑涂层的涂层体系，所述涂层体系包含根据本发明的涂料配制品和含有聚电解质的润湿液体o在本发明的一个实施方式中，根据本发明的亲水性涂料配制品进一步包含至少一种表面活性剂，所述表面活性剂可以改善涂层的表面性质。表面活性剂是去污组成中最重要的部分。一般而言，它们是可水溶表面活性剂，其由连接到亲水性官能团或水溶解性增强官能团上的疏水部分(通常是长烷基链)组成。根据存在于分子(在水溶液中解离后)的亲水性部分中的电荷，表面活性剂可被分类为离子表面活性剂，例如阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂，和非离子表面活性剂。离子表面活性剂的实例包括，十二垸基硫酸钠(SDS)、胆酸钠、二(2-乙基己基)硫代琥珀酸钠盐、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十二垸基二甲基氧化胺(LDAO)、N-月桂酰基肌氨酸钠盐和脱氧胆酸钠(DOC)。非离子表面活性剂的实例包括，烷基聚葡萄糖苷(诸如TRITONBG-10表面活性剂和TRITONCG-110表面活性剂)、支化仲醇乙氧化物(诸如TERGITOLTMN系列)、环氧乙烷/环氧丙烷共聚物(诸如TERGITOLL系列、TERGITOLXD、XH和XJ表面活性剂)、壬基酚乙氧化物(诸如TERGITOLNP系歹U)、辛基酚乙氧化物(诸如TRITONX系列)、仲醇乙氧化物(诸如TERGITOL15-S系列)和特殊烷氧化物(诸如TRITONCA表面活性剂、TRITONN-57表面活性剂、TRITONX-207表面活性齐廿、Tween80和Tween20)。基于干涂层的总重，通常应用0.001至1wty。的表面活性剂，优选应用0.05-0.5wt%。在本发明的一个实施方式中，根据本发明的亲水性涂料配制品进一步包括至少一种增塑剂，其可以增加涂层的柔性，待涂敷的物品在使用过程中可能弯曲时优选含有增塑剂。包含在亲水性涂料配制品中的所述增塑剂的浓度，相对于干涂层的总重，为约0.01wt%至约15wt%，优选为约1wt。/。至约5.0wt%。合适的增塑剂是高沸点化合物，优选的化合物在环境压力下具有〉20(TC的沸点，并且具有均匀溶解和/或分散在固化涂层中的趋势。合适的增塑剂的实例为，单醇和多醇和聚醚，诸如正癸醇、丙三醇、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇和/或与丙二醇和/或脂肪酸的共聚物。本发明还涉及一种初始光滑度为20g或更低的光滑涂层，所述光滑度在HarlandFTS摩擦测试仪上测定。根据本发明的亲水性涂层可以涂敷在制品上。亲水性涂层可以涂敷在基材上，所述基材可以选自具有各种几何形状和材料的基材。所述基材可以具有如下纹理，诸如多孔、无孔、平滑、粗糙、平坦、不平坦。基材支撑其表面上的亲水性涂层。亲水性涂层可以在基材的所有区域上或在选择区域上。亲水性涂层可以应用到各种物质形式上，包括薄膜、片材、棒、管、模制部件(规则形状或不规则形状)、纤维、织物和颗粒。适于用在本发明中的表面是提供如下所需性质的表面，所需性质诸如为，多孔性、疏水性、亲水性、着色性(colorisability)、强度、柔性、渗透性、伸长率、耐磨性和抗撕扯性。合适表面的实例例如为如下表面，.其由金属、塑料、陶瓷、玻璃和/或复合物组成或包含金属、塑料、陶瓷、玻璃和/或复合物。亲水性涂层可以直接施加到所述表面上，或者可以施加到经预处理或与涂敷的表面上，其中所述预处理或涂敷的目的在于，有助于亲水性涂层粘合到基材上。在本发明的一个实施方式中，根据本发明的亲水性涂层涂敷到生物医学基材上。生物医学基材部分涉及医学领域以及活细胞和体系的研究。这些领域包括诊断、治疗、和实验人医学、兽医学和农业。医学领域的实例包括眼科学、整型外科和假体学、免疫学、皮肤医学、药理学和外科学；研究领域的非限制性实例包括细胞生物学、微生物学和化学。术语"生物医学"还涉及化学品和化学品的组合物，而不管这些化学品的来源，这些化学品(i)调节体内生物反应；(ii)在体外实验或其它模型(例如免疫学或药理学试验)中具有活性，或者(iii)可以在细胞或有机体内找到。术语"生物医学"还涉及分离科学，诸如涉及色谱、渗透、反向渗透和过滤过程的科学。生物医学制品的实例包括研究工具、工业和消费用具。生物医学制品包括分离制品、可植入制品和眼科制品。眼科制品包括软质和硬质接触镜、眼内晶状体以及镊子、牵引器或其它接触眼睛或周围组织的手术工具。优选的生物医学制品是，由具有高透氧性的含硅水凝胶聚合物制成的软质接触镜。分离制品包括过滤器、渗透膜和反向渗透膜、透析膜以及诸如人造皮肤和其它隔膜的生物表面。可植入制品包括导管以及人造骨骼、关节或软骨的片段。制品可以属于一个以上的范畴，例如，人造皮肤是多孔、生物医学制品。细胞培养制品的实例为玻璃烧杯、塑料陪替氏培养皿和其它用在组织细胞培养和细胞组织过程中的器具。细胞培养制品中的优选实例是生物反应器微量载体、用在固定细胞生物反应器中的硅酮聚合物基质，其中，可以控制微粒微量载体的几何形状、多孔性和密度，从而使性能最优化。理想的是，微量载体耐化学降解或生物降解，耐高冲击应力、耐机械应力(搅动)并且耐重复蒸汽或化学品消毒。除了硅酮聚合物以外，其它材料也是合适的。本发明也可以用在食品工业中、纸张印刷工业中、病号服中、尿布和其它衬垫中以及需要亲水性、可润湿或毛细制品(wickingarticle)的其它领域中。医疗器械可以为可植入器械或体外器械。该器械可以短期暂时使用，或者长期永久性植入。在某些实施方式中，合适的器械是那些通常用于为心律失调、心力衰竭、瓣膜性疾病、血管病、糖尿病、神经疾病和失调症、整型外科、神经外科、肿瘤学、眼科学和ENT手术提供医疗和/或诊断的器械。医疗器械的合适实例包括，但不限于，支架、支架移植物、吻合连接器、合成贴片、引线、电极、针、导线、导管、传感器、手术仪器、血管成形球、创口引流管、分流管(shunt)、管子、输液套简(infosionsleeve)、尿道插管、小球、植入物、血液充氧发生器、泵、脉管移植物、埋入式介入药盒(vascularaccessport)、心瓣膜、瓣环成形术环、缝合线、手术夹、手术钉、起博器、可植入去纤颤器、神经刺激器、整型外科器械、脑脊髓液分流管、可植入药泵、椎笼、人造椎间盘、髓核的替代器械、耳管、眼内晶状体和在微创手术中使用的任何管。特别适于用在本发明中的制品包括，医疗器械或构件，诸如导管(例如间歇性导管)、导线、支架、注射器、金属和塑料植入物、接触镜和医用管。亲水性涂料配制品可以通过例如浸涂涂敷到基材上。涂敷的其它方法包括喷涂、洗涤、气相沉淀、刷涂、辊涂和其它本领域已知的方法。离子化基团或可离子化基团在亲水性涂层上的浓度和根据本发明的亲水性涂层的厚度可以通过如下方法控制改变聚电解质的类型、改变聚电解质在亲水性涂料配制品中的浓度、改变浸泡时间、改变牵引速率、改变亲水性涂料配制品的粘度和涂敷步骤的次数。通常，亲水性涂层在基材上的厚度在0.1-300/mi的范围内，优选在0.5-100gm的范围内，更优选在1-30/mi的范围内。本发明进一步涉及一种在基材上形成亲水性涂层的方法，所述涂层当被水基液体润湿时具有低摩擦系数，其中所述亲水性涂层包括聚电解质。为了将亲水性涂层涂敷到基材上，可以使用初级涂层，从而在亲水性涂层和基材之间提供粘合物。初级涂层通常被称为底层，基层或粘结层。所述初级涂层是有利于亲水性涂层粘着到给定基材上的涂层，如在例如WO02/10059中所述。初级涂层和亲水性涂层之间可以由于共价键合或离子键合、氢键、物理吸附或聚合物缠结而发生粘合。这些初级涂层可以基于溶剂、基于水(乳胶或乳液)或没有溶剂，并且可以包含线性、支化和/或交联组分。可用的典型初级涂层例如包括聚醚砜、聚氨酯、聚酯(包括聚丙烯酸酯，如在例如US6,287，285中所述的)、聚酰胺、聚醚、聚烯烃和上述聚合物的共聚物。具体地，初级涂层包括支撑聚合物网络，所述支撑网络可选包含缠结在支撑聚合物网络中的官能性亲水性聚合物，如WO06/056482Al中所述。现通过引用将关于初级涂层的配制的信息包含于此。上述初级层特别适于改善包含亲水性聚合物(诸如聚内酰胺，具体为PVP)和/或上述的亲水性聚合物中的另一种的涂层特别是在聚氯乙稀(PVC)、硅酮、聚酰胺、聚酯、聚烯烃(诸如聚乙烯、聚丙烯和乙烯-丙烯橡胶(例如EPDM))或具有大致相同或更低亲水性的表面上的粘合性。在实施方式中，对制品的表面进行氧化表面处理、光氧化表面处理和/或极化表面处理，例如进行等离子体和/或电晕处理，从而改善待提供涂层的粘合性。合适的条件是本领域公知的。可以以任何方式来涂敷本发明的配制品。固化条件可以根据光引发剂和聚合物的己知固化条件来确定或者通过常规实验来确定。一般而言，固化可以在任何合适的温度下来实施，这依赖于基材，前提条件是制品的机械性质或其它性质不会受到不可接受程度上的不利影响。根据光引发剂的选择，可以常规选择电磁辐射的强度和波长。具体地，可以使用光谱的UV部分、可见部分或IR部分中的合适波长。本发明通过以下实施例进一步阐明。实施例在以下实施例中，根据本发明的亲水性涂料配制品和对比涂料配制品涂敷到下述PVC管上，并且随后固化，从而形成本发明的亲水性涂层。PVC男性导管未经涂敷的PVC导被亲水性涂层涂敷。PVC导具有23cm的长度、4.5mm(14Fr)的外径和3mm的内径。导管的一端被密封，从而防止涂料配制品在浸渍过程中到达导管的内部。PTGL1000(T-H^的合成在干燥的惰性气氛中，将甲苯二异氰酸酯(TDI或T，Aldrich，纯度95%，87.1g，0.5mol)、Irga駆1035(CibaSpecialtyChemicals,0.58g，相对于丙烯酸羟乙基酯(HEA或H)为1wt%)，2-乙基己酸锡(II)(Sigma，纯度95%，0.2g，0.5mol)置于1升烧瓶中并搅拌30分钟。利用冰浴将反应混合物冷却至0°C。在30分钟内滴加HEA(Aldrich，纯度96%，58.1g，0.5mol)，此后除去冰浴，使得混合物温热至室温。3小时后，反应完全。在30分钟内滴加聚(2-甲基-l,4-丁二醇)-交替-聚(四亚甲基二醇)(PTGL，Hodogaya，Mn=1000g/mo1,250g，0.25mol)。随后，将反应混合物加热至60°C,并搅拌18小时，此时GPC(表明HEA被完全消耗了)、IR(表明没有与NCO相关的谱带)和NCO滴定(NCO含量低于0.02wt。/。)表明该反应完全了。初级涂料配制品(用在实施例1-6和对比例A-D中)PTGL1000(T邻2聚乙烯基吡咯烷酮(1.3M,Aldrich)(PVP)Irgacure2959(Aldrich)乙醇(Merckpa)4.25%0.75%0.20%94.8%初级涂料配制品(用在实施例7中)PTGL1000(T-H)2聚乙烯基吡咯烷酮(1.3M，Aldrich)(PVP)Irgacure2959(Aldrich)乙醇(Merckpa)4.50%0.50%0.20%94.8%实施例l.亲水性涂料配制品聚乙二醇二丙烯酸酯(PEG4000DA)Mn=200000g/mol的聚氧化乙烯(PEO200K)(Aldrich)聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)部分钠盐(14.5wt。/。的Na+)，20wt。/。丙烯酰胺(PAcA)(Aldrich)Irgacure2959Tween80(表面活性剂)(Merck)蒸馏水甲醇(MerckPa)5%(w/w)3.75%(w/w)1.25%(w/w)0.1%(w/w)0.01%(w/w)44.94%(w/w)44.95%(w/w)实施例2.亲水性涂料配制品PEG4000DA5%(w/w)PEO200KPAcAIrgacure2959蒸馏水甲醇3.75%(w/w)1.25%(w/w)0.1%(w/w)44.95%(w/w)44.95%(w/w)实施例3.亲水性涂料配制品PVP5%(w/w)PAcA1.25%(w/w)二苯甲酮0.1%(w/w)蒸馏水46.83%(w/w)甲醇46.83%(w/w)实施例4.亲水性涂料配制品PEG4000DAPEO200K聚(丙烯酸)钠盐(Sigma-Aldrich，平均Mw30000)Irgacure2959蒸馏水甲醇5%(w/w)3.75%(w/w)1.25%(w/w)0.1%(w/w)44.95%(w/w)44.95%(w/w)实施例5.亲水性涂料配制品PEG4000DAPEO200K聚丙烯酸-共-马来酸钠盐(Sigma-Aldrich，平均Mw70000)Irgacure2959蒸馏水甲醇5%(w/w)3.75%(w/w)1.25%(w/w)0.1%(w/w)44.95%(w/w)44.95%(w/w)对比例A.涂料配制品PEG4000DA5%(w/w)PEO200K5%(w/w)Irga匿29590.1%(w/w)蒸馏水44.95%(w/w)甲醇44.95%(w/w)对比例B.涂料配制品PVP5%(w/w)二苯甲酮0.1%(w/w)蒸馏水47.45%(w/w)甲醇47.45%(w/w)实施例6.亲水性涂料配制品PEG4000DA2%(w/w)PVP1.33%(w/w)PAc0.67%(w/w)Irgacure29590.04%(w/w)Tween800.04%(w/w)蒸馏水47.96%(w/w)甲醇47.96%(w/w)对比例C.亲水性涂料配制品PEG4000DA2%(w/w)PVP2%(w/w)Irgacure29590.04%(w/w)Tween800.04%(w/w)蒸馏水47.96%(w/w)甲醇47.96%(w/w)对比例D.亲水性涂料配制品PEG4000DA2%(w/w)PAcA2%(w/w)Irgacure29590.04%(w/w)Tween800.04%(w/w)蒸馏水47.96%(w/w)甲醇47.96%(w/w)实施例7.含有丙三醇的亲水性涂料配制品PVP5.50wt%PAcA0.75wt%二苯甲酮0.12wt%丙三醇0.30wt%蒸馏水46.67wt%甲醇46.67wt%所有成分都是商购的。发现在固化实施例7的配制品后得到的涂层是光滑的，具有良好的变干时间并且足以粘合到同样7消毒后的PVC导管上。目测未发现可见裂缝。PEG4000DA的合成在45。C的氮气氛下，将150g(75mmolOH)的聚乙二醇(PEG,来自Fluka的BiochemikaUltra,OH值28.02mgKOH/g，499.5mew/kg，Mn=4004g/mol)溶于350ml无水甲苯中。加入0.2g(0.15wt%)Irganox1035作为自由基稳定剂。将所得溶液共沸蒸馏整夜(50°C，70mbar)，将冷凝甲苯引导到4A分子筛上。对于每批PEG,通过OH滴定精确测定OH值，根据在theEuropeanPharmacopoeia第四版，105页，2.5.3节，"羟值"中描述的方法进行上述测定。这可以计算待加丙烯酰氯的量并且可以确定反应过程中的丙烯酸酯的酯化度。将9.1g(90mmol)的三乙胺加入反应混合物中，接着在1小时内滴加溶于50ml甲苯中的8.15g(90mmol)丙烯酰氯。三乙胺和丙烯酰氯是无色液体。将反应混合物在45°C、氮气氛下搅拌2至4小时。反应过程中，将温度保持在45'C，从而防止PEG结晶。为了测定转化率，将样品从反应混合物中取出、干燥并溶于氘代氯仿中。加入三氟乙酸酐(TFAA)并记录iH-NMR光谱。TFAA与剩余的羟基反应，从而形成三氟乙酸酯，这可以利用iH-NMR光谱容易地测定(可以清楚地区分三氟乙酸a-位的亚甲基质子的三重信号峰(g，4.45ppm)和丙烯酸酯a-位的亚甲基质子的信号峰(d，4.3ppm))。当丙烯酸酯的酯化度为98%时，将额外的10mmol丙烯酰氯和三乙胺加入反应混合物中，使反应混合物反应1小时。在丙烯酸酯的酯化度>98%时，将温热的溶液过滤，从而除去三乙胺盐酸盐。在真空下(50°C，20mbar)除去约300ml甲苯。将剩余的溶液保持在45'C的热滴液漏斗中，并滴加到1升二乙醚(在冰浴中冷却)中。将醚悬浮液冷却1小时，然后通过过滤得到PEG二丙烯酸酯产物。将该产物在室温下、减压空气气氛(300mbar)中干燥整夜。得到白色晶体状产物，收率80-90%。实施例1-7和对比例A-D的涂敷和固化过程首先，用初级涂料配制品浸涂PVC管，并根据表2中初级涂料所用浸渍方案采用HarlandPCX涂布机/175/24进行固化。随后，涂敷亲水性涂料配制品，并根据亲水性涂料所用浸渍方案采用HarlandPCX涂布机/175/24进行固化。HarlandPCX涂布机/175/24装配有HarlandMedicalsystemsUVM400灯。HarlandPCX涂布机/175/24的灯的强度平均为60mW/cm2，并利用安装有InternationalLight探测器SED005#989、InputOptic:W#11521、滤光器wbs320#27794的SolatellSolaSensor1进行测量。应用InternationalLight的IL1400A指导手册，该手册在互联网上可得到www.intl-light.com。对于初级涂层，UV剂量为约1.8J/cm2，对于亲水性涂层，为21.6J/cm2。对于所应用的涂敷参数，参见表l。经涂敷PVC管的目测结果表明，亲水性涂层具有良好的润湿性。得到均匀的涂层。表l.所应用的涂敷参数<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>测试方法光滑度测试在HarlandFTS5000摩擦测试机(HFT)上进行光滑度测试。HFT的设定参数见表2。使用得自HarlandMedicalSystems,P/N102692，FTS5000FrictionTesterPads的摩擦测试衬垫，0.125X0.5X0.125，60硬度计。.-随后，当启动"运行测试"时，插入所需测试描述。在将导线插入导管中以后，导管附装在支撑台上。将器械向下调节至所需位置，从而使导管浸泡在软化水中1分钟。在水中进行零标定后，按下"开始"启动测定。测试结束后保存数据。从测力器上取出支撑台，随后从支撑台上取出导管。表2.<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>变干时间在本文中被定义为在将器械从其被储存和/或润湿于其中的润湿液体中取出后，所述涂层保持光滑的持续时间。变干时间可以通过如下测定在HFT上(如上述)，测量暴露于空气中的导管的摩擦力(以克计)与时间的函数关系。变干时间为在22匸的温度和35%的相对湿度下测量的摩擦力达到20g或更高，或者更严格的测试中达到15g或更高的时间点。在将导线插入经涂敷的PVC男性导管中以后，使导管附装在支撑台上。将导管浸泡在软化水中1分钟。将带有导管的支撑台置于测力器上，使器械向下接合到所需位置，并且按照与光滑度测试相同的设定立即开始测试。在1、2、5、7.5、10、12.5和15分钟后进行测量。每次测量后，清洁和干燥摩擦测试器衬垫。测试结束后保存数据。从测力器上取出支撑台，随后从支撑台上取出导管。表3中给出了根据实施例1-5以及对比例A和B制备的光滑涂层的光滑度与时间的函数关系。表3.根据实施例l-5和对比例A-B制备的光滑涂层的光滑度和时间的函数关系。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>上表结果表明，根据本发明(实施例1-5)的光滑涂层(含有聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)部分钠盐、聚(丙烯酸)钠盐或聚(丙烯酸-共-马来酸)钠盐)的光滑度比对比例A和B的不含有聚电解质的光滑涂层的光滑度明显要高(即摩擦力较小)。在变干测试中，与对比例的涂层相比，根据本发明的光滑涂层保持更长时间的光滑性。表4中给出了根据实施例6和对比例C和D制备的光滑涂层的光滑度。表4.根据实施例6和对比例C-D制备的光滑涂层的光滑度<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>上表结果表明，根据实施例6的涂层比根据对比例C和对比例D的涂层更光滑(即摩擦力数值更低)，其中对比例C是含有非离子亲水性聚合物但不含聚电解质的涂料配制品，对比例D是含有聚电解质但不含非离子亲水性聚合物的涂料配制品。光滑度与时间的函数关系的测量(表3)和光滑度测量的结果表明，聚电解质和非离子亲水性聚合物的组合导致涂层具有高光滑度和长变干时间。权利要求1.亲水性涂料配制品，其被固化时得到亲水性涂层，其中，所述亲水性涂料配制品包含聚电解质和非离子亲水性聚合物。2.如权利要求1所述的亲水性涂料配制品，其中，所述聚电解质选自由丙烯酸的均聚物和共聚物的盐、甲基丙烯酸的均聚物和共聚物的盐、马来酸的均聚物和共聚物的盐、富马酸的均聚物和共聚物的盐、含有磺酸基团的单体的均聚物和共聚物的盐、含有季铵盐的单体的均聚物和共聚物及其混合物和/或衍生物组成的组。3.如权利要求l或权利要求2所述的亲水性涂料配制品，其中，所述聚电解质是共聚聚电解质，所述共聚聚电解质是含有至少两个不同类型的构成单元的共聚物，其中，至少一个类型的构成单元包括可离子化或离子化基团，并且至少一个类型的构成单元没有可离子化或离子化基团。4.如权利要求1-3中任意一项所述的亲水性涂料配制品，其中，所述聚电解质选自由聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐、聚(甲基丙烯酰胺-共-丙烯酸)盐、聚(丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)盐、聚(甲基丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸)盐、聚(丙烯酰胺-共-马来酸)盐、聚(甲基丙烯酰胺-共-马来酸)盐、聚(丙烯酰胺-共-二烷基氯化铵)或聚(甲基丙烯酰胺-共-二垸基氯化铵)组成的组。5.如权利要求1-4中任意一项所述的亲水性涂料配制品，其中，所述非离子亲水性聚合物选自由聚(内酰胺)，例如聚乙烯基吡咯垸酮(PVP);聚氨酯；丙烯酸和甲基丙烯酸的均聚物和共聚物；聚乙烯醇；聚乙烯基醚；基于马来酸酐的共聚物；聚酯；乙烯基胺；聚乙烯亚胺；聚氧化乙烯；聚(羧酸)；聚酰胺；聚酸酐；聚磷嗪；纤维素，例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟丙基纤维素；肝磷脂；右旋糖苷；多肽，例如胶原质、纤维蛋白和弹性蛋白；多糖，例如，壳聚糖、透明质酸、海藻酸盐、明胶和壳质；聚酯，例如聚交酯、聚乙醇酸和聚己内酯；多肽，例如胶原质、清蛋白、寡聚肽、多聚肽、短链肽、蛋白质和低聚核苷。6.如权利要求1-5中任意一项所述的亲水性涂料配制品，所述亲水性涂料配制品进一步包含支撑单体和/或聚合物，所述支撑单体和/或聚合物包括多个能够进行交联反应的反应性基团。7.如权利要求6所述的亲水性涂料配制品，其中，所述支撑单体和/或聚合物是亲水性支撑单体和/或聚合物。8.如权利要求1-7中任意一项所述的亲水性涂料配制品，所述亲水性涂料配制品进一步包含至少一种表面活性剂。。9.如权利要求1-8中任意一项所述的亲水性涂料配制品，所述亲水性涂料配制品进一步包含至少一种增塑剂。10.—种亲水性涂层，所述亲水性涂层可通过将权利要求1-9中任意一项所述的亲水性涂料配制品固化得到。11.一种光滑涂层，所述光滑涂层可通过将润湿液体施加到权利要求IO所述亲水性涂层上得到。12.—种光滑涂层，所述光滑涂层在HarlandFTS摩擦测试机上1个循环后所测量的初始光滑度为20g或更小。13.如权利要求11所述的光滑涂层，所述光滑涂层在HariandFTS摩擦测试机上1个循环后所测量的初始光滑度为20g或更小。14.一种用于制备光滑涂层的涂层体系，所述涂层体系包含含有非离子亲水性聚合物的涂料配制品和含有聚电解质的润湿液体。15.—种用于制备光滑涂层的涂层体系，所述涂层体系包含含有权利要求1-9中任意一项所述的涂料配制品和含有聚电解质的润湿液体。16.聚电解质和非离子亲水性聚合物在光滑涂层中用于改善所述光滑涂层变干时间的用途，其中，所述变干时间被定义为在将包含所述光滑的器械从其被储存和/或润湿于其中的润湿液体中取出后，所述涂层保持光滑的持续时间，所述变干时间通过在HarlandFTS摩擦测试器上测量以克计的摩擦力与时间的函数关系来确定。17.—种制品，所述制品包含至少一层权利要求10-13中任意一项所述的亲水性涂层或光滑涂层。18.如权利要求17所述的制品，其中，所述制品为医疗器械或构件。19.如权利要求18所述的医疗器械或构件，包括导管、医用管、导线、支架或隔膜。20.在基材上形成亲水性涂层的方法，所述方法包括将权利要求1-9中任意一项所述的亲水性涂料配制品涂敷到所述制品的至少一个表面上；通过将所述配制品暴露于使引发剂活化的电磁辐射下，从而使所述涂料配制品固化。'全文摘要本发明涉及一种亲水性涂料配制品，所述涂料配制品当被固化时得到亲水性涂层，其中，所述亲水性涂料配制品包括聚电解质和非离子亲水性聚合物。本发明还涉及一种涂层体系、一种亲水性涂层、一种光滑涂层、聚电解质和非离子亲水性聚合物在光滑涂层中的用途、一种制品、一种医疗器械或构件以及一种在基材上形成亲水性涂层的方法。文档编号A61L29/14GK101365501SQ200680052599公开日2009年2月11日申请日期2006年12月11日优先权日2005年12月9日发明者吉多·约瑟夫·伊丽莎白·汉森,埃德文·彼得·肯尼迪·柯里,尼古拉斯·休伯图斯·玛丽亚·邦特·德,约翰内斯·威廉默斯·贝尔特,阿利文·乔格·安格洛·阿萨纳瑟斯·迪尔斯,马尼克斯·鲁伊杰曼斯申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司