专利名称：：西甲硅油乳剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及胃肠排气剂-西甲硅油乳剂，特别是具有纳米尺度的西甲硅油乳剂及其制备方法。
背景技术：
：已知西甲硅油是二甲硅油(或二甲基聚硅氧烷)和二氧化硅的混合物，通常用于减轻肠胃气胀或类似的不适症状。现有的西甲硅油往往制备成固体口服制剂，不方便婴幼儿使用，另外，以往西甲硅油一般为IOOO微米左右的颗粒，不便于胃肠道微小气泡的排出，限制胃肠胀气的缓解。美国专利4906478公开了一种含有水溶性凝胶化的麦芽糖糊精和活化二甲硅油的混合物的活化制剂，但是不适合糖尿病患者服用。因此，需要一种更安全高效的，并可克服上述缺陷的西甲硅油制剂，以适用于任何有胀气症状的人群，包括婴幼儿、孕产妇、糖尿病人。
发明内容本发明的目的是提供一种西甲硅油乳剂及其制备方法，并使该乳剂的颗粒尺寸达到纳米级，以提高药效并适用于任何有胀气症状的人群，包括婴幼儿、孕产妇、糖尿病人。实现本发明的目的是提供一种西甲硅油乳剂，该乳剂含有作为活性成分的西甲硅油乳液和作为非活性成分的药用许可的载体或赋形剂(添加剂)，其中西甲硅油乳液(含西甲硅油-即含有二甲硅油和4-7%的二氧化硅)其中西甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳剂总重量的25-35%，非活性成分的含量占西甲硅油乳剂总重量的65-75%，西甲硅油乳剂的颗粒度为10-50纳米。上述在西甲硅油乳剂中作为活性成分的西甲硅油乳液(30%)包含的组分及含量为硅油二醇硬脂酸酯/棕榈酸酯(1500)指31.0%10.0%4.0%0.075%54.925%水其中，各组分的含量为占西甲硅油乳液总重量的百分比。上述在西甲硅油乳剂中作为非活性成分包含的组分及含量为山梨酸1.0份羟丙基纤维素4.0份环己氨磺酸钠0.40份糖精钠0.060份香精2.0份纯化水859.9份其中，各组分的含量为占非活性成分总重量的份数。根据本发明，西甲硅油乳剂的制备方法包括按所述配方配制或准备好西甲硅油乳液，该乳液的各组分选自市售的产品；按非活性组分的配比在纯化水中先搅拌溶解山梨酸，环己氨磺酸钠，糖精纳，然后再加入羟丙基纤维素使之溶解，对溶解后的溶液过滤，最后与西甲硅油乳液甲乙油梨化西聚甘山纯和香精混合均匀，形成本发明具有纳米尺度的西甲硅油乳剂。与上述现有技术的西甲硅油制剂相比，本发明西甲硅油乳剂中不含糖、洒精和色素，乳剂颗粒在10-50纳米之间，显著提高了临床疗效，具有优秀的排气效果，排气疗效是二甲硅油的150倍，并且安全高效，可以应用于任何有胀气症状的人群，包括婴幼儿、孕产妇、糖尿病人。为了更好地理解本发明，下面结合附图和描述本发明优选的实施例。图l是根据本发明的西甲硅油乳剂的制备工艺流程2表示本发明乳剂粒径分布图具体实施方式根据本发明，配制西甲硅油乳剂按以下处方进行每lml乳剂含有药学活性成份西甲硅油乳液(30%)，含有西甲硅油()31.0%40mg聚乙二醇硬脂酸酯/棕榈酸酯10.0%(1500)4.0%0.075%54.925%129.03mg非活性成份山梨酸l.Omg羟丙基纤维素4.Omg环己氨磺酸钠0.40mg糖精钠0.060mg香蕉香精，编号516060Miltitz2.Omg酯酸水油梨化甘山纯纯化水859.9mg生产批量1000L西甲硅油乳剂按以下配方进行西甲硅油乳液116.30kg山梨酸0.900kg羟丙基纤维素3.600kg环己氨磺酸钠0.360kg糖精钠0.054kg香蕉香精1.800kg(第516060Miltitz)纯化水773.910kg在称量过程中，已经考虑了西甲硅油乳液中二甲硅油的含量，二甲硅油含量为110.83kg.本发明制备乳剂必需的技术设备为下列设备-精确度为所称物品质量士O.1%的精密天平。-带有搅拌器的双壁混合器，按称量小槽排列。-双壁匀化器。-带有锚搅拌器的贮存器。-高效液体填充器。本发明西甲硅油乳剂的主要成份和辅料的提供与准备原料来自已去除外层包装的初装罐中或密封的已正确标记的未经污染的钢制，或聚乙烯制容器或玻璃容器中。纯净水从自来水净化站通过一管道系统而被添加到准备物种。参见附图，制备本发明西甲硅油乳剂是按所述配方配制或准备好西甲硅袖乳液，该乳液的各组分选自市售的产品按非活性组分的配比在50°C温度下加入纯化水。然后边搅拌边加入山梨酸，环己氨磺酸钠和糖精钠。将溶液冷却，于30°C时将羟丙基纤维素加入其中并使之溶解。然后再将所得溶液通过筛孔直径大小为O.lmm的筛网过滤，之后混入西甲硅油乳液和香蕉香精，并搅拌至均匀。得到所需的西甲硅油乳剂。最终将所得乳剂转移至贮存用容器中。填充过程和传递都是按一线过程进行。溶液填充于如后所述的容器内。经密封和贴标要求的签后，将容器和包装小册包藏于折叠盒内。每个250ml药瓶都附带一个小泵。乳剂生产过程的质量控制和传递过程的质量控制采用常规的技术。-填充量随机定间隔地抽查IO瓶以上充满药液的药瓶，以检测填充的药量。在20±2°C条件下用一己进行流量校准的带有刻度的容器或用控制检测系统来测定容积。要求平均填充量不得少于30ml或250ml。最大负偏差不得超过2.7ml或9ml。对获得的西甲硅油乳剂进行粒径分析，参见图2和由中国科学院纳米技术研究所给出的粒径分析报告可知，乳剂颗粒在10-50纳米之间。粒径分析报告样品记录号1文件名称粒径分析样品RL:1.59，Abs:0.00分散剂RL:1.33粘稠度0.890闩其月22/02/06时间10:30:37仪器型号zetasizer3000HS温度25.0计算比率83.6细胞类别毛细管细胞检测角90.00摇摆度633.0衰减器自动X1粒径分析结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>粒径分析结果分析结果表明，样品(西甲硅油乳剂，柏林化学有限公司提供)为纳米技术产品。本发明西甲硅油乳剂的应用实例实例一二甲硅油和二氧化硅单独使用只有非常弱的消泡效果，但两者混合以后，混合物具有显著的消泡作用。动物实验表明，消除大白鼠胃中相同的泡沫，需二甲硅油750mg，需二氧化硅80mg，只需西甲硅油5mg(R.D.N.BIRTLEYTHEEFFECTOFFREESILICAONTHEMUCOSALPROTECTIVEANDANTIFLATULENTPROPERTIES)。实例二发表在2006年的《肝病与胃肠病学杂志》对照了400多例患者用西甲硅油和二甲硅油消泡效果的评价。西甲硅油的显效率为95%,二甲硅油组仅为35%。吴云林《肝病与胃肠病杂志》2006年6月第5巻第3期。实例三西甲硅油还被证实不但对消化道胀气有确切疗效，而且还可以有效治疗功能性消化不良。功能性消化不良占消化科就诊患者的50%，西甲硅油被认为有确切疗效，而且用于促动力剂(G.HOLTMA刚.AlimentPharmacolTher2002;1641-1648)。实例四西甲硅油还被证实是唯一的有效治疗婴儿腹痛的药物CLINIALTHERAPEUTICS/VOL.10，NO.4，1988，而且还可预防手术后腹胀和不适的发生AlanGibstein，ObstetricsandGynecology,vol.44No.1July1974,386-390。而且可以提高B超，胃镜，放射检査的清晰度。Radiology2000;217:780-785。权利要求1.西甲硅油乳剂，含有作为活性成分的西甲硅油乳液和作为非活性成分的药用许可的载体或赋形剂，其中西甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳剂总重量的25-35％，非活性成分的含量占西甲硅油乳剂总重量的65-75％，西甲硅油乳剂的颗粒度为10-50纳米。2.根据权利要求1所述的西甲硅油乳剂，其特征在于，西甲硅油乳液(30%)包含的组分及含量为西甲硅油31.0%聚乙二醇硬脂酸酯/棕榈酸酯(1500)10.0%甘油酯4.0%山梨酸0.075%纯化水54.925%其中，各组分的含量为占西甲硅油乳液总重量的百分比。3.根据权利要求l所述的西甲硅油乳剂，其特征在于，非活性成分包含的组分及含量为山梨酸1.0份羟丙基纤维素4.0份环己氨磺酸钠0.40份糖精钠0.060份香精2.0份纯化水859.9份其中，各组分的含量为占非活性成分总重量的份数。4.权利要求1所述的西甲硅油乳剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括配制或准备好西甲硅油乳液；在纯化水中先搅拌溶解山梨酸，环已氨磺酸钠，糖精纳，然后再加入羟丙基纤维素使之溶解，对溶解后的溶液过滤，最后与西甲硅油乳液和香精混合均匀，形成具有纳米尺度的西甲硅油乳剂。5.根据权利要求4所述的西甲硅油乳剂的制备方法，其特征在于，溶解山梨酸，环己氨磺酸钠，糖精纳的温度为50°C，溶解羟丙基纤维素的温度为30°C。全文摘要本发明涉及胃肠排气剂-西甲硅油乳剂。该乳剂含有作为活性成分的西甲硅油乳液和作为非活性成分的药用许可的载体/赋形剂，其中西甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳剂总含量的25-35％(或重量百分比)，非活性成分的含量为占西甲硅油乳剂总含量的65-75％(或重量百分比)，西甲硅油乳剂的颗粒度为10-50nm。本发明西甲硅油乳剂具有优秀的排气效果，排气疗效是二甲硅油的150倍，可以应用在任何有胀气症状的人群，包括婴幼儿、孕产妇、糖尿病人，安全高效。文档编号A61K31/74GK101229187SQ20071000108公开日2008年7月30日申请日期2007年1月23日优先权日2007年1月23日发明者卢盖·特班提申请人:德国柏林化学股份有限公司