专利名称：：一种治疗乳腺增生的中药贴膏的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗乳腺增生的药物及其制备方法，属于中药组合物领域。技术背景乳腺增生病是以小叶增生，囊性病变为主要改变的一种非炎症性的常见乳房疾病，约占全部乳腺疾病的75%，年龄分布在25-45岁之间；多与精神情志、遗传、饮食及流产等因素导致卵巢功能失调有关，病理变化为黄体分泌减少，雌激素水平相对较高有关，造成乳腺导管或腺泡以及间质纤维组织不同程度的增生，单侧或双侧发病约为全部乳腺增生病的2/3以上。随着生活节奏的加快、竞争意识的增强、饮食结构的改变，该病的发病频率逐年上升，有一定的癌变可能，且与早期的乳腺癌不易鉴别。中医学认为本病多由郁怒伤肝、肝郁气滞、络脉不畅、思虑伤脾、脾失健运、痰浊内生、以致肝脾两伤、痰气互结、或屡孕屡堕、冲任失调、气血失和、至痰凝血瘀而成结块，属"乳癖"范畴。目前本病的治疗，西药多采用激素替代疗法，因其副作用大，患者多无法坚持，而性激素的作用尽管改善症状明显，但由于它能干扰人体激素的平衡，并增加癌变的可能，具有很大的弊端；中药片剂因量小力微，不直接作用在病灶，短时间服用效果不确切，长期服用多上胃气，不能为本病的常规用药。目前乳腺增生的治疗都在考虑以中药外敷的形式将药物直接作用于乳腺组织，专利申请号为99111548.1的专利就是以中药外敷的方式治疗乳腺增生的，它主要以牡蛎、海藻、昆布、鸡血藤、王不留行、丹参、淫羊藿、柴胡、香附、青皮、赤芍复方制成，其配伍合理，无毒副作用，能缩短病程，尽管如此，该中药疗效仍不能令人满意。
发明内容本发明提供了一种更为有效治疗乳腺增生的中药贴膏及其制备方法。本发明药物选择柴胡、肉从蓉、淫羊霍、香附、当归、白芍、川芎、川贝、夏枯草、大黄、芒硝、没药、海藻、昆布、冰片、鹿角、瓜萎进行组合的，将这些药物组合使各药物功效产生协同作用，从而有效治疗乳腺增生。其中柴胡能和解表里、疏肝、升阳，有镇痛、镇静、抗炎、抑制肉芽肿生长、保肝利胆的作用；肉苁蓉甘酸咸，温、补肾、益精、润燥、滑肠，有激活肾上腺、释放皮质激素的作用；淫羊藿辛甘温、入肝肾经，补肾壮阳、祛风除湿、能调节内分泌，促进蛋白质的合成、调节细胞代谢；香附辛微苦甘平、入肝、三焦经，理气消郁、止痛调经，具有显著的解热、镇痛和抗炎的作用；当归归心肝脾经，补血和血，调经止痛，润燥滑肠，不仅有止痛效果显著，而且具有松弛肌肉、降低软组织的的炎症反应及改善末梢神经和血管的作用，而且抗菌的效果特别好；白芍苦酸、凉、归肝脾经，养雪柔肝，缓中止痛、收汗敛阴；鹿角，归肝、肾经、咸、温、含胶质25%、磷酸钙50-60%;冰片，辛苦、凉、入心、肺经、通诸穷、散郁火、消肿止痛。柴胡、香附疏肝解郁；当归、白芍、川芎、没药养血活血，化淤止痛，能抑制乳腺组织内单胺氧化酶的活力，从而抑制胶原纤维的合成，使肿块变软变小，；川贝、海藻、昆布、瓜萎化痰软坚散结，可消湿痰凝结的乳块，其中海藻、昆布富含碘，能刺激黄体生成素的分泌，从而调节雌激素和黄体酮的比例。软坚散结药和活血化瘀药能减少乳房充血水肿，使乳房组织顺利地从增生转入复旧。大黄、芒硝软坚润燥。诸方合用，共奏补益肝肾、调理冲任，养血活血、化坛散结之功，使肿痛消失。本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结的出的，各组分含量在下列重量范围有很好的疗效肉从蓉0.8-1.2份、香附0.8-1.2份、当归0.6-1.2份、白芍0.8-1.2份、瓜萎0.8-1.2份、大黄0.3-0.7份、川芎0.7-1.0份、芒硝0,8-1.2份、没药0.4-0.6份。优选为肉从蓉1份、香附1份、当归0.6份、白芍1份、瓜萎l份、大黄0.5份、川芎0.9份、芒硝1份、没药0.5份。本药物各组分还可以是肉从蓉0.8-1.2份、香附0.8-1.2份、当归0.6-1.2份、白芍0.8-1.2份、瓜萎0.8-1.2份、大黄0.3-0.7份、川芎0.7-1.0份、芒硝0.8-1.2份、没药0.4-0.6份、柴胡0.8-1.2份、淫羊霍0.8-1.2份、夏枯草0.8-1.2份、海藻0.8-1.2份、昆布0.5-1.0份。优选为肉从蓉1份、香附1份、当归0.6份、白芍1份、瓜萎l份、大黄0.5份、川芎0.9份、芒硝1份、没药0.5份、柴胡1份、淫羊霍1份、夏枯草1份、海藻1份、昆布0.5份。本发明药物组分的制备方法如下1)称取各原料药肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎，大黄、川芎备用；2)将所述重量配比的肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎与植物油12份同置锅内炸枯，去渣，然后加入芒硝、没药溶化，溶化温度为320。C、过滤，炼至滴水成珠；3)另以黄丹4份加入油内搅拌均匀、收膏，将膏浸泡于水中，所得膏用文火溶化，加入鹿角细粉0.1份搅匀，分摊于牛皮纸上，即制成该药。如果还与柴胡、淫羊藿、夏枯草、海藻、昆布组合，其制备方法为-1)称取各原料药肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎，大黄、川芎、芒硝、没药、柴胡、淫羊霍、夏枯草、海藻、昆布、备用；2)将所述重量配比的肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎与植物油12份同置锅内炸枯，去渣，再加入柴胡、淫羊霍、夏枯草、海藻、昆布，然后加入芒硝、没药溶化，溶化温度为320°C、过滤，炼至滴水成珠；3)另以黄丹4份加入油内搅拌均匀、收膏，将膏浸泡于水中，所得膏用文火溶化，加入鹿角细粉0.1份搅匀，分摊于牛皮纸上，即制成该药。本发明药物具有消肿止痛，活血化瘀功用，能明显控制乳腺增生，能降低和调节血液中的雌激素和孕酮的含量，从而达到治疗乳腺增生的目的。具体实施方式以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称中药外敷膏)的药效学试验和临床疗效观察试验。试验例一，本研究采用乙烯雌酚复制家兔乳腺增生模型，模拟人乳腺增生疾病，观测其对本病的治疗作用，l.材料和方法1.1实验动物选用健康雌性日本大耳白兔30只，由医学院实验动物中心提供(许可证号SYXK(苏)2001-0030)，成年未生育，体重每只2-2.5公斤，年龄8-10个月，1.2实验方法1.2.1动物分组及处理全部动物按要求剔除不合格者，适应环境词养两周后开始实验。随机将家兔分成5组，每组6只。分别为正常组、模型组、中药治疗组、丙酸睾丸酮治疗组和赋型剂组。除正常组每天每只肌注生理盐水0.1ml/kg外，其余各组每天每只肌注乙烯雌酚0.2mg/kg(浓度为2g/ml，连续30天。观察并记录乳房的增生肿大情况。第31天在家兔的前两对乳房处脱毛，中药治疗组于兔乳房脱毛处敷"中药外敷膏"；赋型剂组外贴赋型剂；丙酸睾丸酮治疗组外敷丙酸睾丸酮软膏，外敷连续30天，每5天换药一次，正常组和模型组不作处理。第61天观察乳房的增生肿大情况，抽血测定血清雌二醇水平，处死家兔，取乳腺组织固定作病理学观察。2实验结果2.1乳房的大体形态观察实验第31天观察，乳腺肿大的发生率正常组为零，其它各组为100%。第61天乳腺肿大的发生率正常组为零，模型组和赋型剂组为100%，中药外敷膏治疗组和丙酸睾丸酮治疗组分别为16.6%和25%。中药外敷膏治疗组乳腺增生发生率显著底于模型和赋型剂对照组，略优于丙酸睾丸酮治疗组。详见表1表l兔乳腺增生的大体形态观察<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注红肿的记为(++)单纯肿大的记(+)改变不明显的记为(一)2.2血清雌二醇含量测定结果见表2。结果显示，模型组和赋型剂组血清雌二醇含量显著低与正常组，"中药外敷膏"治疗组和丙酸睾丸酮治疗组血清雌二醇含量显著低于模型组。表2血清雌二醇含量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>7.分析与讨论实验结果表明，中药外敷膏治疗实验组乳腺增生的发生显著低于模型组，且其增生程度较轻，提示中药外敷膏对乙烯酚所导致的家兔的乳腺增生模型有一定的治疗作用，可部分地使其恢复正常，或减轻其增生程度，其作用与丙酸睾丸酮治疗组相似。本实验用大剂量乙烯雌酚造成家兔乳腺增生的同时，对下丘脑-垂体前叶-卵巢具有负反馈作用，因此体内内源性雌二醇水平显著底于正常组，而"中药外敷膏"治疗组血清雌二醇含量显著底于模型组，表明"中药外敷膏"能降低血中雌性激素含量，从而有效地预防和治疗乳腺增生。试验例二，本发明药物治疗乳腺增生的临床观察一、资料与方法1.临床资料本组32例均为门诊患者，其中已婚28例，未婚4例，年龄最大38岁，最小的20岁，以25-35岁为多，病程最短2个月，最长的6年，以5个月到2年为多。2.临床症状32例均有乳房胀痛，程度不一，与情志、月经有关，可触及结块，或沙砾壮、或片状、条索状、团块状，大小不等混合可见，光滑活动，边界欠清，与表皮及胸肌无粘连，中等硬度，重者胸部有紧束感，疼痛迁及肩臂，烦躁易怒，均无红肿。3.诊断标准32例均排除肿瘤及炎性病变，符合1995年国家中医药管理局发布实施的《中医病症诊断疗效标准》4使用方法取药膏按病变部位大小不等，外敷胀痛处，每周更换两次，每四周一个疗程，共用四疗程。二、疗效观察1.疗效标准治愈乳房疼痛及肿块消失，观察一年无复发；好转乳房肿块变小、变软、疼痛减轻或消失，或治愈半年后又复发者；无效4个疗程后乳房疼痛消失，肿痛无变化。2.治疗效果本组32例，治愈23例，占71.8%，好转8例，占25%，无效1例占3.2%，总有效率占96.8%。三、典型病例1.骈**，女，34岁，干部，自感两乳胀痛、经前加重年余，发现内有肿块2月余，经红外线扫描及针吸活检均诊为双侧乳腺胀硬，内有多个结块，大小形态不一，大者约3cmx3cmx3cm，小者约O.5cmx0.5cmx0.5cm，光滑、压痛、左乳较重，尤以外上象限为甚，痛牵肩臂，腋下无硬结，兼心烦易怒、记忆力减退、工作效率下降，遂使用本药膏，嘱其饮食、情志自我调护，一周复诊时，两乳松软，局部、肩臂疼痛基本消失，肿贴明显减少及縮小，继续用药4个疗程，肿块及自觉症状全部消失，精神愉悦，心情舒畅，随访l年无复发。2.***，女，45岁，患乳腺增生症8年，双乳胀痛，触及散在小结节感，乳腺透照及B超检査，钼靶检査均提示乳腺增生症，多年来曾服用天冬素片、乳癖消、逍遥丸、溴隐停等，服药时有好转，停药后即复发，为此痛苦准备做手术治疗。在手术前经我们劝说，同意中药外敷试一试，结果用药湿敷治疗1个疗程即疼痛减轻，双乳变软，3个疗程后乳房结节及胀痛症状消失，精神好转，食欲增强，停药后3个月时告诉我们未复发。3.***，女，43岁，患病10年，双乳胀痛，扪及散在小结节沿乳腺管呈患珠感，乳腺透光检査，彩超检查，钼靶检査均提示乳腺增生症，曾口服中药汤剂，乳癖消、逍遥丸、天冬素片，略有好转，停药即复发，喝中药汤剂3个月引起纳差，胃部不适，腹泻等症状。经用药湿敷治疗1个疗程即胀痛明显减轻乳房变软，治疗3个疗程后疼痛症状及乳房散在结节感消失，胃肠道症状消失，食欲改善，精神好转，停药6个月复査未见复发。以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。实施例1-1)称取各原料药肉从蓉100g、香附100g、当归60g、白芍100g、瓜萎100g，大黄50g、川芎90g;2)将所述重量配比的肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎与植物油1200g同置锅内炸枯，去渣，然后加入芒硝100g、没药50g溶化，溶化温度为32(TC、过滤，炼至滴水成珠；3)另以黄丹400g加入油内搅拌均匀、收膏，将膏浸泡于水中，所得膏用文火溶化，加入鹿角细粉5g搅匀，分摊于牛皮纸上，即制成该药。实施例2如果还与柴胡、淫羊藿、夏枯草、海藻、昆布组合，其制备方法为1)称取各原料药肉从蓉100g、香附100g、当归60g、白芍100g、瓜萎100g，大黄50g、川芎90g;柴胡100g、淫羊霍100g、夏枯草100g、海藻100g、昆布50g。2)将所述重量配比的肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎与植物油1200g同置锅内炸枯，去渣，再加入柴胡100g、淫羊霍100g、夏枯草100g、海藻100g、昆布50g，然后加入芒硝100g、没药50g溶化，溶化温度为320'C、过滤，炼至滴水成珠；3)另以黄丹400g加入油内搅拌均匀、收膏，将膏浸泡于水中，所得膏用文火溶化，加入鹿角细粉5g搅匀，分摊于牛皮纸上，即制成该药。权利要求1.一种治疗乳腺增生的中药贴膏，其特征在于它主要是由以下重量份的原料药制成的肉从蓉0.8-1.2份、香附0.8-1.2份、当归0.6-1.2份、白芍0.8-1.2份、瓜萎0.8-1.2份、大黄0.3-0.7份、川芎0.7-1.0份、芒硝0.8-1.2份、没药0.4-0.6份。2.根据权利要求1所述的中药贴膏，其中原料药的用量为肉从蓉l份、香附1份、当归0.6份、白芍1份、瓜萎i份、大黄0.5份、川芎0.9份、芒硝1份、没药0.5份。3.根据权利要求1或2所述的药物的制备方法，它包括以下步骤:a)称取各原料药肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎，大黄、川芎芒硝、没药备用；b)将所述重量配比的肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎、川芎与植物油12份同置锅内炸枯，去渣，然后加入芒硝、没药溶化，溶化温度为320'C、过滤，炼至滴水成珠；c)另以黄丹4份加入油内搅拌均匀、收膏，将膏浸泡于水中，所得膏用文火溶化，加入鹿角细粉O.l份搅匀，分摊于牛皮纸上，即制成该药。4.根据权利要求1所述的一种中药贴膏，其原料药还有柴胡0.8-1.2份、淫羊霍0.8-1.2份、夏枯草0.8-1.2份、海藻0.8-1.2份、昆布0.5-1.0份。5.根据权利要求4所述的中药贴膏，其中各组份的用量为肉从蓉1份、香附1份、当归0.6份、白芍1份、瓜萎1份、大黄0.5份、川芎0.9份、柴胡1份、淫羊霍1份、夏枯草1份、海藻1份、昆布0.5份。6.根据权利要求4或5所述的药物的制备方法，它包括以下步骤:a)称取各原料药肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎，大黄、川考、芒硝、没药、柴胡、淫羊霍、夏枯草、海藻、昆布、备用；b)将所述重量配比的肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎与植物油12份同置锅内炸枯，去渣，再加入柴胡、淫羊霍、夏枯草、海藻、昆布，然后加入芒硝、没药溶化，溶化温度为320'C、过滤，炼至滴水成珠；c)另以黄丹4份加入油内搅拌均匀、收膏，将膏浸泡于水中，所得膏用文火溶化，加入鹿角细粉O.l份搅匀，分摊于牛皮纸上，即制成该药。全文摘要本发明公开了一种治疗乳腺增生的中药组合物，它主要由肉从蓉、香附、当归、白芍、瓜萎、大黄、川芎、芒硝和其它中药按照一定的重量比例制备而成，它可以被制成中药外敷膏的形式。本发明药物具有补益肝肾、调理冲任，养血活血、化坛散结的功能，治疗乳腺增生见效快，治愈率高，无副作用。文档编号A61K9/06GK101244175SQ20071000494公开日2008年8月20日申请日期2007年2月13日优先权日2007年2月13日发明者陆少波申请人:陆少波