专利名称：一种治疗高血脂症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种以中药为原料制成的治疗高血 脂症的药物及其制备方法。
背景技术：
高脂血症为动脉硬化、冠心病、脑梗死发病的高危因素，严重危害 患者身心健康。近年来，随着社会生活的变化，其发病率呈明显上升趋势， 尤其在中青年人群中发病率较高。统计资料显示，中国高脂血症的年发
病率为563/10万，患病率为7681/10万，其中需要尽快应用药物治疗和 干预的约占总数的80%。积极防治高脂血症是预防心脑血管疾病的重要 手段，降血脂药物已经成为现代药物研究的重点。随着高脂血症患者的 日益增多，其市场潜力也越来越大。目前临床上治疗本病的药物，有他 汀类、贝特类及烟酸类等西药，脂必妥、女贞叶乙醇提取物、山庄降脂 片、山花晶(冲剂)、山茶降压袋泡茶、山楂晶降脂片、月田降脂丸、 丹香清脂颗粒等中药。但这些药物或疗效不甚理想，或具有肝损害、恒 温及溶解等毒副作用，临床应用受限。因而，开发高效而低毒副作用的 降血脂药物具有重要的现实意义和广阔的市场前景。
本药是专门针对高血脂症的病因病机特点，以补益肝肾、疏肝解郁、 祛痰逐瘀为要义组方研制的治疗高血脂症的良药。
发明内容
本发明的目的在于针对高血脂症的病因病机，提供一种能够有效治 疗高血脂症的中药。同时提供该药物的制备方法。
本发明的解决方案是基于中医学对高血脂发病机理的认识和治疗 原则，结合多年临床经验，经反复筛选、精心研制而成的具补益肝肾、疏肝解郁、祛痰逐瘀之功，用于高血脂、动脉粥样硬化等症的中药。
本发明是通过下列方案实现的，其药物主要是由下述重量配比的原 料药组成的
制首乌6 18; 桑寄生6 18; 银杏叶3 15; 柴胡3 15; 党参3 15; 姜黄3 15; 当归3 9; 延胡索31 9;
白芍3 9; 制大黄3 6。 本发明药物各原料药的优选重
制首乌6 12; 桑寄生6 12;
银杏叶3 9; 柴胡3 9;
党参3 9; 姜黄3 9;
当归3 6; 延胡索3 6;
白芍3 6; 制大黄3 6。
本发明药物各原料药的最佳重量配比是
制首乌9;桑寄生9;丹参6;三七6;银杏叶6;柴胡6;肉苁蓉6; 山茱萸6;党参6;姜黄6;白芍4;桑枝5;黄精6;当归4;延胡索4;枳 实4;牛膝4;制大黄3。
本发明药物的制备方法，步骤如下
① 将上述配方中所述重量份配比的各原料药，根据炮制规范，将其 制成适宜的中药饮片；
② 将中药饮片所述重量份配比的制首乌、丹参、三七、银杏叶、柴 胡、延胡索、制大黄，置于回流提取罐中，用60% 90%的乙醇提取两次，
第一次加6 12倍于药物重量的乙醇回流提取1 3小时，第二次加5 10 倍于药物重量的乙醇回流提取1 3小时，滤过，合并回流提取液；
③ 将桑寄生、白芍、肉苁蓉、姜黄、黄精、当归、枳实、牛膝、党 参、桑枝等余下各药与回流提取后的药渣合并加水浸泡，力卩6 14倍于
丹参3 15; 肉苁蓉3 15;
桑枝3 15; 枳实3 9;
配比是
丹参3 9; 肉灰蓉3 9; 桑枝3 9; 枳实3 6;
三七3 15; 山茱萸3 15; 黄精3 15; 牛膝3 15;
三七3 9; 山茱萸3 9; 黄精3 9;
牛膝3 6药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取1 3小时，再加5 12倍量水提 取O. 5 2小时，滤液浓縮至药材药液为2 4 : 1。
在药液中加入95%的乙醇至含醇量达50% 90%，静置12 72小时， 滤过，与回流液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓縮至相对密度l. l 1.5，冷藏，用于制备各种制剂；也可制成糖浆剂、酒剂、丹剂、膏剂 等口服剂型。
本发明提取的浓縮浸膏中可以加入制备不同口服剂型时所需的相应 常规辅料，再以常规的中药制剂方法制备成常用口服剂型，如口服液、 颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸等剂型。、
高脂血症为现代医学病名，其证散见于祖国医学"胸痹"、"眩暈"、 "心悸"、"肾痹"、"风痱"等病之中,病虽在血脉，但为全身性疾病，多 属"痰浊"、"瘀血"为病，是本虚标实之证。本虚责之于肝、脾、肾三 脏之虚损，标实责之于痰浊内阻、气血瘀滞。临床多采用补益肝肾、理 气健脾、活血化瘀、祛痰化浊等法治疗。本发明药物正是根据中医对高 脂血症的认识，结合现代药理研究成果，在临床实践及前期研究工作的 基础上，以补益肝肾、疏肝解郁、祛痰逐瘀为治疗大法，精选制首乌、 桑寄生、丹参、三七、银杏叶、柴胡、肉苁蓉、山茱萸、党参、姜黄、 桑枝、黄精、当归、延胡索、枳实、牛膝、白芍、制大黄组合成方。方 中制首乌补肝肾，益精血，对血清胆固醇的增高有抑制作用，能减轻动
脉内膜斑块的形成和脂质沉积。大黄活血化瘀，燥湿利胆，亦有降低血 清胆固醇的作用。二药共为君药。柴胡疏肝解郁为臣。肝郁得疏则气行 通畅，脾得健运。气行脾运则痰湿瘀血无由生而自去。姜黄破血行气， 助大黄活血化瘀，并有良好的降血脂作用。山茱萸既补肾精又温肾阳， 兼养肝阴，阴阳并补，为补益肝肾之要药，助首乌补益肝肾，并有调脂 之功。上二药亦为臣药。当归补血活血，白芍养血柔肝，伍柴胡一疏肝 郁， 一养肝血。桑寄生补肝肾、益血脉，肉苁蓉补肾阳、益精血，.牛膝 补益肝肾、活血化瘀，并能降脂。丹参、三七、银杏叶活血化瘀，亦有 降脂之效。枳实破气祛痰，党参、黄精补气健脾，使脾气健运而痰湿得化，黄精又有益肾降脂之功。上药共为佐药。延胡索活血行气，桑枝祛 风湿、通经络，亦为佐药。诸药相配，使肝肾得补，肝郁得疏，痰瘀得 化而血脂得降，动脉粥样硬化得解，是为治疗高血脂、脂肪肝、动脉粥 样硬化等症之良药。
实验研究表明，本发明药物能降低高脂血症鹌鹑血清总胆固醇、甘 油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，并能明显减轻动脉粥样硬化斑块的形成。 临床观察表明其对高血脂症有显著治疗作用。
本发明药物具有补益肝肾、疏肝解郁、祛痰逐瘀之功效，用于治疗 高血脂、动脉粥样硬化等症。临床观察和实验研究表明本发明药物对高 脂血症的疗效显著。 临床观察
1临床资料
1. 1 一般资料
全组146例，均经临床血脂检查确诊。其中男78例，女68例。年龄35 75 岁，平均56
岁。大多数患者伴有心脑血管动脉硬化，有头痛、头晕、心悸、胸闷、 记忆力下降等症状。将患者随机分为两组治疗组86例，其中男50例，女 36例;年龄35 75岁，病程1 22年。对照组60例，其中男35例，女25例；年 龄35 75岁，病程1 20年。两组患者的性别、年龄、病程经统计学处理， 差异无显著性(P〉0. 05)，具有可比性。 1. 2 诊断标准
参照1996年全国血脂异常防治对策研究组制定的《血脂异常防治建 议》制定的标准。在正常饮食情况下，2周内经2次检测，血清总胆固醇(TC) 》6. O腿ol/L，或甘油三酯(TG)》1.54腿ol/L，或高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)男《1. 04mmol/L、女《1. 17mmol/L者。 2 治疗方法
治疗组口服本发明胶囊剂， 一日三次，每次3 4粒。对照组口服 脂必妥片(成都地奥九泓制药厂生产每片0.35g) —日2次，每次3片。全部病例均保持普通、低脂、低盐饮食，停服其他降脂药物，4周为1个疗程， 治疗前及治疗后査血脂全项，并观察临床症状、不良反应等。 3疗效判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》标准。显效:TC下降》20。/。或TG 下降^40。/。或HDL-C上升》0. 26mmol/L;有效TC下降10 19。/。或TG下降 20~39%，或HDL-C上升O. 1 0. 25mmol/L或LDL-C下降10 20。/。；无效上述各 项指标未达到显效或有效标准。 4结果
4. 1主要症状改善情况
一般患者在服药2周后自觉症状明显改善或完全消失，无不良反应。 4. 2两组疗效比较
如表1所示，治疗组降血脂有效率为94. 19%，对照组为88. 33%，治 疗组降血脂总有效率高于对照组。
表l两组降血脂疗效比较
组别n显效有效无效总有效率(％)
治疗组865229594, 19
对照组603227788. 33
4. 3治疗前后血脂变化情况
如表2所示，治疗组与对照组治疗后TC、 TG、 LDL-C均有显著降 低，治疗组HDL-C显著升高。通过对治疗前后血脂水平变化大小的比 较，发现治疗组降低TC、 TG，升高HDL-C的效果比对照组强。提示 本发明药物对高脂血症治疗效果显著，其疗效优于脂必妥。
表2两组治疗前后血脂变化(3f士s)
组别 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C (mmol/L) HDL-C(mmo1/
治疗组~~§^~~治疗前"""7.31±0.72 2.21±0.223.7随54 1.19±0.31与治疗前相比较，**P<0.01， ***P<0.001
具体实施例方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法，但它们并不 是对本发明内容的限定。 实施例l:制备口服液
① 按下述重量配比称取各原料药(泡制后的中药饮片)kg: 制首乌9份；桑寄生9份；丹参6份；三七6份；银杏叶6份；柴胡6份;
肉苁蓉6份；山茱萸6份；党参6份；姜黄6份；白芍4份；桑枝5份；黄精 6份；当归4份；延胡索4份；枳实4份；牛膝4份；制大黄3份。
② 将中药饮片所述重量配比的制首乌、丹参、三七、银杏叶、柴胡、 延胡索、制大黄，置于回流提取罐中，用75%的乙醇提取两次，第一次
加10倍于药物重量的乙醇回流提取2小时，第二次加8倍于药物重量的乙 醇回流提取1.5小时，滤过，合并回流提取液。桑寄生、白芍、肉苁蓉、 姜黄、黄精、当归、枳实、牛膝、党参、桑枝等余下各药与回流提取后 的药渣合并加水浸泡，加12倍于药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取 2小时，再加10倍量水提取1小时，滤液浓縮至药材药液为3 : 1。
③ 在药液中加95%的乙醇至含醇量达78%，静置48小时，滤过，取上 清液与回流提取液，合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度l. 3，
冷藏，加蒸馏水至i : i (药材药液)，加入适量的调味剂等辅料，搅
匀，滤过，罐封，灭菌，即制成口服液。
实施例2:制备胶囊剂
① 按下述重量配比称取各原料药(泡制后的中药饮片)kg:
制首乌9份；桑寄生9份；丹参6份；三七6份；银杏叶6份；柴胡6份; 肉苁蓉6份；山茱萸6份；党参6份；姜黄6份；白芍4份；桑枝6份；黄精 5份；当归4份；延胡索4份；枳实4份；牛膝4份；制大黄3份。
② 按实施例i中的制备方法，浓缩液经干燥，加入糊精，混匀，制粒，
对照组 60
5.17±0.60***
7.29±0.88 6.00±0.65**
1.56±0.33*** 2.19±0.18 1.77±0.32**
1.92±0.31***
3.73士0.62 2.14±0.41**
1.38士0.27*: 1.19±0.29 1.20±0.31
后前后
疗疗疗
治冶治干燥，装胶囊，即制成胶囊剂。 实施例3:(制备片剂)
① 按下述重量配比称取各原料药(泡制后的中药饮片)kg; 制首乌9份；桑寄生9份；丹参6份；三七6份；银杏叶6份；柴胡6份;
肉苁蓉6份；山茱萸6份；党参6份；姜黄6份；白芍4份；桑枝6份；黄精 5份；当归4份；延胡索4份；枳实4份；牛膝4份；制大黄3份。
② 按实施例1中的制备方法，将所制备的浓縮液经干燥，制粒，干燥， 压片，包衣，即制成片剂。
实施例4:(制备颗粒剂)
① 按下述重量配比称取各原料药(泡制后的中药饮片)kg; 制首乌9份；桑寄生9份；丹参6份；三七6份；银杏叶6份；柴胡6份；
肉苁蓉6份；山茱萸6份；党参6份；姜黄6份；白芍4份；桑枝6份；黄精 5份；当归4份；延胡索4份；枳实4份；牛膝4份；制大黄3份。
② 按实施例1中的制备方法，将所制备的浓縮液经干燥，加入糊精， 混匀，制粒，分装，即制成颗粒剂。
权利要求
1、一种治疗高血脂症的药物，其特征在于它由下列重量配比的原料药制成制首乌6～18；桑寄生6～18；丹参3～15；三七3～15；银杏叶3～15；柴胡3～15； 肉苁蓉3～15山茱萸3～15；党参3～15； 姜黄3～15； 桑枝3～15；黄精3～15；当归3～9； 延胡索3～9； 枳实3～15；牛膝3～15；白芍3～9； 制大黄3～6。
2、根据权利要求l的治疗高血脂症药物，其中各原料药的重量配比制首乌6 12; 银杏叶3 9; 党参3 9; 当归3 6; 白芍3 6;桑寄生6 12; 柴胡3 9; 姜黄3 9; 延胡索3 6;制大黄3 6。丹参3 9; 肉苁蓉3 9; 桑枝3 9; 枳实3 6;三七3 9; 山茱萸3 9; 黄精3 9; 牛膝3 6;
3、根据权利要求2的治疗高血脂症药物，其中各原料药的重量配比制首乌9;桑寄生9;丹参6;三七6;银杏叶6;柴胡6;肉苁蓉6;山 茱萸6;党参6;姜黄6;桑枝5;黄精6;当归4;延胡索4;枳实4;牛膝 4;白芍4;制大黄3。
4、 根据权利要求1或2或3中所述的治疗高血脂症的药物，，其特征在于其制剂是任何一种药剂学上所说的剂型，比较优选的剂型是丸 剂、片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、口服液剂、糖浆剂、酒剂、 丹剂、膏剂等口服剂型。
5、 一种制备权利要求1或2或3的药物制备方法，其特征在于它包括下列步聚①将上述配方中所述重量配比的各原料药，根据炮制规范将其制成中药饮片；② 将中药饮片所述重量配比的制首乌、丹参、三七、银杏叶、柴胡、 延胡索、制大黄用乙醇回流提取两次，滤过，合并回流提取液备用；③ 将桑寄生、肉苁蓉、姜黄、黄精、当归、枳实、牛膝、党参、桑 枝等余下各药与乙醇回流提取后的药渣合并，加水浸泡，然后加热提取， 滤过，再加水提取，滤过，合并滤液，浓縮；④ 在浓縮液中加乙醇，静置后滤过，与回流液合并，回收乙醇至无 醇味，继续浓縮，冷藏，用于制备各种口服制剂。
6、 根据权利要求5所述的药物制备方法，其特征在于在步骤②回流提取时，用60°/。 90%的乙醇提取两次，第一次加6 12倍于药物重量的 乙醇回流提取1 3小时，第二次加5 10倍于药物重量的乙醇回流提取 1 3小时，滤过，合并回流提取液；水提取时，力n6 14倍于药物重量 的水，浸泡20分钟，加热提取1 3小时，再加5 12倍量水提取0. 5 2 小时，滤液浓縮至药材药液为2 4 : 1。
7、 根据权利要求5所述的药物的的制备方法，其特征在于步骤④醇 沉时加入浓度为95 %乙醇至含醇量达50% 90% ，静置12 72小时。
8、 根据权利要求5所述的药物制备方法，其特征在于步骤④中合并 后的含乙醇的浓縮液，回收乙醇至无醇味，继续浓縮至相对密度l. 15 1. 5。
9、 根据权利要求5所述的药物制备方法，其特征在于步骤④中浓縮 液，可制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸剂等各种口服 制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高血脂症的药物及制备方法，属于中药领域。本发明药物选择制首乌、制大黄、三七、白芍、丹参、银杏叶、延胡索、当归、党参、柴胡、山茱萸、肉苁蓉、姜黄、桑寄生、枳实、黄精、桑枝、牛膝等中药为原料，根据中医君、臣、佐药配伍，按一定的重量配比制备而成，它可以制备成任何一种常用口服剂型，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸等剂型。具有补益肝肾、疏肝解郁、祛痰逐瘀等功能，用于高血脂、动脉粥样硬化等症的治疗，疗效显著。
文档编号A61K36/88GK101293081SQ20071002779
公开日2008年10月29日 申请日期2007年4月28日 优先权日2007年4月28日
发明者陈小莺 申请人:陈小莺