专利名称：一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种结肠靶向制剂，具体是指一种预防、治疗脑神经系统 疾病的活性脑蛋白多肽结肠靶向制剂及其制备方法。
技术背景随着人口自然增长以及饮食结构的变化，老龄疾病的发生日趋严重，脑血管疾病是其中3个主要致死疾病之一，有资料研究显示，全球65~85 岁的老年人平均有10%左右会患老年痴呆症。动物脑蛋白水解物是这类疾 病的特效药。水解得到的脑蛋白多肽是脑特有的神经营养药，肽分子量小， 容易透过血脑屏障，能以多种途径作用中枢神经，用于脑神经及脑血管疾 病(如老年痴呆、儿童智力障碍、脑瘫、注意力集中障碍、脑外伤、脑震 荡、脑梗阻等)伴随记忆力减退的症状改善。传统的脑蛋白水解物制剂主要是注射剂，患者在治疗过程中需要长期 接受针刺注射，用药痛苦，易造成局部肌肉损伤，尤其对于老龄、儿童以 及自我控制力较差的患者，注射给药的依从性较差。普通的脑蛋白水解物口服制剂，药物经口服进入人体消化道到达胃部 后，由于胃内存在大量胃酶和胃酸，对药物分子具有代谢破坏作用，尤其 是蛋白质、多肽类药物在胃部的代谢破坏作用更为突出，这类药物分子结 构在胃部被破坏，活性功能基本丧失，治疗效果并不理想。结肠靶向制剂是通过口服达到结肠定位释放药物的一种新型药物剂 型。结肠靶向制剂中的药物分子在胃部不释放，从而保护药物分子不被胃 酸和胃酶破坏，到达结肠部位后，pH依赖型或酶依赖型的药物包衣层被破 坏，崩解释放出药物，药物分子被吸收进入血液循环。脑蛋白多肽的主要 成分是特殊的小分子多肽，容易透过血脑屏障，达到治疗脑部神经和血管 损伤性疾病的作用。专利号是00119464.X的专利文献公开了一种甲硝唑结肠定位肠溶片 制剂，该制剂是在硝基咪唑类药物的片剂上包衣，该发明公开了四种包衣 液的配方，分别是(按W/W。/。) 1、由50.0g丙烯酸树脂-S乙醇液、2.4g
邻苯二甲酸二乙脂、2.0g滑石粉、180.0g乙醇组成；2、由50.0g丙烯酸树 脂-S乙醇液、2.4g邻苯二甲酸二乙脂、2. Og硬脂酸镁组成；3、由6~15 %滑石粉、1~3%硬脂酸镁、2~5%枸橼酸三丁酯、0.1~0.4%消泡剂、 77.6%乙醇或水和余量的丙烯酸树脂-87，醇液或水分散体组成；4、由6~ 15%滑石粉、1~3%硬月旨酸镁、2~5%枸橼酸三丁酯、0.1~0.4%消泡剂、 77.6%乙醇或水和余量的丙烯酸树脂-S乙醇液或水分散体组成。目前国内巿场上尚未见到脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，也未见这 种制剂的研究报道，因此开发这类制剂不仅有重要的临床意义，也具有广 阔的巿场前景。 发明内容本发明需要解决的第一 问题是提供一种预防、治疗脑神经系统疾病的 脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，本发明需要解决的另 一 问题是提供 一种 只在结肠释放药物、充分发挥药物的治疗作用的脑蛋白多肽的结肠靶向给 药制剂制备方法。根据上述需解决的第一问题设计了一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制 剂，含有脑蛋白多肽成分的药粉、蔗糖、聚维酮K30组成的含药微丸，所 述的含药微丸通过结肠靶向包衣层进行包衣或将含药微丸直接灌装在结 肠溶解型胶囊中制成制剂；含药微丸中各组份的重量比是60~92%、蔗 糖5~25%、聚维酮530 3~15%;所述的药粉是指含有甘露醇赋形剂和 脑蛋白多肽单味成分的药粉，或指含有甘露醇赋形剂的脑蛋白多肽与其它 药物和/或营养物组成的复方药粉。其它药物和/或营养物为谷氨酸、硫 酸软骨素、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、 二十 二碳六烯酸DHA、牛磺酸、硫酸锌、叶酸、甘露醇、丹参提取物、银杏叶 提取物、灯盏花、氯酯醒、神经节苷脂、尼麦角林、钴宾酰胺、长春西汀、 阿米三嗪(萝巴新)、依达拉奉、胞磷胆碱、二氢麦角碱、乙酰谷酰胺、 多奈哌齐、奥拉西坦、倍他司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉 碱甲的一种或二种以上混合而成。作为本发明制剂一优选方案是所述的结肠靶向包衣层含有下列组份 W/W% :丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT为60 ~ 90% ，柠檬酸三乙酯1 ~ 15 % ，滑石粉5 ~ 25 % ,其中丙烯酸树脂EUDRAGIT
S100与丙烯酸树脂EUDRAGITL100的重量比为1 : 1.5。作为本发明制剂另 一优选方案是所述的结肠靶向包衣层含有下列组 份W/W。/。欧巴代65~95%，梓檬酸三乙酯1~10%，滑石粉4~25%。作为本发明制剂第三优选方案是所述的结肠靶向包衣层含有下列组 份W/W。/。羟丙基甲基纤维素HPMC75-95。/。，果胶5 ~ 25 % 。为达到良好的成品质量，含药微丸和包衣层有适当的重量比，包衣层 重量占含药微丸的2~62%,优选比例是12%。成品微丸的粒度在10~3000 iam,优选粒度600-800 iam。根据上述需解决的第二问题设计了一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药 制剂的制备方法，其步骤为(1) 制备含有脑蛋白多肽成分的药粉；(2) 将药粉置于离心包衣造粒机内，喷质量浓度(g/mL)为40~60 %蔗糖糖浆润湿药粉，控制喷浆流量，40 7(TC鼓风干燥，制得60-80 目丸芯；(3) 以质量浓度(g/mL)为1 5y。维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂， 以供粉机向丸芯喷药粉，控制黏合剂和药粉的供料比，使丸芯增大为10~ 3000jam的微丸，烘干过筛，即得含药微丸；(4) 将含药微丸置离心包衣造粒机内，向微丸喷洒按处方配制的包 衣液，控制喷浆流量，40 70。C鼓风干燥，包衣层增重2%~62%时停止 喷浆，烘干过筛，即得结肠靶向型制剂。作为本发明制备方法的优选方案是所述的包衣液(W/W% )由60~ 90%丙烯酸树脂EUDRAGITS100与丙烯酸树脂EUDRAGIT LIOO、 1 ~ 15 %柠檬酸三乙酯、5~25%滑石粉组成，其中丙烯酸树脂EUDRAGIT S100 与丙烯酸树脂EUDRAGIT L100的重量比为1 : 1.5，将上述物料依次投入 浓度是80%乙醇中，配制成10%的溶液，充分搅拌混匀，过80目筛，即 得pH依赖型结肠靶向包衣层液。作为本发明制备方法的另一优选方案是所述的包衣液(W/W%)由 65~95%欧巴代、1~10%柠檬酸三乙酯和4~25%滑石粉组成，将上述三 种固体物料依次投入浓度是80%乙醇中，配制成8%的溶液，充分搅拌混 勻，过80目筛，即得pH依赖型结肠靶向包衣层液。作为本发明制备方法的第三优选方案是所述的包衣液(W/W% )由 75 ~ 95 %羟丙基甲基纤维素HPMC和5 ~ 25 %果胶组成，将上述两种成分 依次溶解在水中，配制成30%的溶液，充分搅拌混匀，过80目筛，即得 酶依赖型结肠靶向包衣层液。本发明具有以下优点1、 本发明制剂采用口服给药，避免患者长期针刺注射的痛苦，提高 用药依从性，口服给药更安全方便。而且相对于注射剂，脑蛋白多肽原料 药的生产工艺更简单，脑组织经酶解超滤后可直接干燥使用，无需按注射 剂的要求进一步深滤精制、调节渗透压以及除菌除热原。2、 本发明的制剂是结肠释放药物，靶区药物浓度高于其他组织，经 结肠进入血液循环，能有效避免普通口服制剂的肽类药物在胃部的代谢破 坏，充分发挥药物的治疗作用。3、 本发明结肠靶向制剂中的药物分子在胃部不释放，从而保护药物 分子不被胃酸和胃酶破坏，到达结肠部位后，pH依赖型或酶依赖型的药物 包衣层被破坏，崩解释放出药物，药物分子被吸收进入血液循环。脑蛋白 多肽的主要成分是特殊的小分子多肽，容易透过血脑屏障，达到治疗脑部 神经和血管损伤性疾病的作用。本发明制剂能以多种途径作用中枢神经， 用于脑神经及脑血管疾病(如老年痴呆、儿童智力障碍、脑瘫、注意力集 中障碍、脑外伤、脑震荡、脑梗阻等)伴随记忆力减退的症状改善。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的内容作进一步说明，但不应认为本发明的 范围仅限于实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的 范围。本发明脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，可以将含有脑蛋白多肽成分 的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成的含药微丸通过结肠靶向包衣层进行包衣 制成，也可以通过将含有脑蛋白多肽成分的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成 的含药微丸直接灌装在结肠溶解型胶囊中制成。药粉可以是含有甘露醇赋形剂的脑蛋白多肽单味成分的药粉，或指含 有甘露醇赋形剂成分的脑蛋白多肽与吡拉西坦、多萘哌齐、维生素或银杏 提取物等其它药物和/或营养物的一种或二种以上混合而成组成的复方
药粉。其中按重量比分别是脑蛋白多肽成分10~100%、其它药物和/或营养物0~90%。所述的其它药物和/或营养物为谷氨酸、硫酸软骨素、维 生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、 二十二碳六烯酸DHA、 牛磺酸、硫酸锌、叶酸、甘露醇、丹参提取物、银杏叶提取物、灯盏花、 氯酯醒、神经节糾旨、尼麦角林、钴宾酰胺、长春西汀、阿米三嗪(萝巴 新)、依达拉奉、胞磷胆碱、二氢麦角碱、乙酰谷酰胺、多奈哌齐、奥拉 西坦、倍他司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉碱甲的一种或二 种以上混合而成。含药微丸的处方是按重量比由药粉60~92%、蔗糖5~25%、聚维酮 K30 3 ~ 15%制成。制备本发明脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂的制备方法，包括如下步 骤第一步，制备含有脑蛋白多肽成分的药粉；第二步，将药粉置于离心 包衣造粒机内，喷蔗糖糖浆润湿药粉，控制喷浆流量，经过鼓风干燥，制 得60~80目丸芯；第三步，以维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂，以供粉 机向丸芯喷药粉，控制黏合剂和药粉的供料比，使丸芯增大为10~3000um 的微丸，烘干过筛，即得含药微丸；第四步，将含药微丸置离心包衣造粒 机内，向微丸喷洒按处方配制的包衣液，控制喷浆流量，经过鼓风干燥， 包衣层增重2~62%时停止喷浆，烘干过筛，即得结肠靶向型制剂。脑蛋白多肽干燥粉按如下方法制备取动物脑组织去筋膜洗净，加入 1 10倍生理盐水匀浆，石油醚脱脂，脱脂液调节到酸性，胃蛋白酶37。C 水解12小时，调节到碱性，胰蛋白酶37'C水解12小时，酶解液高速离心 去沉淀，超滤取截留分子量IOOOO道尔顿以内的多肽浓缩液，加甘露醇赋 形剂干燥即得脑蛋白多肽原料。实施例一取新鲜猪脑10000克，加入5倍0.9%生理盐水，高速匀浆，搅拌下 加入20000ml石油醚脱脂三次，分液弃去醚层，取脱脂液调节到pH1.5, 加入适量胃蛋白酶，37。C水解6小时，调节到pH7.5,加入适量胰蛋白酶， 37'C水解6小时，高速离心取上清液超滤浓缩，收集截留分子量IOOOO道 尔顿以内的多肽浓缩液，加入甘露醇赋形剂冻干，得到类白色多肽冻干粉 300克。
脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法称取脑蛋白多肽冻干粉20克、适量甘露醇赋形剂和吡拉西坦原料药IO克混勻，置离心包衣造 粒机内，喷质量浓度(g/mL)为50%蔗糖糖浆润湿药粉，在55'C鼓风干 燥4小时，制得60~80目丸芯，以质量浓度(g/mL)为3。/。维聚酮K30 的乙醇溶液为黏合剂，以供粉机向丸芯喷复方药粉，控制黏合剂和药粉的 供料比，使丸芯重复增大为500 800lim的微丸，烘干过筛，即得含药微 丸。称取丙烯酸树脂60克(丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂 EUDRAGIT的混合树脂，丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT 的混合比例为1 :1.5),加入800亳升80%乙醇中，搅拌溶解，再称取柠 檬酸三乙酯7克，滑石粉13克依次加入乙醇中，撹拌混匀，溶液过80目 钢筛配制成包衣液。将含药微丸置离心包衣造粒机内，向微丸喷洒按处方 配制的包衣液，控制喷浆流量，55。C鼓风干燥2小时，包衣层增重12%时 停止喷浆，烘干过筛，即得PH依赖型结肠乾向型制剂。实施例二脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法称取脑蛋白多肽冻干 粉20克、适量甘露醇赋形剂和多萘哌齐原料药IO克、混句，置离心包衣 造粒机内，喷质量浓度(g/mL) 50%蔗糖糖浆润湿药粉，在50。C鼓风干 燥5小时，制得60 80目丸芯，以质量浓度(g/mL) 2。/。维聚酮K30的乙 醇溶液为黏合剂，以供粉机向丸芯喷复方药粉，控制黏合剂和药粉的供料 比，使丸芯重复增大为100 400jum的微丸，烘干过筛，即得含药微丸。称取丙烯酸树脂60克(丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂 EUDRAGIT的混合树脂，丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT 的混合比例为1 : 1.5),加入800毫升80%乙醇中，搅拌溶解，再称取村 檬酸三乙酯7克，滑石粉12克依次加入乙醇中，搅拌混勾，溶液过80目 钢筛配制成包衣液。将含药微丸置离心包衣造粒机内，向微丸喷洒按处方 配制的包衣液，控制喷浆流量，55'C鼓风干燥2小时，包衣层增重12%时 停止喷浆，烘干过筛，即得PH依赖型结肠靶向型制剂。实施例三脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法称取脑蛋白多肽冻干
粉20克、适量甘露醇赋形剂和多萘哌齐原料药5克和维生素5克，混合 搅拌均匀，置离心包衣造粒机内，喷质量浓度(g/mL)为50%蔗糖糖浆润 湿药粉，在55'C鼓风干燥5小时，制得60~80目丸芯，以为4%维聚酮 K30的乙醇溶液为黏合剂，以供粉机向丸芯喷复方药粉，控制黏合剂和药 粉的供料比，使丸芯重复增大为700~ 1000Mm的微丸，烘干过筛，即得 含药微丸。称取120克欧巴代、15克柠檬酸三乙酯和22克滑石粉，加入1800毫 升80%乙醇中〔(120+15+22 )/1800 = 8%〕，配制成8%的溶液，搅拌溶解， 混合均匀，溶液过80目钢筛配制成包衣液。将含药微丸置离心包衣造粒 机内，向微丸喷洒按处方配制的包衣液，控制喷浆流量，55。C鼓风干燥2 小时，包衣层增重30%时停止喷浆，烘干过筛，即得PH依赖型结肠靶向 型制剂。实施例四脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法称取脑蛋白多肽冻干 粉160克，银杏提取物160克，粉碎混匀，置离心包衣造粒机内，喷质量 浓度(g/mL)为55%蔗糖糖浆润湿药粉，55。C鼓风干燥4小时，制得60-80目丸芯，以质量浓度(g/mL)为5。/。维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂， 以供粉机向丸芯喷复方药粉，控制黏合剂和药粉的供料比，使丸芯重复增 大为1000-2000iam的微丸，烘干过筛，即得含药微丸。120克欧巴代、15克柠檬酸三乙酯和22克滑石粉，加入1800亳升80 %乙醇中〔(120+15+22)/1800 = 8%〕，配制成8%的溶液，搅拌溶解，混 合均匀，溶液过80目钢筛配制成包衣液。将含药微丸置离心包衣造粒机 内，向微丸喷洒按处方配制的包衣液，控制喷浆流量，55'C鼓风干燥2小 时，包衣层增重12%时停止喷浆，烘干过筛，即得PH依赖型结肠靶向型 制剂。实施例五脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法称取脑蛋白多肽冻干 粉80克，p比拉西坦、多萘哌齐、维生素和银杏提取物各10克，置离心包 衣造粒机内，喷质量浓度(g/mL)为50%蔗糖糖浆润湿药粉，55'C鼓风 干燥4小时，制得60 80目丸芯，以质量浓度(g/mL)为3。/。维聚酮K30
的乙醇溶液为黏合剂，以供粉机向丸芯喷复方药粉，控制黏合剂和药粉的供料比，使丸芯重复增大为600-800jum的微丸，烘干过筛，即得含药微 丸。称取羟丙基甲基纤维素HPMC200克，加入700亳升水中，搅拌溶解， 再称取果胶10克，搅拌混匀，溶液过80目钢筛配制成包衣液。将含药微 丸置离心包衣造粒机内，向微丸喷洒按处方配制的包衣液，控制喷浆流量， 55'C鼓风干燥2小时，包衣层增重12%时停止喷浆，烘干过筛，即得结肠 靶向型制剂。实施例六称取脑蛋白多肽冻干粉300克，置离心包衣造粒机内，喷质量浓度 (g/mL)为50%蔗糖糖浆润湿药粉，55-C鼓风干燥4小时，制得60~80 目丸芯，以质量浓度(g/mL)为3y。维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂，以 供粉机向丸芯喷复方药粉，控制黏合剂和药粉的供料比，使丸芯重复增大 为500 800jum的微丸，烘干过筛，即得含药微丸。将微丸灌装在结肠溶解型胶囊壳中，灌装规格为每粒含脑蛋白多肽 10~100亳克，即得结肠靶向型制剂。
权利要求
1、一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，含有脑蛋白多肽成分的药粉的含药微丸，其特征是所述的含药微丸的表面通过结肠靶向包衣层进行包衣或将含药微丸直接灌装在结肠溶解型胶囊中制成制剂。
2、 根据权利要求l所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，其特征是 所述的含药微丸由含有脑蛋白多肽成分的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成， 各组份的重量比是药粉60~92%、蔗糖5~25%、聚维酮K303 ~15%; 所述的药粉按重量比含有脑蛋白多肽成分10~100%、其它药物和/或 营养物0~90%。
3、 根据权利要求2所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，其特征是 所述的其它药物和/或营养物为谷氨酸、硫酸软骨素、维生素A、维生素 B、维生素C、维生素D、维生素E、 二十二碳六烯酸DHA、牛磺酸、硫 酸锌、叶酸、甘露醇、丹参提取物、银杏叶提取物、灯盏花、氯酯醒、神 经节苷脂、尼麦角林、钴宾酰胺、长春西汀、阿米三嗪(萝巴新)、依达 拉奉、胞磷胆碱、二氢麦角碱、乙酰谷酰胺、多奈哌齐、奥拉西坦、倍他 司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉碱甲的一种或二种以上混合 而成。
4、 根据权利要求3所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，其特征 是所述的结肠靶向包衣层含有下列组份W/W%:丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT为60~90%，种檬酸三乙酯1~15%,滑 石粉5 ~ 25 % ,其中丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT L100的重量比为1 : 1.5。
5、 根据权利要求3所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，其特征是 所述的结肠靶向包衣层含有下列组份W/W%:欧巴代65~95%，柠檬酸 三乙酯1~100/。，滑石粉4~25%。
6、 根据权利要求3所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，其特征 是所述的结肠靶向包衣层含有下列组份W/W%:羟丙基甲基纤维素 HPMC75~95%,果胶5~25%。
7、 根据权利要求4或5或6所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，其特征是所述的微丸的粒度在10~3000 nim，所述包衣层重量为含药微 丸重量的2~62%。
8、 一种根据权利要求1或2或3所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药 制剂的制备方法，其步骤为(1) 制备含有脑蛋白多肽成分的药粉；(2) 将药粉置于离心包衣造粒机内，喷质量浓度(g/mL)为40~60 %蔗糖糖浆润湿药粉，控制喷浆流量，40 7(TC鼓风干燥，制得60~80 目丸芯；(3 )以质量浓度(g/mL )为1 ~ 5 %维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂， 以供粉机向丸芯喷药粉，控制黏合剂和药粉的供料比，使丸芯增大为10~ 3000jum的微丸，烘千过筛，即得含药微丸；(4)将含药微丸置离心包衣造粒机内，向微丸喷洒按处方配制的包 衣液，控制喷浆流量，40 7(TC鼓风干燥，包衣层增重2~62%时停止喷 浆，烘干过筛，即得结肠靶向型制剂。
9、 根据权利要求8所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂的制备方 法，其特征是所述的包衣液(W/W。/。)由60~90%丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT L100的混合脂、1 ~ 15 %柠檬酸三乙酯、4 ~ 25%滑石粉组成，其中丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂 EUDRAGIT L100的重量比为1 : 1.5,将上述物料依次投入80%乙醇中， 配制成(W/V% ) 10%的溶液，充分搅拌混勻，过80目筛，即得pH依赖 型结肠耙向包衣层液。
10、 根据权利要求9所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂的制备方 法，其特征是所述的包衣液(W/W。/。)由65~95%欧巴代、1~10%狞 檬酸三乙酯和4 ~ 25 %滑石粉组成，将上述三种固体物料依次投入80%乙 醇中，配制成(W/V% ) 8%的溶液，充分搅拌混匀，过80目筛，即得pH 依赖型结肠靶向包衣层液。
11、 根据权利要求9所述的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂的制备方 法，其特征是所述的包衣液(W/W%)由75~95%羟丙基甲基纤维素 HPMC和5~25%果胶组成，将上述两种成分依次溶解在水中，配制成(W/V% )30%的溶液，充分搅拌混匀，过80目筛，即得酶依赖型结肠靶 向包衣层液。
全文摘要
本发明公开了一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法，该脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，采用结肠靶向包衣层对含有脑蛋白多肽成分的药粉制成的含药微丸进行包裹、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成；该脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂的制备方法，先制备含有脑蛋白多肽成分的含药微丸，然后制备结肠靶向包衣液，最后使用结肠靶向包衣液对含药微丸进行包衣，即制得结肠靶向制剂。本发明的制剂是结肠释放药物，经结肠进入血液循环，能有效避免普通口服制剂的肽类药物在胃部的代谢破坏，充分发挥药物的治疗作用。
文档编号A61K31/045GK101130062SQ20071002947
公开日2008年2月27日 申请日期2007年7月24日 优先权日2007年7月24日
发明者吕应年, 立 李, 李延平 申请人:立 李