专利名称：：一种治疗性功能障碍的外用组合物及其制法的制作方法
技术领域：
：本发明涉及植物提取物领域。更具体地涉及从一种含有中药材提取物的治疗性功能障碍的外用组合物及其制法和用途。
背景技术：
：性功能障碍指性交过程中的一个或几个环节发生障碍，以致不能产生满意的性交所必需的生理反应及快感缺乏。男性正常的性功能包括性欲、阴茎勃起、性交、情欲高潮和射精等若干环节，其中的任一环节发生障碍，均可影响性生活，称为男性性功能障碍。男子性功能障碍大致可分为功能性和器质性两类，常见的有性欲障碍、阳痿、勃起障碍、性交障碍、性高潮障碍、射精障碍等。医学资料显示，约50%的勃起障碍为单纯的器质性病因，30%为单纯的心理性病因，20%为器质性和心理性病因同时存在。就男性而言，男性的性功能，主要包括性兴奋、阴茎勃起、性交、射精和性欲高潮等过程。也是男性性反应的几个阶段，这是一个复杂的生理活动，有生殖器官、内分泌系统、神经系统及精神活动的参与。其中任何一个环节发生故障，均可造成性功能障碍。性功能障碍按临床表现可分为四大类(1)性欲障碍性欲减退、性厌恶、性欲亢进。(2)勃起障碍阳痿、阴茎异常勃起。(3)射精障碍早泄、不射精、逆行射精、遗精。(4)感觉障碍性交疼痛、射精痛。就女性而言，目前学术界也认为存在性功能障碍。对于性功能障碍，目前虽然有伟哥等口服药剂，但是这些口服制剂的副作用较大。综上所述，目前仍缺乏有效地治疗性功能障碍且副作用较小的外用药物。因此，本领域迫切需要提供一种有效地治疗性功能障碍且副作用较小的组合物。
发明内容本发明旨在提供一种可有效治疗性功能障碍的外用组合物及其制备方法。在本发明的第一方面，提供了一种组合物，它含有(a)药学上可接受的载体和(b)有效量的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物，所述的原料药材包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子；且所述药材的提取物占组合物总重量的0.02-99%，较佳地0.1-90%，更佳地0.2-50%。在另一优选例中，所述的原料药材还包括选自下组的一种或多种辅助性原料药材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、锁阳和肉苁蓉。在另一优选例中，所述的药材包括0.2-4重量份入地金牛；0.3-6重量份巴戟天；0.3-6重量份沙苑子；0.5-8重量份洋金花；0.1-2重量份钩藤；和0.3-6重量份覆盆子。在另一优选例中，所述的组合物还包括选自下组的一种或多种药材0.3-6重量份山茱萸；0.3-6重量份仙茅；0.3-6重量份蛇床子；0.3-6重量份淫羊藿；0.3-6重量份锁阳；0.2-4重量份肉苁蓉。在另一优选例中，所述的原药材含有0.5-3重量份入地金牛；0.5-5重量份巴戟天；0.5-5重量份沙苑子；l-6重量份洋金花；0.2-1.8重量份钩藤；和0.5-5重量份覆盆子。在另一优选例中，所述的原药材含有1-3重量份入地金牛；1-4.5重量份巴戟天；1-4.5重量份沙苑子；2-5重量份洋金花；0.5-1.5重量份钩藤和1-4.5重量份覆盆子。在另一优选例中，辅助性原料药材的含量如下0.5-5重量份山茱萸；0.5-5重量份仙茅；0.5-5重量份蛇床子；0.5-5重量份淫羊藿；0.5-5重量份锁阳；0.5-3重量份肉苁蓉。在另一优选例中，所述的组合物是喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、搽剂、洗剂或凝胶剂。在另一优选例中，按所述药材的总干重量计，每克或每毫升所述的组合物含有对应于0.01-10克干药材，更佳地对应于0.05-2克干药材。在本发明的第二方面，提供了一种制备上述组合物的方法，所述方法包括步骤(i)将所述的药材与水或水性有机溶剂混合0.5-50天，形成混合液；(ii)过滤混合液，得到过滤液，从而得到提取物；(iii)将提取物与药学上可接受的载体混合，形成组合物；或者所述方法包括步骤将各药材的水性提取物混合，形成提取混合物，再将提取混合物与药学上可接受的载体混合，形成组合物。在另一优选例中，所述的水性有机溶剂是水和醇(如乙醇)的混合溶液，其中醇的体积百分比为5-85%(v/v)，更佳地为10-50%。在另一优选例中，所述的醇包括甲醇、乙醇、丙醇或其组合。在另一优选例中，在步骤(ii)中还包括对得到的提取物进行干燥。在另一优选例中，所述的原料药材还含有选自下组的一种或多种辅助性原料药材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、锁阳和肉灰蓉。在本发明的第三方面，提供了一种中药药材组合物或其水性提取物的用途，其中，所述的中药药材组合物包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子，其中所述的中药药材组合物或其水性提取物用于制备治疗性功能障碍的外用组合物。在另一优选例中，所述的中药药材组合物包括0.2-4重量份入地金牛；0.3-6重量份巴戟天；0.3-6重量份沙苑子；0.5-8重量份洋金花；0.1-2重量份钩藤；和0.3-6重量份覆盆子。在另一优选例中，所述的中药组合物还可以含有选自下组的一种或多种辅助性原料药材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、锁阳和肉苁蓉。在另一优选例中，所述的治疗性功能障碍的外用组合物用于治疗性功能障碍。在本发明的第四方面，提供了一种中药药材组合物的水性提取物或水提取物，所述的中药药材组合物含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子。具体实施方式本发明人经过广泛而深入地研究，根据中药"君臣佐使"的原理，首次配制了含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子的药材混合物。试验表明，所述的药材混合物的水提取物或水性有机溶剂的提取物可用于治疗早泄等性功能障碍。如本说明书和权利要求书中所用，本发明的"原料药材"的定义如下入地金牛(RadixseuRanulusetFoliumZanthoxyliNitidi):芸香科花椒属植物两面针的根或枝叶。具有祛风，通络，消肿，止痛的作用。山茱萸((FructusComi):山茱萸科山茱萸属植物山茱萸的果肉。可治阳痿。巴戟天(RadixMorindaeOfficinalis):茜草科巴戟天属植物巴戟天的根。可治阳痿。仙茅(RhizomaCurculiginis):仙茅科仙茅属植物仙茅的根茎。可治阳萎精冷。肉苁蓉(HerbaCistanches):列当科肉苁蓉属植物肉苁蓉和管花肉苁蓉的肉质茎。具有益精的作用。可治阳痿。沙苑子(SemenAstragaliComplanati):豆科植物扁茎黄芪AstragaluscomplanatusR.Br.的种子。具有固精的作用。蛇床子(FructusCnidii):伞形科蛇床属植物蛇床的果实。具有助阳，祛风的作用。可治男子阳痿，阴囊湿痒。洋金花(FolsDaturae):茄科曼陀罗属植物白曼陀罗、毛曼陀罗的花。具有祛风的作用。淫羊藿(HerbaEpimedii):小檗科淫羊藿属植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鲜淫羊藿、柔毛淫羊藿等的茎、叶。箭叶壮阳，祛风除湿的作用。可治阳痿不举。钩藤(RamulusUncariaeCumUncis):为茜草科钩藤属植物钩藤、华钩藤、大叶钩藤的带钩茎枝。具有轻而透发的作用。锁阳(HerbaCynomorii):锁阳科锁阳属植物锁阳的肉质茎。可治阳痿。覆盆子(FructusRubi):蔷薇科悬钩子属植物掌叶覆盆子的果实。具有助阳，固精的作用。可治阳痿。在上述药材中，入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子为必要药材，其余为辅助性药材。如本文所用，"辅助药材"、"辅助性原料药材""额外药材"或"任选药材"是指在本发明组合物中可以加入也可以不加入的药材。通常，加入辅助性药材后会使效果更佳。组合物发明人根据中药君臣佐使的用药原理提供了一种提取物，它含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子构成的原料药材(crudepreparation)的水提取物或水性有机溶剂提取物。通常，所述混合物中各原料药材的重量份数如下表1必要药材的含量<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在一优选例中，本发明的组合物中还可含有额外的辅助治疗性功能障碍的药材的水提取物或水性有机溶剂提取物。合适的辅助治疗性功能障碍的药材例子包括，但并不限于山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、锁阳和肉苁蓉或其组通常，这些额外的辅助治疗性功能障碍的药材的用量如下:表2辅助性药材的含量<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本发明一种优选的提取物是用以下药材混合物制备的，该混合物含有:表3更优选的药材配比<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>制备方法本发明的活性成分(即药材的提取物)可用以下方法制备将所需药材(或药材混合物)用水或含30-85y。(v/v)合适的水可混溶的有机溶剂如醇(优选乙醇)抽提，然后过滤这样获得的抽提液，然后可任选地将过滤液用常规方法(如喷雾干燥、冻千或浓縮干燥)进行干燥。本发明的活性成分可以混合分别抽提的各原料药材的抽提物而制备，也可以通过抽提药材的混合物而获得。抽提可以在室温或加热条件下进行，但优选在4-35。C，更佳地在5-3(TC下进行。抽提的时间没有特别限制，通常为l小时以上，例如0.5-50天，更佳地为1-30天。在另一优选例中，可以在制得的液态提取物中添加增溶剂(如聚氧乙烯基)、抗氧剂(如硫代硫酸钠)、表面活性剂(如月桂醇硫酸钠)、和/或防腐剂(如苯甲酸钠)，制得本发明液态的组合物，如喷雾剂。在另一优选例中，可以在制得的液态提取物中添加油脂性基质(如凡士林)、水溶性基质(如聚乙二醇)、乳剂型基质(如聚山梨酯)、抗氧剂(如硫代硫酸钠)、和/或防腐剂(如苯甲酸钠)，制得本发明液态的组合物，如软膏剂、乳膏剂。在另一优选例中，可以在制得的液态提取物中添加溶剂(如水、乙醇、植物油)、增塑剂(如甘油)、和/或成膜材料(如聚乙烯醇)，制得本发明液态的组合物，如搽剂、洗剂、涂膜剂。在另一优选例中，可以在制得的液态提取物中添加凝胶基质(如卡波姆、液体石蜡)，制得本发明液态的组合物，如凝胶剂。物与合适的载体混合即可得到本发明的组合物。可用于制备本发明组合物的方法没有特别限制，可用本领域的各种常规方法，如混合法等。在本发明的制剂中，含有上述原料药材的提取物作为活性成分以及药学上可接受的载体或附加剂。如本文所用，术语"本发明的组合物"包括药物组合物和治疗性功能障碍的外用组合物(如洗发香波或护发产品)，只要它们含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子的水提取物或水性有机溶剂的提取物或基本上由入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子等原料药材的提取物构成。在组合物中，本发明的入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子或入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子与其他辅助药材的提取物占组合物总重量的0.1-99%，较佳地占1-90%，最佳地占5-80%。此外，按药材的干重计算，每毫升液态组合物宜对应于0.01-10克，更佳地对应于0.05-5克总干药材，最佳地对应于0.1-2.5克总干药材。如本文所用，术语"药学上可接受的载体"指用于可用于药物的载体。该术语指这样一些载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。本发明的组合物还可含有至少一种药学上可接受的添加剂，例如矫味剂、香料、色素等。这些添加剂都是本领域中熟知的。用途及使用方法本发明的提取物或组合物可用于治疗早泄、勃起硬度不够等性功能障碍。施用时，可通过常规途径施用，其中包括(但并不限于)喷于、涂于、抹于男性的性器官及其周围皮肤上。使用本发明提供的组合物时，是将安全有效量的入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子(或入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子与其他辅助药材的混合物)的水提取物或水性有机溶剂的提取物施用于人。其中该安全有效量通常为每人0.01-100克，较佳地为0.05-50克，按入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子(或入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子与其他辅助药材的混合物)的干药材量计。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。本发明的主要优点在于1、对治疗早泄等性功能障碍有明显的治疗功效；2、纯天然成分，更安全，副作用小。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分比和份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>洗净、烘干、粉碎至粉末状(平均粒径约为250-500pm)。将粉末置于底部有隔板的柱状容器(溶剂自上而下流过隔板上的药粉)中，以浓度为40。/。(v/v)乙醇水溶液为溶剂(用量为各药材总干重的10倍)。药材与溶剂-起浸渍48小时，然后过滤，收集滤液获得液态提取物。在液态提取物中加入聚氧乙烯基、硫代硫酸钠、月桂醇硫酸钠和苯甲酸钠至0.5wty。。分别制得喷雾剂a、b、c和d，各1000毫升，合1克药材/lml。制备实施例5-8重复制备实施例l-4的方法，不同点在于药材混合物中还额外含有<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>分别制得喷雾剂e、f、g和h。测试实施例l治疗早泄和勃起硬度不够给l位早泄患者(男，35岁)使用实施例2制得的喷雾剂b，在性交前5—15分钟直接喷在男性的性器官上，每次以不滴流为度。施用后勃起硬度有明显提高，且性交时间从约1分钟延长10-15分钟，无不良反应。结果表明，本发明提供的组合物具有治疗早泄和勃起硬度不够的作用。测试实施例2治疗早泄和勃起硬度不够给l位早泄患者(男，42岁)使用实施例4制得的喷雾剂d,在性交前5—15分钟直接喷在男性的性器官上，每次以不滴流为度。施用后勃起硬度有明显提高，且性交时间从约1.5分钟延长10-15分钟，无不良反应。结果表明，本发明提供的组合物具有治疗早泄和勃起硬度不够的作用。测试实施例3治疗早泄给l位早泄患者(男，50岁)分别使用实施例5-8制得的喷雾剂e、f、g和h，在性交前5—15分钟直接喷在男性的性器官上，每次以不滴流为度。施用后勃起硬度有明显提高，且性交时间从约1分钟平均延长10-15分钟，无不良反应。结果表明，本发明提供的组合物具有治疗早泄的作用。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。权利要求1.一种组合物，其特征在于，它含有(a)药学上可接受的载体和(b)有效量的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物，所述的原料药材包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子；且所述药材的提取物占组合物总重量的0.02-99％。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的原料药材还包括选自下组的一种或多种辅助性原料药材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、锁阳和肉苁蓉。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的药材包括0.2-4重量份入地金牛；0.3-6重量份巴戟天；0.3-6重量份沙苑子；0.5-8重量份洋金花；0.1-2重量份钩藤；和0.3-6重量份覆盆子。4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还包括选自下组的一种或多种药材0.3-6重量份山茱萸；0.3-6重量份仙茅；0.3-6重量份蛇床子；0.3-6重量份淫羊藿；0.3-6重量份锁阳；0.2-4重量份肉苁蓉。5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的原药材含有0.5-3重量份入地金牛；0.5-5重量份巴戟天；0.5-5重量份沙苑子；1-6重量份洋金花；0.2-1.8重量份钩藤；和0.5-5重量份覆盆子。6.如权利要求1-5任一所述的组合物，其特征在于，所述的组合物是喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、搽剂、洗剂或凝胶剂。7.—种制备如权利要求1所述的组合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤(i)将所述的药材与水或水性有机溶剂混合0.5-50天，形成混合液；(ii)过滤混合液，得到过滤液，从而得到提取物；(iii)将提取物与药学上可接受的载体混合，形成组合物；或者所述方法包括步骤将各药材的水性提取物混合，形成提取混合物，再将提取混合物与药学上可接受的载体混合，形成组合物。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的原料药材还含有选自下组的一种或多种辅助性原料药材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、锁阳和肉苁蓉。9.一种中药药材组合物或其水性提取物的用途，其中，所述的中药药材组合物包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子；其特征在于，所述的中药药材组合物或其水性提取物用于制备治疗性功能障碍的外用组合物。10.—种中药药材组合物的水性提取物或水提取物，其特征在于，所述的中药药材组合物含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子。全文摘要本发明公开了一种治疗性功能障碍的外用组合物，它含有(a)药学上可接受的载体和(b)有效量的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物，所述的原料药材包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、钩藤和覆盆子。本发明还公开了所述组合物的制备方法，及其在治疗性功能障碍等方面的用途。文档编号A61P15/08GK101244147SQ20071003746公开日2008年8月20日申请日期2007年2月13日优先权日2007年2月13日发明者汪建国,汪琛卿申请人:汪建国;汪琛卿