专利名称：：一种治疗糖尿病肾病的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属中药领域，涉及一种治疗糖尿病肾病的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症,是糖尿病的主要致死原因之一，起病隐匿，早期通常无症状。一旦进展到临床蛋白尿、出现水肿、高血压,进入临床糖尿病肾病期,肾功能损害将不可逆转,终将发展为终末期肾功能衰竭。近年来，中医药防治糖尿病肾病的研究工作开展较多,但缺少系统的前瞻性研究,特别是在早期(尿白蛋白排泄率在20200ug/min之间),用中药阻止蛋白尿的进展，有重大的临床意义。中医学将糖尿病肾病归入不同范畴,以蛋白尿为主者可归入"精气下泄"、"虚损"等范畴;伴典型的多饮、多食、多尿、消瘦时属"消渴"、"肾消"范畴;主要表现为水肿、肾功能不全者,属"水肿"、"关格"等范畴。一般认为五脏虚损、饮食不节、劳倦内伤是主要病因；病位在肾，与脾、肺、肝等脏腑相关；瘀血、水湿、痰浊是其主要兼挟之邪。各家采用治法不尽相同，有进行辩证论治，分辩脾肾阳虚及肝肾阴虚，治以温肾健脾，益气固摄或壮水制火，活血利水之法。或根据临床四诊所得，将本病分为脾肾气阴两虚型、脾肾气阳两虚型、心肾气阳两虚型进行治疗。总之，关于糖尿病肾病尚无统一的病机概括,目前临床尚缺乏确实有效的治法和方药。
发明内容本发明的目的在于提供一种有良好疗效的治疗糖尿病肾病的中药复方制剂及其制备方法。本发明在中医理论和临床实践的基础上，运用了8批次反复动物实验正交试验药物筛选，工艺筛选和药效学试验，提供了本发明治疗糖尿病肾病的中药复方制剂及其制备方法。本发明是由有效成分与药物载体制成治疗糖尿病肾病的复方制剂。本发明所述的有效成分是由下列原料药的提取物组成生地黄、丹参、覆盆子、制大黄、淫羊藿。本发明所述的原料药的提取物组分的重量配比为生地黄26%~38%丹参14%~23%淫羊藿14%~23%制大黄14%~23%覆盆子14%~23%。所述的原料药的提取物组分的优选重量配比为生地黄26%丹参14%淫羊藿14%制大黄23%覆盆子23%。所述的原料药的提取物组分的再优选重量配比为生地黄38%丹参14%淫羊藿14%制大黄14%覆盆子14%。所述的原料药的提取物组分的另优选重量配比为生地黄26%丹参23%淫羊藿23%制大黄14%覆盆子14%。本发明采用上述原料药的提取物加药物辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、泡腾片等口服固体制剂。本发明所述制剂成型所用辅料包括糊精、乳糖、、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉和硬脂酸镁，均为药用规格辅料。本发明所使用的中药药材质量应符合中国药典2005年版一部相应药材项下各有关规定。1.生地黄为玄参科植物怀庆地黄RehmanniaglutinosaLibosch.f.hueichingensis(ChaoetSchih)Hsiao或R.glutinosa(Gaertn.)Libosch.的干燥根茎。2.丹参为唇形科植物丹参SaluiamiltiorrhizaBge.的干燥根茎。3.淫羊藿为小檗科植物淫羊藿EpimediumgrandiflommMorr.的干燥全草。4.制大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheumpalmatuml.、唐古特大黄R.tanguticumMaxim.exReg.的干燥根茎，制熟用。5.覆盆子为蔷薇科掌叶覆盆子RubuschingiiHn.的干燥未成熟果实。本发明通过下述方法制备生地黄、丹参、制大黄三味药，加乙醇提取3次，每次提取12小时。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工艺，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小时，加水810倍，提取三次，水提取液浓縮至相对密度1.081.12(80°C)后，进行纯化处理，纯化方法采用乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法，优选乙醇沉淀法。上述生地黄、丹参、制大黄乙醇提取物与水提取经纯化处理的其他药味提取物，合并混匀，干燥，加入适当辅料，制成固体口服剂型包括提取物合并后，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒；或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，以95%乙醇制颗粒剂；80。C干燥后压片剂；加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒；其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒。两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。本发明复方制剂经动物试验结果显示能使糖尿病肾病模型大鼠空腹血糖显著降低，血浆胰高血糖素降低；尿微量白蛋白含量、尿J32微球蛋白含量降低；垂体生长激素水平下降。试验结果表明，本发明具有降低高血糖、减少尿微量白蛋白，保护肾功能的作用，对糖尿病肾病的治疗具有重要的意义和应用价值。表l是各组空腹血糖、血清胰岛素、血浆胰高血糖素的比较U士SD)。表2是各组大鼠尿微量白蛋白、血及尿P2-MG(ng/L)的比较(±SD)。表3是各组大鼠血清生长激素、垂体生长激素的比较(5±SD)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与正常组比较Ap〈0.05AAP〈0.01;与模型组比较承P〈0.05林P〈0.01表2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与正常组比较Ap〈0.05厶厶P〈0.01;与模型组比较**P<0.01表3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与正常组比较a厶P〈0.01;与模型组比林P〈0.0具体实施方式实施例l生地黄、丹参、制大黄三味药，加乙醇提取3次，每次提取12小时。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工艺，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小时，加水810倍，提取三次，水提取液浓縮至相对密度1.081.12(80°C)后，进行纯化处理，纯化方法采用乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法。上述生地黄、丹参、制大黄乙醇提取物与水提取经纯化处理的其他药味提取物，合并混匀，各组分重量比为生地黄26%丹参14%淫羊藿14%制大黄14%覆盆子14%，干燥，加入适当辅料，制成固体口服剂型。所述剂型制备方法可釆用提取物合并后，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒。或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，以95。/。乙醇制颗粒剂或8(TC干燥后压片剂；或加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。实施例2生地黄、丹参、制大黄三味药，加乙醇提取3次，每次提取12小时。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工艺，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小时，加水810倍，提取三次，水提取液浓缩至相对密度1.081.12(8(TC)后，进行纯化处理，纯化方法可以是乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法。上述生地黄、丹参、制大黄乙醇提取物与水提取经纯化处理的其他药味提取物，合并混匀，各组分重量比为生地黄26%丹参14%淫羊藿14%制大黄23%覆盆子23%,干燥，加入适当辅料，制成固体口服剂型。所述剂型制备方法可采用提取物合并后，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒。或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，以95y。乙醇制颗粒剂或80。C干燥后压片剂；或加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。实施例3生地黄、丹参、制大黄三味药，加乙醇提取3次，每次提取12小时。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工艺，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小时，加水810倍，提取三次，水提取液浓縮至相对密度1.08~1.12(80°C)后，进行纯化处理，纯化方法可以是乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法。上述生地黄、丹参、制大黄乙醇提取物与水提取经纯化处理的其他药味提取物，合并混匀，所述的各组分重量比为生地黄38%丹参14%淫羊藿14%制大黄14%覆盆子14%，干燥，加入适当辅料，制成固体口服剂型。所述剂型制备方法可采用提取物合并后，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒。或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，以95。/。乙醇制颗粒剂或8(TC干燥后压片剂；或加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。实施例4生地黄、丹参、制大黄三味药，加乙醇提取3次，每次提取12小时。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工艺，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小时，加水810倍，提取三次，水提取液浓缩至相对密度1.081.12(80°C)后，进行纯化处理，纯化方法可以是乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法。上述生地黄、丹参、制大黄乙醇提取物与水提取经纯化处理的其他药味提取物，合并混匀，各组分重量比为生地黄26%丹参23%淫羊藿23%制大黄14%覆盆子14%，干燥，加入适当辅料，制成固体口服剂型。所述剂型制备方法可采用提取物合并后，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒。或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，以95。/。乙醇制颗粒剂或8(TC干燥后压片剂；或加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。权利要求1、一种治疗糖尿病肾病的中药复方制剂，是由有效成分与药物载体制成，其特征在于所述有效成分是由下列重量配比的原料药的提取物组成生地黄26～38％丹参14～23％淫羊藿14～23％制大黄14～23％覆盆子14～23％。2、按权利要求l所述的治疗糖尿病肾病的中药复方制剂，其特征在于其中所述各原料药的提取物重量配比是:生地黄26%丹参14%淫羊藿14%制大黄14%覆盆子14%。3、按权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药复方制剂，其特征在于其中所述各原料药的提取物重量配比是:生地黄26%丹参14%淫羊藿14%制大黄23%覆盆子23%。4、按权利要求l所述的治疗糖尿病肾病的中药复方制剂，其特征在于其中所述各原料药的提取物重量配比是生地黄38%丹参14%淫羊藿14%制大黄14%覆盆子14%。5、按权利要求l所述的用于治疗糖尿病肾病的中药复方制剂，其特征在于其中所述各原料药的提取物重量配比是生地黄26%丹参23%淫羊藿23%制大黄14%覆盆子14%。6、按权利要求l所述的治疗糖尿病肾病的中药复方制剂，其特征在于在于所述的复方制剂其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或泡腾片。7、权利要求l所述的治疗糖尿病肾病的中药复方制剂的制备方法，其特征是通过下述步骤生地黄、丹参、制大黄三味药，加乙醇提取3次，每次12小时，覆盆子、淫羊藿采用合煎提取，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小时，加水810倍，提取三次，水提取液浓縮至相对密度1.081.128(TC后，釆用乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法进行纯化处理，上述生地黄、丹参、制大黄乙醇提取物与水提取经纯化处理的其他药物提取物，合并混匀，干燥，加入药物辅料，制成固体口服剂型。8、按权利要求7的制备方法，其特征在于所述药物辅料选自糊精、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉和/或硬脂酸镁。9、.按权利要求7的制备方法，其特征在于所述的纯化方法选用乙醇沉淀法。全文摘要本发明属中药领域，涉及一种治疗糖尿病肾病的中药复方制剂及其制备方法。本发明涉及的药物采用中药生地黄、丹参、淫羊藿、制大黄、覆盆子和适量辅料制备成适合于口服给药的各种固体剂型。本发明经动物试验结果表明可使糖尿病肾病模型大鼠空腹血糖显著降低，血浆胰高血糖素降低；尿微量白蛋白含量、尿β2微球蛋白含量降低；垂体生长激素水平下降。本发明具有降低高血糖、减少尿微量白蛋白，保护肾功能的作用，对糖尿病肾病的治疗具有重要的意义和应用价值。文档编号A61K36/804GK101167862SQ20071004817公开日2008年4月30日申请日期2007年11月13日优先权日2007年11月13日发明者张景红,郑士荣申请人:中国人民解放军第八十五医院