专利名称：水溶性维生素的医药新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及水溶性维生素的医药新用途，即水溶性维生素在制备治疗前列腺的药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
前列腺增生又称前列腺肥大，是老年男性常见的一种慢性疾病，亦是泌尿外科的常见病之一。前列腺在男性45岁左右开始出现两种趋势一部分趋向于萎缩，另一部分人则趋向于增生，腺体体积渐渐增大，形成了前列腺增生。前列腺增生起病缓慢，前列腺增生的症状表现为尿频，尿急，夜尿多，排尿难，尿流细丝或中断，尿滴长久不尽。病程迁延，反复发作，缠绵难愈也是前列腺增生的主要症状。前列腺增生的症状是随着病理改变而逐渐出现。早期因膀胱代偿而使前列腺增生的症状不明显，因而患者常不能准确地回忆起病程的长短，随着病情加重前列腺增生的各种症状便不断出现。前列腺增生至今仍属世界疑难顽症之一，它虽不像癌症那样危急生命，但其表现多而复杂，比较折磨人，许多医生感到棘手，故而前列腺炎被称为“不是癌症的癌症”几千年来攻不破的铜墙铁壁。前列腺肥大还容易和前列腺癌相混淆，所以有前列腺增生的症状的应及时治疗、以免延误病机。近20年来，前列腺增生治疗日新月异。现今，良性前列腺增生治疗方法颇多，有药物治疗，也有手术治疗，但一般说来，对于病情不重或高龄不能耐受手术者，药物治疗仍是首先选用的方法。但由于前列腺被膜的屏障作用，现有药物难以发挥有效治疗作用，疗效不够理想。
水溶性维生素是维持机体正常功能所必需的，但水溶性维生素在体内储留量甚少，一旦超过则被迅速排泄，不象脂溶性维生素那样在体内会引起蓄积中毒。因此，水溶性维生素应每天摄入一定量以供需要。注射用水溶性维生素是富含多种水溶性维生素的静脉注射用冻干粉针剂，临床上主要适用于各种需要补充维生素的疾病、尤其是对于肝炎、手术、感染、胃肠功能低下、肿瘤、偏瘫等是导致的维生素缺乏或长时间不能进食的患者。现有的注射用水溶性维生素[如(中美合资)山西普德药业有限公司生产的商品名为欣维的注射用水溶性维生素]其成分为(按每瓶计)硝酸硫胺3.0mg(Vitamin B1)；核黄素磷酸钠3.6mg(Vitamin B2)；烟酰胺40mg(Nicotinamide)；盐酸吡哆辛4.9mg(Vitamin B6)；泛酸钠15mg(Sodium Pantothenate)；维生素C100mg(Vitamin C)；生物素60ug(Biotin)；叶酸0.4mg(FolicAcid)；维生素B125.0ug(Vitamin B12)；甘氨酸300mg(Glycine)；对羟基苯甲酸甲酯0.5mg(Methylp-hyerosybenzoate)；乙二胺四醋酸二钠0.5mg(Disodium Ethylenediaminetetraacetate)，临床用量每天一次，每次一瓶。申请人意外发现水溶性维生素作为治疗前列腺增生的辅助药物，与现有的治疗前列腺增生的药物联用对于前列腺增生有较好的治疗效果。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供水溶性维生素的医药新用途，用水溶性维生素制备的药物对治疗前列腺增生具有较好的疗效。
本发明提供的技术方案是水溶性维生素在制备治疗前列腺的药物中的应用。
本发明用水溶性维生素治疗前列腺增生，尤其是与治疗前列腺增生的药物联用具有较好的疗效。本发明所述药物(如注射用水溶性维生素、水溶性维生素注射液、水溶性维生素葡萄糖注射液等)可通过肌肉注射或静脉滴注给予，也可采用口服制剂口服给予。其用量一般可按照现有技术中水溶性维生素的常规剂量给予。本发明的推荐用法用量为肌肉注射时每日1次，1瓶/次；静脉滴注时每日1-2瓶。
具体实施例方式
本发明通过以下实验数据进一步说明本发明的效果。
1.实验材料1.1动物实验动物昆明种小鼠，18～22g，SD大鼠，均由北京科宇动物养殖中心，合格证号SCXK(京)2002-20051.2药品及试剂注射用水溶性维生素山西普德药业有限公司，批号20040501；每瓶用5-10ml注射用水溶解待用。
前列康片浙江康恩贝制药公司产品，批号030112。
非那雄胺[保列治]美国默沙东药厂，批号221729。
丙酸睾丸素注射液上海第九制药厂，批号031002。
ACP(酸性磷酸酶)测定试剂盒，南京建成生物研究所产品。
1.3统计方法采用SPSS10.0统计软件对各组数据进行处理，全部结果均用 表示。
2.本发明对前列腺增生的作用2.1.对实验小鼠前列腺增生的作用取18～20g雄性昆明种小鼠70只，随机取10只作空白对照组(空白对照组连续21天灌胃生理盐水)，其余60只每天皮下注射丙酸睾丸素10mg/kg，给药14天后，处死10只，剖检前列腺，经形态和病理切片观察确认造模成功后，将剩余造模的50只小鼠分为5组①模型组连续10天灌胃生理盐水；②前列康组灌胃前列康，10g/kg，每日一次，连续10天；③保列治组灌胃保列治，1mg/kg，每日一次，连续10天；④前列康+水溶性维生素组灌胃前列康(10g/kg，每日一次，连续10天)的同时腹腔注射注射用水溶性维生素(0.05瓶/kg，每日一次，连续10天)；⑤保列治+水溶性维生素组灌胃保列治(1mg/kg，每日一次，连续10天)的同时腹腔注射注射用水溶性维生素(0.05瓶/kg，每日一次，连续10天)；用药后次闩处死小鼠，剖检小鼠前列腺重并计算前列腺指数；组织病理学检查部分前列腺腹叶组织，10％福尔马林固定，石蜡切片，H.E染色，光镜观察。随机取前列腺上皮细胞和腺腔，用目镜测微尺测量所取前列腺中不同区域的腺上皮细胞的高度和腺腔的最大直径。
2.1.1本发明对实验小鼠前列腺湿重、前列腺指数的影响实验结果表明(见表1)本发明前列康+水溶性维生素组和保列治+水溶性维生素组对丙酸睾丸素诱导的小鼠前列腺增生具有明显的抑制作用。与模型组比较，前列腺湿重和前列腺指数差异明显(p＜0.01)；前列康+水溶性维生素组与前列康组比较，前列腺湿重和前列腺指数均显著降低(p＜0.05)；保列治+水溶性维生素组与保列治组比较，前列腺湿重和前列腺指数均显著降低(p＜0.05)。
表1.本发明对实验小鼠前列腺湿重、前列腺指数的影响(X±SD，n＝10)
注与模型组比较**p＜0.01，*p＜0.05；与前列康组比较△p＜0.05；
与保列治组比较#p＜0.05；2.1.2本发明对实验小鼠上皮细胞高度、腺腔管径及酸性磷酸酶的影响由表2表明本发明均能显著抑制前列腺增生小鼠血清中酸性磷酸酶的活性。前列康+水溶性维生素组与模型组比较差异显著(p＜0.01)，与前列康组比较有明显降低(p＜0.05)；保列治+水溶性维生素组与模型组比较差异显著(p＜0.01)，与保列治组比较有明显降低(p＜0.05)。病例切片显示模型组小鼠前列腺上皮明显增生，腺体排列明显密集，部分腺体扩张，腹腔部分扩大，上皮细胞呈复层或假复层，细胞呈柱状，多数腺上皮呈乳头状突向腔内。保列治组、前列康组、前列康+水溶性维生素组、保列治+水溶性维生素组与模型组比较，也有不同程度的增生，但增生的上皮乳头减少，上皮细胞呈方形或扁平，胞浆透明，核圆居中，间质减少，前列腺增生程度明显下降，接近空白对照组。
表2.本发明对实验小鼠上皮细胞高度、腺腔管径及酸性磷酸酶(X±SD，n＝10)
注与模型组比较**p＜0.01，*p＜0.05；与前列康组比较△p＜0.05；与保列治组比较#p＜0.05；2.2.对实验大鼠前列腺增生的作用取160～190gSD雄性大鼠70只，随机取10只作空白对照组(空白对照组连续21天灌胃生理盐水)，其余60只每天皮下注射丙酸睾丸素10mg/kg，给药14天后，处死10只，剖检前列腺，经形态和病理切片观察确认造模成功后，将剩余造模的60只大鼠分为5组①模型组连续10天灌胃生理盐水；②前列康组灌胃前列康，10g/kg，每日一次，连续10天；③保列治组灌胃保列治，1mg/kg，每日一次，连续10天；④前列康+水溶性维生素组灌胃前列康(10g/kg，每日一次，连续10天)的同时腹腔注射注射用水溶性维生素(0.05瓶/kg，每日一次，连续10天)；⑤保列治+水溶性维生素组灌胃保列治(1mg/kg，每日一次，连续10天)的同时腹腔注射注射用水溶性维生素(0.05瓶/kg，每日一次，连续10天)；用药后次日处死大鼠，剖检大鼠前列腺检测。
2.2.1本发明对实验大鼠前列腺湿重、前列腺指数的影响下表3说明，本发明前列康+水溶性维生素组和保列治+水溶性维生素组对丙酸睾丸素诱导的大鼠前列腺增生具有明显的抑制作用。与模型组比较，前列腺湿重和前列腺指数差异明显(p＜0.01)；前列康+水溶性维生素组与前列康组比较，前列腺湿重和前列腺指数均显著降低(p＜0.05)；保列治+水溶性维生素组与保列治组比较，前列腺湿重和前列腺指数均显著降低(p＜0.05)。
表3.本发明对实验大鼠前列腺湿重、前列腺指数的影响(X±SD，n＝10)
注与模型组比较**p＜0.01，*p＜0.05；与前列康组比较△p＜0.05；与保列治组比较#p＜0.05；2.2.2本发明对实验大鼠上皮细胞高度、腺腔管径及酸性磷酸酶的影响由表4表明本发明均能显著抑制前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶的活性。前列康+水溶性维生素组与模型组比较差异显著(p＜0.01)，与前列康组比较有明显降低(p＜0.05)；保列治+水溶性维生素组与模型组比较差异显著(p＜0.01)，与保列治组比较有明显降低(p＜0.05)。病例切片显示模型组大鼠前列腺明显呈结节状增生，腹腔扩大，排列紊乱，腺上皮部分呈高柱状，层次增加，多数腺上皮呈乳头状突向腔内，局部前列腺被破坏。保列治组、前列康组、前列康+水溶性维生素组、保列治+水溶性维生素组与模型组比较，也有一定增生，但增生的上皮乳头减少，上皮呈胆层柱状，胞浆透明，核圆居中，间质减少，前列腺增生程度明显下降，接近空白对照组。
表4.本发明对实验大鼠上皮细胞高度、腺腔管径及酸性磷酸酶(X±SD，n＝10)
注与模型组比较**p＜0.01，*p＜0.05；与前列康组比较△p＜0.05；与保列治组比较#p＜0.05；3.结论本发明通过对大、小鼠前列腺增生作用的实验表明本发明水溶性维生素与现有治疗前列腺增生药物联合施药可以明显抑制大、小鼠前列腺增生。揭示本发明水溶性维生素可作为治疗前列腺增生的辅助药物，或者将水溶性维生素作为治疗前列腺增生的药物的组分之一。
权利要求
1.水溶性维生素的医药新用途，其特征在于水溶性维生素在制备治疗前列腺增生的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及水溶性维生素的医药新用途。本发明用水溶性维生素治疗前列腺增生，尤其是与治疗前列腺增生的药物联用具有较好的疗效。本发明所述药物(如注射用水溶性维生素、水溶性维生素注射液、水溶性维生素葡萄糖注射液等)可通过肌肉注射或静脉滴注给予，也可采用口服制剂口服给予。其用量一般可按照现有技术中水溶性维生素的常规剂量给予。本发明的推荐用法用量为肌肉注射时每日1次，1瓶/次；静脉滴注时每日1－2瓶。
文档编号A61P13/00GK101069694SQ20071005225
公开日2007年11月14日 申请日期2007年5月25日 优先权日2007年5月25日
发明者陈雪红, 廖毅, 杨旸 申请人:武汉同源药业有限公司