专利名称：纤维连接蛋白活性泪液及其生产方法
技术领域：
本发明涉及眼用药液，特别是一种纤维连接蛋白活性泪液，主要用于千眼
症及角膜炎、结膜炎等其他眼科疾病、含有生物活性成分纤维连接蛋白(FN) 的活性泪液。
背景技术：
干眼症成为近年来最常见的眼表疾病之一，通常表现为眼睛易疲劳、异物 感、干涩感、烧灼感、酸胀感，伴有眼痒、畏光、视力模糊及眼部充血。如果 长期干燥，得不到有效治疗，则会形成角膜、结膜的角质化、溃疡、结疤等， 导致视力的下降，严重时有致盲的危险。随着电脑和网络的普及发达，患病率 有逐年上升的趋势，而且患者的低龄化倾向非常明显，严重影响了人们的工作 效率和健康。干眼病的治疗受到全世界的高度重^L。
临床上预防和治疗干眼症有许多方法，主要的策略是补充泪液成分和减少 泪液流失。其中人工泪液是一种模仿人体泪液的眼药。由于其理化特性与泪膜 相似，可保持或提高眼表湿度和润滑，消除或减轻眼部不适，因此通常用于局 部点眼作为替代治疗的措施之一。人工泪液剂型包括水溶液、油溶液、凝胶和 眼膏等。其中润滑保湿型是人工泪液的主要剂型，包括曱基纤维素类、玻璃酸 钠类、聚丙烯酸类、聚乙烯类等。这些剂型的泪液通过提高粘度、保水性等， 增加泪膜的稳定性。但它们存在各自的缺点，如曱基纤维素类点眼后黏稠的液 体可造成视物模糊，聚乙烯类黏度低，在眼表存留时间短，需频繁点眼方可维 持效果。
按有效成分人工泪液可分为抗生素类、维生素类和细胞因子类等。而长期 擅用、滥用抗生素，不仅不利于治疗眼睛疾病，还会加重干眼症病情。维生素 类和细胞因子类具有营养和提高机体代谢机能的作用，将是人工泪液的发展方 向。
发明内容
本发明的目的正是针对上述现有技术所存在的问题而专门研制的一种纤维 连接蛋白活性泪液，本发明含有从动物体内提取的生物活性物质，并通过将几 种无毒副作用的高分子按一定比例复配，使其具有良好的润滑作用、适宜的粘 度和保水性，而且不含抗生素药物，长期使用无毒副作用，是一种理想的用于 治疗人眼角膜炎、结膜炎、角膜溃疡等多种眼科疾病和利于眼睛保健的活性泪 液。
本发明的目的是通过以下方案来实现的本发明的纤维连接蛋白活性泪液 包括纤维连接蛋白、高分子化合物组成的润滑保湿剂以及金属盐酸盐，是由下 列用量配比的组份组成
羟乙基纤维素 0.1~1.0 g
卡波姆和/或聚乙烯醇 0.1 ~ 1. 8 g
硼酸 0.3-0.5 g
金属盐酸盐类 0. 6~1.2 g
纤维连接蛋白 0. 01 ~ 0. 1 g
用碳酸氢钠调 pH6. 5~7. 0，
加纯净水到 100ml。
在本发明中，所述金属盐酸盐可为氯化钠、氯化钾、氯化<纟美、氯化钩、氯 化锌中的任意一种或其组合。所述羟乙基纤维素可以由羟丙基曱基纤维素或羧 曱基纤维素钠等同类物质替代。加入硼酸的目的是可增加泪液的硼元素。
在上述组分中，羟乙基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇三种可同时应用，也可 羟乙基纤维素、卡波姆两种同时应用，或者是羟乙基纤维素、聚乙烯醇两种同 时应用，均能达到本发明的目的。
本发明的纤维连接蛋白活性泪液是由下列用量配比的组份组成
羟乙基纤维素 0.0 g
卡波姆 0. 1 ~ 0. 8 g
聚乙烯醇 0.0 g
硼酸 0. 3 ~ 0. 5 g
氯化钠 氯化钾 氯化镁
0.6 — 0.9 g
0. 15 ~ 0. 2 g
0. 005 g
纤维连接蛋白 用-友酸氢钠调 加纯净水到
pH6. 5~7. 0,
0.01 — 0.1 g，
100ml。
本发明的纤维连接蛋白活性泪液具体组份配比可以是如下羟乙基纤维素 0. 8g，卡波姆0. 4g,硼酸0. 35g,氯化钠0. 8g,氯化钾0. 15g,氯化镁0. 003g, 纤维连接蛋白0. 08g 用多友酸氢钠调 pH6. 5 ~ 7. 0，加纯净水到100ml。
本发明的纤维连接蛋白活性泪液具体组份配比也可以是如下羟乙基纤维 素0. 4g，卡波姆0. 6g,聚乙烯醇0. 2g,硼酸0. 4g， 氯化钠0. 8g，氯化钾 0. 2g，氯化镁0. 005g,纤维连接蛋白0. lg，用碳酸氬钠调pH6. 5~7. 0，加纯 净水到100ml。
下述组份配比也可以达到本发明的目的羟乙基纤维素0.4g,聚乙烯醇 0. 6g，硼酸0. 4g,氯化钠0. 8g,氯化钟0. 2g，氯化镁0. 005g，纤维连接蛋 白0. 08g，用碳酸氢钠调 pH6. 5 -7. 0,加纯净水到100ml。
本发明的纤维连接蛋白活性泪液的生产方法如下将羟乙基纤维素、卡波 姆和/或聚乙烯醇分别按配方用量称量并加适量水完全溶解后，过滤。另取金属 盐酸盐和硼酸溶于适量热水中，过滤。将二者混合后用碳酸氢钠调pH6. 5~ 7. 0，加纯净水至设定体积，进行巴氏灭菌，冷却后按配方量加入纤维连接蛋白， 磁力搅拌后，进行微滤二次除菌，无菌分装即得产品。
本发明克服了目前市场上人工泪液的缺点，主要表现为 一是本发明利用 两种或两种以上的高分子化合物(羟乙基纤维素，卡波姆，聚乙烯醇)作为泪 液的润滑保湿剂，稳定性大大提高，；二是本发明使用了天然生物活性成分纤维 连接蛋白，这在国内和国外均无先例。纤维连接蛋白原料已由^/>司于2 0 0 5年申请中国专利。2007年1月获得发明专利证书，专利号ZL 2005 1 0017717.8。
纤维连接蛋白(Fibronectin)是广泛存在于动物组织和组织液中的一种高 分子糖蛋白，含糖量约占5-9%，主要为寡糖，糖起保护纤维连接蛋白免遭蛋 白酶的消化水解。纤维连接蛋白相对分子质量约为450KD，由两个分子量约 230KD的亚基通过链间二硫键连接形成。在机体生命活动中，纤维连接蛋白参 与了细胞的粘附、铺展、增殖、迁移和胚胎的发育，也参与机体多病理过程， 如伤口愈合、炎症、纤维变性等。
本发明具有天然泪液的性质，能与泪液结合，作用温和，迅速及持续地緩解 眼球干燥、过敏及刺激症状等。长期使用无毒副作用，可用于治疗人眼角膜炎、 结膜炎、角膜溃疡等多种眼科疾病和眼睛保健，是一种理想的活性泪液。本发 明添加具有多种生物功能的纤维连接蛋白代表了人工泪液发展的方向。
具体实施例方式
本发明以下结合实施例做进一步描述，但并不限制本发明。 实施例1
纤维连接蛋白活性泪液是由下列用量配比的组份组成羟乙基纤维素 0. 8g，卡波姆0. 4g，硼酸Q. 35g，氯化钠0. 8g,氯化钾0. 15g，氯化镁0. Q03g， 纤维连接蛋白O. 08g ，用石灰酸氢钠调 pH6. 5-7. 0,加纯净水到100ml。
生产方法如下将羟乙基纤维素、卡波姆加适量水(纯净水)完全溶解后， 过滤。另取氯化钠、氯化钾、氯化镁和硼酸溶于适量热水(纯净水)中，过滤。 将二者混合后用^f友酸氢钠调PH6. 5 ~ 7. 0，加纯净水至设定体积，进行巴氏灭菌， 冷却后按配方量加入纤维连接蛋白，磁力搅拌后，进行微滤二次除菌，无菌分装 即得产品。
实施例2
本发明的纤维连接蛋白活性泪液还可以是由下列用量配比的组份组成羟 乙基纤维素0. 4g，卡波姆0. 6g，聚乙烯醇0. 2g，硼酸0. 4g， 氯化钠0. 8g， 氯化钾0.2g,氯化镁0. 005g,纤维连接蛋白0. lg，用碳酸氩钠调pH6. 5-7. 0， 加纯净水到100ml。
生产方法如下将羟乙基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇加适量水(纯净水) 完全溶解后，过滤。另取氯化钠、氯化钾、氯化镁和硼酸溶于适量热水(纯净
水)中，过滤。将二者混合后用碳酸氢钠调pH6. 5~7. 0,加纯净水至设定体 积，进行巴氏灭菌，冷却后按配方量加入纤维连接蛋白，磁力搅拌后，进行微滤 二次除菌，无菌分装即得产品。 实施例3
下述配方也可以达到本发明的目的羟乙基纤维素0. 4g,聚乙烯醇 0. 6g,硼酸0. 4g，氯化钠0. 8g，氯化钾0. 2g，氯化镁0. 005g,纤维连接蛋 白0. lg，用碳酸氢钠调 pH6. 5 ~ 7. 0，加纯净水到100ml。
生产方法如下将羟乙基纤维素、聚乙烯醇加适量水(纯净水)完全溶解 后，过滤。另取氯化钠、氯化钾、氯化镁和硼酸溶于适量热水(纯净水)中，过 滤。将二者混合后用碳酸氢钠调pH6. 5~7. 0，加纯净水至设定体积，进行巴 氏灭菌，冷却后按配方量加入纤维连接蛋白，磁力搅拌后，进行微滤二次除菌， 无菌分装即得产品。
在上述实施例中，也可相应添加氯化钓或氯化锌，添加量为O. 005g。
本发明还可根据配方范围组合出多种实施例，也均可达到本发明的使用治 疗效果，不再赘述。
权利要求
1、一种纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于它包括纤维连接蛋白、高分子化合物组成的润滑保湿剂以及金属盐酸盐，是由下列用量配比的组份组成羟乙基纤维素 0.1～1.0g卡波姆和/或聚乙烯醇0.1～1.8g硼酸 0.3～0.5g金属盐酸盐类 0.6～1.2g纤维连接蛋白 0.01～0.1g用碳酸氢钠调 pH6.5～7.0，加纯净水到 100ml。
2、 根据权利要求l所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于金属盐 酸盐为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、氯化锌任意一种或其组合。
3、 根据权利要求l所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于羟乙基纤 维素可以由羟丙基曱基纤维素或羧曱基纤维素钠等同类物质替代。
4、 根据权利要求1或2所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于该活 性泪液是由下列用量配比的组份组成羟乙基纤维素0.1~1. 0 g卡波姆0. 1 ~ 0. 8 g聚乙烯醇0. 1~1. 0 g硼酸0. 3 ~ 0. 5 g氯化钠0. 6 ~ 0. 9 g氯化钾0. 15~0. 2 g氯化镁0. 005 g纤维连接蛋白0. 01 ~ 0. 1 g用碳酸氬钠调pH6. 5~7. 0,加纯净水到100ml。
5、根据权利要求1或2所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于该活 性泪液是由下列用量配比的组份组成 羟乙基纤维素 0.1-1.0 g 卡波姆 0. 1 ~ 0. 8 g羟乙基纤维素卡波姆和/或聚乙烯醇硼酸金属盐酸盐类 纤维连接蛋白 用石友酸氬钠调 加纯净水到0. 1 ~ 1. 0 g 0. 1 ~ 1. 8 g 0. 3 ~ 0. 5 g 0. 6~1. 2 g 0. 01 ~ 0. 1 g pH6. 5~7. 0，100ml。
硼酸 氯化钠 氯化钾 氯化镁 纤维连接蛋白 用碳酸氬钠调 加纯净水到0. 3 ~ 0. 5 g 0. 6 ~ 0. 9 g 0.15-0.2 g 0. 005 g 0. 01 ~ 0. 1 g pH6. 5 ~ 7. 0， 100ml。
6、根据权利要求1或2所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于该活 性泪液是由下列用量配比的组份组成羟乙基纤维素0. 1~1. 0 g聚乙烯醇0.1~1.0 g硼酸0. 3 ~ 0. 5 g氯化钠0. 6 ~ 0. 9 g氯化钾0.15-0.2 g氯化镁0. 005 g纤维连接蛋白0. 01 ~ 0. 1 g用碳酸氢钠调pH6. 5~7. 0，加纯净水到100ml。
7、根据权利要求1或2所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于该活 性泪液是由下列用量配比的组份组成羟乙基纤维素0. 8g，卡波姆0.4g,硼酸0. 35g，氯化钠0. 8g，氯化钾0. 15g，氯化镁0. 003g，纤维连接蛋白0. 08g，用石友酸氩钠调pH6. 5~7. 0，加纯净水到100ml。
8、根据权利要求1或2所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于该活 性泪液是由下列用量配比的组份组成 羟乙基纤维素0. 4g, 0.6g， 0.2g， 0.4g， 0.8g， 0.2g， 0. 005g，卡波姆聚乙烯醇硼酸氯化钠氯化钾氯化镁纤维连接蛋白0. lg, 用碳酸氢钠调 pH6. 5~7. 0， 加纯净水到100ml。
9、根据权利要求1或2所述的纤维连接蛋白活性泪液，其特征在于该活 性泪液是由下列用量配比的组份组成羟乙基纤维素0. 4g，聚乙烯醇0. 6g，硼酸0.4g，氯化钠0. 8g,氯化钾0.2g，氯化镁0. 005g,纤维连接蛋白O.lg，用碳酸氬钠调pH6. 5~7. 0,加纯净水到100ml。
10、 一种生产权利要求l所述纤维连接蛋白活性泪液的生产方法，其特征 在于将羟乙基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇分别按配方用量称量并加适量水完 全溶解后，过滤；另取金属盐酸盐和硼酸溶于适量热水中，过滤。将二者混合 后用碳酸氢钠调pH6. 5~7. 0,加纯净水至设定体积，进行巴氏灭菌，冷却后按 配方量加入纤维连接蛋白，磁力搅拌后，进行微滤二次除菌，无菌分装即得产品。
全文摘要
一种纤维连接蛋白活性泪液及其生产方法，特征是包括纤维连接蛋白、高分子化合物组成的润滑保湿剂以及金属盐酸盐，是一种主要用于干眼症及角膜炎、结膜炎等其他眼科疾病、含有纯天然生物活性成分纤维连接蛋白(FN)的活性泪液。本发明与目前的人工泪液相比，具有显著的特点，主要表现在本发明属于细胞因子类活性泪液，含有从动物体内提取的生物活性物质，并通过将几种无毒副作用的高分子按一定比例复配，使本活性泪液具有良好的润滑作用、适宜的粘度和保水性，而且不含抗生素药物，长期使用无毒副作用，是一种理想的用于治疗人眼角膜炎、结膜炎、角膜溃疡等多种眼科疾病和利于眼睛保健的活性泪液。
文档编号A61K31/717GK101095945SQ200710054768
公开日2008年1月2日 申请日期2007年7月13日 优先权日2007年7月13日
发明者吴学军, 斌 王, 王章存 申请人:郑州市通源生物技术有限公司