专利名称：肌苷注射液及其生产方法
技术领域：
本发明属于医用配制品技术领域，特别涉及一种肌苷注射液及其生产 方法。
技术背景肌苷为人体正常成份，能直接透过细胞膜进入体细胞，参与体内核酸代谢、蛋白质合成和能量代谢，可提高辅酶A与丙酮酸氧化酶(活化丙酮 酸氧化酶)的活性，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行正 常代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成。肌苷还有助于受损肝细胞 功能的恢复。医用肌苷为辅酶类药,具有改善机体代谢的作用，临床用于各种原因所 致的白细胞减少和血小板减少、心力衰竭、心绞痛、肝炎等各种急慢性肝 脏疾患、肺原性心脏病等心脏疾患的辅助治疗，也可用于视神经蒌縮、中 心性视网膜炎的辅助治疗。肌苷注射液(Inosine Injection)的主要成份为肌苷，化学名称为9 P-D-核糖次黄嘌呤，肌苷注射液为无色或几乎无色的澄明液体，是临床应 用广泛的药物制剂之一。现有肌苷注射液在生产、贮存、使用过程中，易 出现染菌(可能与该产品为半生化药品有关)，易氧化变质，其外观性状表 现为色泽变黄。这个问题成了困扰医药生产企业多年的技术难题。 发明内容本发明目的在于提供一种性能稳定的肌苷注射液。 同时，本发明的目的还在于提供一种肌苷注射液的生产方法。 为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案肌苷注射液，由重量 体积比5%的肌苷、0.85 — 0.95%的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。 氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9. 0—9. 5为准。 肌苷注射液生产方法，取重量体积比O. IO—O. 12%的氢氧化钠加入配制 量80%的注射用水中，煮沸后加入重量体积比5%的肌苷搅拌溶解，保温30分 钟以上；然后加入重量体积比O. 85—0. 95%的氯化钠，用重量百分比浓度10% 的NaOH水溶液调PH值为9.0 — 9.5，加注射用水至全量并搅拌均匀；测半成 品PH值、含量合格后，加入重量体积比0. 3-0. 5%的经干热处理的活性炭搅 拌吸附15分钟以上，降温至40—5(TC，过滤至澄明度合格后供灌封。过滤包括钛棒过滤器粗滤脱炭、0. 45 u m筒式过滤器过滤和O. 22 u m筒式过滤器精滤三重过滤。通过加速实验和长期留样观察研究表明，肌苷在碱性的条件下最稳定，本发明考虑到人体适应性，将肌苷注射液的ra控制在9.0—9. 5。本发明采用先加入氢氧化钠至注射用水中的方法，使溶液幵始就呈碱 性，使肌苷从注射液配制开始即处于碱性条件下，而不像现有技术在注射 液配置之初加入盐酸，有效保证了肌苷的稳定性；加入氢氧化钠的配制用 水加热煮沸后加入主药一肌苷搅拌溶解，保温30分钟后，加入其他辅料 (0.85—0. 95%的氯化钠)，并用10。/oNaOH液调PH值为9. 0 — 9.5，既保证肌苷 处于稳定的碱性环境，又保证了人体适用性；然后加注射用水至全量，搅 拌均匀并测半成品PH值、含量合格后，再加入0.3%的活性炭搅拌吸附15分 钟，降温至40 — 50。C，经过滤至澄明度合格后供灌封。过滤采用钛棒过滤 器粗滤脱炭、0. 45 " m筒式过滤器过滤和O. 22 u m筒式过滤器精滤三重过滤。本发明中，辅料氯化钠用前须经19(TC干热处理一小时有效除菌，放冷 后使用；配制药液保温要有足够的时间，否则产成品易析出白块；加入的 活性炭必须经过干热处理以确保其活性，吸附时间也要确保15分钟以上。 灌封安瓿空间应充N2，纯度应》98%。经加速实验和长期(三年)留样观察，本发明注射液质量符合《中国 药典》2005年版二部"肌苷注射液"项下的规定，产品质量稳定可靠，未 发生变色现象。同时本发明生产过程中不加稳定剂苯甲酸钠，所生产注射 液既能做肌肉注射又能静脉注射，而原有注射液由于加有稳定剂苯甲酸钠， 只能做肌肉注射。
具体实施方式
实施例l、肌苷注射液，由重量体积比(mg/ml)为5Q/o的肌苷、0.85°/。的氯 化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9. 0—9. 5 为准。上述注射液生产方法为取重量体积比O. 10%的氢氧化钠加入配制量 80%的注射用水中，煮沸后加入肌苷搅拌溶解，保温30分钟；然后加入氯化 钠，用重量百分比浓度10。/。的NaOH水溶液调ra值至规定值，加注射用水至全 量并搅拌均匀；测半成品PH值、含量合格后，加入重量体积比0.3%的经干 热处理的活性炭搅拌吸附15分钟，降温至4(TC，过滤至澄明度合格后供灌 封。过滤包括钛棒过滤器粗滤脱炭、0. 45 u m筒式过滤器过滤和O. 22 u m筒式过滤器精滤三重过滤。实施例2、本实施例中，肌苷注射液由重量体积比5%的肌苷、0.90%的 氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.25 为准。注射液生产方法中，取重量体积比O. 11%的氢氧化钠加入配制量80% 的注射用水中，加入肌苷后保温时间为40分钟，加入重量体积比0.4%的经 干热处理的活性炭后搅拌吸附25分钟。其他同实施例l。实施例3、本实施例中，肌苷注射液由重量体积比5°/。的肌苷、0.95°/0的 氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.5为 准。注射液生产方法中，取重量体积比O. 12%的氢氧化钠加入配制量80%的 注射用水中，加入肌苷后保温时间为50分钟，加入重量体积比0.5°/。的经干 热处理的活性炭后搅拌吸附30分钟。其他同实施例l。
权利要求
1、肌苷注射液，其特征在于，由重量体积比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。
2、 如权利要求l所述的肌苷注射液，其特征在于，氢氧化钠用量以调 整注射液PH值为9. 0—9. 5为准。
3、 肌苷注射液生产方法，其特征在于，取重量体积比O. 10 —0. 12%的 氢氧化钠加入配制量80%的注射用水中，煮沸后加入重量体积比5%的肌苷搅 拌溶解，保温30分钟以上；然后加入重量体积比0.85 — 0.95%的氯化钠，用 重量百分比浓度10。/。的NaOH水溶液调PH值为9. 0—9. 5，加注射用水至全量并 搅拌均匀；测半成品PH值、含量合格后，加入重量体积比0.3 — 0.5%的经 干热处理的活性炭搅拌吸附15分钟以上，降温至40 — 5(TC，过滤至澄明度 合格后供灌封。
4、 如权利要求3所述的肌苷注射液生产方法，其特征在于，过滤包括 钛棒过滤器粗滤脱炭、0. 45 u m筒式过滤器过滤和O. 22 " m筒式过滤器精滤 三重过滤。
全文摘要
本发明涉及一种肌苷注射液及其生产方法，由重量体积比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液pH值为9.0-9.5为准。肌苷注射液生产方法，取重量体积比0.10-0.12％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入重量体积比5％的肌苷搅拌溶解，保温30分钟以上；然后加入重量体积比0.85-0.95％的氯化钠，用重量百分比浓度10％的NaOH水溶液调pH值为9.0-9.5，加注射用水至全量并搅拌均匀；测半成品pH值、含量合格后，加入重量体积比0.3-0.5％的经干热处理的活性炭搅拌吸附15分钟以上，降温至40-50℃，过滤至澄明度合格后供灌封。本发明注射液质量性能稳定。
文档编号A61K31/7042GK101152205SQ200710055158
公开日2008年4月2日 申请日期2007年9月13日 优先权日2007年9月13日
发明者陈智锋 申请人:天津药业集团新郑股份有限公司