专利名称：治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于透皮给药制剂技术领域，涉及一种治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制 备方法。
背景技术：
肩周炎又称肩关节组织炎，这是肩周肌肉、肌腱、滑囊和关节囊等软组织 的慢性炎症。肩周炎是一项常见的肩部疾患，为中老年人多发病，并且有较高 的发病率。患者表现肩关节疼痛和肩关节功能障碍，若不积极治疗，后期可造 成关节僵硬，部分功能丧失，影响正常的生活和工作。
目前，西医只能以镇痛药来缓解症状，作用时间短，易复发，而且副作用 多。中药透皮制剂多以膏剂为主，存在透皮率低，药效维持时间短，对皮肤有 刺激，易过敏等缺点。
中国专利CN1751738公布了 "一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药 巴布剂及其制备方法"，具有药效迅速，贴着舒适，皮肤过敏少的特点，但黏弹 性不佳，与皮肤追随性差，容易脱落，特别是关节部位。
分子凝胶为凝胶因子(某些小分子有机化合物)在非水介质中通过非共价 键相互作用，自发地聚集、组装有序的三维纤维网络结构，使介质凝胶化。分 子凝胶具有热的可逆性的特点制作工艺简单，凝胶体含有机溶剂，适合做为亲 油性药物的贮库，但分子凝胶存在内聚力低，粘性小，与皮肤顺应性差，不适 合制成贴剂等缺点。水凝胶含水量高，适合做为亲水性药物的贮库，对皮肤顺应 性强，但是受自身性质的影响，胶体可塑性差、弹性小。综上所述，为结合这两种凝胶剂的优点，以分子凝胶为骨架材料，水凝胶做为黏性材料制成的贴剂 基质，既富有弹性形态，与皮肤有良好的顺应性，可反复剥离、复贴，同时又 提高了亲水性药物和疏水性药物的载药量。两种凝胶在基质中缠绕交错均匀分 布，通过范德华力等非共价键形式结合，通过与皮肤充分接触，两性药物经各 自通道持续透过皮肤，进入血液循环，发挥药效。
发明内容
本发明的目的在于结合众多治疗肩周炎良方，优化处方，综合分子凝胶和 水凝胶的优点，克服了一般凝胶剂型贴牢度低、内聚力小、易污染衣物等缺点。 本发明提供一种对治疗肩周炎效果显著且毒副作用小、释药缓慢平稳、对皮肤 刺激性小的中药组合物透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。
本处方中川郁金活血行气止痛，对于肩臂疼痛有独特疗效；当归具有补血， 活血的功效，《景岳全书.本草正》称该药为"补中有动，行中有补，诚血中之 气药，亦血中之圣药也。"；乳香活血行气止痛，没药活血止痛，两药并用，为 宣通脏腑，流通经络之要药；冰片有清热止痛，调和药性的作用。诸药相合， 活血化瘀，通经活络，行气止痛，对于肩周炎的早期及中期疗效显著。
本发明所采取的技术方案是治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，它由
背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于该贴剂中的粘胶层由中草药、分子
凝胶、水凝胶及促渗剂混合制成。中草药的配方和重量份为川郁金1一30份， 当归1一25份，乳香l一25份，没药l一25份，冰片1一20份；粘胶层中各个 组成重量比为中草药提取物IO — IOO份，分子凝胶100_500份，水凝胶100 一800份；促渗剂3 — 25份。所述分子凝胶组成和重量百分比为凝胶因子1% —30%，溶剂或它们的混合物50%—90%;所述水凝胶的组成和重量百分比为水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物5%—30%，溶剂50%_90%，添 加剂1% — 10%。
所述分子凝胶的凝胶因子包括特定结构的叔胺及其季铵类有机化合物如卵 磷脂、N，N，N-三-十八垸胺、胆甾二十垸胺、甲基双十八垸胺、双十八烷基二甲 基氯化铵；环糊精衍生物类如3-环糊精等有机小分子；脂肪酸衍生物如12-羟 基十八酸及其相关盐、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等。
所述分子凝胶溶剂包括垸烃类、芳香烃类、二甲基亚砜(DMS0)、乙腈、2 一乙氧基乙醇、l-丙醇、l-戊醇、l-辛醇、1， 2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四 /十六酸异丙酯等。
所述水凝胶水溶性基质和非水性基质包括各种型号的聚丙稀酸、聚丙稀酸 钠、卡波姆树脂、聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇 和/或它们的混合物。
所述水凝胶的添加剂包括高岭土、淀粉、微粉硅胶、三氯化铝、明矾、海 藻酸钠等。
所述水凝胶的溶剂包括去离子水、丙二醇、丙三醇、乙醇和/或它们的混合物。
所述促渗剂包括二甲基亚砜及类似物、氮酮类、醇类化合物、挥发油类和/ 或它们的混合物。
所述背衬层为无纺布或聚酯膜，保护层为经过防粘处理的纸或聚酯膜。
本发明中药材提取工艺不限于超临界萃取或醇提法，也可以是水蒸气蒸馏 等其它提取工艺；贴剂的制备工艺也可用喷涂成型或刮涂成型工艺。本发明的 凝胶贴剂可以做成任意形状。本发明贴剂可以采用行业内通用的其它方法制备，优选采用下述制备方法， 步骤包括 A.药物提取工艺
(a) 川郁金的提取取一定量的川郁金，粉碎，超临界流体萃取，温度30 — 60
。C、压强15 — 30MPa、 C02流量5 — 20kg'h—'，时间1 —2h。放出提取物，备用。
(b) 当归、乳香、没药的提取取一定量的当归、乳香、没药，粉碎混合，用 50-100%乙醇回流提取2次，第一次用5倍量醇，提取60min，第二次用3倍量 醇，提取60min，过滤，合并滤液，减压浓縮到粘稠的浸膏，备用。
B.贴剂的制备工艺
(a) 分子凝胶的配制工艺
取一定量溶剂置于搅拌器中，分别加入凝胶因子和亲脂性药物，30°C—90 'C加热搅拌至混合均匀，逐步降温直至室温形成凝胶，备用。
(b) 混合凝胶基质的配制工艺
取水凝胶水溶性基质、非水性基质或它们混合物的固体粉末置于搅拌器， 加入醇类溶剂，混合均匀，混合均匀，依次加入添加剂、分子凝胶、促渗剂， 恒温搅拌，加入去离子水和亲水性药物混合均匀降至室温即得。
(c) 贴片的制备工艺
将混配好的药物基质均匀涂在背衬层无纺布上，将经防粘处理过的聚酯保 护膜覆盖在药胶层上，进入滚轴挤压成型，厚度控制在5mm以下。灭菌后按规 格进行冲裁、筛选、质检、包装。
本发明贴剂贴于身体皮肤表面使用。每24小时一贴，能够明显减轻肩周 炎的症状。
具体实施例方式
以下通过具体实施方式
的实例，对本发明的上述内容做进一步的详细说明， 实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。但在不脱 离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段做出的 各种替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
实施例
处方川郁金25kg，当归20kg，乳香15kg，没药15kg，冰片5kg
透皮促渗剂 月桂氮酮Azone 6kg
肉豆蔻异丙酯 2kg 分子凝胶 5%双十八垸基二甲基氯化铵
700^环己烷，25%2 —乙氧基乙醇 100kg 水凝胶 8%聚丙稀酸钠，2%聚乙烯吡咯垸酮
2%羧甲基纤维素钠，20%丙二醇 20%丙三醇，1%微粉硅胶，47%去离子水 400kg 药物提取物 60kg 取70kg环己垸，25kg2 —乙基乙醇置于搅拌器中，分别加入5kg双十八烷 基二甲基氯化铵和5kg药材提取挥发油，7(TC加热搅拌至混合均匀，逐步降温 直至室温形成凝胶，备用。取32kg聚丙烯酸钠、8kg聚乙烯吡咯烷酮(K90)和 8kg羧甲基纤维素钠固体粉末置于搅拌器，加入80kg丙二醇、80kg丙三醇混合 溶剂，混合均匀，依次加入4kg微粉硅胶、100kg分子凝胶、6kg月桂氮酮和2kg 肉豆蔻异丙酯，恒温搅拌，加入188L去离子水和55kg药材提取物混合均匀降 至室温即得。将混配好的药物基质均匀涂在背衬层无纺布上，将经防粘处理过的聚酯保护膜覆盖在药胶层上，进入滚轴挤压成型，厚度控制在5mm以下。灭 菌后按4cmX6cm规格进行冲裁、筛选、质检，耗损率15。％，按中国药典贴剂标 准经质检合格率85%。合格品包装。
使用时，将贴剂贴在洗干净的肩部皮肤上，24小时换一贴。
权利要求
1. 治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在于它由背衬层、粘胶层、保护层组成，粘胶层由中草药、分子凝胶、水凝胶及促渗剂混合制成。中草药的配方和重量份为川郁金1—30份，当归1—25份，乳香1—25份，没药1—25份，冰片1—20份；粘胶层中各个组成重量比为中草药提取物10—100份，分子凝胶100—500份，水凝胶100—800份；促渗剂3—25份。
2. 按照权利要求1所述的治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在于所述分子凝胶组成和重量百分比为凝胶因子1%—30%，溶剂或它们的混合物50%—90%。凝胶因子包括特定结构的叔胺及其季铵类有机化合物如卵磷 脂、N，N，N-三-十八烷胺、胆甾二十烷胺、甲基双十八烷胺、双十八垸基二甲基 氯化铵；环糊精衍生物类如P-环糊精等有机小分子；脂肪酸衍生物如12-羟基 十八酸及其相关盐、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等。 溶剂包括'烷烃类、芳香烃类、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、2 —乙氧基乙醇、l-丙醇、l-戊醇、l-辛醇、1， 2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四/十六酸异丙酯等。
3. 按照权利要求1所述的治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在 于所述水凝胶的组成和重量百分比为水溶性基质、非水溶性基质或它们的混 合物5% —30%，溶剂50%—90%，添加剂1% — 10%。水溶性基质和非水性基 质包括各种型号的聚丙稀酸、聚丙稀酸钠、卡波姆树脂、聚乙烯吡咯垸酮、羧 甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇和/或它们的混合物；添加剂包括高岭土、 淀粉、微粉硅胶、三氯化铝、明矾、海藻酸钠等；溶剂包括去离子水、丙二醇、 丙三醇、乙醇和/或它们的混合物。
4.按照权利要求1所述的治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在 于所述促渗剂包括二甲基亚砜及类似物、氮酮类、醇类化合物、挥发油类和/或它们的混合物。
5. 按照权利要求1所述的治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在 于所述背衬层为无纺布或聚酯膜，保护层为经过防粘处理的纸或聚酯膜。
6. 按照权利要求1所述的治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在 于所述的制备步骤包括1)取分子凝胶的溶剂置于搅拌器中，分别加入凝胶因子和亲脂性药物，30 'C一9(TC加热搅拌至混合均匀，逐步降温直至室温形成凝胶，备用。2) 取水凝胶水溶性基质、非水性基质或它们混合物的固体粉末置于搅拌器，加入醇类溶剂，混合均匀，依次加入添加剂、分子凝胶、促渗剂，恒温搅 拌，加入去离子水和亲水性药物混合均匀降至室温即得。3) 将混配好的药物基质均匀涂布在背衬层无纺布上，将经防粘处理过的聚酯保护膜覆盖在药胶层上。灭菌后按规格进行冲裁、筛选、质检、包装。
7. 按照权利要求1所述的治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在于制备工艺为涂布成型工艺、挤压成型或喷涂成型工艺。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肩周炎的凝胶贴剂及其制备方法。本发明贴剂由背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于该贴剂中的粘胶层主要由中草药、分子凝胶、水凝胶及促渗透剂混合制成，中草药的组成和重量份为川郁金1-30份，当归1-25份，乳香1-25份，没药1-25份，冰片1-20份；分子凝胶的重量份为100-500份，水凝胶的重量份为100-800份；透皮渗透剂的重量份为3-25份。本发明贴剂具有透皮率高、释药持久、使用方便等优点，能够明显减轻肩周炎的临床症状。
文档编号A61K36/9066GK101468177SQ20071006046
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月28日 优先权日2007年12月28日
发明者周英超, 昊 方, 扬 李, 高惠明 申请人:天津市中宝制药有限公司