人参皂甙Rg1在制药中的应用的制作方法

文档序号:1130166阅读:364来源:国知局
专利名称:人参皂甙Rg1在制药中的应用的制作方法
技术领域
本发明涉及人参皂甙Rg1在制药中的应用,具体是人参皂甙Rg1作为制备治疗肝纤维化药物的应用,属生物医学技术领域。
背景技术
肝纤维化主要表现以胶原为主要成分的细胞外基质的过度沉积,使肝组织结构破坏及功能丧失。肝纤维化最终导致肝硬化和肝癌。由于肝硬化是不可逆的病理过程,治疗和预防肝纤维化就显得至关重要。目前除干扰素外,还没有治疗效果理想的药物。三七总甙(Panax notoginseng,PNS)为传统中药材五加科人参属植物三七的有效成分。三七总甙不仅具有理血补气、降血糖、改善血液循环等的重要药理活性,还具有抗炎症及护肝的作用。近年来通过对三七总甙的深入研究发现,它还具有较强的抗肝纤维化的作用。目前已经从三七各部位分离出20种达玛烷型皂甙,包括人参皂甙Rg1、Rb1、Rd、Re、Rh等和三七皂甙R1、R2、R3等。
文献检索表明,未见与本发明相同的公开报道。

发明内容
本发明的目的在于开辟人参皂甙Rg1的新用途,将其作为制备治疗肝纤维化药物的应用。
本发明利用市场购买的人参皂甙Rg1,选择四组大鼠为实验模型并按常规实验方法进行实验,一组注射玉米油(对照组),一组注射0.5ml/kg体重的CCl4(20%溶于玉米油)(CCl4组),一组注射CCl4以及Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1治疗组),一组注射Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1对照组),皮下注射连续治疗42天,断头处死,分离血清和肝脏组织。
实验结果表示明,人参皂甙Rg1具有显著的抑制肝纤维化作用,可以作为制备肝纤维化的治疗药物被应用。


附图显示人参皂甙Rg1抑制血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)诱导的星状细胞增殖效果。
具体实施例方式一、人参皂甙Rg1在抗纤维化中的作用建立CCl4诱导肝纤维化的大鼠模型,大鼠随机分为4组,一组注射玉米油(对照组),一组注射0.5ml/kg体重的CCl4(20%溶于玉米油)(CCl4组),一组注射CCl4以及Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1治疗组),一组注射Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1对照组),皮下注射连续治疗42天,断头处死,分离血清和肝脏组织。结果如下1.肝组织病理结果肝组织用HE染色,肝纤维化程度按METAVIR分级(0级没有纤维化;1-3级,不同程度纤维化;4级肝硬化)。结果显示,Rg1对CCl4诱导的肝纤维化有明显的改善作用(见表1)。
表1大鼠肝纤维化分期情况

2.血清肝纤维化指标血清肝纤维化指标含量反应了肝纤维化的程度Rg1能明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清III-型前胶原蛋白(PCIII)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量(见表2)。
表2人参皂苷Rg1对肝纤维化大鼠血清纤维化指标的影响

3.肝脏组织肝纤维化相关基因表达水平肝脏组织肝纤维化相关基因表达水平反应了肝纤维化的程度Rg1能明显降低CCl4诱导的肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA),金属基质蛋白组织抑制剂-1(TIMP-1)和I-型胶原蛋白(Col(I))基因表达水平(见表3)。
表3人参皂苷Rg1对肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化相关基因表达水平的影响

4.血清肝功能指标含量血清肝功能指标含量代表着肝组织受损程度Rg1对CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的升高有明显地降低作用(见表4)。
表4人参皂苷Rg1对肝纤维化大鼠血清肝功能指标的影响

5.体外细胞增殖实验肝星状细胞的增殖是肝细胞纤维化发展的一个重要过程,血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)是肝星状细胞增殖最强的诱导因子。在体外培养的肝星状细胞中,Rg1明显降低血小板衍生因子(PDGF-BB)诱导的肝星状细胞的增殖(见附图)。
以上结果表明人参皂甙Rg1具有保护CCl4诱导的肝组织损伤和肝纤维化作用,可以作为制备肝纤维化的治疗药物被应用。注射Rg1对正常大鼠的以上各项指标没有显著地影响(结果没有显示)。
权利要求
1.人参皂甙Rg1在制药中的应用,其特征在于人参皂甙Rg1作为制备治疗和预防肝纤维化药物的应用。
全文摘要
本发明涉及人参皂甙Rg1在制药中的应用,具体是人参皂甙Rg1作为制备治疗肝纤维化药物的应用,属生物医学技术领域。本发明利用市场购买的人参皂甙Rg1,选择四组大鼠为实验模型并按常规实验方法进行实验,一组注射玉米油(对照组),一组注射0.5ml/kg体重的CCl
文档编号A61P1/00GK101062048SQ20071006591
公开日2007年10月31日 申请日期2007年5月29日 优先权日2007年5月29日
发明者邹成钢, 张克勤, 马岚青, 段丽平 申请人:云南大学
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