专利名称：：匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物及制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，确切的说它是一种制备与其他中药、植物药组成的复方提取物的技术及所制提取物的产品及其制剂，即楂物药成分溶出的成份富集提取物及制备方法。具体地说它是一种匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物及制备方法。这类组合物提取物为药品及保健品的原料。
背景技术：
：匙羹藤是一传统中药，匙羹藤含有大量三萜皂苷类活性成分。具有降血糖、降血脂、抑制食欲(减肥)等生物活性，在印度为治疗糖尿病的传统植物药[中野长久，原产南亚植物中的秘药一寻找预防糖尿病与白内障的药物，氨基酸和生物资源，1996,18(2):53];在中国也有大量研究结果证明其单、复方提取物具有抗糖尿病活性[覃俊佳，匙羹藤酸降血糖作用的研究，中国中医药信息杂志，2000，7(3):28];匙羹藤中含有的大量三萜皂苷可在水溶液及低浓度乙醇溶液中产生乳化作用，这一作用可促进其他药用植物中的溶解度较小的活性成分的溶出，这一物理性能在复方植物药开发中，可起到较重要的作用。国内外对匙羹藤的研究开发有很多研究报道例如复方提取物的降糖作用研究及食欲抑制研究[江海燕，匙羹藤降血糖成分研究进展，中药材，2003，26(4):305—306[5]HarryG.P，DebasisB，ManashiB,etal.[J].NutrRes,2004,24:45-58.]，国内并有单方匙奠藤胶囊的开发(广西集琦制药公司)。匙*藤的单复方在国内外都有一定的临床应用记载及大量研究报道[中药大辞典[夏玉凤，匙羹藤的开发研究，中国野生植物资源，19(3):1-66、7]。现本工艺以现代技术制成标准化复方药品将会产生巨大的社会效益及经济效益。]因含有大量三萜皂苷，单味匙羹藤的提取过程中常有泡沫产生，影响常规提取操作，并有为消除泡沫而精制匙羹藤酸的研究报道[国外医药，植物药分册1998.13(4)]，事实上很多药用植物提取物精制后发生活性增加毒性也增加的现象，甚至有发生活性没有增加，适应症却改变，毒性也增加了的现象。本发明技术可很好地解决上述问题，可将匙羹藤复方提取物开发成高效低毒，标准化程度，髙剂量小的现代化制剂，可创造出较大经济社会效益，
发明内容本发明的目的是提供一种新的适用于匙獎籐复方楂物药的提取制备方法，即匙奠藤复方植物药成分溶出的成份富集提取物及制备方法。在合适的条件下将匙奠藤于其他中药混合提取，利用匙奠藤所含的三萜皂苷的乳化作用提高其他中药植物药中的活性成分的提出率。这一方法有效地增加了提取物药物的生物活性，降低了提取物的毒性，使其能长期服用，改善了提取物的物理性状，使其能制成标准化现代化剂量小的制剂。本发明含有较多的三萜皂苷类药用植物的复方提取物的提取技术，和用皂苷在水中及低浓度乙醇中产生的乳化作用，促进合提的复方中其他中药的各种半极性，非极性有效成分的最大程度的提出。并改善提取物的物理性状，使上述提取物可制成不加辅料或少加辅料的现代化标准化的植物药制剂。我们的试验证明与匙奠藤单方提取物相比，匙羹藤与其他中药、植物药组方的复方提取物具有以下优点1、本发明的技术说明增加生物活；降糖活性有较大的提髙，并有可能具更好的降脂及控制体重或减肥功能。2、改善物理性状；低浓度乙醇提取的复方中药提取物的物理性状往往不好，本技术制提取物为较干燥疏松粉末，流动性好，吸湿性低，不加辅料或少加辅料后就可上现代化高速打片机及装囊机，实现标准化生产。3、提高安全性可长期服用；糖尿病患者需长期，甚至终身服药，高血脂患者服药期也较长，以高浓度乙醇制中药提取物可增加提取物有效成分的提出率及疗效，但同时也增加了提取物的毒性，使提取物制成的药品难以长期服用。而将匙糞藤与其他中药混合提取，利用匙羹藤中的三萜皂苷在提取液中的乳化作用，则不必使用高浓度乙醇提取就可得到有效成分含量髙且毒性小，可长期服用的中药制剂。4、降低成本；本工艺技术只用低浓度乙醇，不必设防火装置，无安全问题，提取物收率高，药材利用充分，成本低无污染，利于环保。5、可快速鉴别其特征；本技术制提取物及其制剂可以用TLC方法鉴别，方便快速，专属性强。1、本发明所述中药植物药种类本发明可用于任何与匙羹藤复方合提的中药，如黄连、栀子、黄芩、黄芪、葛根、人参、西洋参、红景天、黄芩、吴茱萸、大黄、红花、姜黄类似药材等。本发明技术所制提取物现保存于发明人实验室，匙奠藤与上述中药组成不同复方，利用本技术制成的提取物的降糖活性详见表-1、表-2表-l匙奠ll复方天然药材对小鼠血书l的影响组另'J血糖值(咖ol/U显著性(P)模型组22.1处方-11000rag/kg4.70.017处方-21000mg/kg9.10.033处方-3100(tag/kg13.30.123处方-4100(tag/kg14.970.0023二甲双胍500mg/kg8.50.013N=10vs.model表-2匙奠藤复方天然药对小鼠血糖的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>N=10vs,modeli、本发明所述的提取条件按动物实验雠选结果及国内外临床报遒组方，各方中全含一定量匙羹藤，将复方中所含的各味植物药分别以"抢水"尽快A去农药残留及審菌，混合，以合适浓度乙醇提取适当时间，乙酵的量为药補的6-20倍(g:ml),其中匙農藤与药物占药物的比例为30%-8O%,其它药物可任意组合，占药物的比例为20%-70%,乙醇浓度为20%—65%,提取用乙醇的量及浓度的选定合适标准为在90x:以下提取时产生较多泡沫为合适条件，在泡沫过多影响提取操作时，可适当降低提取温度，提取2—3次，每次l一-3h，之后滤出提取液。2、本发明涉及的提取物中的乙醇回收方法滤出的提取液合并，常规回收罐常压回收乙醇，可加磁片，毛细管等消泡剂。3、本发明涉及的提取物制剂方法4、提取液中的乙醇大部分回收后，通风减压干燥得干浸奢，粉碎机粉碎，加入0%—30%的辅料，混合均匀后可装胶囊。加入20%—30%的辅料混合均句后可压片，可制颗粒剂及细粒剂等。这类提取物可用于制备降血糖、降血脂、减肥类药品和保健食品。5、本发明涉及的提取物及制剂中的有效成分的含量测定及鉴定方法5-1、有效成分含量测定为HPLC。5-2、定性鉴别法为TLC法及HPLC指紋图谱法。有效成分含量测定可定量测定本发明复方中的主要活性成分。定性鉴别可鉴别出本发明复方中的匙奠藤、红景天等标志性成分。HPLC指紋图谱可鉴别出本发明复方中的主要活性成分群的分布。图1为复方中黄连有效成分含量的测定图。图2为复方中黄芪有效成分含量的测定图。图3为复方中匙奠藤的定性鉴别图。图中a为匙糞藤药材，b为匙羹藤药材，c为匙羹藤复方阴性，d为匙羹藤单方，e为匙ll藤复方阳性，f匙羹藤复方阳性。图4为复方中红景天的定性鉴别图。图中a、b为红景天药材，c为红景天复方阴性，d为红景天复方阳性，e为红景天复方阴性；图5为匙奠藤复方指紋图谱a=280nm)图6为匙羹藤复方指紋图谱(处方2)a=280nm)图7为匙奠藤复方指紋图谱(处方1)a=280nm)具体实施方式实施例1:利用本发明提取工艺可将下列处方制成髙活性降糖及减肥提取物，药物可在配比范围内选择，处方1匙奠藤9g黄连4g黄芩3g栀子6g降糖活性见表一l,各项参数请见表-3方中有效成分含量测定黄连HPLC谱见图-1，黄贫HPLC谱见图-2。方中匙糞藤TLC鉴别结果见图-3。本方HPLC指紋图谱见图-7。实施例2:处方2匙羹藤9黄连4黄芪5栀子4降糖活性见表一l,各项参数请见表-3方中有效成分含量测定黄连HPLC谱见图-1，黄芪HPLC谱见图-2。方中匙糞藤TLC鉴别结果见图-3,方中红景天TLC鉴别结果见图-4。本方HPLC指紋图谱见图-6表-3匙根藤复方提取物及制剂的实验结果<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>一、HPLC定量测定条件1、复方中黄连有效成分含量测定条件如下色谱柱KromasilC18(150咖*4.60鹏，5y1)柱温37°C，流动相乙腈水(29:31)含0.02mol/L的KH2P04;^速0.8ml/min;i测波长346nm;HPLC谱图请见图-l上述方中黄芪有效成分含量测定条件如下色谱柱KromasilC18(150咖*4.60咖，5pl)柱温37t:，流动相乙腈水=1:2流速0.83ml/min检测波长《203咖；HPLC谱图请见短-l二、TLC鉴别条件1复方中匙羹藤的TLC鉴别试验条件1.样品样品匙莫藤单方，匙羹藤复方提取物(自制)[2]对照药材匙奠藤萝摩科匙奠藤的干燥根茎及叶2.实验方法实验条件薄层板硅胶G——0.4%CMC——Na(1:3)展开剂甲苯乙酸乙酯乙醇(5;0.5:0.5)展开方式立式展开点样器微量点样器i测方k:在'365nm紫外灯下肉眼检测匙羹籐的特征斑[2]实验步骤1)将点好样的薄层板放入盛有展开剂的展开缸中，饱和20min,展开，待展开剂移行到离薄层板前沿约9-10cm左右取出，挥干展开剂。2)晾干的薄层板，在紫外365nm波长处观察匙奠藤的特征斑3.试验结果(UV下，鉴别匙奠藤图三)对照药材匙奠藤相应位置上供试品溶液显相同的亮兰色荧光斑点，匙羹藤阴性对照液在相应位置上无此斑点。2复方中红景天的TLC鉴别试验条件1.样品样品红景天复方阴性，红景天复方阳性，红景天单方，红景天药材[3]对照药材红景天一一景天科植物红景天的干燥根茎2.实验方法实验条件薄层板硅胶G—一0.4%CMC-Na(1:3)展开剂氯仿甲酵丙酮水(6:3.2:1:1)展开方式立式展开显色剂碘蒸气检测方法:在碘蒸气中，日光灯下肉眼检测红景天的特征斑[2]实验步骤l)将点好样的薄层板放入盛有展开剂的展开缸中，饱和20min后，展开，展开剂移到离薄层板前沿约lcm左右，取出挥干展开剂。a)展开后晾千的薄层板，在碘蒸气中显色，在自然光下观察红景天的特征斑。3.实验结果显色后见图四，日光下观察药材红景天相应位鹽上供试品溶液显相同的粉红色斑点，红景天阴性对照液无此斑点。权利要求1、匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物，其特征在于利用低浓度乙醇回流提取的方法，制备匙羹藤与其他植物药组成的复方成为药用及保健品用原料，其中乙醇的量为药材的6-20倍(gml)，浓度为20％--65％，提取用乙醇的量及浓度的选定合适标准为在90℃以下提取时产生泡沫为适合条件。2、k据权利要求1所述的匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物，其特征在于其中所述的植物药为生物碱类、苷类、蒽醌类；黄连、黄荟、栀子、黄芪、大黄和人参。3、根据权利要求1所述的匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物，其特征在于其中匙奠藤占药物的比例为30%-8O%，其它药物可任意组合，占药物的比例为20%-70%,其被提取的复方药处方中必须包括匙羹籐。4、根据权利要求1所述的匙奠藤复方植物药溶出物的富集提取物，其特征在于匙羹藤与其他所有的中药和植物药可全方混合提取也可分组提取，制成各种提取物后合并制剂5、一种如权利要求1°所述的匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物的制备方法，其特征在于将复方中所含的各味植物药分别以"抢水"尽快洗去农药残留及霉菌，混合，以乙醇提取，乙醇的量为药材的6-20倍(g:ml)，其中匙羹藤与药物占药物的比例为30%-8O%，其它药物可任意组合，占药物的比例为20%-70%,乙醇浓度为20%—65%,提取用乙醇的量及浓度的选定合适标准为在90x:以下提取时产生较多泡沬为合适条件，在泡沫过多影响提取搡作时，可降低提取温度，提取2—3次，每次l-—3h，之后滤出提取液；滤出的提取液合并，常规回收罐常压回收乙醇，可加磁片，毛细管等消泡剂；提取液中的乙醇大部分回收后，通风减压干燥得干浸奢，粉碎机粉碎，加入的辅料，混合均匀后可装胶囊，加入20%--30%的辅料混合均匀后可压片，可制颗粒剂及细粒剂。6、一种如权利要求l所述的匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物，其特征在于这类提取物可用于制备降血糖、降血脂、减肥类药品和保健食品。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，涉及匙羹藤复方植物药溶出物的富集提取物及制备方法。本发明利用含有较多的三萜皂苷类药用植物的复方提取物的提取技术，和用皂苷在水中及低浓度乙醇中产生的乳化作用，促进合提的复方中其他中药的各种半极性，非极性有效成分的最大程度的提出。匙羹藤与其他中药、植物药组方的复方提取物与匙羹藤单方提取物相比，不但增加了生物活性，降低了提取物的毒性，而且改善了提取物的物理性状，使其能制成标准化现代化剂量小的制剂。这类组合提取物可作为药物及保健品用于治疗高血糖、高血脂、肥胖症等疾病。文档编号A61K36/27GK101199570SQ200710085949公开日2008年6月18日申请日期2007年3月6日优先权日2006年3月6日发明者嘉沈申请人:沈阳药科大学