专利名称：盐酸巴马汀的提取精制方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明是涉及盐酸巴马汀的提取精制方法及其应用，属于医药技术领域。
背景技术：
黄藤素(Fibrauretinum)为防己科植物黄藤(Fibraurea recisa pierre)茎中提取的一种生物碱。有清热解毒功能。用于妇科炎症菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎。其有效成份为盐酸巴马汀，是主要活性成份。但目前，无论市场上销售的黄藤素片、黄藤素注射液、黄藤素栓剂，其盐酸巴马汀含量都在97％以下，含有较多杂质，影响了药物的疗效和安全性。
本发明在于提取精制工艺改进以后，得到盐酸巴马汀的含量可达99％以上，质量稳定，可控。可以预测以盐酸巴马汀原料制成的制剂药理作用更强，同时在安全性方面有很大提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸巴马汀的原料药的提取精制方法。
本发明的另一个目的是提供一种含有盐酸巴马汀的药物组合物。
1、本发明的目的是通过如下方案实现的一种盐酸巴马汀的提取精制方法，其特征在于它采取以下步骤(1)酸处理将黄藤药材碾碎，加入6～14倍量稀硫酸水溶液，浸泡24～72小时，过滤(2)碱处理滤液碱调节pH至7.0～14；(3)分离按滤液体积5％～30％的重量加入工业氯化钠，搅拌溶解，静置12～36小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物离心分离，即得盐酸巴马汀粗品；(4)醇处理粗品用8～20倍量乙醇回流提取10～60分钟，趁热过滤；(5)浓缩浓缩至粗碱的3～8倍；(6)酸处理用酸调pH1～5，静置，冷却，析出黄色针晶，抽滤，晾干，即得盐酸巴马汀；(7)水处理盐酸巴马汀以20～60倍水加热溶解；(8)碱处理碱调节pH至7.0～14，过滤；(9)分离加入氯化钠，有沉淀析出，静置12～48小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物过滤，晾干，即得精制的盐酸巴马汀，其中盐酸巴马汀纯度在98％以上；
(10)醇处理盐酸巴马汀加乙醇加热溶解，趁热抽滤除去不溶物；(11)酸处理用酸调pH1～5，静置12～48小时，过滤；(12)洗涤滤饼用醇洗涤；(13)干燥晾干或于90℃以下烘烤，即得注射用盐酸巴马汀原料药，其中盐酸巴马汀纯度可达99％。
本发明的目的是通过如下方案进一步实现以上所述的一种盐酸巴马汀的提取精制方法，所述步骤(2)和(8)中的碱为氢氧化钠溶液。所述步骤(6)和(11)中的酸为盐酸溶液。
以上所述的一种盐酸巴马汀的提取精制方法，其优选的步骤如下(1)酸处理将黄藤药材碾碎，加入10倍量0.8％～1.0％的稀硫酸水溶液，浸泡48小时，过滤(2)碱处理滤液用氢氧化钠调pH约近10；(3)分离按滤液体积10％的重量加入工业氯化钠，搅拌溶解，静置24小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物离心分离，即得盐酸巴马汀粗品；(4)醇处理粗品用12～15倍量95％乙醇回流提取(约15～30分钟)，趁热过滤；(5)浓缩浓缩至粗碱的约5倍；(6)酸处理用浓盐酸调pH2～3，静置，冷却，析出黄色针晶，抽滤，晾干，即得盐酸巴马汀；(7)水处理黄藤素以40倍水加热溶解；(8)碱处理以氢氧化钠调节pH约近10，过滤；(9)分离再按滤液体积8％的重量加入氯化钠，有沉淀析出，静置24小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物过滤，晾干，即得精制的盐酸巴马汀，其中盐酸巴马汀纯度在98％以上；(10)醇处理制得的黄藤素以15倍量50％乙醇加热溶解，趁热抽滤除去不溶物；(11)酸处理再用盐酸调pH2～3，静置24小时，过滤；(12)洗涤滤饼用无水乙醇洗涤；(13)干燥晾干或于60℃以下烘烤，即得注射用盐酸巴马汀原料药，其中盐酸巴马汀纯度可达99％。
2、一种含有盐酸巴马汀的药物组合物，它是有盐酸巴马汀和药学上可接受的载体组成。其中所述的盐酸巴马汀纯度在98％以上。该药物组合物可制成小剂量注射剂、冻干粉针剂、大容量注射剂、普通片剂、普通胶囊、软胶囊剂、丸剂、微丸剂、颗粒剂、缓释片剂、含片、口腔速崩片、分散片、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂、凝胶剂、软膏剂、阴道泡腾片、眼用制剂、栓剂、洗剂等剂型。
3、含量比较照高效液相法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。方法如下色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液为流动相；检测波长为270nm。理论塔板数以盐酸巴马汀峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的盐酸巴马汀对照品12.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加流动相制成每1ml约含50μg的溶液作为对照品溶液。
供试液的制备取样品125mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液1ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪中，测定。
黄藤素(来自云南玉溪万方天然药物有限公司)，盐酸巴马汀(本公司提供)进行含量测定。
结果如下含量(以盐酸巴马汀计)组别 盐酸巴马汀含量黄藤素95.5％盐酸巴马汀99.2％具体实施方式
实施例11)盐酸巴马汀提取将黄藤药材碾碎，加入10倍量0.8％～1.0％的稀硫酸水溶液，浸泡48小时，过滤。滤液用氢氧化钠调pH约近10，再按滤液体积10％的重量加入工业氯化钠，搅拌溶解，静置24小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物离心分离，即得盐酸巴马汀粗品(干重约4％)。
湿的粗品用12～15倍量95％乙醇回流提取(约15～30分钟)，趁热过滤，减压浓缩至粗碱的约5倍(V/M)，用浓盐酸调pH2～3，静置，冷却，析出黄色针晶，抽滤，晾干，即得盐酸巴马汀。
2)盐酸巴马汀原料药的精制盐酸巴马汀以40倍水加热溶解，以氢氧化钠调节pH约近10，过滤，再按滤液体积8％的重量加入氯化钠，有沉淀析出，静置24小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物过滤，晾干，即得精制的盐酸巴马汀。
精制的盐酸巴马汀15倍量(V/M)50％乙醇加热溶解，趁热抽滤除去不溶物，再用盐酸调pH2～3，静置24小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，晾干或于60℃以下烘烤，即得注射用盐酸巴马汀原料药。
实施例2盐酸巴马汀片制备配方盐酸巴马汀100g微晶纤维素 20g淀粉20g10％聚维酮乙醇溶液 适量硬脂酸镁适量制备方法将100g盐酸巴马汀、20g微晶纤维素、20g淀粉，过120目筛，按照等量递加法混合均匀，用适量的10％聚维酮乙醇溶液制成软材，制粒、干燥、整粒，将含水量为3％左右的颗粒与适量的硬脂酸镁混合均匀，按常规方法压制成1000片即得。
同时本发明还可以制成小剂量注射剂、冻干粉针剂、大容量注射剂、普通片剂、普通胶囊、软胶囊剂、丸剂、微丸剂、颗粒剂、缓释片剂、含片、口腔速崩片、分散片、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂、凝胶剂、软膏剂、阴道泡腾片、眼用制剂、栓剂、洗剂等剂型制成小剂量注射剂、冻干粉针剂、大容量注射剂、普通片剂、普通胶囊、软胶囊剂、丸剂、微丸剂、颗粒剂、缓释片剂、含片、口腔速崩片、分散片、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂、凝胶剂、软膏剂、阴道泡腾片、眼用制剂、栓剂、洗剂等剂型。
权利要求
1.一种盐酸巴马汀的提取精制方法，其特征在于它采取以下步骤(1)酸处理将黄藤药材碾碎，加入6～14倍量稀硫酸水溶液，浸泡24～72小时，过滤；(2)碱处理滤液碱调节pH至7.0～14；(3)分离按滤液体积5％～30％的重量加入工业氯化钠，搅拌溶解，静置12～36小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物离心分离，即得盐酸巴马汀粗品；(4)醇处理粗品用8～20倍量乙醇回流提取10～60分钟，趁热过滤；(5)浓缩浓缩至粗碱的3～8倍；(6)酸处理用酸调pH1～5，静置，冷却，析出黄色针晶，抽滤，晾干，即得盐酸巴马汀；(7)水处理盐酸巴马汀以20～60倍水加热溶解；(8)碱处理碱调节pH至7.0～14，过滤；(9)分离加入氯化钠，有沉淀析出，静置12～48小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物过滤，晾干，即得精制的盐酸巴马汀，其中盐酸巴马汀纯度在98％以上；(10)醇处理盐酸巴马汀加乙醇加热溶解，趁热抽滤除去不溶物；(11)酸处理用酸调pH1～5，静置12～48小时，过滤；(12)洗涤滤饼用醇洗涤；(13)干燥晾干或于90℃以下烘烤，即得注射用盐酸巴马汀原料药，其中盐酸巴马汀纯度可达99％。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸巴马汀的提取精制方法，其特征在于所述步骤(2)和(8)中的碱为氢氧化钠溶液。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸巴马汀的提取精制方法，其特征在于所述步骤(6)和(11)中的酸为盐酸溶液。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸巴马汀的提取精制方法，其特征在于所述步骤如下(1)酸处理将黄藤药材碾碎，加入10倍量0.8％～1.0％的稀硫酸水溶液，浸泡48小时，过滤；(2)碱处理滤液用氢氧化钠调pH约近10；(3)分离按滤液体积10％的重量加入工业氯化钠，搅拌溶解，静置24小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物离心分离，即得盐酸巴马汀粗品；(4)醇处理粗品用12～15倍量95％乙醇回流提取(约15～30分钟)，趁热过滤；(5)浓缩浓缩至粗碱的约5倍；(6)酸处理用浓盐酸调pH2～3，静置，冷却，析出黄色针晶，抽滤，晾干，即得盐酸巴马汀；(7)水处理黄藤素以40倍水加热溶解；(8)碱处理以氢氧化钠调节pH约近10，过滤；(9)分离再按滤液体积8％的重量加入氯化钠，有沉淀析出，静置24小时，虹吸上清夜弃去，下层沉淀物过滤，晾干，即得精制的盐酸巴马汀，其中盐酸巴马汀纯度在98％以上；(10)醇处理制得的黄藤素以15倍量50％乙醇加热溶解，趁热抽滤除去不溶物；(11)酸处理再用盐酸调pH2～3，静置24小时，过滤；(12)洗涤滤饼用无水乙醇洗涤；(13)干燥晾干或于60℃以下烘烤，即得注射用盐酸巴马汀原料药，其中盐酸巴马汀纯度可达99％。
5.一种含有盐酸巴马汀的药物组合物，其特征在于它是有盐酸巴马汀和药学上可接受的载体组成。
6.根据权利要求5所述的一种含有盐酸巴马汀的药物组合物，其特征在于所述的盐酸巴马汀含量在98％以上。
7.根据权利要求5所述的一种含有盐酸巴马汀的药物组合物，其特征在于该药物组合物可制成小剂量注射剂、冻干粉针剂、大容量注射剂、普通片剂、普通胶囊、软胶囊剂、丸剂、微丸剂、颗粒剂、缓释片剂、含片、口腔速崩片、分散片、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂、凝胶剂、软膏剂、阴道泡腾片、眼用制剂、栓剂、洗剂等剂型。
全文摘要
本发明是涉及盐酸巴马汀的提取精制方法，同时本发明还提供了盐酸巴马汀的药物组合物；研究表明盐酸巴马汀含量可达99％以上，以盐酸巴马汀原料制成的制剂药理作用更强，同时在安全性方面有很大提高。
文档编号A61K31/4745GK101058575SQ20071008598
公开日2007年10月24日 申请日期2007年3月2日 优先权日2006年4月21日
发明者陈长潭 申请人:杭州豪迈医药科技有限公司, 海南豪创药业有限公司