专利名称：草珊瑚有效成分及其制备方法和其药物组合物与用途的制作方法
技术领域：
本发明公开了草珊瑚Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai有效成分四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷(1-4)类化合物、八个新倍半萜类化合物(5-12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14-21)的制备方法，含有草珊瑚有效成分的药物组合物，及它们在制备保护肝损伤药物的应用。
背景技术：
草珊瑚是是金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai的全草，能清热解毒、祛风活血、消肿止痛、抗菌消炎。主治流行性感冒、流行性乙型脑炎、肺炎、阑尾炎、盆腔炎、跌打损伤、风湿关节痛、闭经、创口感染、痢疾等。近十多年，乙肝在我国蔓延甚广，乙肝病毒携带率平均为10％，每年约有30万人死于慢性肝病，占全国死亡人数的3.65％。目前肝炎仍存在很大的治疗问题，因此需要寻找毒性小而有特效的新药。中药在抗病毒、改善和恢复肝功能、调节免疫以及抗肝纤维化等方面显示出极大的疗效。从中药中寻找抗肝炎药物是新药开发研究的重要途径之一。但目前临床上用的中药复方制剂有效成分不明确、作用机理不清楚，疗效不稳定，严重影响了临床上的使用以及中药进入国际主流市场，因此从传统药物和天然资源中寻我特效抗肝炎药物是医药科研工作者今后相当长时间内的迫切任务。
在我们的研究中首次发现草珊瑚提取物具有保护肝损伤的作用(有效成分的结构式见下图)，草珊瑚来源于天然，而且能够大量栽培，生产成本低，有望开发成具有竞争力的治疗肝炎的中药新药，故申请草珊瑚提取物的制造方法和保肝作用专利。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)、八个新倍半萜类化合物(5-12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14-21)；本发明解决的另一技术问题在于提供四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)、八个新倍半萜类化合物(5-12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14-21)的制备方法；本发明解决的又一技术问题在于提供一种药物组合物，其含有四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)、八个新倍半萜类化合物(5-12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14-21)中至少一种；本发明解决的再一技术问题在于提供四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)、八个新倍半萜类化合物(5-12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14-21)作为保护肝损伤药物的应用。
具体讲，本发明涉及的化合物1-21。
本发明涉及四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)、八个新倍半萜类化合物(5-12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14-21)制备的方法。
草珊瑚全草14.5Kg，70％乙醇回流3次(3Kg 70％乙醇/次)，每次2小时，60°减压浓缩得到浸膏。此浸膏用水稀释，然后上大孔树脂，分别用30％，70％，95％乙醇洗脱，并分别浓缩洗脱液，30％乙醇洗脱物浓缩后为422g，70％乙醇洗浓缩后为284g，95％乙醇洗脱物为32g。其中70％乙醇洗脱部分通过多次柱层析(聚酰胺、凝胶、正反相硅胶)，最后用HPLC纯化，得到苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)，二氢查耳酮类化合物(13)和已知化合物(16-18)；70％乙醇洗脱部分通过多次柱层析(聚酰胺、凝胶、正反相硅胶)，最后用HPLC纯化，得到倍半萜类化合物(4-12，14-15)，已知化合物(19-21)。
本发明还涉及以本发明化合物作为活性成份的药物组合物。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量％。
本发明化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
本发明化合物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
为了将本发明化合物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本发明化合物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明化合物的胶囊剂。
为将本发明化合物制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。
此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。
根据本发明的思路，草珊瑚单体化合物进行了与保护急性肝损伤有关的药理试验。D-GalN，APAP，CCl4，ConA是近年来许多国内外学者倡导的肝损伤动物模型诱导剂。许多研究均认为APAP，D-GalN，CCl4，ConA复制的肝损伤可模拟病毒性肝损伤，其表现出来的症状、肝功能检测指标、肝脏病理改变与病毒性肝炎具有相似性。虽然病因不同，但病理解剖、病理生理诸方面改变与病毒性肝炎接近。在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用APAP，D-GalN，CCl4，ConA肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验。应用APAP，D-GalN，CCl4，ConA复制肝损伤动物模型条件要求低、技术易于掌握，可靠性强、重复性好，都是其它任何肝损伤动物模型无法比拟的。基于以上原因，故目前研究抗肝损伤新药常采用APAP，D-GalN，CCl4，ConA复制动物模型。
我们发现新化合物(1，4-12)和已知化合物(14-21)在体外扑热息痛(acetaminophen，APAP)、半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)诱发大鼠肝脏内皮细胞(WB)死亡的试验中均显示出优良的肝保护作用。
阳性对照药物为双环醇(bicyclol)，双环醇是中国医学科学院药物研究所研究开发的新一代抗肝炎药，对多种化学毒物和致癌物引起的肝损伤均有明显的保护作用。
对D-GalN诱发WB细胞死亡的保护作用体外研究中，将本发明化合物与大鼠肝脏内皮细胞(WB)细胞温孵1小时后，加入D-GalN(40mM)温孵24小时后，MTT法测定细胞存活率，同时进行正常对照组和阳性对照组试验。实验结果表明，正常对照组加入D-GalN后492nm吸光度值(OD492)明显降低，阳性对照组和本发明化合物OD492明显回升，其中新化合物1，4-8和已知化合物14-17，19-20与双环醇(Bicyclol)的细胞存活率相当。
对APAP诱发WB细胞死亡的保护作用体外研究中，将本发明化合物与大鼠肝脏内皮细胞(WB)细胞温孵1小时后，加入APAP(25mM)温孵24小时后，MTT法测定细胞存活率，同时进行正常对照组和阳性对照组试验。实验结果表明，正常对照组加入D-GalN后492nm吸光度值(OD492)明显降低，阳性对照组和本发明化合物OD492明显回升，新化合物1，5和已知化合物16-18，19，21与双环醇(Bicyclol)的细胞存活率相当。
为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。
本发明化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲，本发明化合物的每天的合适剂量范围为0.001-150mg/Kg体重，优选为0.1-100mg/Kg体重，更优选为1-60mg/Kg体重，最优选为2-30mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
本发明的化合物或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本发明的化合物与其它治疗药物存在协同作用时，应根据实际情况调整它的剂量。
图1和图2草珊瑚有效成分的制备流程图具体实施方式
下面的实施例及药物活性实验用来进一步说明本发明，但这并不意味着对本发明的任何限制。
提取分离实验参见附图1，草珊瑚全草14.5Kg，70％乙醇回流3次(3Kg 70％乙醇/次)，每次2小时，60°减压浓缩得到浸膏。此浸膏用水稀释，然后上大孔树脂，分别用30％，70％，95％乙醇洗脱，并分别浓缩洗脱液，30％乙醇洗脱物浓缩后为422g，70％乙醇洗浓缩后为284g，95％乙醇洗脱物为32g。其中70％乙醇洗脱部分通过多次柱层析(聚酰胺、凝胶、正反相硅胶)，最后用HPLC纯化，得到苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物(1-4)，二氢查耳酮类化合物(13)和已知化合物(16-18)；70％乙醇洗脱部分通过多次柱层析(聚酰胺、凝胶、正反相硅胶)，最后用HPLC纯化，得到倍半萜类化合物(4-12，14-15)，已知化合物(19-21)。
化合物1 glabraoside A的理化、波谱数据如下棕色无定形粉末，[α]20D+1.0(c 0.09，MeOH)。ESIMS m/z 597[M-H]，HR-FABMS m/z 597.1605[M-H](calcd for C30H29O13，597.1613)。UV(MeOH)λmax(logε)227(4.11)，290(3.64)nm。CD(MeOH)Δε(nm)+10.2(228)，3.4(253)，+3.2(284)。IR(KBr)νmax3423，1749，1616，1522，1456，1373，1284，1115，980，812cm-1。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ6.62(1H，d，J＝8.0Hz，H-5″)，6.60(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，6.50(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.45(1H，d，J＝2.0Hz，H-2″)，6.35(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz，H-6″)，6.26(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz，H-6′)，6.22(1H，s，H-6)，4.84(1H，d，J＝6.5Hz，H-2)，4.31(1H，brs，H-1)，4.26(1H，brd，J＝7.5Hz，H-7″)，3.92(1H，m，H-3)，3.12(1H，m，H-8″a)，2.72(1H，d，J＝14.5Hz，H-8″b)，2.64(2H，m，H-4)，1.13(3H，d，J＝6.0Hz，H-6)。13C-NMR(DMSO-d6，125MHz)δ167.9(C-9″)，155.1(C-5)，151.2(C-8a)，150.3(C-7)，145.1(C-3′)，144.9(C-4′)，144.0(C-3″，4″)，132.9(C-1″)，129.2(C-1′)，117.6(C-6″)，117.3(C-6′)，115.6(C-5″)，115.1(C-5′)，113.9(C-2″)，113.7(C-2′)，103.9(C-4a，8)，99.9(C-1)，95.2(C-6)，78.5(C-2)，71.8(C-4)，71.5(C-3)，70.5(C-3)，70.2(C-2)，69.0(C-5)，37.2(C-8″)，33.1(C-7″)，25.7(C-4)，17.8(C-6)。
化合物2 glabraoside B的理化、波谱数据如下棕色无定形粉末，[α]20D-69.7(c 0.06，MeOH)。ESIMS m/z 621[M+Na]，HR-ESIMS m/z 621.1597[M+Na](calcd for C30H30O13Na，621.1584)。UV(MeOH)λmax(logε)205(4.60)，283(3.70)nm。CD(MeOH)Δε(nm)39.6(230)，+0.9(254)，5.2(283)。IR(KBr)νmax3195，1763，1678，1618，1523，1450，1379，1286，1119，993，825cm-1。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ6.72(1H，d，J＝1.5Hz，H-2′)，6.67(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.57(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz，H-6′)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz，H-5″)，6.39(1H，d，J＝2.0Hz，H-2″)，6.26(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz，H-6″)，6.20(1H，s，H-6)，4.73(1H，d，J＝7.0Hz，H-2)，4.29(1H，brd，J＝6.5Hz，H-7″)，4.11(1H，brs，H-1)，3.90(1H，m，H-3)，3.11a(1H，dd，J＝6.5，15.0Hz，H-8″a)，2.80(1H，d，J＝15.0Hz，H-8″b)，2.73(1H，dd，J＝5.0，16.5Hz，H-4a)，2.62(1H，dd，J＝8.0，16.5Hz，H-4b)，1.11(3H，d，J＝6.0Hz，H-6)。13C-NMR(DMSO-d6，125MHz)δ168.0(C-9″)，155.2(C-5)，151.2(C-8a)，150.5(C-7)，145.0(C-3′，4′，3″)，144.0(C-4″)，132.5(C-1″)，129.4(C-1′)，117.7(C-6′)，117.4(C-6″)，115.6(C-5″)，115.3(C-5′)，113.8(C-2″)，113.7(C-2′)，103.9(C-4a，8)，100.1(C-1)，95.2(C-6)，78.6(C-2)，71.8(C-4)，72.1(C-3)，70.5(C-3)，70.2(C-2)，68.9(C-5)，37.2(C-8″)，32.8(C-7″)，26.1(C-4)，17.8(C-6)。
化合物3 glabraoside C的理化、波谱数据如下棕色无定形粉末，[α]20D-17.7(c 0.13，MeOH)。ESIMS m/z 597[M-H]，HR-ESIMS m/z 597.1602[M-H](calcd for C30H29O13，597.1608)。UV(MeOH)λmax(logε)204(4.77)，283(3.94)nm。CD(MeOH)Δε(nm)4.3(247)，+1.7(287)。IR(KBr)νmax3402，1751，1637，1612，1523，1448，1086，980，804cm-1。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ6.75(1H，brs，H-2′)，6.70(1H，d，J＝7.5Hz，H-5′)，6.61(2H，brd，J＝7.5Hz，H-6′，5″)，6.45(1H，brs，H-2″)，6.35(1H，brd，J＝7.5Hz，H-6″)，6.19(1H，s，H-6)，4.75(1H，d，J＝7.0Hz，H-2)，4.31(1H，brs，H-7″，H-1)，4.00(1H，m，H-3)，3.07(1H，m，H-8″a)，2.82(1H，dd，J＝3.5，15.5Hz，H-4a)，2.76(1H，brd，J＝15.5Hz，H-8″b)，2.66(1H，dd，J＝8.0，15.5Hz，H-4b)，1.11(3H，d，J＝6.0Hz，H-6)。13C-NMR(DMSO-d6，125MHz)δ167.6(C-9″)，153.3(C-7)，150.1(C-5)，151.2(C-8a)，145.0(C-3′，4′，3″)，144.0(C-4″)，132.8(C-1″)，129.3(C-1′)，117.9(C-6′)，117.4(C-6″)，115.6(C-5″)，115.3(C-5′)，114.1(C-2′，2″)，99.4(C-4a)，98.3(C-8)，105.7(C-6)，100.3(C-1)，79.0(C-2)，71.8(C-4)，72.1(C-3)，70.5(C-3)，70.3(C-2)，69.0(C-5)，37.0(C-8″)，33.2(C-7″)，25.5(C-4)，17.8(C-6)。
化合物4 glabraoside D的理化、波谱数据如下棕色无定形粉末，[α]20D-34.6(c 0.13，MeOH)。ESIMS m/z 651[M+Na]，HR-ESIMS m/z 651.1685[M+Na](calcd for C31H32O14Na，651.1690)。UV(MeOH)λmax(logε)205(4.57)，283(3.61)nm。IR(KBr)νmax3190，1728，1676，1618，1506，1452，1375，1250，1182，980，823cm-1。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ6.76(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.63(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz，H-6′)，6.51(1H，s，H-2″)，6.40(1H，s，H-5″)，6.11(1H，s，H-6)，4.76(1H，d，J＝7.5Hz，H-2)，4.20(1H，dd，J＝3.5，8.5Hz，H-7″)，4.13(1H，brs，H-1)，3.84(1H，m，H-3)，3.46(3H，s，OCH3)，2.76(1H，dd，J＝5.5，16.0Hz，H-4a)，2.71(1H，dd，J＝3.5，14.5Hz，H-8″a)，2.62(1H，dd，J＝8.5，16.0Hz，H-4b)，2.40(1H，dd，J＝8.5，14.5Hz，H-8″b)，1.11(3H，d，J＝6.0Hz，H-6)。13C-NMR(DMSO-d6，125MHz)δ171.3(C-9″)，154.5(C-5)，151.4(C-8a)，150.9(C-7)，145.1(C-3′，4′)，144.8(C-4″)，144.0(C-6″)，141.1(C-3″)，129.7(C-1′)，117.8(C-6′)，115.2(C-5′)，114.1(C-2″)，113.9(C-2′)，113.3(C-1″)，103.2(C-5″)，102.1(C-4a)，101.9(C-8)，100.0(C-1)，94.6(C-6)，79.4(C-2)，72.3(C-3)，71.8(C-4)，70.5(C-3)，70.2(C-2)，68.9(C-5)，51.1(OCH3)，43.0(C-8″)，29.2(C-7″)，26.5(C-4)，17.8(C-6)。
化合物5 sarcaglaboside A的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D+150.0(c 0.10，MeOH)。ESIMS m/z 433[M+Na]，HR-EIMS m/z 410.1935[M](calcd.for C21H30O8，410.1941)。UV(MeOH)λmax(logε)228(3.99)nm。IR(KBr)νmax3425，2931，1739，1645，1439，1344，1163，1078，1034，889cm-1。1H-NMR(CD3COCD3，500MHz)δ4.91(1H，dd，J＝7.5，10.5，H-8)，4.85(1H，d，J＝1.5Hz，H-15a)，4.63(1H，d，J＝1.5Hz，H-15b)，4.35(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，3.52(1H，overlapped，H-1)，2.77(1H，dd，J＝2.5，13.0，H-6α)，2.45(1H，m，H-5)，2.42(1H，m，H-3β)，2.38(1H，t，J＝13.0Hz，H-6β)，2.12(2H，m，H-3α，9β)，2.08(1H，m，H-2α)，2.04(1H，m，H-9α)，1.80(1H，ddd，J＝2.5，5.0，14.0Hz，H-2β)，1.74(3H，s，CH3-13)，0.93(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CD3COCD3，125MHz)δ174.8(C-12)，163.3(C-7)，150.0(C-4)，120.1(C-11)，107.0(C-15)，105.6(C-1′)，84.1(C-1)，79.0(C-8)，78.1(C-3′)，77.3(C-5′)，75.3(C-2′)，71.7(C-4′)，63.0(C-6′)，43.9(C-5)，42.5(C-10)，41.8(C-9)，31.7(C-3)，29.0(C-2)，25.7(C-6)，17.1(C-14)，8.3(C-13)。
化合物6 sarcaglaboside B的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D+190.0(c 0.10，MeOH)。ESIMS m/z 431[M+Na]，HR-FABMS m/z 431.1656[M+Na](calcd.for C21H28O8Na，431.1682)。UV(MeOH)λmax(logε)228(4.28)nm。IR(KBr)νmax3369，2924，1743，1684，1385，1219，1076，1036，1016，897cm-1。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ6.17(1H，d，J＝10.0Hz，H-3)，5.90(1H，dd，J＝5.5，10.0Hz，H-2)，5.04(2H，brs，H-15)，4.95(1H，dd，d，J＝6.5，12.0Hz，H-8)，4.27(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，3.65(1H，d，J＝5.5Hz，H-1)，3.12(1H，dd，J＝4.0，13.5，H-6α)，2.53(1H，dd，d，J＝4.0，10.0Hz，H-5)，2.32(1H，t，J＝13.5Hz，H-6β)，2.08(1H，dd，J＝6.5，12.0Hz，H-9β)，2.02(1H，t，J＝12.0，H-9α)，1.77(3H，s，CH3-13)，0.87(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ177.4(C-12)，164.6(C-7)，145.8(C-4)，132.1(C-3)，128.4(C-2)，120.8(C-11)，113.8(C-15)，105.8(C-1′)，81.8(C-1)，80.6(C-8)，78.1(C-3′)，78.0(C-5′)，75.5(C-2′)，71.7(C-4′)，62.8(C-6′)，41.8(C-9)，40.6(C-5)，40.2(C-10)，25.9(C-6)，17.5(C-14)，8.1(C-13)。
化合物7 sarcaglaboside C的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D+40.0(c 0.10，MeOH)。ESIMS m/z 433[M+Na]，HR-FABMS m/z 433.1851[M+Na](calcd.for C21H30O8Na，433.1838)。UV(MeOH)λmax(logε)227(3.78)nm。IR(KBr)νmax3433，2924，1747，1682，1415，1344，1223，1078，1032，916，847cm-1。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ5.77(1H，dd，J＝11.0，17.0Hz，H-1)，5.34(1H，brs，H-3a)，5.00(1H，brs，H-3b)，4.94(1H，d，J＝11.0Hz，H-2a)，4.93(1H，d，J＝17.0Hz，H-2b)，4.92(1H，m，H-8)，4.23(1H，d，J＝13.0Hz，H-15a)，4.02(1H，d，J＝13.0Hz，H-15b)，4.19(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，2.74(1H，dd，J＝4.0，13.5，H-6α)，2.69(1H，t，J＝13.5Hz，H-6β)，2.28(1H，dd，J＝4.0，13.5Hz，H-5)，2.08(1H，dd，J＝6.5，12.0Hz，H-9β)，1.74(3H，s，CH3-13)，1.30(1H，t，J＝12.0，H-9α)，1.15(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ177.3(C-12)，165.2(C-7)，148.2(C-1)，147.3(C-4)，120.6(C-11)，115.4(C-3)，112.6(C-2)，104.3(C-1′)，79.8(C-8)，78.2(C-3′)，78.0(C-5′)，74.7(C-15)，75.2(C-2′)，71.8(C-4′)，62.8(C-6′)，48.8(C-5)，47.0(C-9)，42.0(C-10)，29.3(C-6)，16.7(C-14)，8.1(C-13)。
化合物8 sarcaglaboside D的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D+10.0(c 0.10，MeOH)。ESIMS m/z 565[M+Na]，HR-FABMS m/z 565.2284[M+Na](calcd.for C26H38O12Na，565.2261)。UV(MeOH)λmax(logε)227(3.88)nm。IR(KBr)νmax3432，2925，1738，1682，1417，1383，1051，920，823cm-1。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ5.76(1H，dd，J＝11.0，17.5Hz，H-1)，5.34(1H，brs，H-3a)，5.00(1H，brs，H-3b)，4.95(1H，d，J＝11.0Hz，H-2a)，4.94(1H，d，J＝17.5Hz，H-2b)，4.93(1H，d，J＝3.0Hz，H-1″)，4.92(1H，m，H-8)，4.19(1H，d，J＝13.0Hz，H-15a)，4.17(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，4.02(1H，d，J＝13.0Hz，H-15b)，2.78(1H，dd，J＝4.0，13.5，H-6α)，2.66(1H，t，J＝13.5Hz，H-6β)，2.26(1H，dd，J＝4.0，13.5Hz，H-5)，2.08(1H，dd，J＝6.5，12.0Hz，H-9β)，1.75(3H，s，CH3-13)，1.30(1H，t，J＝12.0，H-9α)，1.15(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ177.3(C-12)，165.4(C-7)，148.1(C-1)，147.2(C-4)，120.5(C-11)，115.6(C-3)，112.7(C-2)，111.0(C-1″)，104.3(C-1′)，80.5(C-3″)，79.8(C-8)，78.1(C-3′)，78.0(C-2″)，77.0(C-5′)，75.1(C-2′)，75.0(C-15，4″)，71.8(C-4′)，68.8(C-6′)，65.5(C-5″)，48.8(C-5)，47.0(C-9)，42.0(C-10)，29.3(C-6)，16.7(C-14)，8.2(C-13)。
化合物9 chloranthalactone E 8-O-β-D-glucopyranoside的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D+31.5(c 0.13，MeOH)。ESIMS m/z 447[M+Na]，HR-FABMS m/z 447.1641[M+Na](calcd.for C21H28O9Na，447.1631)。UV(MeOH)λmax(logε)224(3.90)nm。IR(KBr)νmax3402，2924，1759，1662，1616，1385，1250，1076，1034，1001，958，918cm-1。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ4.95(1H，brs，H-15a)，4.78(1H，brs，H-15b)，4.13(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，4.07(1H，s，H-9)，2.90(1H，dd，J＝2.0，12.0Hz，H-5)，2.59(1H，dd，J＝2.0，13.0，H-6α)，2.42(1H，t，J＝13.0Hz，H-6β)，1.87(1H，m，H-3)，1.82(3H，s，CH3-13)，1.80(1H，m，H-1)，0.96(3H，s，CH3-14)，0.92(1H，m，H-2β)，0.78(1H，m，H-2α)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ174.1(C-12)，161.1(C-7)，152.7(C-4)，125.8(C-11)，108.5(C-8)，106.3(C-15)，97.8(C-1′)，78.5(C-5′)，78.2(C-3′)，76.7(C-9)，74.4(C-2′)，71.6(C-4′)，62.6(C-6′)，58.6(C-5)，43.9(C-10)，23.9(C-3)，25.3(C-1)，25.1(C-6)，16.6(C-2)，17.3(C-14)，8.3(C-13)。
化合物10 sarcaglaboside E的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D+18.2(c 0.11，MeOH)。ESIMS m/z 565[M+Na]，HR-FABMS m/z 565.2258[M+Na](calcd for C26H38O12Na，565.2261)。UV(MeOH)λmax(logε)227(3.91)nm。IR(KBr)νmax3408，2925，1739，1653，1448，1385，1051，1011cm-1。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ5.07(1H，dd，J＝3.5，10.5Hz，H-8)，4.98(1H，d，J＝2.5Hz，H-1″)，4.88(1H，dd，J＝4.0，12.0Hz，H-1)，4.49(1H，d，J＝11.5Hz，H-15a)，4.54(1H，brd，J＝10.0Hz，H-5)，4.24(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，3.89(1H，d，J＝11.5Hz，H-15b)，3.44(1H，brd，J＝15.0Hz，H-6α)，3.19(1H，m，H-6β)，3.00(1H，brd，J＝13.0Hz，H-9β)，2.56(1H，brd，J＝12.0Hz，H-3β)，2.13(1H，m，H-2β)，2.05(1H，t，J＝13.0Hz，H-2α，9α)，1.80(1H，m，H-3α)，1.78(3H，s，CH3-13)，1.44(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ176.1(C-12)，165.5(C-7)，134.0(C-4，10)，131.3(C-1)，129.6(C-5)，126.8(C-11)，111.0(C-1″)，104.2(C-1′)，84.5(C-8)，80.5(C-3″)，78.2(C-3′)，78.0(C-2″)，77.1(C-5′)，75.1(C-2′)，75.0(C-4″)，71.8(C-4′)，68.6(C-6′)，68.2(C-15)，65.6(C-5″)，48.1(C-9)，35.9(C-3)，27.8(C-6)，27.1(C-2)，16.7(C-14)，8.8(C-13)。
化合物11 8β，9α-dihydroxyeudesman-4(15)，7(11)-dien-8α，12-olide的理化、波谱数据如下透明针晶，[α]20D+174.4(c 0.14，CHCl3)。ESIMS m/z 287[M+Na]+.HREIMS m/z 264.1342[M]+(calcd for C15H20O4，264.1362)。UV(MeOH)λmax(logε)202(3.97)，222(4.00)nm。IR(Microscope)νmax3521，2929，1739，1649，1434，1377，1132，1074，881cm-1。1H-NMR(CD3COCD3，500MHz)δ6.15(1H，s，8-OH)，4.83(1H，d，J＝1.6，H-15a)，4.62(1H，d，J＝1.6，H-15b)，4.29(1H，d，J＝4.4，9-OH)，3.62(1H，d，J＝4.4，H-9)，2.57(1H，dd，J＝3.0，13.2，H-6α)，2.40(1H，ddd，J＝1.5，12.5，12.5，H-6β)，2.31(1H，m，H-3β)，2.28(1H，m，H-5)，2.12(1H，m，H-1α)，1.93(1H，m，H-3α)，1.74(3H，d，J＝1.2，CH3-13)，1.63(2H，m，H-2)，1.23(1H，ddd，J＝3.5，4.5，13.0，H-1β)，1.06(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CD3COCD3，125MHz)δ173.6(C-12)，158.9(C-7)，150.3(C-4)，123.9(C-11)，106.9(C-15)，105.8(C-8)，78.5(C-9)，44.9(C-5)，41.5(C-10)，36.6(C-3)，35.4(C-1)，29.3(C-6)，22.8(C-2)，16.4(C-14)，8.0(C-13)。
化合物12 8β，9α-dihydroxylindan-4(5)，7(11)-dien-8α，12-olide的理化、波谱数据如下白色粉末。[α]20D-61.9(c 0.10，CHCl3)。ESIMS m/z 285[M+Na]+。HREIMS m/z 262.1196[M]+(calcd for C15H18O4，262.1205)。UV(MeOH)λmax(logε)212(5.37)，266(3.74)nm。IR(Microscope)νmax3504，2972，1755，1686，1443，1378，1162，1072cm-1。1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ3.87(1H，s，H-9)，3.24(1H，d，J＝14.0，H-6α)，2.68(1H，d，J＝14.0，H-6β)，1.81(3H，s，CH3-13)，1.76(3H，s，CH3-15)，1.70(2H，m，H-1，3)，1.40(3H，s，CH3-14)，0.75(1H，ddd，J＝4.0，8.0，8.0，H-2exo)，0.23(1H，ddd，J＝4.0，4.0，4.0，H-2endo)。13C-NMR(CDCl3，125MHz)δ172.6(C-12)，156.6(C-7)，140.4(C-4)，123.0(C-11)，130.0(C-5)，104.6(C-8)，79.2(C-9)，52.3(C-10)，27.7(C-3)，26.8(C-1)，23.5(C-6)，21.7(C-14)，15.3(C-2)，13.7(C-15)，8.2(C-13)。
化合物13 3′-(7″-allylphenyl)-2′，4′，4″-trihydroxy-6′-methoxy-dihydrochalcone的理化、波谱数据如下淡黄色浆状物，[α]20D+4.7(c 0.17，CHCl3)。EIMS m/z 404(95)[M]，389(83)，300(36)，299(100)，272(40)，271(23)，205(39)，153(11)，91(48)。HR-EIMS m/z 404.1626[M](calcd.404.1624)UV(CDCl3)λmax(logε)241(4.25)，286(4.17)nm。IR(KBr)νmax3377，1612，1510，1421，1246，1207，1142，1109，810cm-1。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ14.59(1H，s，OH-2′)，7.31(2H，t，J＝7.0Hz，H-3，5)，7.26(2H，m，H-2，6)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz，H-2″，6″)，7.21(1H，t，J＝7.0Hz，H-4)，6.81(2H，d，J＝8.0Hz，H-3″，5″)，6.43(1H，ddd，J＝18.0，10.5，6.0Hz，H-8″)，5.93(1H，s，H-5′)，5.40a(1H，d，J＝6.0Hz，H-7″)，5.38a(1H，d，J＝10.5Hz，H-9″a)，5.13(1H，d，J＝18.0Hz，H-9″b)，3.84(3H，s，OCH3)，3.35(2H，t，J＝8.0Hz，H-α)，3.01(2H，t，J＝8.0Hz，H-β)。13C-NMR(CDCl3，125MHz)δ204.9(C＝O)，165.1(C-2′)，162.2(C-4′，6′)，154.8(C-4″)，141.9(C-1)，139.3(C-8″)，132.7(C-1″)，129.6(C-2″，6″)，128.7(C-2，3，5，6)，126.2(C-4)，118.2(C-9″)，116.0(C-3″，5″)，108.3(C-3′)，105.8(C-1′)，91.7(C-5′)，55.8(OCH3)，46.1(C-α)，41.9(C-7″)，31.1(C-β)。
化合物14 chloranoside B的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D-29.3(c 0.10，MeOH)。ESIMS m/z447[M+Na]，871[2M+Na]。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ6.34(1H，s，H-9)，4.22(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，3.77(1H，d，J＝11.0Hz，H-15a)，3.48(1H，d，J＝11.0Hz，H-15b)，2.78(1H，dd，J＝3.0，17.0Hz，H-6a)，2.47(1H，m，H-6b)，2.33(1H，brt，J＝17.0Hz，H-5)，1.80(3H，s，CH3-13)，1.63(1H，dt，J＝3.5，8.5，H-3)，1.41(1H，m，H-1)，0.88(1H，m，H-2β)，0.86(3H，s，CH3-14)，0.64(1H，dt，J＝6.5，8.5，H-2α)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ171.0(C-12)，150.8(C-8)，149.2(C-7)，122.4(C-11)，121.9(C-9)，104.4(C-1′)，78.3(C-4)，77.7(C-5′)，77.2(C-3′)，74.4(C-2′)，72.8(C-15)，70.8(C-4′)，66.7(C-5)，61.8(C-6′)，41.2(C-10)，29.4(C-1)，26.5(C-3)，22.6(C-14)，21.3(C-6)，12.4(C-2)，9.0(C-13)。
化合物15 chloranthalactone E的理化、波谱数据如下白色无定形粉末。ESIMS m/z285[M+Na]，547[2M+Na]。1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ5.01(1H，brs，H-15a)，4.72(1H，d，J＝2.5Hz，H-15b)，3.96(1H，d，J＝6.5Hz，H-9)，3.41(1H，m，H-5)，2.53(1H，m，H-6a)，2.23(1H，dd，J＝12.5，17.5Hz，H-6b)，1.99(2H，m，H-3，1)，1.82(3H，s，CH3-13)，0.82(1H，m，H-2β)，0.68(1H，dt，J＝4.0，8.5Hz，H-2α)，0.55(3H，s，CH3-14)。13C-NMR(CDCl3，125MHz)δ173.8(C-12)，159.4(C-7)，151.8(C-4)，124.9(C-11)，106.3(C-15)，104.5(C-8)，77.3(C-9)，51.5(C-5)，43.4(C-10)，23.8(C-1)，22.9(C-3)，22.2(C-6)，20.0(C-14)，15.7(C-2)，8.4(C-13)。
化合物16 naringenin 6-C-β-D-glucopyranoside的理化、波谱数据如下白色针晶(MeOH-H2O)，mp208～210℃，[α]20D+42.2(c 0.20，MeOH)。EIMS m/z(％)416[M-H2O]+(12)，286[M-148]+(30)，285[M-149]+(77)，165(100)，120(37)。1H-NMR(CD3OD，500MHz)δ7.24(2H，d，J＝8.5Hz，H-2′，6′)，6.75(2H，d，J＝8.5Hz，H-3′，5′)，5.90(1H，s，H-8)，5.29(1H，dd，J＝3.0，12.5Hz，H-2)，4.72(1H，d，J＝10.0Hz，H-1″)，3.06(1H，dd，J＝12.5，17.5Hz，H-3a)，2.68(1H，dd，J＝3.0，17.5Hz，H-3b)。13C-NMR(CD3OD，125MHz)δ198.1(C-4)，167.3(C-7)，164.2(C-5，9)，159.1(C-4′)，130.9(C-1′)，129.0(C-2′，6′)，116.3(C-3′，5′)，106.0(C-6)，103.3(C-10)，96.3(C-8)，82.5(C-5″)，80.5(C-2)，80.2(C-3″)，75.2(C-1″)，72.6(C-2′)，71.8(C-4″)，62.9(C-6″)，43.9(C-3)。
化合物17 3，5，7，3′，5′-pentahydroxy-2R，3R-flavanonol 3-O-α-L-rhamnopyranoside的理化、波谱数据如下白色针晶(MeOH-H2O)，mp190～192℃，[α]20D-8.3(c 0.12，MeOH)。ESIMS m/z 473[M+Na]。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ11.80(1H，s，OH-5)，6.88(1H，s，H-4′)，6.73(2H，s，H-2′，6′)，5.90(1H，d，J＝2.0Hz，H-8)，5.88(1H，d，J＝2.0Hz，H-6)，5.23(1H，d，J＝10.0Hz，H-2)，4.65(1H，d，J＝10.0Hz，H-3)，4.03(1H，brs，H-1″)，3.87(1H，dq，J＝6.5，9.5Hz，H-5″)，3.40(2H，m，H-2″，3″)，3.12(1H，t，J＝9.5Hz，H-4″)，1.04(3H，d，J＝6.0Hz，CH3-6″)。13C-NMR(DMSO-d6，125MHz)δ195.3(C-4)，167.6(C-7)，164.1(C-5)，162.9(C-9)，146.6(C-5′)，145.8(C-3′)，127.6(C-1′)，119.6(C-4′)，116.0(C-2′)，115.4(C-6′)，101.7(C-10)，100.7(C-1″)，96.7(C-6)，95.7(C-8)，82.2(C-2)，76.3(C-3)，72.3(C-4″)，71.1(C-2″)，70.8(C-3″)，69.7(C-5″)，18.5(C-6″)。
化合物18 evofolin-A的理化、波谱数据如下淡黄色浆状物。ESIMS m/z219[M+Na]。1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ7.53(1H，d，J＝1.5Hz，H-2)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz，H-6)，6.97(1H，d，J＝8.5Hz，H-5)，6.30(1H，brs，OH-2)，5.11(1H，q，J＝6.5Hz，H-2′)，3.97(3H，s，OCH3-3)，3.84(1H，d，J＝6.5Hz，OH-2′)，1.45(3H，d，J＝6.5Hz，H-3′)。13C-NMR(CDCl3，125MHz)δ200.7(C-1′)，151.2(C-4)，146.9(C-3)，125.9(C-1)，124.0(C-6)，114.1(C-5)，110.5(C-2)，68.8(C-2′)，56.1(OCH3)，22.9(C-3′)。
化合物19刺木骨苷B1的理化、波谱数据如下白色无定形粉末。ESIMS m/z 407[M+Na]。1H-NMR(C5D5N，500MHz)δ7.89(1H，d，J＝9.5Hz，H-4)，6.82(1H，s，H-5)，6.23(1H，d，J＝9.5Hz，H-3)，6.09(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，4.15(3H，s，OCH3-8)，3.74(3H，s，OCH3-6)。
化合物20 7S，8R-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9-O-β-D-glucopyranoside的理化、波谱数据如下白色无定形粉末，[α]20D-27.8(c 0.12，MeOH)。ESIMS m/z545[M+Na]。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ6.97(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)，6.82(1H，brs，H-6′)，6.79(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz，H-6)，6.77(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.69(1H，brs，H-2′)，5.46(1H，d，J＝7.0Hz，H-7)，4.24(1H，d，J＝7.5Hz，H-1″)，3.77(3H，s，OCH3-3′)，3.75(3H，s，OCH3-3)，3.43(2H，m，H-9′)，2.53(2H，m，H-7′)，1.69(2H，m，H-8′)。13C-NMR(DMSO-d6，125MHz)δ148.2(C-3)，147.0(C-4′)，146.2(C-4)，144.0(C-3′)，136.0(C-5′)，132.7(C-1)，129.3(C-1′)，119.2(C-6)，117.5(C-5)，115.9(C-6′)，113.3(C-2′)，111.2(C-2)，103.5(C-1″)，87.4(C-7)，77.6(C-5″)，77.5(C-3″)，74.2(C-2″)，70.8(C-9)，70.7(C-4″)，61.8(C-6″)，60.9(C-9′)，56.3(OCH3×2)，51.3(C-8)，35.3(C-7′)，32.2(C-8′)。
化合物21(6′-O-palmitoyl)-sitosterol-3-O- -D-glucoside的理化、波谱数据如下白色蜡状固体，[α]20D-48.5(c 0.16，CHCl3)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ5.36(1H，m，H-6)，4.48(1H，m，H-6′a)，4.38(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，4.26(1H，dd，J＝2.0，12.0Hz，H-6′b)，3.57(1H，m，H-3′)，3.55(1H，m，H-3)，3.44(1H，m，H-5′)，3.38(1H，t，J＝9.0Hz，H-4′)，3.36(1H，t，J＝9.0Hz，H-2′)，2.34(2H，t，J＝8.0Hz，H-2″)，1.26(26H，brs，CH2×13)，1.00(3H，s，CH3-19)，0.92(3H，d，J＝6.5Hz，CH3-21)，0.88(3H，t，J＝7.0Hz，CH3-26)，0.85(3H，t，J＝7.5Hz，CH3-16″)，0.84(3H，d，J＝7.0Hz，CH3-29)，0.81(3H，d，J＝6.5Hz，CH3-27)，0.68(3H，s，CH3-18)。13C-NMR(CDCl3，125MHz)δ174.6(C-1″)，140.3(C-5)，122.1(C-6)，101.2(C-1′)，79.5(C-3)，76.0(C-3′)，73.9(C-5′)，73.6(C-2′)，70.1(C-4′)，63.2(C-6′)，56.7(C-14)，56.1(C-17)，50.2(C-9)，45.8(C-24)，42.3(C-13)，39.7(C-12)，38.9(C-4)，37.2(C-1)，36.7(C-20)，36.1(C-10)，34.2(C-2″)，33.9(C-22)，31.9(C-7)，31.8(C-8)，29.2-29.7(CH2×11)，29.3(C-23)，28.2(C-16)，26.1(C-25)，24.9(C-3″)，24.3(C-15)，23.0(C-28)，22.7(C-15″)，21.0(C-11)，19.8(C-27)，29.7(C-2)，19.3(C-19)，19.0(C-21)，18.7(C-26)，14.1(C-16″)，11.9(C-29)，11.8(C-18)。
药理实验试验材料1、受试药本发明单体化合物。2、阳性对照药双环醇，有北京协和药厂提供，HPLC检测纯度＞98％。3、细胞侏大鼠肝脏内皮细胞(WBf344)，由中国预防医学科学院病毒研究所引进。4、培养基DMEM，美国Gibeco公司生产；FCS，美国Hyclone公司生产。5、D-GalN，APAP，ConA美国sigma公司生产，CCl4购自北京化工厂。
实验例1本发明化合物对D-GalN诱发WB细胞死亡的保护作用体外研究本发明化合物与WB细胞温孵1小时后，加入D-GalN(40mM)温孵24小时后，MTT法测定细胞存活率，同时进行正常对照组和阳性对照组试验。
与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验结果表明，对D-GalN诱发WB细胞死亡的保护作用体外研究中，正常对照组加入D-GalN后492nm吸光度值(OD492)明显降低，阳性对照组和本发明化合物OD492明显回升，其中新化合物1，5-10和已知化合物14-17，19-20与双环醇(Bicyclol)的细胞存活率相当。
实验例2本发明化合物对APAP诱发WB细胞死亡的保护作用体外研究本发明化合物与WB细胞温孵1小时后，加入APAP(25mM)温孵24小时后，MTT法测定细胞存活率，同时进行正常对照组和阳性对照组试验。
与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验结果表明，对APAP诱发WB细胞死亡的保护作用体外研究中，正常对照组加入APAP后492nm吸光度值(OD492)明显降低，阳性对照组和本发明化合物OD492明显回升，新化合物1，5和已知化合物16-18，19，21与双环醇(Bicyclol)的细胞存活率相当。
权利要求
1.如式1-4所示的新苯丙素取代的黄烷醇苷类化合物、如式5-12所示的新倍半萜类化合物、如式13所示的新二氢查耳酮类化合物和如式14-21所示的化合物
2.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求中所示的化合物中至少一个以及药效学上可接受的载体。
3.权利要求1的化合物在制备保护肝损伤药物的应用。
全文摘要
本发明公开了草珊瑚Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai有效成分四个新的苯丙素取代的黄烷醇苷(1－4)类化合物、八个新倍半萜类化合物(5－12)、一个新二氢查耳酮类化合物(13)和八个已知化合物(14－21)的制备方法，含有草珊瑚有效成分的药物组合物，及它们在制备保护肝损伤药物的应用。
文档编号A61K31/704GK101058594SQ20071009785
公开日2007年10月24日 申请日期2007年4月20日 优先权日2006年4月21日
发明者张东明, 李燕, 李媛, 李烨, 李建北, 陈晖 , 杨敬芝 申请人:中国医学科学院药物研究所