专利名称：：复合脂溶性维生素类的药物组合物及其制备方法复合脂溶性维生素类的药物组合物及其制备方法发明领域本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种脂溶性维生素类药物组合物及其制备方法。技术背景脂溶性维生素为肠外营养不可缺少的组成部分之一，用以满足成人每日对脂溶性维生素A、维生素D2、维生素E、维生素Id的生理需要。根据处方量投料制备脂溶性维生素注射液，对脂溶性维生素注射液在灭菌前后维生素A、维生素E、维生素D2和维生素Ki进行含量测定，结果维生素D2和维生素Id含量在灭菌后含量仅分别约为灭菌前的47.1%和7.7%。本发明旨在解决复合脂溶性维生素在灭菌后含量急剧下降的问题。
发明内容本发明的第一个目的在于公开一种复合脂溶性维生素的药物组合物；本发明的第二个目的在于公开该药物组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于公开一种维生素D2或维生素Id灭菌的方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物组合物，其原料药包括如下组分维生素A0.005-0.2重量份、维生素D20.00002-0.001重量份、维生素E0.05-2.0重量份、维生素KA005-0.2重量份、金属离子螯合剂0.025-0.2重量份；本发明所述的药物组合物，其原料药包括如下组分将维生素A0.099重量份、维生素020.0005重量份、维生素E0.91重量份、维生素K,O.015重量份、金属离子螯合剂0.05重量份；本发明所述的药物组合物，其原料药包括如下组分将维生素A0.069重量份、维生素D20.001重量份、维生素E0.64重量份、维生素KA02重量份、金属离子螯合剂0.05重量份；本发明所述的金属离子螯合剂，是指乙二胺四乙酸盐；上述乙二胺四乙酸盐优选乙二胺四乙酸钙钠。本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液颗粒剂等临床可接受的剂型。本发明复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的制备方法为取注射用水25-250体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.025-0.2重量份和甘油12-50重量份，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂5-20重量份搅拌分散，得溶液l;将维生素A0.005-0.2重量份、维生素D20.00002-0.001重量份、维生素E0.05-2.0重量份、维生素005-0.2重量份加入大豆油80-120重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至800-1200体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。本发明复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的制备方法优选为取注射用水100体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.05重量份和甘油22重量份，混匀，加热至4060'C左右，加卵磷脂12重量份搅拌分散，得溶液l;将维生素A0.099重量份、维生素020.0005重量份、维生素E0.91重量份、维生素K".015重量份加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。本发明复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的另一制备方法优选为取注射用水100体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.05重量份和甘油22重量份，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂12重量份搅拌分散，得溶液l;将维生素A0.069重量份、维生素D20.001重量份、维生素E0.64重量份、维生素KA02重量份加入大豆油IOO重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液l与溶液2混合形成初乳液，加水至1000体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。本发明所述的大豆油可用红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油、芝麻油等植物油替代。本发明所述的卵磷脂可用大豆卵磷酯、蛋黄卵磷酯替代。本发明所述的重量份与体积份的比例为克/毫升。本发明复合脂溶性维生素的药物组合物能较好的控制维生素D2和维生素Id含量在灭菌后含量急剧下降问题，金属离子螯合剂(乙二胺四乙酸盐)的使用对抑制维生素D2和维生素Ki含量下降，并产生其他不明有关物质对人体健康的影响；较好的解决了其有效成分(维生素D2和维生素K0在制备和灭菌过程中结构易发生氧化产生造成含量急剧下降的问题。本发明所述的维生素D2或维生素Id的灭菌方法的技术方案为一种维生素D2的灭菌方法，该方法包括原料维生素D2中加入重量比为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.02-1:25-200的乙二胺四乙酸盐。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.1:30。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.2:50。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.3:80。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.4:100。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.6:50。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.7:120。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.7:140。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.7:160。本发明所述的维生素D2的灭菌方法，在维生素D2原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.8:120。本发明所述的维生素^的灭菌方法的技术方案为一种维生素Id的灭菌方法，该方法包括原料维生素Id中加入重量比为维生素Ki:乙二胺四乙酸盐=5-200:25-200的乙二胺四乙酸盐。本发明所述的维生素Ki的灭菌方法，在维生素Id原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素^:乙二胺四乙酸盐=20:30。本发明所述的维生素Ki的灭菌方法，在维生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素&:乙二胺四乙酸盐=20:40。本发明所述的维生素Id的灭菌方法，在维生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素Kt:乙二胺四乙酸盐=20:50。本发明所述的维生素Id的灭菌方法，在维生素Id原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素Id:乙二胺四乙酸盐=30:70。本发明所述的维生素Id的灭菌方法，在维生素Id原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素Ki:乙二胺四乙酸盐二70:90。本发明所述的维生素Ki的灭菌方法，在维生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素L:乙二胺四乙酸盐=110:90。本发明所述的维生素Id的灭菌方法，在维生素Id原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素Id:乙二胺四乙酸盐=120:90。本发明所述的维生素K！的灭菌方法，在维生素K原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素Id:乙二胺四乙酸盐二130:90。本发明所述的维生素Ki的灭菌方法，在维生素Id原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素K,:乙二胺四乙酸盐二140:90。本发明所述的维生素Id的灭菌方法，在维生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸盐重量的优选为维生素Ki:乙二胺四乙酸盐二140:180。本发明所述的维生素D2或维生素Id的灭菌方法中乙二胺四乙酸盐优选乙二胺四乙酸钙钠、乙二胺四乙酸二钠或N-(2-羟乙基)-二乙胺三乙酸三钠中的任意一种。本发明药物组合物，能较好地解决其有效成分(维生素D2、维生素K1)在制备和灭菌过程中发生氧化产生降解产物的问题，保证了临床用药的安全。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例l稳定剂筛选实验研究将本发明药物组合物，按实施例13制备方法分别制备含乙二胺四乙酸钙钠含量为0.001%、0.0025%、0.005%的复合脂溶性维生素注射液，并按照此方法制备不加乙二胺四乙酸钙钠的复合脂溶性维生素注射液。按照研究确定的含量测定方法进行复合脂溶性维生素中各脂溶性维生素的含量检测，结果见表l。表1稳定剂筛选检验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表1试验结果表明在加入0.0025%0.02%的乙二胺四乙酸钙钠作为复合脂溶性维生素注射液稳定剂加入量，均可以保证复合脂溶性维生素注射液中维生素D2和维生素Id在灭菌前后基本保持不变。上述相关试验结果表明，本发明的组合物在对复合脂溶性维生素注射液灭菌前后维生素D2和维生素K含量急剧下降方面有明显的抑制作用，在抑制灭菌前后维生素D2和维生素Id含量急剧下降方面明显优于不加稳定剂情况，具有明显的抑制灭菌前后维生素D2和维生素K,含量急剧下降的作用。同时，本发明上述形式的组合物在对灭菌前后维生素D2和维生素Id含量急剧下降有明显抑制作用，因而可减少了对原料的浪费，降低了患者由于灭菌前后维生素D2和维生素Id含量急剧下降及可能产生降解产物而产生的各种难以预计的不良因素。实验例2稳定剂筛选的实验研究将本发明药物组合物，按实施例13制备方法分别将乙二胺四乙酸钙钠换为乙二胺四乙酸二钠进行复合脂溶性维生素注射液的制备,并按照此方法制备不加乙二胺四乙酸二钠的复合脂溶性维生素注射液。按照研究确定的含量测定方法进行复合脂溶性维生素中各脂溶性维生素的含量检测，结果见表2。表2稳定剂筛选检验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2试验结果表明在加入0.0025%0.02%的乙二胺四乙酸二钠作为复合脂溶性维生素注射液稳定剂加入量，均可以保证复合脂溶性维生素注射液中维生素D2和维生素Ki在灭菌前后基本保持不变。上述相关试验结果表明，本发明的组合物在对复合脂溶性维生素注射液灭菌前后维生素D2和维生素Ki含量急剧下降方面有明显的抑制作用，在抑制灭菌前后维生素D2和维生素Id含量急剧下降方面明显优于不加稳定剂情况，具有明显的抑制灭菌前后维生素D2和维生素Id含量急剧下降的作用。同时，本发明上述形式的组合物在对灭菌前后维生素D2和维生素Id含量急剧下降有明显抑制作用，因而可减少了对原料的浪费，降低了患者由于灭菌前后维生素D2和维生素Ki含量急剧下降及可能产生降解产物而产生的各种难以预计的不良因素。实验发现乙二胺四乙酸二钠可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，静脉制剂中使用乙二胺四乙酸二钠会导致血钙下降。实验例3稳定剂筛选的实验研究将本发明药物组合物，按实施例1制备方法分别将乙二胺四乙酸钙钠换为二乙三胺五乙酸制备含二乙三胺五乙酸含量为0.001%、0.0025%、0.005%、0.01%、0.02%的复合脂溶性维生素注射液，并按照此方法制备不加二乙三胺五乙酸的复合脂溶性维生素注射液。按照研究确定的含量测定方法进行复合脂溶性维生素中各脂溶性维生素的含量检测，结果见表3。表3稳定剂筛选检验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实验例4稳定剂筛选的实验研究将本发明药物组合物，按实施例1制备方法分别将乙二胺四乙酸钙钠换为二乙三胺五乙酸三钠制备含二乙三胺五乙酸三钠含量为0.001%、0.0025%、0.005%、0.01%、0.02%的复合脂溶性维生素注射液，并按照此方法制备不加二乙三胺五乙酸三钠的复合脂溶性维生素注射液。按照研究确定的含量测定方法进行复合脂溶性维生素中各脂溶性维生素的含量检测，结果见表4。表4稳定剂筛选检验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>实验例5稳定剂筛选的实验研究将本发明药物组合物，按实施例1制备方法分别将乙二胺四乙酸钙钠换为N-(2-羟乙基)一二乙胺三乙酸三钠制备含N-(2-羟乙基)一二乙胺三乙酸三钠含量为0.001%、0.0025°/。、0.005%、0.01%、0.02%的复合脂溶性维生素注射液，并按照此方法制备不加N-(2-羟乙基)一二乙胺三乙酸三钠的复合脂溶性维生素注射液。按照研究确定的含量测定方法进行复合脂溶性维生素中各脂溶性维生素的含量检测，结果见表5。表5稳定剂筛选检验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果具体实施方式实施例1:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸钙钠0.05g和甘油22g,混匀，加热至4060。C左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素DA5mg、维生素E0.91g、维生素KJ5mg加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例2:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸钙钠0.025g和甘油22g，混匀，加热至4060。C左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素！U5ing加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例3:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸钙钠0.001g和甘油22g，混匀，加热至4060。C左右,加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素！U5mg加入大豆油IOO重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例4:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸钙钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至4060。C左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A69mg、维生素D2lmg、维生素E0.64g、维生素Id20mg加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调PH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例5:注射液的制备取注射用水25ml、乙二胺四乙酸钙钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素!U5mg加入大豆油IOO重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调PH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例6:注射液的制备取注射用水250ml、乙二胺四乙酸钙钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素020.5mg、维生素E0.91g、维生素!U5mg加入大豆油IOO重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调PH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例7:注射液的制备取注射用水lOOml、乙二胺四乙酸二钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液1;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素KJ5mg加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液l与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例8:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至406(TC左右，加大豆卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素KJ5mg加入红花油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例9:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至406(TC左右，加蛋黄卵磷酯12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素!U5mg加入棉籽油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例10:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至406(TC左右，加大豆卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素!U5ing加入玉米油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例11:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至4060。C左右，加大豆卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A99mg、维生素D20.5mg、维生素E0.91g、维生素!U5mg加入橄榄油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例12:注射液的制备取注射用水100ml、乙二胺四乙酸钙钠0.05g和甘油22g，混匀，加热至4060。C左右，加卵磷脂12g搅拌分散，得溶液l;将维生素A69mg、维生素D2lmg、维生素E0.64g、维生素Id20mg加入芝麻油油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2;将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。实施例13:保持维生素D2灭菌时稳定性的方法加入乙二胺四乙酸钠，加入重量为维生素D2:乙二胺四乙酸钠=1:100。实施结果为维生素D2灭菌后的含量与灭菌前的含量基本一致。实施例14:保持维生素Id灭菌时稳定性的方法加入乙二胺四乙酸钠，加入重量为维生素Id:乙二胺四乙酸钠=1:30。实施结果为维生素Kt灭菌后的含量与灭菌前的含量基本一致。权利要求1、一种复合脂溶性维生素药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药包括如下组分维生素A0.005-0.2重量份、维生素D20.00002-0.001重量份、维生素E0.05-2.0重量份、维生素K10.005-0.2重量份、金属离子螯合剂0.025-0.2重量份。2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药由如下组分组成维生素A0.099重量份、维生素D20.0005重量份、维生素E0.91重量份、维生素KA015重量份、金属离子螯合剂0.05重量份。3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药由如下组分组成维生素A0.069重量份、维生素D20.001重量份、维生素E0.64重量份、维生素02重量份、金属离子螯合剂0.05重量份。4、如权利要求1一3所述的任意一种药物组合物，其特征在于该药物组合物中金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸盐。5、如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中乙二胺四乙酸盐为乙二胺四乙酸钙钠。6、一种复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取注射用水25-250体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.025-0.2重量份和甘油12-50重量份，混匀，加热至4060。C左右，加卵磷脂5-20重量份搅拌分散，得溶液I;将维生素A0.005-0.2重量份、维生素D20.00002-0.001重量份、维生素E0.05-2.0重量份、维生素005-0.2重量份加入大豆油80-120重量份中，搅拌均匀，得溶液II;将溶液I与溶液II混合形成初乳液，加水至800-1200体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。7、如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取注射用水100体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.05重量份和甘油22重量份，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂12重量份搅拌分散，得溶液I;将维生素A0.099重量份、维生素D20.0005重量份、维生素E0.91重量份、维生素K".oi5重量份加入大豆油ioo重量份中，搅拌均匀，得溶液n;将溶液I与溶液II混合形成初乳液，加水至1000体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。8、如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取注射用水100体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.05重量份和甘油22重量份，混匀，加热至406(TC左右，加卵磷脂12重量份搅拌分散，得溶液I;将维生素A0.069重量份、维生素D20.001重量份、维生素E0.64重量份、维生素02重量份加入大豆油IOO重量份中，搅拌均匀，得溶液II;将溶液I与溶液II混合形成初乳液，加水至1000体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。9、如权利要求6—8所述的任意一种制备方法，其特征在于该方法中大豆油用红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油或芝麻油中的任一种替代。10、如权利要求6—8所述的任意一种制备方法，其特征在于该方法中卵磷脂用大豆卵磷酯、蛋黄卵磷酯中的任一种替代。11、一种维生素D2的灭菌方法，其特征在于该方法包括原料维生素D2中加入重量比为维生素D2:乙二胺四乙酸盐=0.02-1:25-200的乙二胺四乙酸盐。12、一种维生素Id的灭菌方法，其特征在于该方法包括原料维生素Ki中加入重量比为维生素Id:乙二胺四乙酸盐二5-200:25-200的乙二胺四乙酸盐。全文摘要本发明涉及一种复合脂溶性维生素的药物组合物，由维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1、金属离子螯合剂(如乙二胺四乙酸盐)组成。本发明药物组合物可制备成注射乳剂，能较好地解决其有效成分(维生素D2、维生素K1)在制备和灭菌过程中发生氧化产生降解产物的问题，保证了临床用药的安全。文档编号A61K31/355GK101129388SQ20071012030公开日2008年2月27日申请日期2007年8月15日优先权日2007年8月15日发明者余启波,孔繁贵,张德奎,隆梁,王利春,程志鹏,琴罗,胡思玉申请人:四川科伦药业股份有限公司