专利名称：：治疗尖锐湿疣及生殖器疱疹的鬼臼毒素外用制剂处方、系列剂型及制备方法
技术领域：
：本发明涉及治疗尖锐湿疣及生殖器疱疹的鬼臼毒素外用制剂处方、系列剂型及制备方法，确切地说是以鬼臼毒素作为有效成分治疗尖锐湿疣及生殖器疱疹的制剂处方、系列外用剂型及其制备方法，属于药剂学领域。
背景技术：
：尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的生殖器性病。近15年来尖锐湿疣患病人数已增长近10倍。据我国性病检测报道，生殖器HPV检出率为30.69/10万，其发病率高居性病第二位，仅次于淋病(徐文严.性传播疾病预防与治疗.上海第二军医大学出版社，2001.3-5)。且该病复发率高，较难根治，给患者生理和心理带来极大的痛苦。现有技术中治疗尖锐湿疣的有物理疗法和化学疗法，以及物理疗法配合化学疗法(阮建波，邓敏芝，朱瑞清，等.电离子术配合咪喹莫特治疗尿道口尖锐湿疣.广东医学，2006，27(1):89-90)。但物理疗法通常复发率较高，且或多或少对正常粘膜有损伤且复发率较高(30%-90%)(胡蔚毅，钱伊弘，章伟，等。尖锐湿疣不同治疗方法的疗效分析.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2005,4(2):101-102)。而化疗药物主要有抑制增生药物，如氟尿嘧啶、鬼臼毒素等；增强免疫药物，如干扰素、咪喹莫特等。目前，该病最常用的外用药物是0.5%鬼臼毒素和5%咪喹莫特。(阎军，陈声利，王海钠，等。5%咪喹莫特与0.5%鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的成本-效果分析，中国药房，2004，15(12)，735-737)。主要剂型有鬼臼毒素酊剂，软膏剂，咪喹莫特乳膏剂，以及中药复方制剂。咪喹莫特为一种新的免疫调节剂，巳被证明具有抗病毒作用，但其抗病毒作用并不是直接的，而是通过诱导产生干扰素-a及其它细胞因子(白细胞介素-1、白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-a),藉此提高皮肤细胞的免疫力，从而达到抗病毒的目的(TyringSK，AranyI，StanleyMA，etal1Arandomised，controlled，molecularstudyofcondylomataacuminataclearanceduringtreatmentwithimiquimod[J]IJInfectDis,1998，178(2):5511)。该药虽然治疗效果好，不良反应较轻，但治疗周期相对较长，治疗的效果-一且成本较高(阎军，陈声利，王海钠5%咪喹莫特与0.5%鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的成本-效果分析.中国药房200415(12)735-737);中药复方制剂中成分较多，质量难以控制，且不良反应发生率也较高。因此，研究高效低毒经济的治疗尖锐湿疣的药物具有显著的经济效益和社会效益。鬼臼毒素是北美洲地区的盾鬼臼(足叶草，podophylliumpeltatium)和我国西藏等地的桃儿七得根茎部提取物。80年代国外有人发现低浓度鬼臼毒素(0.5%)治疗尖锐湿疣疗效明显，体外试验证明它能抑制正常角朊细胞和宫颈癌细胞的细胞增殖过程以及抑制这些细胞对核苷酸的摄取和DNA的合成。外用时通过抑制人乳头瘤病毒HPV感染细胞的分裂增值过程，使之坏死脱落，从而起到治疗尖锐湿疣的作用。由于制剂中使用经过高度纯化后的鬼臼毒素，提高了疗效，同时大幅度降低了鬼臼毒素的浓度，大大减少了该药的全身吸收。而毒理学证明鬼臼毒素无致畸，致癌，致突变作用。目前，鬼臼毒素酊剂作为WHO推荐的治疗尖锐湿疣的一线药物(朱学骏，孔繁荣，季素珍，等.尤脱欣与疣敌治疗尖锐湿疣的疗效比较.中华皮肤科杂志，1994,27(3):199.)治疗效果好。我国自1988年开始开展国产高纯度鬼臼毒素及其制剂的研究，并取得预期效果，鬼臼毒素及其制剂0.5%鬼臼毒素酊剂已于1993年获得国家二类新药证书，进入国内市场，已创造了显著的社会和经济效益。鬼臼毒素理化性质稳定，但不溶于水，酊剂中所使用的主要溶剂为高浓度乙醇，导致该制剂对外阴粘膜具有较强的刺激性，这不仅给患者带来痛苦，而且直接影响用药，以及存在生产和运输中的安全性问题。软膏剂主要是使用不方便，在涂抹后药物不能很快吸收，在给药一定时间后，还须洗去附着在粘膜表面的药物基质，并且也有一定的粘膜刺激性。新近公开的专利[李丽莎，鬼臼毒素外用膏剂及其制备方法，公开号1771937A]实施例中的122例临床应用结果也表明鬼臼毒素外用膏剂在患者有一定的粘膜刺激性和副作用，其中疼痛(12.5%),红斑(65%)，水肿(35%)，糜烂(52.5)。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种疗效显著、局部毒副作用小的鬼臼毒素外用制剂。本发明要解决的另一个技术问题是提供一种简单、质量可控、适合工业化生产的鬼臼毒素外用制剂的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案-一种鬼臼毒素外用制剂，100mL该处方中各成分的质量或体积为-鬼臼毒素0.5g主要溶媒20mL-80mL促渗剂1lmL-3mL促渗剂20.5g-2.5g助溶剂20mL-80mL防腐剂0.03g-0.5g。所述的鬼臼毒素外用剂型，100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g主要溶媒30raL-50mL促渗剂12.5mL促渗剂22.5g助溶剂50mL-70mL防腐剂0.03g。所述主要溶媒选自乙醇、乙二醇、甘油、丙二醇、异丙醇、液态聚乙二醇、液态甘油酸酯、丙二醇酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、乙酸苄酯、二乙酰单甘油脂、二乙酰酒石酸(单、双)甘油、二乙酸丙三醇酯、三乙醇胺油酸酯、三甘油辛酸酯、三甘油癸酸酯、丁酸苄酯和二甲硅油中的一种或几种；促渗剂选自氮酮、薄荷油、薄荷脑、环糊精及其衍生物和表面活性剂类中的一种或几种；助溶剂选自有机酸及其盐、酰胺或胺类化合物、无机盐、多聚物、酯类和多元醇中的一种或几种；防腐剂选自苯甲酸与苯甲酸钠、尼泊金类和山梨酸类中的一种或几种。所述主要溶媒中液态聚乙二醇为聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600;液态甘油酸酯为单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单油酸甘油酯、二油酸甘油酯或三油酸甘油酯；丙二醇酸酯为丙二醇单乙酸酯或丙二醇二乙酸酯；聚氧乙烯蓖麻油为聚氧乙烯蓖麻油(10)、聚氧乙烯蓖麻油(35)、聚氧乙烯蓖麻油(40)、聚氧乙烯蓖麻油(60)、聚氧乙烯蓖麻油(80)或聚氧乙烯蓖麻油(100);促渗剂中环糊精及其衍生物为2-羟丙基-e-环糊精、甲基-e-环糊精或二甲基-e-环糊精；助溶剂中有机酸及其盐类为苯甲酸、水杨酸及其钠盐或甘草酸；酰胺或胺类化合物为烟酰胺、乙酰胺、二乙胺、乙醇胺等，无机盐有碘化钾或磷酸钠；多聚物为PVP或PEG-400，酯类为甘氨酸酯或乙基琥珀酰酯；多元醇为甘油或丙二醇；防腐剂为尼泊金乙酯。所述主要溶媒为三乙酸甘油酯；助溶剂为丙二醇；促渗剂l为氮酮；促渗剂2为2-羟丙基-e-环糊精；防腐剂为尼泊金乙酯。鬼臼毒素外用剂型，100mL该处方中各成分的质量或体积为:鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇60mL2-羟丙基-e-环糊精2.5g三乙酸甘油酯37.5mL尼泊金乙酯0.03g工鬼臼毒素外用剂型的制备工艺，取处方量的氮酮、丙二醇、2-二羟丙基-0-环糊精、尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余甘油三乙酸酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到搽剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用搽剂；罐装到喷剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用喷剂；罐装到其它外用剂型的包装容器中，则可制得鬼臼毒素其它外用剂型。通过本发明技术方案的实施，不仅解决了鬼臼毒素的溶解度问题，而且能够很好的解决以往鬼臼毒素酊剂刺激性强的问题，本发明通过改变主要溶媒及加入促渗剂，将鬼臼毒素制成搽剂或喷剂，不仅使用方便，而且消除了原有酊剂中酒精以及减少了药物本身对皮肤粘膜的剌激性，提高了药物使用的顺应性，并且保证了运输和生产过程的安全。如加入氮酮等作为促渗剂，使药物的皮下渗透效果明显，又如加入为2-羟丙基-P-环糊精促渗剂，与主要溶媒组成复合助渗系统，从而使鬼臼毒素迅速透过表皮和角质层，从而减少药物本身对皮肤及粘膜的刺激性，而且使稳定性增加，提高病人用药的顺应性。又如加入丙二醇等可延长药物在角质层的滞留时间，从而起到延长药物作用时间。本发明提供鬼臼毒素外用制剂的处方、系列外用剂型及其制备方法，旨在进一步提高该药对尖锐湿疣的治疗效果，其目的主要是为解决治疗尖锐湿疣药物鬼臼毒素原有外用制剂的处方和剂型因局部粘膜刺激而影响治疗效果的问题，尤其是鬼臼毒素酊剂，在治疗尖锐湿疣时对粘膜刺激性强，且在生产过程中因使用大量乙醇而造成的安全隐患等问题。本发明的优点是本发明辅料种类、用量和主药配比合理，以搽剂、喷剂或其它适宜于外用的剂型给药，主药可迅速吸收进入角质层和表皮，疗效显著，局部毒副作用小，皮肤急性毒性很低，无剌激性和弱致敏性，不妨碍皮肤正常功能；且无系统性7毒副反应，安全有效。按本发明处方制备的制剂外观良好，黏度适中，易于涂布和喷雾给药。本发明中的制剂工艺可行，质量可控，制备工艺简单，适合工业化批量生产。下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，并非对本发明的限定，依照本领域公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于此，因此凡依照本发明公开内容所作出的本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。具体实施例方式实施例l:鬼臼毒素外用喷剂一.处方lOOmL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇20mL2-羟丙基-e-环糊精2.5g三乙酸甘油酯77.5mL尼泊金乙酯0.03g.制备方法按鬼臼毒素外用喷剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的氮酮，丙二醇，2-羟丙基-e-环糊精，尼泊金乙酯，加入适三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余三乙酸甘油酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到喷剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用喷剂。实施例2:鬼臼毒素外用喷剂一.处方100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇40mL甲基-e-环糊精2.5g三乙酸甘油酯57.5mL尼泊金乙酯0.03g二.制备方法按鬼臼毒素外用喷剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的氮酮，丙二醇，甲基-e-环糊精，尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余三乙酸甘油酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到喷剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用喷剂。实施例3:鬼臼毒素外用喷剂一.处方lOOmL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇60mL二甲基-0-环糊精2.5g三乙酸甘油酯37.5mL尼泊金乙酯0.03g二.制备方法按鬼臼毒素外用喷剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的氮酮，丙二醇，二甲基-e-环糊精，尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余三乙酸甘油酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到喷剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用喷剂。实施例4:鬼臼毒素外用擦剂一.处方lOOmL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇20mL2-羟丙基-e-环糊精2.5g三乙酸甘油酯77.5mL尼泊金乙酯0.03g二.制备方法按鬼臼毒素外用擦剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的氮酮，丙二醇，2-羟丙基-e-环糊精，尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余三乙酸甘油酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到擦剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用擦剂。实施例5:鬼臼毒素外用擦剂一.处方lOOmL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇40mL甲基-e-环糊精2.5g三乙酸甘油酯57.5mL尼泊金乙酯0.03g.制备方法按鬼臼毒素外用擦剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的氮酮，丙二醇，甲基-e-环糊精，尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余三乙酸甘油酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到擦剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用擦剂。实施例6:鬼臼毒素外用擦剂一.处方100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇60mL2-羟丙基-0-环糊精2.5g三乙酸甘油酯37.5mL尼泊金乙酯0.03g二.制备方法按鬼臼毒素外用擦剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的氮酮，丙二醇，2-羟丙基-P-环糊精，尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余三乙酸甘油酯，搅拌均匀，即得药液。将上述药液罐装到喷剂的包装容器中，得到鬼臼毒素外用擦剂。实施例7:实施例6制剂对家兔皮肤刺激性试验一.单次涂抹皮肤刺激性试验-新西兰大耳白兔6只。实验前24h用剃须刀剃净腹部毛，脱毛范围左右各约5X10cm2。实验时用记号笔标出三块皮肤区域，各约3X3cm。三块受试区有一块为破损皮肤，涂擦实施例6中0.5%鬼臼毒素擦剂0.5ml;另两块正常皮肤涂实施例6中0.5%鬼臼毒素搽剂与处方空白溶剂系统各O.5ml。用二层纱布(2.5cmX2.5cm)覆盖涂抹皮肤，医用胶布固定，持续24h,于l、24、48及72小时观察皮肤反应及恢复情况。皮肤刺激强度判定标准见表1及表2，试验结果见表3。_表l皮肤刺激反应评分标准_刺激反应分值红斑无红斑0轻度红斑(勉强可见)1中度红斑(明显可见)2重度红斑3紫红色红斑到轻度焦痂形成4水肿无水肿0轻度水肿(勉强可见)1中度水肿(明显隆起)2重度水肿(皮肤隆起lmm，轮廓清楚)3严重水肿(皮肤隆起lmm以上并有扩大)4最高总分值8表2皮肤剌激强度评价标准分值评价0-0.49无刺激性0.5-2.99轻度刺激性3.0-5.99中度剌激性6.0-8.0强刺激性表3皮肤单次剌激性评分综合结果(n=:6)组别时间(h)红斑水肿其他<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>二.多次皮肤刺激性试验新西兰大耳白兔6只。实验前24h先用剃须刀剃净腹部毛，脱毛范围左右各约5X10cm2。实验时用记号笔以虚线标明各组区域，各约3X3cm大小。三块受试区有一块为破损皮肤，涂擦实施例6中0.5%鬼臼毒素擦剂0.5ml;另两块正常皮肤涂实施例6中0.5%鬼臼毒素擦剂与处方空白溶剂系统各0.5ml。用二层纱布(2.5cmX2.5cm)覆盖医用胶布固定。每日一次，连续十日后，于l、24、48及72小时观察皮肤反应及恢复情况。皮肤刺激强度判定标准见表1及表2，试验结果见表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>结果表明本发明搽剂在人正常应用浓度(0.5%)下对新西兰大耳白兔皮肤基本无剌激性，药物剂型和浓度选择合理。实施例8:实施例6制剂对对豚鼠皮肤变态反应试验一.材料和方法健康白化豚鼠30只，250g300g，随机分为含药样品组、溶剂对照组和阳性对照组共三组，每组10只，雌雄各半。试验采用局部封闭涂皮法(Buehlertest,BT)，整个过程分为致敏(诱导)和激发两个阶段。1.致敏阶段试验前24h，剃须刀将豚鼠肋腹部3X3cm区域脱毛备用。取实施例6中0.5%鬼臼毒素搽剂lmL或处方空白溶剂系统lmL或l^的2,4—二硝基氯苯(阳性对照组)lmL滴在2X2cm四层纱布上，敷贴于去毛皮肤上，胶布固定，6h后，温水洗去残留液，7d、14d同法重复。2.激发阶段末次致敏后14天，将实施例6中0.5y。鬼臼毒素擦剂lml或处方空白溶剂lmL或0.1%的2,4—二硝基氯苯lmL滴在2X2cm四层纱布上，敷贴于去毛皮肤上(接触前24h脱毛)，胶布固定，6h后，温水洗去残留液，即刻观察，然后于24h、48h、72h后再次观察皮肤反应。化学物质引起的接触性过敏皮炎属IV型(延迟型)变态反应，动物表现为皮肤红斑和水肿，评定标准见表5、表6。表5皮肤红斑评定标准<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>按卫生部颁布的新药毒理学研究指导原则中的评判标准进行致敏强度分类c红斑形成总分+水肿形成总分反应平均值:合计动物数致敏率一H^见j^^a3王^7jd中W^M勿伊Ji[受试动物总数二.各组评分结果如下含药样品组反应平均值=0，致敏率=0,无变态反应出现。溶剂对照组反应平均值=0，致敏率=0，无变态反应出现。阳性对照组反应平均值=4.05，致敏率=100%，属强度致敏物。结果表明豚鼠皮肤重复接触O.5y。鬼臼毒素擦剂lml或处方空白溶剂后，机体没有产生免疫传递的皮肤反应。该制剂及空白溶剂均不具致敏性。实施例9:本发明实施例6中搽剂治疗尖锐湿疣120例疗效与副作用观察一.分组与治疗单位皮肤性病科联合协作观察，与患者签署知情同意书并通过医院伦理委员会备案后，采用统一标准选择病例，凡临床症状典型及醋酸白试验阳性或临床可疑病例，经组织病理检査符合CA做为治疗观察对象。共治疗120例，男76例，女44例。年龄21岁66岁，平均年龄35.7岁；病期最长13个月，最短2周，平均2.3个月。疣体最大如黄豆，小者如粟粒大小。疣体最多者有18个，一般24个。二.治疗方法与疗效判断1.方法将实施例6中0.5%鬼臼毒素擦剂涂在疣体及周围，每天用药2次，连续3天，继之观察4天为1疗程。若疣体未消退，可同法重复治疗数疗程。最多不超过3个疗程。2.疗效判断标准痊愈用药后全部消退，停药后一个月无再发。显效连续用药3个疗程完全消退或残留少许未消退者。无效连续用药3个疗程，疣体未消退或停药12周，患处复发者。局部刺激性和不良反应观察主要观察用药局部皮肤及粘膜疼痛、红斑、水肿和糜烂等不良反应。结果经过本发明13个疗程的治疗，疗效结果小结见7，局部刺激性和不良反应14观察结果小结见表8。_表7本发明擦剂治疗尖锐湿疣120例疗效小结_<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>_表8本发明擦剂治疗尖锐湿疣120例不良反应观察小结_<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注本发明擦剂对正常皮肤粘膜无明显不良反应，用药12天后，疣体周边或全部发生白色膜状物，继用23日后，疣体萎缩或消失遗有潮红面和水肿，并伴有轻微疼痛，少许病人发生轻度糜烂，发生率为9.2%,但不形成溃疡，无需处理，停药35天日可恢复正常。以上临床治疗观察结果表明本发明的鬼臼毒素擦剂治疗效果好，粘膜剌激性和副作用轻微，患者耐受性好。权利要求1.一种鬼臼毒素外用制剂，其特征在于100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g主要溶媒20mL-80mL促渗剂11mL-3mL促渗剂20.5g-2.5g助溶剂20mL-80mL防腐剂0.03g-0.5g。2.根据权利要求l所述的鬼臼毒素外用剂型，其特征在于100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g主要溶媒30mL-50mL促渗剂12.5mL促渗剂22.5g助溶剂50mL-70mL防腐剂0.03g。3.根据权利要求1或2所述的鬼臼毒素外用剂型，其特征在于所述主要溶媒选自乙醇、乙二醇、甘油、丙二醇、异丙醇、液态聚乙二醇、液态甘油酸酯、丙二醇酸酉旨、聚氧乙烯蓖麻油、乙酸苄酯、二乙酰单甘油脂、二乙酰酒石酸(单、双)甘油、二乙酸丙三醇酯、三乙醇胺油酸酯、三甘油辛酸酯、三甘油癸酸酯、丁酸苄酯和二甲硅油中的一种或几种；促渗剂选自氮酮、薄荷油、薄荷脑、环糊精及其衍生物和表面活性剂类中的一种或几种；助溶剂选自有机酸及其盐、酰胺或胺类化合物、无机盐、多聚物、酯类和多元醇中的一种或几种；防腐剂选自苯甲酸与苯甲酸钠、尼泊金类和山梨酸类中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的鬼臼毒素外用剂型，其特征在于所述主要溶媒中液态聚乙二醇为聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600;液态甘油酸酯为单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单油酸甘油酯、二油酸甘油酯或三油酸甘油酯；丙二醇酸酯为丙二醇单乙酸酯或丙二醇二乙酸酯；聚氧乙烯蓖麻油为聚氧乙烯蓖麻油(IO)、聚氧乙烯蓖麻油(35)、聚氧乙烯蓖麻油(40)、聚氧乙烯蓖麻油(60)、聚氧乙烯蓖麻油(so)或聚氧乙烯蓖麻油(ioo);促渗剂中环糊精及其衍生物为2-羟丙基-e-环糊精、甲基-e-环糊精或二甲基-e-环糊精；助溶剂中有机酸及其盐类为苯甲酸、水杨酸及其钠盐或甘草酸；酰胺或胺类化合物为烟酰胺、乙酰胺、二乙胺、乙醇胺等，无机盐有碘化钾或磷酸钠；多聚物为PVP或PEG-400，酯类为甘氨酸酯或乙基琥珀酰酯；多元醇为甘油或丙二醇；防腐剂为尼泊金乙酯。5.根据权利要求3所述的鬼臼毒素外用剂型，其特征在于所述主要溶媒为三乙酸甘油酯；助溶剂为丙二醇；促渗剂l为氮酮；促渗剂2为2-羟丙基-P_环糊精；防腐剂为尼泊金乙酯。6.根据权利要求5所述的鬼臼毒素外用剂型，其特征在于100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g氮酮2.5mL丙二醇60mL2-羟丙基-e-环糊精2.5g三乙酸甘油酯37.5mL尼泊金乙酯0.03g。7.根据权利要求6所述的鬼臼毒素外用剂型的制备工艺，其特征在于取处方量的氮酮、丙二醇、2-二羟丙基-e-环糊精、尼泊金乙酯，加入适量三乙酸甘油酯，充分溶解并混合均匀后，再加入处方量的鬼臼毒素搅拌使溶解，最后补加其余甘油三乙酸酯，搅拌均匀，即得药液。8.根据权利要求7所述的一种鬼臼毒素外用剂型的制备工艺，其特征在于将所得药液罐装到搽剂的包装容器中，制得鬼臼毒素外用搽剂。9.根据权利要求7所述的一种鬼臼毒素外用剂型的制备工艺，其特征在于将所得药液罐装到喷剂的包装容器中，制得鬼臼毒素外用喷剂。10.据权利要求1或2所述的鬼臼毒素外用剂型，其特征在于所述外用剂型为搽剂或喷剂。全文摘要本发明公开了一种治疗尖锐湿疣及生殖器疱疹的鬼臼毒素外用制剂处方、系列剂型及制备方法，属于药剂学领域。一种鬼臼毒素外用制剂，100mL该处方中各成分的质量或体积为鬼臼毒素0.5g，主要溶媒20mL-80mL，促渗剂11mL-3mL，促渗剂20.5g-2.5g，助溶剂20mL-80mL，防腐剂0.03g-0.5g。本发明的优点是本发明辅料种类、用量和主药配比合理，以搽剂、喷剂或其它适宜于外用的剂型给药，主药可迅速吸收进入角质层和表皮，疗效显著，局部毒副作用小，皮肤急性毒性很低，无刺激性和弱致敏性，不妨碍皮肤正常功能；且无系统性毒副反应，安全有效。按本发明处方制备的制剂外观良好，黏度适中，易于涂布和喷雾给药。本发明中的制剂工艺可行，质量可控，制备工艺简单，适合工业化批量生产。文档编号A61K9/12GK101375845SQ200710121160公开日2009年3月4日申请日期2007年8月30日优先权日2007年8月30日发明者李劲彤,王东兴,王慧桃,高永良申请人:北京天川军威医药技术开发有限公司