专利名称：：一种含有喹硫平的药用组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种稳定的药用组合物，尤其是一种含有稳定剂的喹硫平的药用组合物，临床上用于治疗与双相性精神病障碍有关的抑郁症。
背景技术：
：双相性精神病障碍是情绪稳定紊乱为主要特征的情绪障碍，I型双相性精神障碍异一种或多种躁狂或混合发作为特征，通常伴有严重抑郁发作，II型双相性精神障碍以一种或多种严重抑郁作为特征，伴随着至少一种轻躁狂发作。喹硫平是dibenzothiazepine类精神病的药物，化学名为2-[2-(4-二苯并[b,fj[l,4]硫氮杂卓-ll-基-l-哌嗪基)乙基]-乙醇富马酸盐，为脑内多种神经递质受体拮抗剂，其抗精神病作用机理可能主要是通过阻断中枢多巴胺D2受体和5-HT受体。对组胺H,受体和肾上腺素a,受体也有阻断作用，国外临床已将该药作为治疗精神分裂症的一线药物。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定疗效，可以减轻与精神分裂症有关的情感症状。中国专利200610153017.6公开了一种喹硫平的缓释制剂，其权利要求中公开了各种缓释骨架材料，但缓释制剂存在着成本较高，制备工艺复杂的缺点。美国专利US2004/0228914A1公开了一种含有喹硫平及其盐的颗粒剂，含有水溶性辅料甘露醇、山梨醇、蔗糖，但颗粒剂需要水冲后服用，存在着口味和病人依从性问题。喹硫平化学结构中的羟基容易被氧化、稳定性较差，其制剂产品的稳定性不好。本发明致力于提供-一种稳定的速释口服固体制剂，方法简单、提高病人的顺应性。
发明内容本发明的目的是提供一种稳定的药用组合物，包含活性成分喹硫平或其可药用盐、药物稳定剂和药学上可接受的辅料，临床上用于治疗与双相性精神病障碍有关的抑郁症。通过稳定剂的加入，使得药物降解产物显著减少，更好的保障药物的稳定性。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的喹硫平的可药用盐优选富马酸喹硫平。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的稳定剂占组合物重量的0.5%6%，可选自对羟基茴香醚、二丁基甲苯船、抗坏血酸中的一种或几种混合物。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的稳定剂进一步优选重量为2%4%的对羟基茴香醚。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的辅料含有填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的填充剂可选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、预胶化淀粉、麦芽糖糊精中的一种或几种混合物。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的崩解剂可选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种混合物。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但不仅仅局限于下述实施例。实施例l:原辅料名称百分比(％，重量)富马酸喹硫平6.7微晶纤维素4.0乳糖32.0对羟基茴香醚4.0交联聚维酮6.0微粉硅胶0.3共计100制备方法称取处方量的富马酸喹硫平、微品纤维素、乳糖、交联聚维酮、混合均匀，采用水制软材，18目制粒，50'C烘箱千燥，24目筛整粒，外加对羟基茴香醚、微粉硅胶，混合均匀后，灌装胶囊。实施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>共计00制备方法称取处方量的富马酸喹硫平、微晶纤维素、磷酸氢钙、交联聚维酮混合均匀，采用水制软材，18目制粒，5(TC烘箱干燥，24目筛整粒，外加抗坏血酸、硬脂酸镁，混合均匀后，装胶囊。实施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>共计100制备方法称取处方量的富马酸喹硫平、微品纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠混合均匀，采用10%淀粉浆制软材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，24目筛整粒，外加对羟基茴香醚、硬脂酸镁，混合均匀后，压片。实施例4:原辅料名称百分比(％，重量)富马酸喹硫平10,0微晶纤维素58.0淀粉26.0羧甲淀粉钠5.0硬脂酸镁1.0共计100制备方法称取处方量的富马酸喹硫平、微晶纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠混合均匀，采用10%淀粉浆制软材，18目制粒，50'C烘箱干燥，24目筛整粒，外加硬脂酸镁，混合均匀后，压片。实施例5:稳定性考察加速试验结果:时间实施例3实施例4o天0.]9%0.18%1月0.20%0.29%2月0.24%0.57%3月0.26%0.85%6月0.30%1.32%长期试验结果:时间实施例3实施例4o天0.19%0.18%3月0.20%0.41%6月0.22%0.69%9月0.23%0.87%12月0.33%1,18%18月0.4〗％i.41%通过加速实验和长期实验数据显示加入一定量的抗氧剂，能显著增加药物的稳定性。权利要求1.一种稳定的药用组合物，其特征在于包含喹硫平或其可药用盐、稳定剂和其他药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于含有富马酸喹硫平。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的稳定剂可选自对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸中的一种或几种混合物，占组合物重量的0.5%6%。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的稳定剂为对羟基茴香醚，占组合物重量的2%4%。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂。全文摘要本发明公开了一种含有喹硫平的药用组合物，包含活性成分喹硫平或其可药用盐、药物稳定剂和药学上可接受的辅料，临床上用于治疗与双相性精神病障碍有关的抑郁症。文档编号A61P25/24GK101390823SQ20071012214公开日2009年3月25日申请日期2007年9月21日优先权日2007年9月21日发明者岳本花申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司