专利名称：：一种含有盐酸美普他酚的药用组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种稳定的口服固体药用组合物，尤其是含有效治疗量的美普他酚的药物组合物。
背景技术：
：疼痛是临床常见病症，主要由癌症、手术和创伤等引起，目前临床使用的镇痛药大多伴有成瘾性，相比之下，美普他酚的副作用小，是理想的替代产品。美普他酚(Meptazinol)为阿片受体的部分激动剂，镇痛效果显著，常用于不同原因引起的中度或重度疼痛，其镇痛活性与喷他佐辛、度冷丁相当，美普他酚与其他阿片类镇痛剂相比，呼吸抑制和戒断成瘾性等副作用小，产生抑制呼吸剂量为哌替定的1.8倍。主要用于中等疼痛、外伤、术后、产科疼痛及肾绞痛。英国专利GB2092889公开了一种用于治疗疼痛的美普他酚和药学可接收的盐。WO2005107467公开了美普他酚在治疗疼痛方面的应用。美普他酚不够稳定，难以制备稳定的口服药物制剂，供临床使用。
发明内容本发明的目的是提供一种稳定的药物组合物，包含有效治疗量的美普他酚及盐、有机酸和药学上可接受的辅料，临床上用于中等疼痛、外伤、术后、产科疼痛及肾绞痛。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的美普他酚或其可药用盐占组合物重量的25%50%。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的美普他酚盐为盐酸美普他酚。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的有机酸占组合物重量的0.5%3%，选自硬脂酸、酒石酸、硼酸、柠檬酸中的一种或几种混合物。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的有机酸进一歩优选硬脂酸。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的辅料含有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的填充剂可提及的有微品纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、淀粉中的一种或几种的混合物。本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的崩解剂可提及的有交联聚维酮、波拉克林钾、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种的混合物。申请人发现本发明提供的药物组合物，具有良好的生产工艺简单易行，原辅料价廉易得，并具有良好的稳定性。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但不仅仅局限于下述实施例。实施例1:原辅料名称百分比(％，重量)盐酸美普他酚33.33微晶纤维素30.0乳糖29.17交联聚维酮6.0硬脂酸0.5微风硅胶1.0共计100制备方法称取处方量的盐酸美普他酚、硬脂酸高速混合均匀后，在与微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮混合均匀，采用水制软材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，24目筛整粒，外加，混合均匀后，压片。实施例2:原辅料名称百分比(％，重量)盐酸美普他酚50.0微晶纤维素30.0预胶化淀粉13.0交联羧甲纤维素钠4.0硼酸2.0滑石粉1.0共计100制备方法称取处方量的盐酸美普他酚、硬脂酸高速混匀后再与微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲纤维素钠混合均匀，采用8%预胶化淀粉浆制软材，18目制粒，50'C烘箱干燥，30目筛整粒，外加滑石粉，混合均匀后，装胶囊。实施例3:原辅料名称百分比(％，重量)盐酸美普他酚40.0微晶纤维素35.0淀粉14.0波拉克林钾6.0硬脂酸3.0微粉硅胶2.0共计100制备方法称取处方量的盐酸美普他酚与硬脂酸高速混匀后，再与微晶纤维素、淀粉、波拉克林钾混合均匀，采用10%淀粉浆制软材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，30FI您亩々求5AL+n;叫必V7T土B六、、曰八仏/nG社畜f=l"IJ龙々」L，717JH'l/iX1VJU上/;ix，Yt匕口>々^J乂口，农狀表0实施例4:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法称取处方量的盐酸美普他酚、微晶纤维素、淀粉、波拉克林钾混合均匀，采用10%淀粉浆制软材，18目制粒，5(TC烘箱干燥，30目筛整粒，外加微粉硅胶，混合均匀后，装胶囊。实施例3与实施例4的稳定性试验结果加速试验结果:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>数据显示加入一定量的有机酸，能显著提高药物的稳定性。权利要求1.一种稳定的口服固体药用组合物，其特征在于包含有效治疗量的美普他酚或及其可药用盐、有机酸和药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的美普他酚及其盐类占组合物重量的25%50%。3.根据权利要求l所述的组合物，其特征在于所述可药用盐为盐酸美普他酚。4.根据权利要求所述所述的组合物，其特征在于所述的有机酸选自硬脂酸、酒石酸、硼酸、柠檬酸中的一种或几种的混合物，占组合物重量的0.5%3%。5.根据权利要求l或4所述的组合物，其特征在于所述的有机酸为硬脂酸。6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。全文摘要本发明公开了一种稳定的口服固体药用组合物，包含有效治疗量的美普他酚及盐、有机酸和药学上可接受的辅料，临床上用于中等疼痛、外伤、术后、产科疼痛及肾绞痛。文档编号A61K9/00GK101390824SQ20071012214公开日2009年3月25日申请日期2007年9月21日优先权日2007年9月21日发明者岳本花申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司