专利名称：头孢呋辛酯片的湿法制粒工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及药品的湿法制粒工艺，具体涉及头孢呋辛酯 片的湿法制粒工艺。
技术背景头孢呋辛酯(cefliroxime axefil，ceftin)又名头孢羟节四 唑甲酸脂、头孢呋辛乙酰氧乙酯。系英国葛兰素史克公司创 制的第二代半合成头孢菌素，具有广谱、杀菌力强、对0-内酰胺酶有内在稳定性，并有良好的人体药代动力学等特 点，血药浓度高，能透入痰液、骨组织和炎症脑脊液，肾毒 性小，可口服给药。1988年由葛兰素-威康公司推出，商品 名为西力欣(CEFTIN)。该药在体内水解后释放出头孢呋辛 而发挥其抗菌活性，其体外灭菌性与它同若干关键靶向蛋白 的结合抑制细胞壁的合成有关。头孢呋辛酯对多种常见病菌 有灭菌活性，对多种细菌e-内酰胺酶稳定，尤其对多种在 肠杆菌中习见的质粒介导的酶稳定。目前头孢呋辛酯剂型有混悬液、片剂、胶囊剂、干混悬 剂等共32个生产文号。国内进口的头孢呋辛酯商品名为"新
菌灵"，国产品牌还有希路信(广东汕头金石制药厂)、优乐 新(江苏无锡第四药厂)、达力新(深圳制药厂)等。该药 国产化水平较高，为第二代头孢菌素中国内应用量较大的品种。2000年深圳制药厂的"达力新"的医院用药金额占整个 抗感染用药金额的5%。我国基本药物目录中已收载了头孢 呋辛酯钠盐注射剂、混悬剂或干混悬剂。因生物活性成份头孢呋辛酯遇水或乙醇产生非常强的 粘性，国内外生产企业普遍认为无法采用湿法制粒制造片 剂，转而采用干法制粒压片或采取全粉末压片。干法制粒压 片或采取全粉末压片， 一是对辅料要求太高，大部份辅料需 进口； 二是对设备要求高，需专用设备；三是在制备过程中， 一次合格率低，造成生产成本偏高。 发明内容本发明的目的在于提供一种头孢呋辛酯片的湿法制粒 工艺，利用该湿法制粒工艺大批量生产头孢呋辛酯片，降低 生产成本，而且药片能迅速蹦解释放溶出，达到满意疗效。本发明的技术解决方案是每1000片片芯由以下成份 组成头孢呋辛酯163克，淀粉75克，乳糖10克，微粉硅胶20克，2%羟丙基甲基纤维素100ml，羧甲基淀粉钠50克， 硬脂酸镁5克。本发明的头孢呋辛酯片的湿法制粒工艺由以下步骤组 成首先，称取头孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉钠25克，
淀粉75克，乳糖10克过60目筛，混合均匀；然后，加入 微粉硅胶20克，混合均匀；其次，加入2%羟丙基甲基纤维 素100ml制软材，16目尼龙筛网制粒，60。C干燥5-6小时， 14目尼龙筛网整粒；接着，加入羧甲基淀粉钠25克，硬脂 酸镁5克，混合均匀，按每片含头孢呋辛酯125mg压片芯； 最后，按常规薄膜包衣片芯，包衣液慢速喷洒，40-5(TC片芯 随时干燥，其中，1000片片芯的包衣液为20%药用薄膜包衣 预混剂100ml。本发明的湿法制粒工艺具有以下优点①采用内外加法 添加羧甲基淀粉钠，能够首先将片芯迅速崩解为颗粒，然后 再次崩解为细粉，使生物活性快速释放；②采用微粉硅胶的 强吸附性将原辅料包容起来，微粉硅胶不溶于水的特性使片 芯崩解的颗粒在水中迅速分开，不互相粘连，利于颗粒释放 生物活性及继续崩解成细小颗粒。
具体实施方式
实例1:本发明的头孢呋辛脂片的湿法制粒工艺由以下 步骤组成首先，称取头孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉钠25克，淀粉75克，乳糖10克过60目筛，混合均匀；然后， 加入微粉硅胶20克，混合均匀；其次，加入2%羟丙基甲基 纤维素100ml制软材，16目尼龙筛网制粒，60。C干燥5小时， 14目尼龙筛网整粒；接着，加入羧甲基淀粉钠25克，硬脂 酸镁5克，混合均匀，按每片含头孢呋辛酯125mg压片芯；
最后，按常规薄膜包衣片芯，包衣液慢速喷洒，4(TC片芯随 时干燥，其中，1000片片芯的包衣液为20%药用薄膜包衣预 混剂100ml。
经本发明的湿法制粒工艺制得的片剂表面光洁，色泽均 匀，硬度7kg， 15分钟崩解溶出75%， 45分钟溶出95%，软 材适中，易于制粒。
实例2:本发明的头孢呋辛脂片的湿法制粒工艺由以下 步骤组成首先，称取头孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉钠25 克，淀粉75克，乳糖10克过60目筛，混合均匀；然后， 加入微粉硅胶20克，混合均匀；其次，加入2%羟丙基甲基 纤维素100ml制软材，16目尼龙筛网制粒，6(TC干燥5.5小 时，14目尼龙筛网整粒；接着，加入羧甲基淀粉钠25克， 硬脂酸镁5克，混合均匀，按每片含头孢呋辛酯125mg压片 芯；最后，按常规薄膜包衣片芯，包衣液慢速喷洒，45。C片 芯随时干燥，其中，1000片片芯的包衣液为20%药用薄膜包 衣预混剂100ml。
经本发明的湿法制粒工艺制得的片剂表面光洁，色泽均 匀，硬度7.5kg， 15分钟崩解溶出78%， 45分钟溶出96%，软材适中，易于制粒。
实例3:本发明的头孢呋辛脂片的湿法制粒工艺由以下 步骤组成首先，称取头孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉钠25 克，淀粉75克，乳糖10克过60目筛，混合均匀；然后，
加入微粉硅胶20克，混合均匀；其次，加入2%羟丙基甲基纤维素100ml制软材，16目尼龙筛网制粒，6(TC干燥6小时， 14目尼龙筛网整粒；接着，加入羧甲基淀粉钠25克，硬脂 酸镁5克，混合均匀，按每片含头孢呋辛酯125mg压片芯； 最后，按常规薄膜包衣片芯，包衣液慢速喷洒，50。C片芯随 时干燥，其中，1000片片芯的包衣液为20%药用薄膜包衣预 混剂100ml。经本发明的湿法制粒工艺制得的片剂表面光洁，色泽均 匀，硬度8kg， 15分钟崩解溶出80%， 45分钟溶出98%，软 材适中，易于制粒。
权利要求
1. 头孢呋辛酯片，其特征在于每1000片片芯由以下成 份组成头孢呋辛酯163克，淀粉75克，乳糖10克，微粉 硅胶20克，2%羟丙基甲基纤维素100ml，羧甲基淀粉钠50 克，硬脂酸镁5克。
2. 根据权利要求1所述的头孢呋辛脂片的湿法制粒工 艺，其特征在于该湿法制粒工艺方法由以下步骤组成首先， 称取头孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉钠25克，淀粉75克， 乳糖10克过60目筛，混合均匀；然后，加入微粒硅胶20 克，混合均匀；其次，加入2%羟丙基甲基纤维素100ml制 软材，16目尼龙筛网制粒，60。C干燥5-6小时，14目尼龙筛 网整粒；接着，加入羧甲基淀粉钠25克，硬脂酸镁5克， 混合均匀，按每片含头孢呋辛酯125mg压片芯；最后，按常 规薄膜包衣片芯，包衣液慢速喷洒，40-50。C片芯随时干燥， 其中，1000片片芯的包衣液为20%药用薄膜包衣预混剂 100ml。
全文摘要
本发明公开了头孢呋辛酯片的湿法制粒工艺，首先，称取头孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉钠25克，淀粉75克，乳糖10克过60目筛，混合均匀；然后，加入微粒硅胶20克，混合均匀；其次，加入2％羟丙基甲基纤维素100ml制软材，16目尼龙筛网制粒，60℃干燥5-6小时，14目尼龙筛网整粒；接着，加入羧甲基淀粉钠25克，硬脂酸镁5克，混合均匀，按每片含头孢呋辛酯125mg压片芯；最后，包衣液慢速喷洒，40-50℃片芯随时干燥，1000片片芯的包衣液为20％药用薄膜包衣预混剂100ml。本发明的湿法制粒工艺采用内外加法添加羧甲基淀粒钠，能够首先将片芯迅速崩解为颗粒，然后再次崩解为细粉，使生物活性快速释放。
文档编号A61P31/00GK101120927SQ200710131568
公开日2008年2月13日 申请日期2007年9月3日 优先权日2007年9月3日
发明者吴朝兵, 奇 滕, 顾海成 申请人:江苏正大清江制药有限公司