专利名称：：化疗药物周围神经毒性的中药外治法的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种有效治疗化疗药物引起的周围神经毒性的外用中药浸剂。二.
背景技术：
：伴随着医学模式的改变，以人为本的思想贯穿医疗活动。人们在追求疗效的同时，更注重生存质量的提高。化疗药物引起的周围神经毒性(Chemotherapy-inducedperipheralneurotoxicity/Chemotherapy-inducedperipheralneuropathy,CIPN)是化疗较常见的副反应，严重时影响肢体功能，导致痛性残疾，降低生活质量，还可使化疗中断。与化疗常见的消化系统和血液系统毒性相比，CIPN具有出现时间晚、症状持续时间长、治疗效果差等特点。CIPN首先影响感觉神经和植物神经，进一步发展则影响运动神经功能。感觉神经中，无髓的细神经纤维更容易受累，表现为烧灼或电击样疼痛、麻木、皮肤过敏、痛觉或温度觉丧失，由四肢远端逐渐向近心端发展；而粗神经纤维受累则引起震动觉、本体感觉、腱反射丧失，肌无力以及神经传导速度的下降，腱反射消失常为首发症状。植物神经中毒表现为心律失常、体位性低血压、神经性腹泻腹痛、顽固性便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留及勃起功能障碍。停止用药后症状仍将持续数月，甚至会继续加重，称为"滑行"(coasting)现象，与药物长时间蓄积有关。CIPN呈剂量依赖性，多引起轴索变性，部分变性具有可逆性，但也有许多患者仅能部分恢复神经功能甚至完全不可逆转，这与药物种类、连续使用时间以及累积剂量有关，还与机体已存在的病理状态如糖尿病神经病变或酒精性神经损伤有关。以草酸铂(Oxaliplatin)为代表的铂类化合物(Platinumdrug)在消化道肿瘤的治疗中占有重要位置,但同时伴发的慢性累积性神经毒性发生率为16%，当累积剂量在780-850mg/m2时，发生率接近30%。其临床特点主要表现为以冷刺激诱发加重的感觉过敏或感觉超敏为主。病人往往主诉麻木、胀痛、感觉异常(如蚁走感)，持物不能，稍冷或热的温度刺激都会加重病情，由于回避日常活动可能进一步导致肌萎縮。肌电图显示感觉神经动作电位波幅降低90%以上，甚至不能测出。紫杉醇(Paclitaxel)和长春碱类(Vincristin)是另外两类常用化疗药，主要用于肺癌、乳腺癌及生殖系统肿瘤。据统计，50%以上的病人接受紫杉醇剂量超过250mg/m2时，出现感觉异常，症状多发生于给药后24-72小时，可持续数日甚至数月。许多病人可有典型的手套状和袜状感觉，伴有微小的运动技巧障碍。卡培他滨(capecitaline)，商品名希罗达(Xeloda),是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒制剂，主要用于大肠癌、乳腺癌治疗，其周围神经毒性特异性表现为手足综合征(PalmarPlantarErythrodysesthesia，PPE/Hand-Foot-Syndrome，HFS)。表现为对称性指(趾)麻木、感觉迟钝、痛性或无痛性肿胀、红斑，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛。病理表现是表皮基底层血管扩张变性、朗罕氏细胞减少、细胞肿胀、基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润，角质细胞凋亡。超过半数患者会发生不同程度HFS，病变3-4度达10%。多数情况下具有神经毒性的几种药物合用会导致神经毒性的增加。欧洲EI期临床报道草酸铂联合5-FU/CF的神经毒性发生率高达68%,国内文献也有报道发生率高达90.5%。紫杉醇与顺铂合用较单药使用能引起更快速的神经病理改变,粗的有髄神经纤维受累更为明显。在802例卵巢癌患者中进行泰素与铂类合用方案化疗与铂类单药化疗对比发现，前者2-3级神经毒性发生率为20%，后者为1%。长春新碱联合紫杉醇化疗后，引发严重而逆转非常缓慢的运动神经症状如全身无力。化疗药物与放疗合用时，放疗可能通过损伤少突胶质细胞和血管内皮细胞两种机制进一步加重CIPN。目前研究较多的化疗药物保护剂(Chemoprotectants)主要有生长因子、抗氧化剂等。给予外源性神经生长因子NGF可明显增加坐骨神经NGFmRNA表达，改善神经传导速度，但是为了在神经系统达到有效的生物利用度，给予高剂量药物所造成的局部或全身的副作用限制了癌症患者直接使用NGF;作为糖尿病周围神经病变的保护剂，促红细胞生成素EP0具有非特异性的神经保护作用，但作用机制和作用位点尚不十分清楚，长期使用有明显升髙血细胞比容的危险；还原型谷胱甘肽中的巯基能与体内自由基结合，促进自由基代谢，同时阻止P53蛋白在细胞内的积聚，中止细胞的程序化死亡；乙酰-L-肉毒碱(acetylLcarnitine)可提髙线粒体内乙酰辅酶A生物利用度和中枢基因编码的P75NOT转运速率，从而提高NGF生物利用度；ASCO年会曾报道局部使用角质软化剂如尿素霜可缓解手足综合症症状;C0X2特异性抑制剂塞来昔布200mgbid,也可减轻HFS，但与C0X2特异性抑制剂相关的心血管发生危险率增髙使I/1I期试验处于停滞阶段。总而言之，目前临床尚无安全有效的治疗CIPN药物，一些药物尚处于临床研究前期。神经损伤和神经再生涉及免疫-神经-内分泌网络共同作用的复杂过程，越来越多的证据表明，单纯营养神经或抑制神经元活动的药物疗效并不理想。另外，化疗病人往往伴发较严重的消化道症状，口服剂型的使用比较困难，临床上迫切需要切实有效的药物和给药途径。三
发明内容l发明目的本发明目的是提出一种有效治疗化疗药物周围神经毒性的中药外治方法。2技术方案本发明提出一种治疗化疗药物引起的周围神经毒性的外用中药，其特征在于它是由下述重量份的中药制成的药剂淫羊藿15-25g，老鹳草10-20g,川乌15-25g，川芎IO-20g,红花10-20g。本发明所说的治疗化疗药物引起的周围神经毒性的中药，其中所述的重量份的最佳配比是淫羊藿20g，老鹳草15g,川乌20g,川芎15g，红花10g。本发明所述的药物，其特征在于所说的是外用浸剂。本发明所述的药物，其制备方法特征在于上述药物水煮煎3次，每次lh，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.15-1.20(50°C)的清膏，减压干燥得到干膏，粉碎，过5号筛，加糊精适量，混匀，以85%乙醇制粒，干燥，整粒，分装即得。周围神经在中医属于经络范畴，周围神经毒性变属于络病。病机为络脉瘀闭，不通则痛。治疗原则是通络止痛。络脉不仅涵盖了微循环的范畴，更包含具有广泛生理功能的机体调节系统，包括神经、免疫、内分泌和循环等多系统的整体功能。该方即是根据上述原则，多角度调节免疫和微循环功能，提供更多、比例更符合正常生理需求的生长活性因子的微环境。通过经皮给药系统(transdermaltherapeuticsystems,TTS)，经由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度。避免肝脏的首过效应及胃肠道的破坏，降低药物毒性和副作用，达到内病外治、靶向治疗目的。本方中淫羊藿温阳补气，具有多重免疫活性，为君药。老鹳草祛风活血，主要成分鞣质老鹳草素(G素)具有免疫调节等多种药理活性；川乌辛温大毒，主要成分乌头总碱镇痛作用强，为臣药。佐以川芎、红花通经活络。老鹳草同时具有透皮性，将上述药理活性成分靶向导入。本发明动物药理实验研究及临床观察证明(1)治疗后大鼠50%縮足阈(50%Pawwithdrawalthreshold,50%PWT)中药组较模型组提髙(P〈0.01)。(2)热縮足反射潜伏期(Thermalwithdrawallatency,TWL)中药组较模型组明显下降(P<0.01)。(3)冷刺激引起的縮足反射潜伏期中药组较模型组明显下降(P<0.01)o(4)中药组外周血神经生长因子与模型组比较明显升高(P〈0.0D。(5)中药组表皮内神经纤维(Intra印idermalnervefiber,IENF)密度较模型组升髙(P<0.05)。(6)中药组表皮内疼痛介质P物质(SubstanceP，SP)较模型组降低(P<0.01)o(7)临床上对奥沙利铂、卡培他滨、紫杉醇等多种化疗药物引起的周围神经毒性具有显著疗效，且无不良反应。3有益效果从以上药理实验结果显示，本发明具有以下优点(1)本药物对于CIPN治疗效果较好，具有良好的应用前景。(2)外用给药方式使用方便，减少药物胃肠道副反应。(3)经济成本较低，易于患者接受。(4)本药物能够明显减轻机械刺激和温度刺激引起的感觉过敏。(5)药物能够提髙外周血神经生长因子水平。(6)神经病理结果显示，本药物能够降低疼痛介质过度表达，促进表皮内神经纤维再生。四具体实施方法实施例1中药对化疗药物引起的机械感觉过敏的影响1材料与方法(1)实验动物与分组Wistar大鼠雌性45只(北京维通利华动物实验中心提供)，SPF级，合格证号SCXK9(京)2007-0001。体重约210g。实验组30只，按标准模型Ho迈lesJ,StankoJ,Varchenko，M.etal.Comparativeneurotoxicityof0xaJipl3tin，cisplatin，ando:rm即latininaWistarratmodel.ToxicologicalSciences.1998,46r342—351.腹腔注射铂类化疗药草酸铂4mg/kg,每周2次，连续4周(共9次)。其中模型组15只第2周开始，室温自来水浸泡四肢及尾部，60min/次，Bid,连续3周；中药组15只中药(10g/袋)加入自来水200ml配制成浸剂浸泡四肢及尾部，方法同前；对照组15只，腹腔注射等容积5%葡萄糖。(2)药品及实验仪器中药颗粒制剂10g，溶于100ml室温水中，即刻使用。草酸铂(批号H20000337，江苏恒瑞医药股份有限公司)50mg溶解于596葡萄糖溶液，终浓度lmg/ml。VonFrey纤维丝美国NorthCoastMedical公司BME-410C型全自动热痛刺激仪中国医学科学院生物医学工程研究所。Tissue-TekTEC5冷台日本櫻花精机株式会社。(3)行为学观察均在用中药用药后2h进行。实验开始时测定行为学指标，各组之间无差异。①50%縮足阈:将大鼠置于金属网上，盖以透明的有机玻璃罩，先让大鼠适应环境15min，待梳理探究活动基本消失后，用一系列标准化的VonFrey纤维丝刺激后肢足底中心部位。刺激从2g开始，最大力度15g，根据公式推算出50%縮足阈值。②热縮足反射潜伏期:将装有大鼠的有机玻璃箱置于3mm厚的玻璃板上，用热痛刺激仪照射大鼠后肢足底。记录从照射开始至大鼠出现抬足的时间，自动切断时间40s。③冷刺激引起的縮足反射潜伏期用改良的冷板试验(Coldplatetest)测定冷刺激引起的感觉过敏。将大鼠放于一4土rC的冷台上，罩以透明带孔玻璃罩。记录从后肢接触冷台到出现抬足或舔足时间。自动切断时间3min。(4)外周血NGF含量:实验结束时，最后一次草酸铂给药后24h，1%戊巴比妥50mg/kg腹腔麻醉大鼠,抗凝管采集各组大鼠腹腔静脉血2ml，采用双抗夹心ELISA法测定血浆NGF含量。(5)表皮内神经纤维和表皮P物质:实验结束时，以大鼠后肢足底第一、五趾根部足垫连线中点为中心，取0.5X0.3cm组织，沿长轴连续切片各5张，厚4um，HE染色及EnVison二步法免疫组化。石蜡切片常规脱蜡至水，分别加入多克隆兔抗体PGP9.5(1:2000,CHEMICON)和SP(1:5000，DAKO)，通用型二抗(DAKO)室温2.5h孵育，DAB显色分别为5min,2min。记录单位长度下IENF数量。BX51正置光学显微镜(OLYMPUS)下每张切片随机取5个视野，ImagePro-Plus5.0图像分析软件测定SP积分光密度IOD。2结果实验组大鼠50%PWT在第3次给药后较对照组下降，即动物出现机械感觉超敏，与对照组比较P〈0.01。表现为快速縮足、甩肢和舔足。模型组痛行为稳定并持续存在直至试验结束。中药组治疗2周后50%PWT升高，3周后与模型组比较差异具有显著性(P<0.01)(附图1)。实施例2中药对化疗药物引起的热剌激感觉过敏的影响l材料与方法(同实施例l)2结果实验组大鼠第3次给药后TWL较对照组明显下降(P〈0.01),即动物出现热刺激引起的感觉过敏。模型组痛行为稳定并持续存在直至试验结束。中药组治疗1周后TWL有所延长，3周后与模型组比较有明显差异，P<0.01(附图2)。实施例3中药对化疗药物引起的冷剌激感觉过敏的影响l材料与方法(同实施例l)2结果实验组大鼠第3次给药后冷刺激引起的縮足反射潜伏期下降(与对照组比较，P<0.01),即动物出现冷刺激引起的感觉过敏。模型组痛行为稳定并持续至试验结束。中药组治疗2周后有所好转，3周后与模型组比较差异有显著性(P〈0.01)(附图3)。实施例4中药对神经生长因子含量的影响l材料与方法(同实施例l)2结果实验结束时，模型组外周血NGF39.4±8.9pg/ml，与对照组55.6±11.2Pg/ml比较，下降28,6%，P〈0.05;中药组77.9±13.5pg/ml，与模型组比较，升高97.4%，P<0.01。实施例5中药表皮下神经纤维再生的作用l材料与方法(同实施例l)2结果实验结束时模型组IENF202.8±23.1/cm，较对照组379.3±22.2/cm降低，P〈0.01;中药组262.l士25.2/cm，较模型组升高，P〈0.05(附图4)。实施例6中药对疼痛介质的影响l材料与方法(同实施例l)2结果免疫组化图像积分光密度值半定量分析,表皮免疫阳性物质模型组269.14±26.12，明显大于对照组37.56±6.08(P<0.01)，中药组152.51±49.06，低于模型组(P〈0.01)(附图5)。实施例7临床治疗前后周围神经毒性和手足综合征的症状体征的变化，有效率，安全性分析1材料与方法(1)病例纳入标准2005年10月至2007年3月中日友好医院中医肿瘤科的住院或门诊患者，符合下列条件①接受化疗后出现l级以上神经毒性或手足综合征者；②年龄1880岁；③Karnofsky评分60分以上；④预计生存3个月以上；了解并同意接受该治疗。(2)排除病例标准①不符合上述纳入标准者；②因脑转移或肢体转移而出现神经压迫症状，或因电解质紊乱及其他系统性疾病(如严重糖尿病)致神经系统病变者；③存在手足皮肤病变或有药物接触过敏史者。(3)治疗方法患者从入组第l天开始，中药散剂外用洗/浸患部，温浴(以不引起患者不适为度)，每次20分钟，每日早晚各l次，连用7天为1个观察周期。(4)观察指标①治疗前、后周围神经毒性和手足综合征不良反应的分级变化。周围神经毒性分级参照NCI标准01234周围神经无或无变轻度感觉异常，腱轻、中度感觉迟钝，重度感觉异常伴毒性表现化反射减退中度感觉异常功能障碍手足综合征分级参照加拿大国立癌症研究所CTG常用毒性分级标准:1234手足综合麻木、感觉迟钝、无痛痛性肿胀和/或湿性脱屑、溃脱皮、脱指征表现性肿胀和/或红斑，不影红斑，无法进行疡、水泡和/甲、疼痛剧响日常生活日常生活或疼痛烈②有效率疗效评定方法(参照分级标准比较治疗前、后周围神经毒性及手足综合征的症状、体征)。治愈用药后较用药前降为O级或其症状、体征完全或基本消失。有效用药后较用药前下降1级及以上。无效症状、体征均无改善或症状稍有改善但体征无改善。(*总有效率=有效率+治愈率)③起效时间观察患者在治疗后达到"有效"评价标准所需的时间。④自身对照观察选取在入组之前已行多个周期奥沙利铂化疗、存在慢性累积性神经毒性者为观察对象，以中药外用治疗前的上一个化疗周期后出现周围神经毒性症状的持续时间作为对照组，以本次进行中药干预后症状的持续时间作为治疗组，对同一患者进行自身对照观察。⑤安全性观察有无皮疹、过敏或患者自觉不适的情况存在。2结果(1)符合纳入标准者27例患者，其中男性15例，女性12例，中位年龄56.8岁(3279岁)。疾病诊断情况(例)<table>complextableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>化疗副反应情况出现周围神经毒性反应1级10例、2级7例、34级5例，手足综合征3级3例、4级2例。(2)25例患者的不良反应的程度较治疗前明显减轻，见表l。表1.治疗前、后周围神经毒性及手足综合征的分级变化(单位例)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>价(4)安全性分析在治疗及随后的临床随访中均未见皮疹、过敏及患者自觉不适的副反应。实施例8奥沙利铂致周围神经毒性的18例患者治疗效果l材料与方法(同实施例7)2结果(1)起效时间统计18例患者在治疗时奥沙利铂的累积剂量和治疗后达到"有效"评价标准的起效时间，见表3。表3.18例患者在治疗后达到"有效"评价标准的起效时间平均值分级治疗前分级累积剂量治愈(例)有效起效时间(级)(例)(mg/m2)(例)(天)18280.0±157.38一3.8±1.426360.1±343.5516.3±3,8344421.3±245.0318.4±3.0合计18335.1±239.11625.7±3.2(2)自身对照观察在本组观察的18例患者中，有9例为在此次中药干预前已行多个周期奥沙利铂化疗者，对同一患者进行自身对照观察，以中药外用治疗前的上一个化疗周期后出现周围神经症状的持续时间作为对照组，以本次进行中药干预后周围神经症状的持续时间作为治疗组，结果见表4。表4.9例患者在中药干预前、后周围神经毒性持续时间的自身对照病例累积剂量(mg/m』)前一化疗周期症状的持续时间(天)本次化疗周期症状的持续时间(天)1300104237516733751354375186537514564401577500221287803111910405214平均值507.7±243.821.2±13.17.9±3.6****表示经t检验两组比较有显著性差异(P<0.01)实施例9卡培他滨致手足综合征的5例患者治疗效果l材料与方法(同实施例7)2结果本组观察病例中的5例手足综合征均为3级以上(3级3例、4级2例)，治疗后疗效评价治愈l例，有效3例，无效1例，治疗有效病例的起效时间为1.3±0.6天，症状持续时间为10.3±2.5天，短于文献报道的13天的3级手足综合征的中位持续时间。实施例IO典型病例l材料与方法(同实施例7)2结果典型病例一(草酸铂周围神经毒性)患者曹某某，男，70岁，于2006年6月前来就诊。主诉手足麻木、瘀斑伴畏风l周。现病史患者乙状结肠癌术后半年，发现肝脏转移，遂行肝脏介入化疗及全身静脉化疗，具体用药肝脏介入化疗选用L-0HP和5-Fu,其中L-OHP选用乐沙定150迈g/次，每6周重复;在介入化疗的中间追加1疗程的全身静脉化疗，方案同介入治疗。在介入化疗2周期后，患者出现手足麻木，上肢过肘，下肢及膝，感觉减退，伴手足部皮肤瘀斑，色紫暗，极度畏寒，遇风即有过电感，影响日常生活(持物不能、行走不便)，不能生活自理。经停用化疗、热敷无明显改善，为寻求中西医结合治疗来诊。诊断1.乙状结肠癌术后，肝转移(IV期)；2.化疗性周围神经病(34级)治疗中药颗粒制剂10g，溶于200ml室温水中，即刻洗/浸患部，温浴，每次20分钟，每日早晚各l次，连用7天，并嘱其注意保暖，避免冷刺激(包括接触冰冷物体及喝冷饮等)。治疗效果治疗第2天后，患者自觉遇风时麻刺、过电感程度较前减轻；治疗第5天后，患者可自行拿水杯喝水以及自己吃饭，大部分生活可自理，手足麻木已明显减轻；治疗l周期后，手足瘀斑范围渐縮小，颜色转淡，患者未再诉麻木，可完全生活自理。典型病例二(手足综合征)患者马某某，男，79岁，于2006年10月来诊。主诉手足皮肤脱皮、皲裂伴疼痛5天。现病史患者2006年4月因结肠腺癌行结肠癌根治术，术后口服希罗达辅助化疗，具体用法为1500mgBid，连用14天、休息7天为1周期。目前在服用希罗达第5个治疗周期，出现手掌和足底皮肤粗糙、皲裂，干性脱皮，患者自觉双手足肿胀、感觉迟钝，疼痛剧烈，严重影响睡眠，还可见皮肤色素沉着，颜色紫暗；同时指趾活动受限不能弯曲，无法持物，不能站立及行走；伴见口腔多发溃疡，进食疼痛，消瘦。经停用希罗达、外用保湿乳剂及口服吗啡类止痛药物仍不能缓解，慕名前来中日友好医院寻求中西医结合治疗。诊断l.结肠癌根治术后化疗后(IV期)；2.手足综合征(4级);3.口腔溃疡(多发)。治疗中药颗粒制剂10g，溶于200ml室温水中，即刻洗/浸患部，温浴，每次20分钟，每日早晚各l次，连用7天；另予自制"溃疡油"涂抹口腔溃疡处，每日34次。嘱其注意局部防护，避免摩擦、受压、外伤等。治疗效果第l天治疗后，患者即觉手足和口腔疼痛明显减轻，手指可做握拳动作,夜间睡眠质量明显改善;此后患者症状日渐减轻，可逐渐床边短时间站立、短距离行走；至治疗l周期后，手足局部可见新生上皮组织，手掌和足底皮肤颜色转淡，患者未诉肿胀及疼痛，可正常进行日常活动；另口腔溃疡痊愈，体重较前亦稍有增加。图1是50%縮足阈实验组大鼠50%PWT在第3次给药后较对照组下降，与对照组比较P〈0.dl。模型组痛行为稳定并持续存在直至试验结束。中药组治疗2周后50%PWT升高，3周后与模型组比较差异具有显著性(P〈0.01)。图2是热縮足反射潜伏期实验组大鼠第3次给药后TWL较对照组明显下降(P〈0.0D，模型组痛行为稳定并持续存在直至试验结束。中药组治疗1周后TWL有所延长，3周后与模型组比较有明显差异，P<0.01。图3是冷刺激引起的縮足反射潜伏期实验组大鼠第3次给药后冷刺激引起的縮足反射潜伏期下降(与对照组比较，P〈0.01)，模型组痛行为稳定并持续至试验结束。中药组治疗2周后有所好转，3周后与模型组比较差异有显著性(P〈0.01)。图4是表皮内神经纤维(EnVissionX400):模型组IENF较对照组降低，P<0.01。中药组较模型组升髙，P<0.05。光镜下棕色细小神经纤维在表皮内及真皮浅层分布丰富，中药组再生纤维较纤细。A是对照组，B是模型组，C是中药组。图5是表皮内SP的表达(EnVissionX400):正常皮肤仅在小汗腺组织内偶见SP样物质，其它部位未见特异性染色。模型组表皮内有大量棕色的SP免疫阳性神经末梢。这些神经末梢主要位于表皮基底层内，呈串珠状分布，长短不一，可见神经分叉。A是对照组，B是模型组，C是中药组。箭头所指为SP免疫阳性神经末梢。权利要求1一种治疗化疗药物引起的周围神经毒性的外用中药，其特征在于它是由下述重量份的中药制成的药剂淫羊藿15-25g老鹳草10-20g川乌15-25g川芎10-20g红花10-20g。2.根据权利要求1所说的治疗化疗药物引起的周围神经毒性的中药，其中所述的重量份的最佳配比是淫羊藿20g老鹳草15g川乌20g川芎15g红花10g。3.根据权利要求l，2所述的药物，其特征在于所说的是外用浸剂。4.根据权利要求3所述的药物，其制备方法特征在于上述药物水煮煎3次，每次lh，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.15-1.2()(50°C)的清膏，减压干燥得到干膏，粉碎，过5号筛，加糊精适量，混匀，以85%乙醇制粒，干燥，整粒，分装即得。全文摘要化疗药物引起的周围神经毒性是化疗较常见的副反应，严重时影响肢体功能，降低生活质量，还可使化疗中断。目前临床尚无安全有效的治疗药物，化疗病人同时伴发的消化道症状使口服剂型使用困难。本发明动物药理实验研究及临床观察证明淫羊藿，老鹳草，川乌，川芎，红花制备成外用散剂，对于化疗药物周围神经毒性治疗效果好，使用方便，安全性高，具有良好的应用前景。文档编号A61K36/185GK101199609SQ200710143569公开日2008年6月18日申请日期2007年8月9日优先权日2007年8月9日发明者司马蕾,娄彦妮,贾立群申请人:贾立群