专利名称：一种治疗灰指甲、手足癣的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种治疗灰指甲、手足癣的药物组合物 及其制备方法，属于药物领域。
背景技术：
灰指甲是一种发生在人甲上的传染性疾病的俗称。医学上以前称甲癣，现在则 叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。 一般以l一2个指 (趾)甲开始发病，重者全部指(趾)甲均可罹患。患病甲板失去光泽，日久甲板 增厚变形，呈灰白、污黄色。甲板变脆而破损脱落，有时甲板与甲床分离。灰指 甲、又称甲癣，是由皮肤真菌、癣菌等致病中最顽固、最难治的手、足癣引起，亦 可单独产生。发病开始无自觉症状，随真菌的繁殖病情加重。甲板失去光泽和透明 性，增厚呈灰白色、灰褐色或浊黄色。甲厚翘起或甲变空，与甲床分离，甲的前缘 如虫蚀状，残缺不齐，甲下堆积一些角化性磷屑，久而久之，甲板全部被破坏。
能引起灰指甲的病原真菌有许多种，其中最主要的是皮肤癣菌，这种菌就生存 在我们身边，如土壤里、浴池及游泳池的地面、动物(常见于猫、狗、猪等)身上， 以及患有皮肤真菌病患者的皮疹内。灰指甲与其他癣病一样，多见于高温潮湿地 区。除了地理因素，还有个人因素，如不注意个人卫生，爱穿紧身衣裤及不透气的 鞋子，年老体弱等等。往往是先患皮肤癣病，如脚气，再传染到趾(指)甲，但也 有少数人先有灰指甲，再通过病甲引起皮肤感染。灰指甲不仅可自身传染，也可能 传染给别人。
真菌引起的甲病可以出现多种颜色，最常见的是灰白色，还可见到褐色、灰褐 色或深褐色。同时可见到甲板增厚、变脆，或甲板中层蛀空，或甲缘参差不齐，或 甲板残缺不全等。有的还可伴有甲沟发炎，局部红肿疼痛。能够引起甲癣的真菌 有很多种，最常见的有红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、絮状表皮癣菌等。其他如许兰 氏毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌、玫瑰色毛癣菌及同心性毛癣菌也可致甲癣。 此外，还有几种真菌常在甲营养不良的情况F引起甲的病变，如白色念珠菌、黄曲
霉菌、熏烟色曲菌等。
正常指甲或趾甲都是很坚硬的，完好的甲板完全可以抵御任何微生物的侵袭。 但甲癣患者往往是先患有手癣或脚癣，真菌首先侵入甲周围的皮肤，然后通过指甲 或趾甲的生长演变，逐渐侵入甲板内，并进一步生长和繁殖，直到破坏整个甲板。 如果真菌侵入甲根部，影响了甲的生长，就会引起甲发育不良或甲畸形。 一般来说 这个过程是比较缓慢的，而更多的情况下甲癣的发生是由于指(趾)甲因外伤或经常 搔抓而导致破损后感染真菌而引起的。例如患者有脚癣或股癣，由于瘙痒难忍常用 手指甲搔抓，这样手指甲上会沾上许多病损中的真菌，长期反复搔抓摩擦，指甲很 容易有破损，从而使真菌乘虚而入引起甲病。
灰指甲的临床症状主要有两种类型 一种表现为白甲，常先从甲根开始，甲 板表面出现小白点，逐渐扩大，致甲板变软下陷；另一种损害先从甲游离缘和侧壁 开始，使甲板出现小凹陷或甲横沟，逐渐发展至甲板变脆，易碎，增厚，呈内褐色。 甲下碎屑堆积常易使甲变空，翘起与甲床分离，甲板表面凹凸不平，粗糙无光泽。
产生灰指甲的主要原因有下述几种
① 手足癣直接感染成灰指甲， 一般有30%以上的手足癣病人患有灰指甲。
② 外伤也是诱发灰指甲的重要因素。
③ 甲沟炎指甲受到操作，引发真菌感染而致甲癣，
④ 逆剥经常是在患者用手撕掉逆剥，指甲受到操作后，引起继发细菌感染或 真菌感染而而至致甲癣。
⑤ 妊娠妊娠妇女内分泌紊乱造成机体抵抗力下降，指(趾)甲营养不良，促发 真菌大量繁殖，引起指(趾)甲感染而致甲癣。
⑥ 长期服用抗生素、皮质类固醇制剂。 灰指甲主要有以下几方面的危害
① 是身体其他癣病的主要来源，如头癣、体癣、股癣、花斑癣等。
② 影响手部美观，损害社交形象。；
③ 生活不便，如握手、端茶、叠衣、穿袜等。
④ 感染家人和朋友。亲友常因换穿拖鞋。身体接触、体癣、股癣等。
⑤ 女同志患灰指甲可传染致阴部形成霉菌性、白色念珠性阴道炎等妇科病
⑥ 引起并发症如"丹毒"等。最后就影响正常行走和工作
灰指甲早年传统的治疗方法是在用药前用小刀刮削松脆的病曱，或将病甲削
薄，然后涂5%碘酊或10-30%冰醋酸溶液，起码坚持超过一年才能见效。由于指(趾)
甲自身的致密结构阻碍了外用药物的渗入，即使甲板中的真菌被消灭了，甲床中的 真菌仍然存在，并在一段时间后再次侵入甲板，容易造成灰指甲反复发作。很多病 人往往由于碘的颜色，冰醋酸的气味、疗程长以及易复发而中断治疗。
灰指甲的治疗以往一直采用外涂药物的方法，但收效不大。其原因是由于病原 真菌侵犯甲板，深藏于甲床，外用药物难以渗透进去并杀灭它们。有人干脆用醋泡， 或拔去病甲，但因为破坏了甲的正常结构，新甲易受再次感染，加之较疼痛而被弃 用。后来用口服灰黄霉素、酮康唑，因疗程长，副作用大而逐渐被淘汰。以往必须
清除病甲，方法有外科手术拨甲；病甲清除后用碘酒清除真菌，直至新甲长出。
临床上还经常使用手术拔甲的方法来治疗灰指甲。拔甲虽然方法简单，但很难 彻底清除病甲，给存在甲床中的真菌再次侵入甲板的机会，复发较多，并且术后造 成的剧痛和可能引起继发感染，给生活和工作都带来诸多不便。后来医学界研究开 发了口服抗真菌药物，这些药物服用方便，但因疗效不稳定、抗菌范围小，复发率 较高且有令人担心的副作用，加之服药时间长达半年到一年半以上而渐被淘汰。 总之，目前对于灰指甲多采用以下方法进行治疗
1、 软化指甲与杀灭甲真菌相结合。指(趾〕甲由于自身的致密结构阻碍了外 用药物的渗入，为甲真菌病的治疗带来了较大困难。因此采取软质霜软化指甲后促 进药物的有效吸收，然后再外用和口服杀灭甲真菌药物。
2、 采取外科拔甲严重的灰指甲治疗可采用拔甲的方式，再涂甲康宁喜。
3、 口服与外用结合相结合。它可做到由内向外，根治疾病。同时口服药还可
对手足癣、体癣、股癣、头癣等一并治疗。
(1)手术拔甲在局部麻醉下，将患甲拔除。这种方法创面大，出血，易引 起感染。手术后--般会感觉较疼痛，由于"治标不治本"， 一般不太理想，容易重 新感染复发。而且心脏病、高血压、糖尿病等的患者，不宜手术治疗。
(2) 内服药物单纯服用抗真菌药物如灰黄霉等，有一定疗效，且方便。但因 为这类药必须达到真菌所寄生的甲板处才能发挥抗菌作用，而且在水中的溶解度低 且慢，吸收代谢又很快，所以用药量大，用药时间长。另外，口服药均有副作用， 易损肝、肾，且停药后易复发，故不宜作为灰指甲的常规治疗药物。
(3) 外用疗法 一般宜选外用疗法治疗灰指甲，根据药剂不同，主要有浸泡、
局部涂药和封包削治等方法。治疗时需配合去除病甲，故一般没有内服法方便，但 却安全、无痛苦、无副作用，但需要配合使用适当的药剂，方能有较好的治疗效果。
手癣俗称"鹅掌风"，足癣俗称"脚气"或"香港脚"，都是极为常见的皮肤传 染病，是由致病性皮肤浅层真菌侵入手足皮肤角质层所引导起的皮肤癣菌病。
足癣很常见，世界各地均有，是真菌病中发病的一种，在我国某些大城市和工 厂夏季成人发病就可达60%以上，不但可以传染自己，还可以传染他人，是产生手 癣、体癣、股癣和甲癣的根源。足癣，多见于成年人、儿童少见。病程缓慢，有不
同程度的瘙痒。 一般夏季加重，冬季减轻。穿不透气的胶鞋、球鞋可使之加重，治 愈后如不注意卫生，仍可再次感染。临床上可分五型①浸渍糜烂型，②鳞屑型， ③水疱型，④急性溃疡型，⑤慢性湿疹型。
手癣多由足癣感染而来，常由搓足引起。由于双手暴露在外，通风干燥好，故 手癣的发病率较足癣低。
现有的治疗的手足癣药物也有很多种，有外敷也有内用，但都不同程度的存在 着疗效不够显著、容易复发等缺陷。
发明内容
本发明首先所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种能够有效治
疗灰指甲、手足癣的药物组合物。
本发明首先所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的 一种治疗灰指甲、手足癣的药物组合物，由以下两种单独配制、分开使用的药
物软膏和药液组成；
其中所述药物软膏由以下重量份的组分组成凡士林50-70份，尿素30-50 份和间苯二酚25-30份；优选的，各组分的重量份是凡士林55-65份，尿素35-45 份和间苯二酚28-30份，更优选的，各组分的重量份是凡士林55份，尿素40份 和间苯二酚30份；
所述药液由以下重量份的组分组成蒸馏水80-120份和冰醋酸20-40份；优 选的，各组分的重量份是蒸馏水90-IIO份，冰醋酸25-35份；更优选的，各组 分的重量份是蒸馏水100份，冰醋酸30份。
本发明所用到的原料药均可从普通医药商店购买得到，其规格符合国家医药标准。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种制备上述治疗灰指甲、手足癣的 药物组合物的方法。
本发明所要解决的另一个技术问题是过以下技术方案来实现的 一种制备上述治疗灰指甲、手足癣的药物组合物的方法，包括 药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林50-70份，尿素30-50份和 间苯二酚25-30份；将间苯二酚研碎后过80-100目筛，备用；将尿素80-100目筛， 备用；将过筛后的间苯二酚、尿素与凡士林混合均匀，充分搅拌，得药物软膏； 药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水80-120份和冰醋酸20-40份；
将蒸馏水和冰醋酸充分混匀，得药液。
本发明所制备的药物软膏，具有杀灭真菌，软化病甲的显著功效；所制备的药
液有极强杀菌防复发作用，渗透力强，对治疗和促进新甲生长有双重功效。将二者 配合使用，直接渗透病灶杀灭真菌，对传染源病区进行全面消毒杀菌，可彻底根治
灰指甲，使灰指甲的治愈高达98%以上，对于手足癣也有显著的疗效。
采用本发明药物治疗灰指甲，方法简单方便，药膏涂敷l一2次，无痛苦，无 毒副作用，无论病史长短，病甲多少5-8天均可祛除，8天促进新甲再生，在短期 内(多在20天内)长出健康的指甲。本发明药物组合物用于治疗灰指甲时，多采
用常规的封包削法进行治疗，作为参考，可参照以下方法
(1) 治疗前，铺上治疗巾或消毒纸巾，术者戴上手套；
(2) 将本发明药物软膏涂于患甲上，约4毫米厚，用一小块脱脂棉覆盖在涂药 的患甲上，脱脂棉之外用塑料薄膜包裹，然后用胶布固定，最后用绷带包扎；
(3) 封包2日后，由于药物软膏的渗透，甲板己浸软，5-7天后脱去病甲，局 部消毒后，清除创面，用本发明药液擦洗创面，早晚各1次，连续擦洗治疗20天 左右，此时正常甲板多完全长出。对于趾甲癣者，在甲板完全长出后，也要经常涂 药，以预防再感染。合并患有足癣者，要同时治疗。
治疗手足癣时，本发明药物的药物软膏或药液涂敷患处，早晚各1次，连续治 疗20天左右。
运用本发明药物采用封包削法治疗甲癣，是否要服药，应根据患者具体情况而 定，因人而异。甲癣病程长，多个趾甲全部被真菌所侵蚀，又伴有手足癣者，在施 行局部治疗的同时，可配合服用一定量的抗真菌药物，以期达到抑杀真菌，配合局 部治疗的作用。 下面结合具体实施例来进一歩描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述 而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本 领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方 案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例l本发明药物的制备
药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林50g，尿素30g和间苯二酚 25g;将上述各组分混合均匀，充分搅拌，得药物软膏；
药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水80g和冰醋酸20g;将蒸馏水和 冰醋酸充分混匀，得药液。
实施例2本发明药物的制备
药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林70g，尿素50g和间苯二酚 30g;将上述各组分混合均匀，充分搅拌，得药物软膏；
药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水120g和冰醋酸40g;将蒸馏水和 冰醋酸充分混匀，得药液。
实施例3本发明药物的制备
药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林55g，尿素40g和间苯二酚 30g;将上述各组分混合均匀，充分搅拌，得药物软膏；
药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水100g和冰醋酸30g;将蒸馏水和 冰醋酸充分混匀，得药液。
实施例4本发明药物的制备
药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林55g，尿素35g和间苯二酚 25g;将上述各组分混合均匀，充分搅拌，得药物软膏；
药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水90g和冰醋酸25g;将蒸馏水和 冰醋酸充分混匀，得药液。
实施例5本发明药物的制备
药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林65g，尿素45g和间苯二酚 30g;将上述各组分混合均匀，充分搅拌，得药物软膏；
药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水110g和冰醋酸35g;将蒸馏水和 冰醋酸充分混匀，得药液。
试验例1本发明药物组合物治疗灰指甲的临床疗效观察试验
一、 一般资料
共收治146例灰指甲患者，均为门诊患者，都符合病例纳入标准，其中男86 例，女60例；年龄12-45岁，平均年龄26岁。
二、 供试药物本发明实施例l、 2、 3、 4和5所制备的药物。
三、 治疗方法
采用门诊治疗。治疗方法为封包削法，具体如下
(1) 治疗前，铺上治疗巾或消毒纸巾，术者戴上手套；
(2) 将本发明药物软膏(本发明实施例l、 2、 3、 4或5所制备)涂于患甲上， 约4毫米厚，用一小块脱脂棉覆盖在涂药的患甲上，脱脂棉之外用塑料薄膜包裹， 然后用胶布固定，最后用绷带包扎；
(3) 封包2日后，由于药物软膏的渗透，甲板已浸软，5-7天后脱去病甲， 局部消毒后，清除创面，用本发明药液(实施例1、 2、 3、 4或5所制备)擦洗创 面，早晚各1次，连续擦洗治疗20天左右，此时正常甲板多完全长出。对于趾甲 癣者，在甲板完全长出后，也要经常涂药，以预防再感染。合并患有足癣者，要同 时治疗。
四、 疗效评定标准
(1) 痊愈所长出的新指甲非常致密；
(2) 显效所长出的新指甲致密；
(3) 有效所长出的新指甲有点疏松；
(4) 无效所长出的新指甲非常疏松；
愈显率」(痊愈+显效)/总病例数X100。/0。 五、治疗结果
146例灰指甲患者经本发明药物治疗后，其结果见表1。
表1本发明药物组合物治疗灰指甲的临床疗效观察试验结果 总例数痊愈(例数> 显效(例数)~~有效(例数)~~无效(例数) 愈显率
146 92 28 18 8 82.2%
毒副作用观察结果146例观察患者均未出现任何过敏、水肿等不良反应，说 明本发明药物组合物临床使用安全，耐受性好。
临床试验观察结果说明，本发明药物对于灰指甲疗效显著，且临床用药安全， 疗效可靠。
试验例2本发明药物组合物治疗手足癣的临床疗效观察试验
一、 一般资料
共观察112例手足癣患者(其中，手癣28例，足癣84例)，均为门诊患者，
都符合病例纳入标准，经临床检查符合西医诊断为手足癣(浅部真菌)，其中男64 例，女48例；年龄11-65岁，平均年龄36岁。
二、 供试药物本发明实施例l、 2、 3、 4和5所制备的药物。
三、 治疗方法
采用门诊治疗，本发明药物的药物软膏或药液(实施例1、 2、 3、 4和5所 制备)涂敷患处，早晚各1次，连续治疗20天左右。
四、 疗效评定标准
(1) 痊愈皮损瘙痒全部消失，皮屑真菌镜检阴性；
(2) 显效皮损瘙痒大部消失，皮屑真菌镜检阴性或有少量菌丝、孢子；
(3) 有效皮损瘙痒部分消失，皮屑真菌镜检有少量破碎变形孢子；
(4) 无效与治疗前相比，各方面均无进步； 愈显率二 (痊愈+显效)/总病例数X100。/0。
五、治疗结果
112例手足癣患者经本发明药物治疗后，其治疗结果见表2。
表2本发明药物组合物治疗手足癣的临床疗效观察试验结果 总例数？ii愈(例数)显效(例数)有效(例数)无效(例数) 愈显率 112 68 16 19 9 75%
毒副作用观察结果112例观察患者均未出现任何过敏、水肿等不良反应， 说明本发明药物组合物临床使用安全，耐受性好。
临床试验观察结果说明，本发明药物对于手足癣疗效显著，且临床用药安全， 疗效可靠。
权利要求
1、一种治疗灰指甲、手足癣的药物组合物，由单独配制、分开使用的药物软膏和药液组成；其中，所述药物软膏由以下重量份的组分组成凡士林50-70份，尿素30-50份和间苯二酚25-30份；所述药液由以下重量份的组分组成蒸馏水80-120份和冰醋酸20-40份。
2、 按照权利要求1的药物组合物，其特征在于，所述药物软膏由以下重量份 的组分组成凡士林55-65份，尿素35-45份和间苯二酚28-30份；所述药液由以 下重量份的组分组成蒸馏水90-110份，冰醋酸25-35份。
3、 按照权利要求2的药物组合物，其特征在于，所述药物软膏由以下重量份 的组分组成凡士林55份，尿素40份和间苯二酚30份；所述药液由以下重量份 的组分组成蒸馏水100份，冰醋酸30份。
4、 一种制备权利要求l所述的药物组合物的方法，包括药物软膏的制备按以下重量份取各组分凡士林50-70份，尿素30-50份和 间苯二酚25-35份；将间苯二酚研碎后过80-100目筛，备用；将尿素过80-100目 筛，备用；将过筛后的间苯二酚、尿素与凡士林混合均匀，充分搅拌，得药物软膏；药液的制备按以下重量份取各组分蒸馏水80-120份和冰醋酸20-40份；将蒸馏水和冰醋酸充分混匀，得药液。
5、 权利要求1-3任何一项的药物组合物在制备治疗灰指甲药物中的用途。
6、 权利要求1-3任何一项的药物组合物在制备治疗手足癣药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了治疗灰指甲、手足癣的药物组合物，该药物组合物由两种单独配制、分开使用的药物软膏和药液组成；其中，药物软膏由以下重量份的组分组成凡士林50-70份，尿素30-50份和间苯二酚25-30份；药液由以下重量份的组分组成蒸馏水80-120份和冰醋酸20-40份。本发明药物组合物中的药物软膏，具有杀灭真菌，软化病甲的显著功效；药液有极强杀菌防复发作用，渗透力强，对治疗和促进新甲生长有双重功效，二者配合使用，能够直接渗透病灶杀灭真菌，对传染源病区进行全面消毒杀菌，可彻底根治灰指甲，对于手足癣也有显著的疗效，且临床用药安全，无不良反应，疗效可靠。
文档编号A61K35/02GK101108162SQ20071014364
公开日2008年1月23日 申请日期2007年8月16日 优先权日2007年8月16日
发明者郭华岩 申请人:郭华岩