专利名称：：一种复方门冬维甘滴眼液及其制备方法眼液及其制备方法
技术领域：
：本发明属于眼科用药
技术领域：
，具体涉及一种复方门冬维甘滴眼液及其制备方法。
背景技术：
：复方门冬维甘滴眼液也叫维氨啉滴眼液、复方门冬泛甘滴眼液，它含有L一天门冬氨酸钾、维生素Be、甘草酸二钾、盐酸萘唑啉、马来酸氯苯那敏、甲基硫酸新斯的明。其性状为微黄色澄清液体。复方门冬维甘滴眼液药理作用包括改善眼睛调节功能，消除眼疲劳，并具有减轻眼结膜充血的作用。适应症眼睛疲劳、眼结膜充而、慢性结膜炎、慢性睑缘炎及过敏性结膜炎。复方门冬维甘滴眼液的临床试验表明，它能抑制和消除由连续或过度用眼以及其他原因造成的眼睛疲劳。还能消除游泳后或灰尘、汗液等进入眼睛时的不适感。本品能消除由各种原因造成的眼结膜充血，慢性结膜炎、慢性睑缘炎及过敏性结膜炎。复方门冬维甘滴眼液已经有4年以上的临床应用，实践证明是一种疗效确切的眼科用药。目前生产复方门冬维甘滴眼液的生产厂商只有曼秀雷敦(中国)药业有限公司一家，为了满足患者的药用需求，达到具有相同甚至更好的治疗效果，需要对原有的复方门冬维甘滴眼液的辅料和制剂工艺进行调整和摸索。但是由于复方门冬维甘滴眼液药物组成复杂，共有6种化学药物组成，如何保证滴眼液在较大的温度范围内或较长的放置时间内，不发生浑浊，变质以及溶液状态的均一稳定，也是一个需要认真解决的问题。
发明内容本发明的目的在于提供一种复方门冬维甘滴眼液。本发明的另一目的在于提供复方门冬维甘滴眼液的制备方法。具体而言本发明的复方门冬维甘滴眼液，其主药组成为门冬氨酸7.8克、维生素B60.5克、甘草酸二钾1.0克、盐酸萘甲唑啉0.03克、甲硫酸新斯的明0.05克和马来酸氯苯那敏0.1克组成，其辅料含有为聚山梨酯800.5-1.2克、氯化钠5.0-8.0克、薄荷脑0.05-0.2克、苯扎氯铵O.05-0.10克。上述辅料优选聚山梨酯801.0克、氯化钠7.0克、薄荷脑0.1克、苯扎氯铵0.l克。上述辅料优选聚山梨酯800.5克、氯化钠8.0克、薄荷脑0.05克、苯扎氯铵0.l克。上述辅料优选聚山梨酯80l.O克、氯化钠5.0克、薄荷脑0.2克、苯扎氯铵0.l克。上述辅料优选聚山梨酯80L2克、氯化钠7.0克、薄荷脑0.1克、苯扎氯铵0.1克。上述辅料优选聚山梨酯800.8克、氯化钠6.5克、薄荷脑0.1克、苯扎氯铵0.05克。上述复方门冬维甘滴眼液滴眼液的制备方法采用以下步骤生产(1)称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，(2)称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入(1)所得溶液中，搅拌溶解，(3)用氢氧化钠溶液调节pH值到5.0-6.5，(4)补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得。本发明通过辅料的优选，达到了与目前上市的复方门冬维甘滴眼液相同的技术水平，并且优化了产品的制备工艺。从而为复方门冬维甘滴眼液的进一步的规范化生产奠定了基础。通过对比实验说明，本发明的滴眼液成品率高，且有效成分马来酸氯苯那敏含量稳定。具体实施方式下面实施例和实验例进一步描述本发明，但所述实施例和实验例仅用于说明本发明而不是限制本发明。以下实施例中的成品率是指滴眼液制成后外观澄明均一无浑浊和沉淀的比例。实施例l处方门冬氨酸维生素Be7.8克0.5克l.O克0.03克0.05克0.l克l.O克7.0克0.l克甘草酸二钾盐酸萘甲唑啉甲硫酸新斯的明马来酸氯苯那敏聚山梨酯80氯化钠薄荷脑苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为97%。实施例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.o克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为100%。实施例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化钠5.0克薄荷脑0.2克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用7jC_加至IOOO毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为99%。实施例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.l克聚山梨酯801.2克氯化钠7.0克薄荷脑0.l克苯扎氯铵0.l克<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为98%。实施例处方<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.0，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为99%。实施例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^^_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为100%。实施例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.2克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升_制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为99%。实施例8处方门冬氨酸7.8克维生素Be0.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化钠6.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为98%。实施例9处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升制成'1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，'2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为99%。实施例10处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化钠5.0克薄荷脑0.2克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为100%。实施例1处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化钠5.0克薄荷脑0.2克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为100%。实施例1处方门冬氨酸7.8克维生素Be0.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化钠5.0克薄荷脑0.2克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到IOOO毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为97%。对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克司盘20l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、司盘20、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为89%。对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克司盘60l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、司盘60、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为90%。对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾i.o克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克司盘80l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、司盘80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为90%。对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克十二垸基磺酸钠l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、十二烷基磺酸钠、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为91%。对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克椰油醇硫酸钠l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、椰油醇硫酸钠、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.0，4.补加注射用水到IOOO毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为87%。'对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克月桂醇硫酸钠l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、月桂醇硫酸钠、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为88%。对比例处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克二乙醇酰胺0.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升制成1000毫升制法l.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、二乙醇酰胺、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为90%。对比例8处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克硬脂酸甘油单酯0.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、硬脂酸甘油单酯、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6,盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为92%。对比例9处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠0.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至IOOO毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为93%。对比例10处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克烷基酚聚氧乙烯醚0.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法l.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、烷基酚聚氧乙烯醚、薄翁脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.称取处方量的维生素B6，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入l所得溶液中，搅拌溶解，3.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，4.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为92%。对比例1处方门冬氨酸.7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、维生素B6、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷脑、氯化钠和苯扎氯铵置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.0,3.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为97%。对比例1处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^C_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、维生素B6、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷脑、氯化钠和苯扎氯铵置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，3.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为98%。对比例1处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化钠7.0克薄荷脑0.1克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用水_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、维生素B6、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷脑、氯化钠和苯扎氯铵置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，3.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为98%。对比例1处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用7jC_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、维生素B6、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷脑、氯化钠和苯扎氯铵置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，3.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为97%。对比例1处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾l.O克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化钠8.0克薄荷脑0.05克苯扎氯铵0.05克<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、维生素B6、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷脑、氯化钠和苯扎氯铵置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，3.补加注射用水到IOOO毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10亳升/瓶分装即得，成品率为99%。对比例1处方门冬氨酸7.8克维生素B60.5克甘草酸二钾1.0克盐酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克马来酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化钠5.0克薄荷脑0.2克苯扎氯铵0.1克1摩尔/升氢氧化钠溶液适量注射用^^_加至1000毫升制成1000毫升制法1.称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、维生素B6、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷脑、氯化钠和苯扎氯铵置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，2.用1摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH值到5.5，3.补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，按照10毫升/瓶分装即得，成品率为97%。实验例1试验样品实施例1-12和对比例11-16。1.供试品各50瓶滴眼液于37°C-40。C和相对湿度75%，加速试验当月(0月)考察1次，该次的马来酸氯苯那敏含量作为100%的基准值，6个月末各取样考察1次。进行外观观察。2.测定样品处理每种样品各取10瓶滴眼液，分别加适量水溶解，并完全转移到适当大小的量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成含马来酸氯苯那敏的浓度约为0.5一5微克/毫升，即可作为测定马来酸氯苯那敏的供试品溶液。同法，用水配制含马来酸氯苯那敏对照品的浓度约为0.5—5微克/毫升的对照品溶液。3.测定方法样品中的各成分照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。色谱条件:色谱柱为C18反相色谱柱(150X4.6mm，5um);流动相为甲醇_0.05%磷酸二氢钾溶液(60:40，用磷酸调pH值为3.0);检测波长为251nm，柱温为3(TC，流速为1.0毫升/分钟，进样量为20微升。4.试验结果各实施例与标识量相对百分含量结果见表l。表1实施例的相对百分含量(％)实施例199.8%实施例1097.7%实施例299.7%实施例1196.9%实施例399.6%实施例1298.5%实施例498.3%对比例ll94.9%实施例597.5%对比例1295.5%实施例698.0%对比例1390.8%实施例797.9%对比例1491.7%实施例898.4%对比例1590.6%实施例998.5%对比例1692.3%从表中结果可见，实施例1-12与对照例11一16的样品相比，本发明滴眼液的马来酸氯苯那敏的含量最高，这是现有技术不能教导的。权利要求1.一种复方门冬维甘滴眼液，其主药组成为门冬氨酸7.8克、维生素B60.5克、甘草酸二钾1.0克、盐酸萘甲唑啉0.03克、甲硫酸新斯的明0.05克和马来酸氯苯那敏0.1克组成，其特征在于含有聚山梨酯800.5-1.2克、氯化钠5.0-8.0克、薄荷脑0.05-0.2克、苯扎氯铵0.05-0.10克。2.根据权利要求1所述滴眼液，其特征在于含有聚山梨酯80l.O克、氯化钠7.0克、薄荷脑0.1克、苯扎氯铵0.1克。3.根据权利要求1所述滴眼液，其特征在于含有聚山梨酯800.5克、氯化钠8.0克、薄荷脑0.05克、苯扎氯铵O.l克。4.根据权利要求1所述滴眼液，其特征在于含有聚山梨酯80l.O克、氯化钠5.0克、薄荷脑0.2克、苯扎氯铵O.l克。5.根据权利要求1所述滴眼液，其特征在于含有聚山梨酯801.2克、氯化钠7.0克、薄荷脑O.l克、苯扎氯铵O.l克。6.根据权利要求1所述滴眼液，其特征在于含有聚山梨酯800.8克、氯化钠6.5克、薄荷脑O.l克、苯扎氯铵0.05克。7.权利要求1-6任一所述滴眼液的制备方法，其特征在于采用以下步骤生产(1)称取处方量的门冬氨酸、甘草酸二钾、聚山梨酯80、薄荷脑置于无菌容器内加入注射用水，使之溶解，(2)称取处方量的维生素Be，盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、氯化钠和苯扎氯铵，加入(1)所得溶液中，搅拌溶解，(3)用氢氧化钠溶液调节pH值到5.0-6.5，(4)补加注射用水到1000毫升，微孔滤膜过滤，灭菌，分装即得。全文摘要本发明公开了一种复方门冬维甘滴眼液及其制备方法。本发明复方门冬维甘滴眼液的组成为门冬氨酸、维生素B<sub>6</sub>、甘草酸二钾、盐酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、马来酸氯苯那敏、聚山梨酯80、氯化钠、薄荷脑、苯扎氯铵、氢氧化钠溶液和注射用水配比制成的滴眼液。本发明提供了该复方门冬维甘滴眼液的新的工艺，从而为该复方门冬维甘滴眼液的进一步的规范化生产奠定了基础。通过对比实验说明，本发明的滴眼液成品率高，且有效成分马来酸氯苯那敏含量稳定。文档编号A61K31/4402GK101129392SQ20071014382公开日2008年2月27日申请日期2007年8月3日优先权日2007年8月3日发明者杨文龙申请人:杨文龙