专利名称：一种药物涂层载体及药物涂层血管支架的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物涂层及药物支架的制备方法。
技术背景现在开发的药物涂层支架上的药物涂层载体有聚乳酸、聚羟基乙酸、聚 环氧丙烯及聚原酸酯等，其主要缺点药物涂层载体在合成过程中需要加入额外 的催化剂和溶剂，对生物相容性的产生负面影响，容易产生炎症反应，且药物 涂层载体在合成后涂覆到支架上，与支架结合力不强，在降解释放药物过程中， 药物涂层容易产生大面积脱落，特别是作为冠状动脉血管支架，给患者的生命 带来危险。发明内容本发明为了解决现有药物涂层血管支架上的药物涂层载体容易产生炎症 反应，在降解过程中容易产生降解脱落的问题，而提供一种药物涂层载体及药 物涂层支架的制备方法。本发明的药物涂层载体按以下方法进行制备按摩尔份数比取降解调节物0.2~1份、癸二酸1-2.5份和甘油0.8~1.2份在130 16(TC的条件下预聚6 10 小时，再加入癸二酸与甘油的总重量的20% 50%的药物成分，混合均匀，即 得到药物涂层载体；降解调节物为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、甲壳素、 聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。本发明的药物涂层血管支架按以下步骤进行制备 一、按摩尔份数比取 降解调节物0.2~1份、癸二酸1~2.5份和甘油0.8~1.2份在130 160。C的条件下 预聚6 10小时，再加入癸二酸和甘油的总重量的20% 50%的药物成分，混合 均匀，即得到药物涂层载体；二、将药物涂层载体浸涂或喷涂到支架表面后， 在120 15(TC的条件下縮聚6~8小时；即得到药物涂层血管支架。本发明的药物涂层载体制备方法中与药物涂层血管支架制备中步骤一的 药物成分为雷帕霉素或紫杉醇。本发明的药物涂层血管支架制备中步骤一的降解调节物为羟基乙酸、乳
酸、乙交酯、丙交酯、甲壳素、聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖；加入降解调节物是为了调节合成支架的力学性能和降解性能。本发明的药物涂层血管支架制备中步骤一中的癸二酸和甘油的官能度分别为2和3。本发明的药物涂层血管支架制备中步骤二中的支架为裸支架。 本发明的药物涂层血管支架可用于血管狭窄治疗并减少再狭窄发生率。本发明的药物涂层载体与现有技术相比具有以下优点聚癸二酸甘油醇酯弹性体在合成过程中无外加催化剂和溶剂，从而避免了外加催化剂和溶剂等对 材料生物相容性的负面影响。本发明的药物涂层血管支架与现有技术相比具有以下优点(1)由于本发 明的药物涂层血管支架采用将含药预聚物浸涂或喷涂到支架表面后再进行縮聚反应，所以形成的药物涂层载体在降解过程中不会产生脱落；(2)动物实验 表明，聚癸二酸甘油醇酯弹性体具有良好的组织反应，体内炎症及纤维化较少；(3)降解时无明显的溶胀现象；(4)乳酸脱氢酶测定法和MTT法测定无体外 细胞毒性；(5)降解过程中支架质量呈线性下降，其质量损失随降解时间变化 如图1所示，说明本发明制备的药物涂层血管支架的药物涂层载体是缓释降 解，没有大面积降解脱落发生，安全性高；(6)涂层与金属支架的结合力可达 到3.7 4.5Mpa，与支架基体结合力强，适合于作为药物涂层材料的性能要求， 不易脱落。，
图1为本发明的支架质量损失随降解时间呈线性变化图。
具体实施方式
具体实施方式
一本实施方式的药物涂层载体按以下方法进行制备按 摩尔份数比取降解调节物0.2-l份、癸二酸1 2.5份和甘油0.8~1.2份在130~160 'C的条件下预聚6~10小时，再加入癸二酸与甘油的总重量的20% 50%的药物 成分，混合均匀，即得到药物涂层载体；降解调节物为羟基乙酸、乳酸、乙交 酯、丙交酯、甲壳素、聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。
具体实施方式
二本实施方式与具体实施方式
一的不同点是按摩尔份数比取降解调节物0.4-0.8份、癸二酸1.4 2份和甘油0.9~1.1份在140 150°C
的条件下预聚7~9小时。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一的不同点是按摩尔份数比取降解调节物0.6份、癸二酸1.7份和甘油1份在145r的条件下预聚8 小时。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一的不同点是药物成分 为雷帕霉素或紫杉醇。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一或四的不同点是再加 入癸二酸与甘油的总重量的25%~45%的雷帕霉素。其它步骤及参数与具体实施方式
一或四相同。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一或四的不同点是再加入癸二酸与甘油的总重量的30% 40%的紫杉醇。其它步骤及参数与具体实施方式
一或四相同。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
一或四的不同点是再加入癸二酸与甘油的总重量的35%的紫杉醇。其它步骤及参数与具体实施方式
一或四相同。
具体实施方式
八本实施方式的药物涂层血管支架按以下步骤进行制备一、按摩尔份数比取降解调节物0.2~1份、癸二酸1~2.5份和甘油0.8-1.2份 在130 16(TC的条件下预聚6 10小时，再加入癸二酸与甘油的总重量的 20%~50%的药物成分，混合均匀，得到药物涂层载体；二、将药物涂层载体 浸涂或喷涂到支架表面后，在120 150。C的条件下縮聚6 8小时；即得到药物 涂层血管支架；步骤一中的降解调节物为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、 甲壳素、聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。
具体实施方式
九本实施方式与具体实施方式
八的不同点是步骤一中 按摩尔份数比取降解调节物0.4 0.8份、癸二酸1.4~2份和甘油0.9-1.1份在 140 1S0'C的条件下预聚7 9小时。其它步骤及参数与具体实施方式
八相同。
具体实施方式
十本实施方式与具体实施方式
八的不同点是步骤一中按摩尔份数比取降解调节物0.6份、癸二酸1.7份和甘油1份在145。C的条件 下预聚8小时。其它步骤及参数与具体实施方式
八相同。
具体实施方式
i"^一本实施方式与具体实施方式
八的不同点是步骤一
中步骤一中的药物成分为雷帕霉素或紫杉醇。其它步骤及参数与具体实施方式
八相同。
具体实施方式
十二本实施方式与具体实施方式
八或十一的不同点是 步骤一中再加入癸二酸与甘油的总重量的25% 45%的雷帕霉素。其它步骤及 参数与具体实施方式
八或十一相同。
具体实施方式
十三本实施方式与具体实施方式
八或十一的不同点是-步骤一中再加入癸二酸与甘油的总重量的30% 40%的紫杉醇。其它步骤及参数与具体实施方式
八或十一相同。
具体实施方式
十四本实施方式与具体实施方式
八或十一的不同点是 步骤一中再加入癸二酸与甘油的总重量的35%的紫杉醇。其它步骤及参数与具 体实施方式八或十一相同。
具体实施方式
十五本实施方式与具体实施方式
八的不同点是步骤二中在125 145"C的条件下縮聚6.5~7.5小时。其它步骤及参数与具体实施方式
八相同。
具体实施方式
十六本实施方式与具体实施方式
八的不同点是步骤二中在135'C的条件下缩聚7小时。其它步骤及参数与具体实施方式
八相同。
具体实施方式
十七本实施方式的药物涂层血管支架按以下步骤进行制备 一、按摩尔份数比取甲壳素0.4份、癸二酸l份和甘油1份在150'C的条 件下预聚8小时，再加入癸二酸与甘油的总重量的30%的雷帕霉素，混合均匀， 得到药物涂层载体；二、将药物涂层载体喷涂到支架表面后，在13(TC的条件 下缩聚7小时；即得到药物涂层血管支架。本实施方式制得的药物涂层血管支架降解时间为60~90天，将支架植入 猪的心脏冠状动脉中，支架植入后无急性并发症，30天后取出，通过扫描电 子显微镜(SEM)观察支架的表面涂层微结构，无药物涂层脱落部分。90天 后取出，涂层完全降解；通过病理学手段检测，无血栓形成，无炎症反应。
权利要求
1、一种药物涂层载体的制备方法，其特征在于药物涂层载体按以下方法进行制备按摩尔份数比取降解调节物0.2～1份、癸二酸1～2.5份和甘油0.8～1.2份在130～160℃的条件下预聚6～10小时，再加入癸二酸与甘油的总重量的20％～50％的药物成分，混合均匀，即得到药物涂层载体；降解调节物为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、甲壳素、聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。
2、根据权利要求1所述的一种药物涂层载体的制备方法，其特征在于 按摩尔份数比取降解调节物0.4~0.8份、癸二酸1.4 2份和甘油0.9~1.1份在 140 15(TC的条件下预聚7~9小时。
3、 根据权利要求1所述的一种药物涂层载体的制备方法，其特征在于按 摩尔份数比取降解调节物0.6份、癸二酸1.7份和甘油1份在145"C的条件下 预聚8小时。
4、 根据权利要求1所述的一种药物涂层载体的制备方法，其特征在于的 药物成分为雷帕霉素或紫杉醇。
5、 根据权利要求1或4所述的一种药物涂层载体的制备方法，其特征在 于再加入癸二酸与甘油的总重量的25%~45%的雷帕霉素。
6、 根据权利要求1或4所述的一种药物涂层载体的制备方法，其特征在 于再加入癸二酸与甘油的总重量的30% 40%的紫杉醇。
7、 根据权利要求1或4所述的一种药物涂层载体制备方法，其特征在于 再加入癸二酸与甘油的总重量的35%的紫杉醇。
8、 一种药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于药物涂层血管支架按 以下步骤进行制备 一、按摩尔份数比取降解调节物0.2~1份、癸二酸1 2.5 份和甘油0.8 1.2份在130 160。C的条件下预聚6~10小时，再加入癸二酸与甘 油的总重量的20%~50%的药物成分，混合均匀，得到药物涂层载体；二、将 药物涂层载体浸涂或喷涂到支架表面后，在120 150°C的条件下縮聚6 8小时， 即得到药物涂层血管支架；步骤一中的降解调节物为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、 丙交酯、甲壳素、聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。
9、 根据权利要求8所述的一种药物涂层血管支架的制备方法，其特征在 于步骤二中在125 145。C的条件下縮聚6.5~7.5小时。
10、根据权利要求8所述的一种药物涂层血管支架的制备方法，其特征 在于步骤二中在135"C的条件下縮聚7小时。
全文摘要
一种药物涂层载体及药物涂层血管支架的制备方法，它涉及了一种药物涂层及药物支架的制备方法。本发明解决了现有药物涂层支架上的药物涂层载体容易产生炎症反应，在降解过程中容易产生降解脱落的问题。本发明的药物涂层载体按以下方法进行制备预聚、混合；即得到药物涂层载体。本发明的药物涂层血管支架按以下步骤进行制备一、预聚、混合；二、缩聚；即得到药物涂层血管支架。本发明的药物涂层载体具有无体外细胞毒性、不产生炎症反应的优点，药物涂层血管支架与药物涂层载体结合力强、降解过程中不易脱落的优点。
文档编号A61L31/16GK101147813SQ20071014449
公开日2008年3月26日 申请日期2007年10月26日 优先权日2007年10月26日
发明者孙志洁, 杨宝峰, 董德利, 鲁玺丽 申请人:哈尔滨医科大学