专利名称：：鬼针草分散片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种鬼针草分散片及其制备方法，属于中药制剂领域。
背景技术：
：鬼针草属菊科(Compositae)鬼针草属植物，又名鬼钗草、盲肠草、引线包、针包草、一把针、豆渣菜、脱力草，产于东北、华北、华东、西南及陕西、甘肃等地，生长于路边、荒地、山坡及田间。《中药大辞典》记载"鬼针草味苦性平，无毒，清热解毒、散瘀消肿之功，主治疟疾、腹泻、痢疾、肝炎急性肾炎、胃痛、肠痈、咽喉肿痛、跌打损伤、蛇虫咬伤等"。近年来发现，鬼针草用于治疗感冒、甲状腺肿、慢性盆腔炎、子宫脱垂、神经衰弱等有较好疗效；其制剂悦年片对原发性高血压有较好疗效；我国云南少数民族地区用其水煎剂治疗糖尿病，可见本植物具有较高药用开发价值。鬼针草含多种生物活性成分，其中以黄酮类化合物为其主要成分，另外还有酚酸类、挥发油类、氨基酸类、三萜及甾体类、少量生物碱类化合物。鬼针草不同药用部位所含黄酮量差别较大，文献(冯强.鬼针草不同部位总黄酮含量比色法比较.现代中药研究与实践[J].2003，17(2):25)报道，鬼针草全草总黄酮含量为5.40%，叶片总黄酮含量为6.66%，花序总黄酮含量为6.68%，茎叶总黄酮含量为0.89°/。，果实中总黄酮含量为3.24%，以叶片和花序中含量最高。现市场上已有的鬼针草品种为鬼针草片剂，其原料为鬼针草的70%乙醇提取物，制剂中有效成分含量低，服药量大，一次需服710片，且由于普通片本身的一些特点，崩解慢、有效成分溶出缓慢而影响药物的从分吸收，从而大大的限制了鬼针草制剂在临床上的推广和应用，因此开发有效成分含量高、新型鬼针草制剂是十分必要的。
发明内容本发明的目的在于提供一种有效成分含量较高且制剂崩解速度快、有效成分溶出快的新型鬼针草制剂，鬼针草分散片。本发明中，分散片含原料鬼针草药材活性成分。本发明中，鬼针草活性成分可以是鬼针草药材直接经过水煎煮提取得到的，也可以是用50%~80%的乙醇回流提取得到的提取物，还可以是鬼针草总黄酮活性提取部位。本发明中，所述的鬼针草药材活性成分，优选鬼针草总黄酮活性提取部位。本发明中所指的鬼针草总黄酮活性提取部位，是指总黄酮含量为20%~80%的鬼针草总黄酮提取物，优选50%~80%的鬼针草总黄酮提取物。本发明鬼针草分散片，含有鬼针草活性成分和药用辅料。本发明中，鬼针草活性成分和药用辅料的重量百分比为鬼针草5%35%，药用辅料65%~95%。其中，所述的药用辅料为崩解剂、填充剂、润滑剂。本发明中，崩解剂可以是羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)、交联聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)中的一种或几种，占总配方重量百分比为5%~25%。本发明崩解剂，优选低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯院酮联合使用。本发明中，崩解剂的加入方法可以是内加法，也可以是外加法，还可以是内加与外加相结合的方法，优选内加与外加相结合的方法，即制粒前先加入1/3~1/2量的崩解剂，整粒后再加入剩余量的崩解剂。本发明中，所述填充剂可以是微晶纤维、乳糖、预胶化淀粉、淀粉中的一种或几种，占总配方重量百分比为35%~65%，优选微晶纤维或乳糖中的一种或两种。本发明中，所述的润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸镁中、微粉硅胶的一种或几种，占总配方重量百分比为0.5%~5%。本发明除含有上述三种辅料外，还可以含有粘合剂、表面活性剂中的一种或几种。所述粘合剂可以是聚维酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)中任一种；所述表明活性剂为十二烷基硫酸钠(SLS)，三种辅料重量总和占总配方重量百分比为0.5%~5%。制备本发明分散片，可以采用如下工艺处方鬼针草活性成分5%~35%辅料65%~95%润湿剂适量将处方中的鬼针草活性成分微粉化，与处方辅料填充剂、粘合剂、表面活性剂及全部或部分或无崩解剂混合均匀，加入润湿剂制软材，制粒，干燥，整粒，再加入另外部分或全部崩解剂、润滑剂、助流剂、混合均匀，压片，即得。其中，润湿剂为无水乙醇或一定浓度的含水乙醇，优选80%的乙醇。本发明制备工艺中，崩解剂的加入采用先加法、后加法或者先加和后加相结合的方法，优选制粒前后各加部分崩解剂(先加+后加)。本发明中，崩解剂采用先加和后加相结合的方式，主要是指崩解剂聚乙烯吡咯烷酮，制备时，先加入1/3-1/2量的聚乙烯吡咯垸酮，制粒后再加入剩余量的交联聚乙烯吡咯烷酮，优选先加入1/2量的聚乙烯吡咯垸酮。综上所述，本发明优选处方工艺为鬼针草活性成分微粉化，加入l/2量的交联聚乙烯吡咯烷酮，低取代强丙基纤维素钠，微晶纤维，乳糖(当含有粘合剂时，加入粘合剂)，混匀，加入80%的乙醇制备软材，制粒，整粒，干燥，再加入剩余1/2量的交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压片，即得。对不同崩解剂对本发明处方崩解时限的影响，本发明中固定如下处方进行考察鬼针草总黄酮活性成分(含黄酮65%)25%微晶纤维20%乳糖40%硬脂酸镁2%微粉硅胶1.5%十二烷基硫酸钠1.5%80%的乙醇适量分别考察CMS-Na、cCMC-Na、Ls-HPC、PVPP单用和CMS-Na、Ls-HPC与PVPP联合使用对崩解时限的影响，结果见表l。表1不同崩解剂对分散片崩解时限的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>上结果表明，各崩解剂均能使崩解片快速崩解，但CMS-Na与PVPP、Ls-HPC与PVPP联合使用崩解效果更佳。本发明中，交联聚乙烯吡咯烷酮为高效崩解剂，起主要崩解作用，采用交联聚乙烯吡咯烷酮的不同外加比例对分散片的影响进行实验，以考察最佳外加量，实验中两组分散片的组成、用量和制备方法均相同，结果见表2表2崩解剂交联聚乙烯吡咯垸酮的不同外加量的比较结果考察指标外加1/3外加1/2外观可压性崩解时限分散均匀性溶出度(％)光洁美观好1'31"1.191.5%光洁美观好l'22"0.997.2%结果表明，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮外加l/3和外加l/2均较理想，达到分散片的要求，但外加1/2的崩解时限和分散性、溶出度均更好。本发明分散片较已有品种悦年片相比，活性成分在相同制备工艺下，分散片较普通悦年片溶出速度明显快，崩解时间更短。具体实施例实施例1鬼针草70%提取物交联聚乙烯吡咯烷酮微晶纤维乳糖硬脂酸镁80%的乙醇称取鬼针草药材10kg，加70。/。的乙醇回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并乙醇提取液，减压浓縮，干燥，得鬼针草水煎煮提取物。取105g水煎煮提取物，粉碎，微粉化处理，加入PVPP、微晶纤维、乳糖，混匀，加80%的乙醇制软材，制粒，整粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压1000片，即得。分散片质量符合05版药典标准。溶出度与悦年片相比，见表3100g75g90g30g5g时间(分钟)累积溶出百分率(％)悦年片27.6实施例1分散片卯.2101520305045.367.584.686.787.291.594.395.296.797.3从表中结果可见，分散片释药迅速、完全，明显较普通片快，5分钟即可达到90%以上，约为普通片剂的3倍，50分钟累积溶出度比普通片高约10%。实施例2105g36g卯g30g9g9g6g鬼针草水煎物低取代强丙基纤维素微晶纤维乳糖硬脂酸镁微粉硅胶十二烷基硫酸钠80%的乙醇称取鬼针草药材10kg，加10倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时，过滤，合并水煎液，减压浓縮，干燥，得鬼针草水煎煮提取物。取105g水煎煮提取物，粉碎，微粉化处理，加入低取代羟丙基纤维素、微晶纤维、乳糖、十二烷基硫酸钠，混匀，加80%的乙醇制软材，制粒，整粒，干燥，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压1000片，即得。分散片质量符合05版药典标准。实施例3鬼针草黄酮提取物(含黄酮32%)75g羧甲基淀粉钠45g微晶纤维75g乳糖69g聚维酮15g硬脂酸镁6g微粉硅胶9g十二烷基硫酸钠6g80%乙醇适量鬼针草药材10kg，8倍量60%的乙醇回流提取3次，合并乙醇提取液，减压浓缩至药液中含醇量约为15%,药液体积约为每毫升药液含药材0.8g，冷处放置24小时，析出不溶物，离心，取上清液，浓縮，干燥，得鬼针草黄酮粗提物，含总黄酮量约为32%。取含黄酮为32%的鬼针草提取物，粉碎，微粉化处理，加入微晶纤维、乳糖、聚维酮、十二垸基硫酸钠，混匀，加80%的乙醇制软材、制粒、整粒、干燥，再加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片，即得。分散片符合05药典分散片标准。实施例4鬼针草黄酮提取物(含黄酮量为52%)60g交联羧甲基纤维素钠15g微晶纤维90g淀粉90g硬脂酸镁9g滑石粉15g80°/。乙醇适量鬼针草药材10kg，10倍量80%回流提取3次，合并提取液，减压浓縮至药液中含醇量约为10%，每毫升药液中含药材0.75g，静置，离心，取上清液，以正己垸脱脂，脱脂后的药液以4:1的正丁醇-乙酸乙酯萃取，合并萃取液，减压回收溶剂，干燥，得鬼针草总黄酮提取物，黄酮含量约为52%。取52%的鬼针草黄酮提取物，加入微晶纤维、乳糖，混匀，80%的乙醇制软材，制粒、整粒、干燥，再加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片，即得。实施例5鬼针草总黄酮提取物(黄酮含量80%)30g低取代羟丙基纤维素24g交联聚乙烯吡咯烷酮24g微晶纤维90g乳糖U4g硬脂酸镁3g80%的乙醇适量将实施例4中所得的总黄酮提取物以少量5%的乙醇充分溶解，上已处理好的聚酰胺树脂柱，先用水洗脱4个柱体积，弃水洗液，改用75%的乙醇洗脱6个柱体积，收集乙醇洗脱液，合并，浓縮，干燥，得总黄酮含量约为80%的鬼针草提取物。取鬼针草总黄酮提取物30g，粉碎，微粉化处理，加入低取代羟丙基纤维素、12g的交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维、乳糖，80%的乙醇制软材，制粒、整粒、干燥，加入剩余量12g的交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，压片，即得。实施例6鬼针草总黄酮提取物(黄酮含量71%)45g羧甲基淀粉钠15g交联聚乙烯吡咯烷酮15g微晶纤维75g乳糖129g微粉硅胶9g羟丙基甲基纤维素15g十二烷基硫酸钠6g硬脂酸镁3g80%的乙醇适量将实施例4中所得的总黄酮提取物以少量5%的乙醇充分溶解，上已处理好的NKA-9型大孔吸附树脂柱，先用水洗脱4个柱体积，弃水洗液，改用60%的乙醇洗脱6个柱体积，收集乙醇洗脱液，合并，浓縮，干燥，得总黄酮含量约为71%的鬼针草提取物。取鬼针草总黄酮提取物45g，粉碎，微粉化处理，加入羧甲基淀粉钠、7.5g的交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维、乳糖、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素，80%的乙醇制软材，制粒、整粒、干燥，加入剩余量7.5g的交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，压片，即得。权利要求1、一种鬼针草分散片，其特征是含有原料鬼针草药材活性成分。2、如权利要求1所述的鬼针草分散片，其特征是所述的鬼针草药材活性成分为从鬼针草中提取得到的总黄酮活性部位。3、如权利要求2所述的鬼针草分散片，其中所述的总黄酮活性部位中总黄酮的含量为30%~80%。4、如权利要求3所述的鬼针草分散片，其中所述的总黄酮活性部位中总黄酮的含量为50%~80%。5、如权利要求1所述的鬼针草分散片，其特征是含有重量百分比为5%~35%的鬼针草活性成分，65%~95%的辅料。6、如权利要求5所述的鬼针草分散片，其特征是所述的辅料为崩解剂、填充剂、润滑剂。7、如权利要求6所述的鬼针草分散片，其特征是所述的崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮中的一种或几种，占总配方重量百分比为5%25%。8、如权利要求7所述的鬼针草分散片，其特征是所述的崩解剂优选羧甲基淀粉钠与交联聚乙烯吡咯垸酮或低取代羟丙基纤维素与交联聚乙烯吡咯垸酮组成的联合崩解剂，占总配方重量百分比为5%25%。9、如权利要求6所述的鬼针草分散片，其特征是所述的填充剂可以是微晶纤维、乳糖、预胶化淀粉、淀粉中的一种或几种，占总配方重量百分比为35%~650/0。10、如权利要求6所述的鬼针草分散片其特征是所述的润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种，占总配方重量百分比为0.5%~5%。11、一种制备鬼针草分散片的方法，其特征是包括处方鬼针草活性成分5%~35%辅料65%~95润湿剂适量制法采用湿法制粒压片，即将鬼针草活性成分和辅料混合，其中辅料中的崩解剂不加或加部分或加全部，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，加入另外部分或全部崩解剂和润滑剂，混合均匀，压片即得。其中所用的润湿剂为无水乙醇或一定浓度的乙醇水溶液。12、如权利要求11所述的方法，其特征是所述崩解剂的加入方法优选内加与外加相结合的方法，即制粒前先加1/3~1/2量的崩解剂，整粒后再加剩余的崩解剂压片。全文摘要本发明涉及一种鬼针草分散片处方及其制备方法，处方由鬼针草活性成分与制药上可接受的辅料组成，活性成分所占总配方重量百分比为5％～35％，辅料主要包括5％～25％的崩解剂、35％～65％的填充剂、0.5％～5％的润滑剂，还可以有润湿剂、粘合剂。将活性成分和辅料填充剂、一部分崩解剂、润湿剂混匀，以适当浓度的乙醇制软材、制粒后再将剩余的崩解剂、润滑剂加入，混匀，压片，本发明分散片崩解时间短、分散均匀性好。文档编号A61P1/12GK101416992SQ200710176329公开日2009年4月29日申请日期2007年10月25日优先权日2007年10月25日发明者张树祥,熊国裕申请人:北京星昊医药股份有限公司