专利名称：一种治疗易激症的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗易激症的中药制剂，特别是用黄连，白芍，枳实， 白术，陈皮，防风，吴茱萸，柴胡，黄芩，木香，粉葛，白芷等中药制成的中药 制剂。
背景技术：
本处方来源于临床经验方，是通过的长期临床研究，在古代名方的基础上加
减化裁而成的临床用于治疗胃肠湿热、肝郁脾虚的肠易激综合征(IBS)腹泻型， 症见腹痛、肠鸣、腹胀、腹泻、粘液便、腹胀腹痛排便后减轻或缓解、排便不净、 便急感、便急感、舌质红或淡红，有齿印，脉弦或弦细。本方组方是根据古代调 理肠胃，调和肝脾和调肠止泻的几个古代著名方剂加减化裁而成。由古代名医朱 丹溪的《丹溪心法》中的著名方剂左金丸、张景岳的《景岳全书》中的"痛泻要 方"、张仲景的《伤寒论》中的"四逆散"、"葛根黄芩黄连汤"和《兵部手集方》 的"香连丸"等加减而成。全方共成调理肠胃，疏肝解郁，健脾止泻的作用。
为此，本发明提供一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药 复方药物。
发明内容
本发明涉及一种治疗易激症的中药制剂，该制剂是用黄连，白芍，枳实， 白术，陈皮，防风，吴茱萸，柴胡，黄芩，木香，粉葛，白芷，等中药制成的。
本发明的中药制剂，其功能主治调理肠胃，疏肝解郁，健脾止泻。用于胃 肠湿热、肝郁脾虚的肠易激综合征(IBS)腹泻型，症见腹痛、肠鸣、腹胀、腹 泻、粘液便、腹胀腹痛排便后减轻或缓解、排便不净、便急感、舌质红或淡红， 有齿印，脉弦或弦细。 本发明的中药制剂，其处方组成如下
黄连104—416g 白芍250—1000g 枳实166—666g 白术166—666g 陈皮166—666g 防风166—666g吴茱萸41一166g 柴胡166—666g 黄零166—666g 木香125—5000g粉葛166—666g 白芷104—416g 最优选的处方组成如下
黄连208. 3g 白芍500. 0g 枳实333. 3g 白术333. 3g 陈皮333. 3g防风333. 3g 吴茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黄芩333. 3g 木香250. 0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g
以上组成中，重量是以生药计算的，以上组成可制成药物制剂1000剂，所 述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂IOOO粒，片剂1000片， 颗粒剂1000克，口服液1000ml等。
以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂， 制成1000片，每次服用剂量可以是l-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒 剂，制成125袋，每次服用l-2袋，共可服用62. 5-125次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如 大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位， 重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症， 肥胖或痩小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%， 药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性 的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式 加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载 体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得 到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉 碎、压搾、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等 方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏， 根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存 在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服 液的每瓶，颗粒剂每袋等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片
剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、 颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓 剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口
服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散齐l」、丹剂、膏剂等。最 优选的是颗粒剂。
本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、 填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时 可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩 解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润 滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二垸基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合 可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或 酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种 液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、 明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂， 例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用 油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐 剂，例如对羟基苯甲酯或对轻基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常 规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据 载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质 溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。 辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高 其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、
硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、 EDTA二钠、EDTA
钙钠， 一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、 磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、 藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、
表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、
硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次 1-20剂，如l-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂可以通过以下方法制备。
以上十二味，黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加IO倍量， 回流提取2小时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量 e-环糊精6(TC包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时， 过滤，合并滤液(连同水蒸气蒸馏药液)，减压浓縮至相对密度为1.10 1.15
(50~60°C)。加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥，得干粉， 根据现有技术继续进行加工制备成，口服液、丸齐IJ、散齐1J、膏剂、月剂、混悬剂、 栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂等剂型。 对于本发明的颗粒剂制剂，具体可以采用以下方法制备 以上十二味，黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量 e-环糊精6(TC包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时， 过滤，合并滤液(连同水蒸气蒸馏药液)，减压浓缩至相对密度为1.10~1.15
(50 6(TC)。加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥，得干粉， 加入阿司帕坦和糊精，混匀，干式制粒，干燥、整粒、分装(8g/袋)，即得。
以下通过药效学试验说明本发明的有益效果。
实验药物为本发明实施例1方法制备的药物，在此命名为调肠舒缓颗粒。
1. 对肠及肠管运动功能的调节作用
调肠舒缓颗粒28g生药/kg、 14g生药/kg三个剂量组均可明显提高正常小鼠 肠推进率(与正常组比较P<0.05， PO.Ol)，表明调肠舒缓颗粒对正常小鼠肠运 动具有促进作用。
调肠舒缓颗粒28g生药/kg、 14g生药/kg、 7g生药/kg三个剂量组可明显提高 阿托品模型小鼠的肠推进率(与正常组比较P0.05， PO.Ol)，表明调肠舒缓颗 粒可以改善阿托品引起的肠道松弛。
调肠舒缓颗粒28g生药/kg剂量组可明显降低新斯的明模型小鼠的肠推进率 (与正常组比较P<0.05， P<0.01)，表明调肠舒缓颗粒可以改善新斯的明所致的 肠功能亢进。
调肠舒缓颗粒含药血清能升高家兔离体十二指肠平均收縮峰张力、张力增 量；对平滑肌张力变化率的影响呈一定的兴奋趋势，并且对阿托品所致家兔离体 十二指肠平滑肌张力的降低有一定的对抗作用(PO.Ol)。
2. 对燥结失水型便秘小鼠排便频率的影响
调肠舒缓颗粒28g生药/kg、 14g生药/kg剂量组可明显提高燥结失水便秘模 型小鼠的首次排便时间和排便数量(与正常组比较P0.05， PO.Ol)。
3. 对番泻叶所致小鼠腹泻的作用
调肠舒缓颗粒28g生药/kg、 14g生药/kg剂量组动物番泻叶所致腹泻小鼠的 累计湿粪数明显少于对照组，提示调肠舒缓颗粒可以调节番泻叶引起脾虚小鼠的 胃肠功能(与正常组比较P0.05， PO.Ol)。
4. 调肠舒缓颗粒抗疲劳、抗应激作用
调肠舒缓颗粒28g生药/kg、 14g生药/kg剂量组与模型组比较，可显著延长 正常小鼠的游泳时间(P〈0.05)，表明调肠舒缓颗粒具有明显的抗疲劳作用。
调肠舒缓颗粒28g生药/kg剂量组与模型组比较，可显著延长小鼠常压缺氧 存活时间(P〈0.05)，表明调肠舒缓颗粒具有明显的抗应激作用。
5. 镇痛作用的研究
调肠舒缓颗粒28g生药/kg、 14g生药/kg三个剂量组均可明显抑制醋酸所致
的小鼠扭体次数，提高动物对热刺激的的痛阈值(与正常组比较P<0.05， P<0.01 )， 表明调肠舒缓颗粒对化学性、物理性刺激有一定的镇痛作用。 6.对肠易激综合症大鼠的保护作用
调肠舒缓颗粒14g生药/kg、7g生药/kg剂量组可明显改善冰水所致肠易激综 合症大鼠粪便不成形、腹泻、食欲下降、厌食，消痩等症状，用药后动物原体重、 摄食量、胸腺指数、脾指数下降状态与模型组比较，均有不同程度的显著改善 (P<0.05， PO.Ol)。
综上，药效实验表明调肠舒缓颗粒对正常小鼠肠运动具有促进作用；可
以改善阿托品引起的肠道松弛，可明显降低新斯的明模型小鼠的肠推进率，改善
新斯的明所致的肠功能亢进。能升高十二指肠平均收縮峰张力、张力增量；对平 滑肌张力变化率的影响呈一定的兴奋趋势，对阿托品所致十二指肠平滑肌张力的 降低有一定的对抗作用。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 实施例1颗粒 处方
黄连208. 3g白芍500.0g 枳实333.3g白术333. 3g 陈皮333. 3g防风333. 3g吴茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黄吝333. 3g 木香250. 0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g 制备工艺
以上十二味，黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量 e-环糊精6(TC包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时， 过滤，合并滤液(连同水蒸气蒸馏药液)，减压浓縮至相对密度为1.10-1.15 (50 6(TC)。加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥，得干粉， 加入阿司帕坦和糊精，混匀，干式制粒，干燥、整粒、分装(8g/袋)，即得。
实施例2 片剂处方
黄连104g 白芍250g 枳实166g 白术166g 陈皮166g防风166g吴茱萸41g柴胡166g 黄芩166g木香125g粉葛166g 白芷104g 制备工艺
以上十二味，黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，回流 提取2小时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤液， 减压回收乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木香加 水6倍量，浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量e-环糊精6(TC包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎煮2 次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，过滤， 合并滤液(连同水蒸气蒸馏药液)，减压浓縮至相对密度为1. 10~1. 15(50~60°C)。 加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥，得干粉，加入淀粉和乙 醇，混匀，干式制粒，干燥、整粒、压片，即得。 实施例3 胶囊处方
黄连416g 白芍1000g 枳实666g 白术666g 陈皮666g防风666g吴茱萸166g柴胡666g 黄芩666g 木香5000g粉葛666g 白芷416g 制备工艺
以上十二味，黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量 e-环糊精6(TC包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时， 过滤，合并滤液(连同水蒸气蒸馏药液)，减压浓縮至相对密度为1.10 1.15 (50~60°C)。加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥，得干粉， 加入阿司帕坦和糊精，混匀，干式制粒，干燥、整粒、装入胶囊，即得。 实施例4
同样处方根据现有技术可以制备成，口服液、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、
栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂。
处方
黄连208. 3g 白芍500. 0g 枳实333. 3g 白术333. 3g 陈皮333. 3g防风333. 3g吴茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黄苳333. 3g 木香250. 0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g 制备工艺
以上十二味，黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min,水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量 e-环糊精6(TC包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时， 过滤，合并滤液(连同水蒸气蒸馏药液)，减压浓縮至相对密度为1.10~1.15 (50~60°C)。加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥，得干粉， 根据现有技术继续进行加工制备成，口服液、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、 栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂等剂型。
权利要求
1、一种治疗易激症的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成黄连104-416g白芍250-1000g枳实166-666g 白术166-666g陈皮166-666g防风166-666g 吴茱萸41-166g柴胡166-666g黄芩166-666g木香125-5000g粉葛166-666g 白芷104-416g。
2、 权利要求l的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成 黄连208. 3g 白芍500. 0g 枳实333. 3g 白术333. 3g陈皮333. 3g防风333. 3g 吴茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黄芩333. 3g 木香250.0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g。
3、 权利要求l的中药制剂，其特征在于，选自片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、 丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、膏剂、滴丸剂或贴剂。
4、 权利要求l的中药制剂，是颗粒剂。
5、 权利要求l的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，回流提取2小 时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤液，减压回收 乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木香加水6倍量， 浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量P -环糊精60℃ 包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎煮2次，第一次 加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，过滤，合并滤液， 减压浓縮至相对密度为1. 10~1. 15，加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀， 喷雾干燥，得干粉，加入药用辅料，进一步加工成制剂。
6、 权利要求5的中药制剂的制备方法，其特征在于，颗粒剂的制备经过以下步 骤黄连、吴茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，回流提取2小 时，过滤，药渣第二次加8倍量，回流提取l小时，过滤，合并滤液，减压回收 乙醇至无醇味，待用；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木香加水6倍量， 浸泡30min，水蒸气蒸馏3小时，分取挥发油，挥发油以8倍量P-环糊精60°C 包合3小时，得包合物，待用；药渣加入粉葛、黄芩、白芍，煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，过滤，合并滤液， 减压浓縮至相对密度为1. 10~1. 15，加入上述醇提浓縮液和挥发油包合物，搅匀， 喷雾干燥，得干粉，加入阿司帕坦和糊精，混匀，干式制粒，干燥、整粒、分装，即得。
7、权利要求1的中药制剂在制备治疗易激症的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗易激症的中药制剂，特别是用黄连，白芍，枳实，白术，陈皮，防风，吴茱萸，柴胡，黄芩，木香，粉葛，白芷等中药制成的中药制剂。
文档编号A61K36/185GK101199639SQ200710302029
公开日2008年6月18日 申请日期2007年12月20日 优先权日2007年12月20日
发明者琪 李 申请人:北京天力正元医药技术开发有限公司