专利名称：匹维溴铵干混悬剂的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，具体涉及匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，用于治疗与肠易
激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。
技术背景.
肠易激综合征(IBS)是一非常普遍的胃肠功能乱，占成年人群的14% 22%。以腹痛、腹胀、 大便习惯性改变和性状异常为主要症状，是没有器质性改变的一和慢性肠功能紊乱性疾病。 通过近年来人们的临床研究表明，匹维溴胺的治疗效果远优于同类其他药物，且安全，副作用 少见，患者对此药物有良好的耐受性。也有研究表明，匹维溴胺对治疗腹痛的效果最佳，在应用 7天后，可明显减少腹痛的频率和程度，总有效率为93%。
匹维溴胺为胃肠选择性钙通道阻滞剂，通过阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞，阻断调节胃 肠道活动的所有机制的"最后共同途径"钙通道的激活，而防止肌肉过度收縮达到解痉作用。 实验证明该药无抗胆碱能作用，没有心血管系统的副作用，对老年人心血管患者无不良影响， 青光眼及前列腺肥大者亦可安全服用。
所有的平滑肌细胞上均存在钙选择性膜通道，是调节胃肠动力的最终共同途径。匹维溴 胺是目前临床应用较广的一种L-型钙离子拮抗剂，口服后很少被吸收至循环中，因而对心 血管功能无影响，它对胃肠道平滑肌的抑制与调节作用主要通过抑制平滑肌细胞钙离子的内 流，降低了慢波的振幅与频率，降低了峰电位，也延长了整个肌电复合波的时间，因此可抑 制IBS患者胃肠高动力状态时的激发-收縮藕联，并可调节收縮-松弛耦联。此外，匹维溴胺 还可能因其对某些非平滑肌细胞钙通道的抑制作用而抑制了刺激-分泌耦联，参与消化道激 素与介质的调节。因此，匹维溴胺对胃肠道平滑肌的作用并非单纯表现为抑制，它对餐后结 肠反应性运动的抑制有利于治疗腹泻，而对于便秘患者则可加速远端结肠内容物的转运，匹 维溴胺在抑制结肠痉挛的同时并不削弱其推进作用。
匹维溴'铵是一种对胃肠道具有高度选择性解痉作用的钙拮抗药，对平滑肌的作用机制和 其它钙拮抗剂一样，但对结肠平滑肌具有高度选择作用。匹维溴铵通过阻断钙离子流入肠壁 平滑肌细胞，防止肌肉过度收縮而达到解痉作用，能消除肠平滑肌的高反应性，并增加肠道 蠕动能力。匹维溴铵对心血管平滑肌细胞亲和力极低，每天单剂口服1200mg，也不会引起血 压的变化。、匹维溴铵不会影响食管下部贲门括约肌的压力，也不引起十二指肠反流，但对奥 迪氏括约肌有松弛作用。体外研究表明，本品对氯化钡、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、卡巴胆 碱和电刺激引起的平滑肌收縮，有剂量依赖的抑制作用。
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匹维溴铵在体内的作用是通过钙通道的激活来实现的。在胃肠道平滑肌的细胞膜上有两 种不同种类的钙通道(l)受体管理通道，是由特异性膜结合受体结构上的变化所激活；(2) 电压管理通道，其开放和关闭取决于膜电位。体外研究结果表明匹维溴铵通过阻滞电压依赖 性钙电流而、产生抗痉挛作用。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著以匹维溴铵为主药制成的干混悬 剂及其制备方法。
本发明的一种含匹维溴铵的干混悬剂由下述组分组成
匹维溴铵50份100份
蔗糖1800份1800份
甘露醇250份250份
氯化钠10份10份
卡波姆1.6份1.6份
阿司帕坦l份2份
草莓香精0.4份0.4份
50%乙醇适量适量
本发明的一种匹维溴铵干混悬剂的制备是通过以下技术方案实现的
将匹维'溴铵、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50% 乙醇制软材，制粒，6(TC干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、
阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
本发明得到的一种含有匹维溴铵的干混悬剂具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例1:规格1000袋
处方
匹维溴铵50g100g
蔗糖1800g1800g
甘露醇250g250g
氯化钠10g10g
卡波姆1.6g1.6g
阿司帕坦lg2g
草莓香精0. 4g0. 4g
50%乙醇适量适量制法
将匹维、溴铵、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50% 乙醇制软材，制粒，6(TC干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、
阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
实施例2:规格10000袋 处方
匹维溴铵500g1000g
蔗糖 18000g18000g
甘露醇2500g2500g
氯化钠100g100g
卡波姆16g16g
阿司帕坦10g20g
草莓香精4g4g
50%乙醇适量适量
制法
将匹维溴铵、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50%
乙醇制软材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，、混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
权利要求
1. 一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂是以匹维溴铵为主药制成的混悬剂。
2. 根据权利要求1的所述的一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂是 用于治一与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。
3. 根据权利要求1的所述的一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂每 袋含有主药匹维溴铵20mg 200mg，优选50mg 100mg。
4. 根据权利要求1的所述的一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征是该干混悬剂包含 但不限于下述组分组成匹维溴铵50份100份蔗糖1800份1800份甘露醇250份250份氯化钠10份10份卡波姆1.6份1.6份阿司帕坦l份2份草莓香精0,4份0.4份50%乙醇适量适量
5. 根据权利要求4的所述的一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于包含但不限于以下药学上可接受的辅料填充剂为蔗糖、甘露醇等，述矫味剂为氯化钠、阿司帕坦、草 莓香精等，助悬剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。
6. 根据权利要求4、 5所述的一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂的组方之一为匹维溴铵50g100g庶糖1800g1800g甘露醇250g250g氯化钠10g10g卡波姆1.6g1.6g阿司帕坦lg2g草莓香精0. 4g0. 4g50%乙醇适量适量
7.根据权利要求6所述的一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于包括以下步骤将匹维溴铵、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50% 乙醇制软材，制粒，6(TC干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
全文摘要
本发明属于药物技术领域，一种匹维溴铵干混悬剂的制备及应用，其特征在于包含但不限于以下药学上可接受的辅料填充剂为蔗糖、甘露醇等，述矫味剂为氯化钠、阿司帕坦、草莓香精等，助悬剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。用于治疗与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。
文档编号A61K31/5375GK101468015SQ20071030844
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司