专利名称：局部施用的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及局部施用的，尤其是具有权利要求1的上位概念的特 征的用于婴儿或幼儿的组合物。
背景技术：
用于嬰儿或幼儿的局部施用的组合物，考虑到其稠度原则上可以 分为一方面洗液类的組合物和另一方面护肤霜类的组合物，它们可以 具有不同的粘度。在此，洗液的组合物供给幼儿或嬰儿的皮肤相对多 的水份，以便平衡尤其是在儿童一岁以内出现的透皮失水，而护肤霜
这样的阻塞功效，其使得由其处理过的皮肤区域隔离外界的影响，其 也称为致病原因和其例如涉及尿液。
然而前述的两种已知的组合物具有共同的重要缺点，即它们通常 包含相对高浓度的表面活性剂，其中这里特别是在已知的组合物中优 选包含的阴离子或非离子短链乳化剂。然而这些表面活性剂或乳化剂 导致在皮肤表面上存在的表面脂肪，特别地保持角质层柔软和弹性并 致使角质层疏氷，主要是游离的脂肪酸(其形成皮肤的酸性保护衣并 由此表现为皮肤的另一种保护功能)和/或特别是在角质层中存在的细 胞间脂质(其管道状并分支地贯穿上皮层且其与细胞浆状地结合)， 被乳化和/或溶解，结果是，这样乳化或溶解了的表面脂肪、游离脂肪 酸以及细胞间脂质不再能保护皮肤并因此也不提供足够的皮肤的物理 -化学屏障。这还导致，这样处理过的皮肤，特别是在儿童、幼儿和婴 儿中，其中前述的物理-化学屏障才正在建立或完善，对于炎性过程例 如由于透皮失水增加或由于外部作用的致病原因非常敏感，使得特别 是也在婴儿、幼儿或儿童中皮肤刺激、发红、发痒或其它严重疾病， 如例如湿疹、牛皮癣或神经性皮炎不再罕见。
发明内容
本发明的目的在于，提供特别适用于嬰儿或幼儿的局部施用的组 合物，借助它特别成功和有效地支持以及促进皮肤的物理-化学屏障的 建立和完善。
根据本发明通过具有权利要求1表征的局部施用的组合物实现了 所述目的。
本发明的特别适合用于嬰儿、幼儿或儿童的局部施用或应用的组 合物包含亲水性液体、至少一种抗炎活性物质以及至少一种用于活性 物质的载体介质，其中所述载体介质与亲水性液体形成片状、层叠状 排列的双膜或至少能够特别是在用亲水性液体和优选用水稀释的情况 下形成所述双膜。在这种上下彼此层叠状排列的页片状双膜中，单个 的载体介质层这样进行排列，使得所迷载体介质的亲水基每种情况下 向外并因此指向所述亲水相包围的载体介质层，而载体介质的亲脂基 彼此向内排列，这也普遍称为双膜。如果在此取决于所述载体介质在 本发明的组合物中的浓度则至少两个双膜层夹层状上下重叠取向，如 此产生分层的双膜，其中所述的分层双膜优选包含二至十个彼此平行 排列的、主要为平面伸展的且每种情况下通过至少一个亲水性液体层 分开的双膜。不仅所述的单个双膜而且所述分层的双膜都作为页片状 结构存在于本发明的组合物中，并在本申请中概括为页片状、层叠状 排列的双膜或也简称为页片状双膜。为清楚起见要说明的是，在本发 明的組合物中除了可以存在页片状的、层叠状排列的双膜以外还可以 存在其它结构，例如小泡状并因此球形的单一膜结构或多重膜结构， 然而其中所述的小泡状结构在本发明的组合物中最多以次要的程度出 现并因此不表征本发明的组合物的结构。
此外对于本发明的組合物确定的是，在本发明的组合物中所述抗 炎活性物质在页片状双膜内并因此在载体介质的指向内部的亲脂基之 间均匀分散，其中所述的均匀分散体优选每种情况下以这样的方式不 仅可以包含单分子抗炎活性物质而且可以包含低聚分子抗炎活性物 质，即优选只有一种活性物质分子或少数几种活性物质分子形成该分散体。换言之，所述抗炎活性物质优选在双膜内单分散或低聚分散并 在那里优选均匀分布在载体介质的亲脂基的范围内，使得包围双膜的 亲水性液体最大程度地或完全不含抗炎活性物质。 本发明的组合物具有 一 系列优点。
如此首先确定的是，由于其页片状结构和与此相关的与表面脂肪 的结构的近似性和特别是细胞间脂质，本发明的組合物特别有效地促 进特别是在儿童、幼儿和嬰儿中建立和完善物理-化学屏障，使得由此 有效避免一方面出现增强程度的透皮失水和另 一方面外界作用的有害 因素侵入到皮肤中并在那里导致前述的炎性过程。由于本发明的组合 物完全不采用表面活性剂或其它乳化剂，在应用本发明的組合物时不 出现在文端的现有技术中描述的表面脂肪、游离脂肪酸和/或细胞间脂 质的溶解和乳化效应，使得通过应用本发明的组合物使所述物理化学 屏障增强而不会如同现有技术中那样使其削弱。由于在本发明的组合 物中在页片状双膜内包含的抗炎活性物质一方面细分散和另一方面以 与皮肤的天然脂质屏障的页片状结构相似的结构被提供，在炎性过程 征兆刚开始出现的情况下，抗炎活性物质就已经起效，使得由此非常 有效地防止了这类疾病，使得本发明的组合物提供预防作用。
即使如果相应的疾病已经出现，使得本发明的组合物供治疗使用，
以提供治疗，使得本发明的组合物不仅具有高预防作用还具有高治疗 作用。此外可以确定，在应用本发明的组合物的情况下可以显著改善 皮肤的弹性和/或在应用几天后显著降低皮肤的粗糙度并可以增加皮 肤湿度，使得本发明的组合物不仅关于在前文提及的疾病情形下所述 的治疗和预防特性特别有效而且此外也具有高化妆效果，其表现出降 低皮肤粗糙度、提高皮肤弹性、增加皮肤湿度并因此本发明的组合物 也特别适合于用干燥皮肤护理特别是在儿童、幼儿和婴儿的情况下。
关于在本发明的组合物中所包含的抗炎活性物质首先通常要确定 的是，具有所需要的药效的每种抗炎活性物质都适合于此。然而特别 有利的是，如果在本发明的组合物中包埋在双膜内并在那里均匀分散的抗炎活性物质，是这样的难溶于包围着双膜的亲水性液体的抗炎活 性物质，使得所述的亲水性液体基本不含或只包含低浓度的所述抗炎 活性物质。由此要特别防止的是，在用于幼儿或婴儿的情况下，借助 亲水性液体施用过高浓度的抗炎活性物质到儿童的皮肤上，由此避免 了幼儿或嬰儿皮肤的额外负担。
此外对于所述抗炎活性物质确定的是所述的抗炎活性物质有利地 是同样难溶于载体介质中的那些。只有通过适合的亲水性液体与适合
的栽体介质协同作用才能实现这样的实施方案，其中抗炎活性物质分 散在页片状双膜内，如其之前对于本发明的组合物详细描述的那样。 在此抗炎活性物质的这种理想且均勻的分布归因于，在亲水性液体中
为单分散体或低聚分散体的形式，如二载体介质与亲水性液体协同作 用并因此所述载体介质作为分散剂用于抗炎活性物质。由于所迷抗炎 活性物质是同样难溶于载体介质中的那些，有效防止这样的抗炎活性 物质与载体介质 一起穿透或渗透到深皮肤层中并可能到达血管，这同 样不仅在儿童而且特别是在嬰儿的情况下在很大程度上是不希望的。
术语难溶应该特别是理解为抗炎活性物质在2ox:下只具有很低 的溶解度或不溶于水和每种情况下的载体介质中。
特别是，如果所述抗炎活性物质选自熊果酸、大豆固醇、18-0-甘草次酸、y-谷维素、阿魏酸和前面提及的活性物质的衍生物，那么
本发明的组合物具有高药效，使其特别适合用于预防和治疗多种皮肤 炎性过程，例如特别是皮肤发红、发痒、湿疹、牛皮癣或神经性皮炎 以及在提高的透皮失水和外界作用的有害因素的情形下。
关于抗炎活性物质包含在本发明的组合物中的浓度，原则上确定 的是，所述浓度取决于本发明的组合物应用于哪种皮肤问题或皮肤疾 病，其是治疗性的或是预防性的，或者本发明的组合物是否更多用于 化妆领域。对此通常确定的是，当所述抗炎活性物质更多地在化妆品 领域应用于护理和保持皮肤健康，特别是应用于嬰儿和幼儿时，其总 是以极低浓度包含在本发明的组合物中，而对于治疗目的，则在此较高浓度的抗炎活性物质包含在本发明的組合物中。通常抗炎活性物质
的浓度在本发明的组合物中基于备用组合物计在0. 01重量％和5重量 %之间且优选在0. 1重量％和2. 5重量％之间变化，其中前面描述的
发明的组合物中的浓度。
如已经在前面反复说明的那样，本发明的組合物包含亲水性液体。 特别是在本发明的组合物中包含水作为亲水性液体，其中术语水不仅 涵盖了蒸馏水、去离子水或渗透纯化水，而且涵盖了全部含水体系， 因此例如还有緩冲体系或盐溶液。
原则上确定的是，本发明的组合物作为与亲水性液体和特别是与 水形成上述类型的页片状双膜结构的载体介质，包含这样的载体介质， 其同时具有亲水的以及疏水的分子基。在此作为介质特别优选提及单 甘油酯类，二甘油酯类，三甘油酯类，优选还有经蒸馏的中链单甘油 酯类，神经鞘酯类，卵磷脂，磷脂类，脂肪醇类，脂肪酸类和前述化 合物的衍生物，其中脂肪酸和脂肪醇优选具有C8-C22-饱和直链碳链。
然而特别适合的是，如果在本发明的组合物中作为能够与亲水性 液体和特别是与水形成上述的页片状双膜结构的载体介质，包含至少 一种氢化卵磷脂和/或氢化磷脂，且特别是氢化磷脂酰胆碱。即在此可 以确定，这种氢化磷脂类且特别是所迷氢化磷脂酰胆碱， 一方面在很 高程度上与亲水性液体或与水形成页片状双膜结构，另一方面所述的 页片状双膜结构显著适合于迁移到皮肤的细胞间脂质中和特别是角质 层的细胞间脂质中，并在那里促进细胞间脂质层的建立和完善，而同 时特别有效地抑制可能出现的炎性过程。此外所述氢化卵磷脂类且特 别是氲化磷脂酰胆碱具有其它优点，即它们形成特别稳定的组合物， 其一方面能够抵御化学和特别是氧化攻击，另一方面具有高物理稳定 性和因此极高的储存稳定性。
然而在本发明的组合物中优选这种氢化卵磷脂或这种氢化磷脂和 特别是这种氢化磷脂酰胆碱，其中全部酰基残基完全或主要为饱和的， 以便特别是于氢化卵磷脂、氢化磷脂和/或特别是在氢化磷脂酰胆碱中仅存浓度少于10重量％和优选少于5重量％和特别优选少于1. 5重量 %的不饱和酰基残基。
为清梦起见要说明的是，术语磷脂当然不仅涵盖了单一的磷脂而 且涵盖了磷脂的混合物，其中所述磷脂或磷脂混合物可以是天然或合 成来源的。同样当然是，所述磷脂不仅可以根据上面的意思被氢化 而且可以代替所述的氢化磷脂使用合成磷脂，其中酰基残基在上述意 义上全部或主要为饱和的。
本发明的组合物的这种进一步的构成在加强的程度上具有上述优 点，其作为载体介质的包含氢化磷脂，所述氢化磷脂包含至少60重量 %和优选在70重量％和95重量％之间的氢化磷脂酰胆碱，其中所述 的浓度说明基于氢化磷脂的浓度计，其如此地作为载体介质这种包含 在本发明备用组合物中。
关于在本发明的组合物中所包含的与亲水性液体或特别是也与水 形成文端所描述的页片状双膜结构的载体介质的浓度， 一般性确定的 是，所迷浓度取决于本发明的组合物的应用目的和其包含何种抗炎活 性物质。此外载体介质的浓度取决于每种情况下所选择的载体介质的
膜的浓度。特别是至少一种载体介质在本发明的药物组合物中以基于 备用组合物计为在0. 5重量％和30重量％之间，优选在0. 7重量％和 5重量％之间的浓度存在。
特别是，如果前述的氢化磷脂、氢化磷脂酰胆碱或氢化卵磷脂或 具有相应的饱和酰基残基的相应的合成制备的磷脂具有超过30'C和 低于70。C的相变温度，在使用这种载体介质的情况下可以特别简单地 设计本发明的组合物的这种实施方案，其具有希望的、文端广泛描述 的页片状双膜。在此相变温度定义为表示栽体介质的晶体体系转化为 栽体介质的液态体系的温度，其中多数情况下所述温度不是具体的个 别温度而是以温度范围为特征的。因此例如对于从大豆中分离的并具 有93 ± 3重量％的磷脂酰胆碱浓度且其酰基残基由85重量％的硬脂酸 和14重量％的棕榈酸组成的特别优选的氢化磷脂酰胆碱的相变温度为，在54。C和58T之间和特别是为56X:。
本发明的组合物的另一个优选的实施方案设计为，该实施方案除 了包含至少一种抗炎活性物质以外还在每种情况下以单独或任意混合 的形式包含选自抗变态反应剂、抗生素、抗真菌剂、皮趺病用药、消 毒剂、促进血液流通的活性物质、维生素和伤口处理剂的另外的活性 物质。由此可能的是， 一方面本发明的组合物在建立和完善物理-化学 屏障方面的优点结合抗炎活性，且然后将该优点与伴随前述的另外的 活性物质而来的优点组合。此外本发明的组合物的所述的实施方案的 优点在于，特别是即使在嬰儿或幼儿的非常敏感的皮肤的情形下，即
可导致皮肤刺激，也不出现过敏和/或炎性的皮肤反应。
特别是本发明的组合物包含局部有效的皮肤病用药作为另外的 活性物质，在此可选地为单一的皮肤病用药以及不同的皮肤病用药的 混合物，取决于本发明的组合物用于何种应用目的。本发明的组合物 的所述实施方案例如应该用来治疗感染、过敏或生病的皮肤区域，例 如用来治疗湿渗、灼伤、褥疮、脓肿或真菌病，例如本发明的组合物 的所述实施方案优选具有选自以下的活性物质作为另外的活性物质， 其选自四环素、红霉素、金霉素、疏酸新霉素B、梭链孢酸、梭链孢 酸盐、氯霉素、克林霉素、硫酸庆大霉素、新霹素、可的松和可的松 衍生物，特别是氢化可的松和/或皮质醇、氯甲酚、益康唑、咪康唑、 噻康唑、灰黄霉素和克霉唑。
关于另外的活性物质在本发明的组合物中的浓度确定的是，所述 另外的活性物质特别是以备用組合物的重量计在0. 05重量％和20重 量％之间的浓度，优选在0. 1重量％和4重量％之间的浓度存在。
如已经在前面所述的，本发明的组合物的特别优选的实施方案设 计为包含作为亲水性液体的水。在此，取决于用途，水的浓度在本发 明的组合物中以备用组合物的重量计在5重量％和90重量％之间，其 中所迷浓度也优选适用于其它亲水性液体。
取决于每种情况下的应用领域和每种情况下所选择的栽体介质以及每种情况下待应用的抗炎活性物质，本发明的组合物的有利的进 一步实施方案为，其包含至少一种醇、特别是多元醇，其中当然在此 作为醇类选择这样的醇，其不引起或只引起极少的皮肤刺激，其中所 述的皮肤剌激，只要其出现，通过抗炎活性物质直接消除或抵消。
在本发明的组合物中，戊二醇、辛酰二醇、甘油或以上提及的醇 类的混合物表明是特别适合的醇类，使得与此相应的这些醇类和尤其 是上迷的由戊二醇、辛酰二醇和甘油组成的三元混合物包含于本发明 的組合物中。
取决于本发明的组合物的各个使用领域，其可以除了包含抗炎活
性物质和另外的活性物质以外还包含至少 一种N-酰基-醇胺并优选N-酰基-乙醇胺，其中所述的N-酰基-乙醇胺以其同样具有抗炎特性而著 称。在此N-酰基-醇胺和特别是N-酰基-乙醇胺的浓度在0. 01重量％ 和10重量％之间，优选在0. 1重量％和3重量％之间变化，每种情况 下以备用组合物的重量计。
特别是，如果N-酰基-醇胺具有C「Cu-酰基残基，优选直链的饱 和和/或不饱和d-C酰基残基，则可以用本发明的组合物的这种进一 步的组成特别有效地治疗所产生的极度炎性皮肤瘙痒或皮肤疾病，特 别是本发明的组合物的进一 步组成， 一方面可以包含镶嵌在双膜中、 也可以作为活性物质混合物存在的抗炎活性物质，和另 一方面包含N-酰基-醇胺和特别是N-酰基-乙醇胺，其中已知后者特别是还针对皮肤 瘙痒、皮肤刺激、皮肤发红和皮肤灼伤具有良好的药效。
特别是在包含N-酰基-醇胺的本发明的组合物的前述实施方案 中，所述的N-酰基-醇胺选自N-乙酰基-乙醇胺、N-油酰基-乙醇胺、 N-亚麻酰基-乙醇胺、N-椰油酰基-乙醇胺和N-棕榈酰基-乙醇胺，其 中前面提及的特殊乙醇胺不仅作为单独的物质而且作为多种乙醇胺的 混合物应用。同样本发明的组合物可以包含作为N-酰基-醇胺的N-酰 基-2-羟基-丙胺，其中所述的N-酰基-2-羟基-丙胺特别是作为酰基包 含由椰脂和/或棕榈油构成的脂肪酸。此外前面所述的N-酰基-醇胺导 致皮肤的湿度增加并且还稳定在可接受的值上。为了使本发明的组合物实现其具有关于建立和完善皮肤的物理化 学屏障的特别高的功效，设计了本发明的组合物的另一个特别有利的
实施方案，其包含油或油成分，其中所述的油或油成分在本发明的组
合物中以备用组合物计特別是以0. 5重量％和10重量％之间的浓度存 在。在此优选天然油和特别是植物油且优选鲟梨油、椰油、杏仁油和/ 或橄榄油作为油或作为油成分，其中当然可能的是，前面所提及的油 类或相应的由其分离的油成分每种情况下可以单独和同样作为混合物 包舍于本发明的组合物中，在此这些前面所述的内容物(油或油成分) 导致，除了建立和完善皮肤的物理-化学屏障以外，特别保护由此处理 过的皮肤免于有害的环境影响。
取决于各自的施用类别，也就是说，本发明的组合物是否作为润 肤霜、软骨、凝胶、洗液或洗浴添加剂使用，相应配制的本发明的组 合物包含至少一种防腐剂、抗氧化剂、增稠剂和/或胶凝剂，其中所述 的防腐剂和抗氧化剂的浓度，以下也统称为其它添加剂，特别是以备 用组合物计在0重量％和10重量％之间变化。
如果在本发明的組合物的优选的实施方案中存在增稠剂或胶凝
作为胶凝剂或作为增;剂^供选择，其中-特别V能"是，'本发明的组 合物包含由天然和合成增稠剂或由天然和合成胶凝剂构成的混合物。 所迷的胶体或亲水性胶体的浓度每种情况下以备用組合物计通常在 0. 1重量％和5重量％之间变化。
作为适合的胶凝剂或增稠剂的实例特别要提及自身已知的淀粉 醚、淀粉酯、纤维素醚或纤维素酯或也可以是丙烯酸衍生物和/或丙烯 酸盐的衍生物，特别是低聚和聚合的丙烯酸或丙烯酸盐或其衍生物。
本发明的组合物的另一个实施方案，其特别适合于增强、建立和 完善嬰儿或幼儿皮肤中的细胞间脂质以及增大酸性保护衣和皮肤的表 面脂肪并因此导致提高对皮肤的保护，设计为所述的组合物包含至少 一种选自牛油果油，脑苷脂，特别是脑苷脂-3，古朴阿苏果油 (Cupuacu-Butter )，角簠烷和/或三甘油酯，特别是C 18: 1脂肪酸三甘油酯的化合物。在此前面所提及的化合物组合存在于本发明的组 合物中的页片状结构，特别适合于镶嵌于胞间道内并在那里强化天然 存在的脂质相。
如已经在前面所述的那样，本发明的组合物的内容物一方面取决 于每种情况下所希望的应用和另一方面取决于本发明的组合物应该追求的何种附加目的。原则上本发明的组合物包含至少一种抗炎活性物 质、至少一种上述的用于活性物质的载体介质以及至少一种亲水性液 体，其中所述载体介质与亲水性液体形成这样的页片状、层叠状排列 的双膜，使得抗炎活性物质均匀分散在双膜内。
优选的本发明的实施方案每种情况下包含在0. 5重量％和7重量 %之间的氢化磷脂酰胆碱作为栽体介质、在0. 01重量％和5重量％之 间的抗炎活性物质和在5重量％和96重量％之间的水作为亲水性液 体，其中所述的优选的实施方案此外包含在0. 5重量％和10重量％之 间的古朴阿苏果油、在0.5重量％和15重量％之间的牛油果油、在 0. 01重量％和3重量％之间的脑苷脂-3,在0. 1重量％和5重量％之 间的胶体或亲水性胶体、在2重量％和42重量％之间的前述的油和/ 或前述的油组分，以及在0重量％和10重量％之间的其它添加剂。
关于本发明的组合物具有的pH值，特别确定的是，在此选择pH 值，其优选在4. 0和7. 6之间且特别是在4. 8和7. 2之间变化。
如已经在前面多次强调的那样，本发明的組合物的重要标准为，内。特别是，如果本发明的组合物包含在10重量％和95重量％之间， 优选在30重量％和95重量％之间的这种页片状双膜结构，其中上述 浓度以在本发明的组合物中包含的载体介质的重量计，那么这种实施 方案具有特别高的用于皮肤的物理-化学屏障的建立和完善的能力，使 得所述的实施方案特别优选用于嬰儿和幼儿。
如果本发明的组合物具有这种页片状双膜结构，其中每个单个的 双膜具有在4nm和20nm之间，特别是在4nm和8nm之间的厚度，则特 别是本发明的组合物也优选用于嬰儿、幼儿和儿童中。如已经在前面反复说明的那样，本发明的组合物可以以各种适合 的形式施用，其例如作为霜、软骨、凝胶、水剂或作为洗浴用添加剂。 然而特别适合的是，如果本发明的组合物作为霜类或凝胶类的组
合物存在，且具有于20X:下在2. OOOmPas和40. OOOmPas，优选在 12. OOOmPas和25. OOOmPas之间的粘度。
本发明的组合物的有利的进一步的实施方案在从属权利要求中给出。
以下将根据五个实施例结合附图解释本发明。说明
图1图解说明单个双膜结构和
图2图解说明三个夹层状上下重叠配置的双膜结构
在图l和2中分别示意了由载体介质与水结合形成的页片状双膜， 其中抗炎活性物质或抗炎活性物质混合物均匀分散在栽体介质内。
如从两个图1和2中得知的那样，每个页片状双膜结构都具有这 样的层结构，即第一个载体介质层1与第二个载体介质层2平行并成 平面排列，其中每个载体介质层1或2的亲水基3分别朝向外并因此 指向包围页片状双膜结构的亲水性液体层，特别是水层而排列。与此 相应每个页片状双膜结构的亲脂基4向内定位。形成优选单分散或低 聚分散的抗炎活性物质均匀分布在页片状排列的亲水基3之间的亲脂 基4的范围内，其通过标记6不仅在图1而且在图2中得到示意。
前述的图1示意了单个的双膜结构，在图2中图示了三个双膜结 构，其在前面也统称为双膜。在此在图2中图示的结构由三个、夹层 状上下重叠排列的双膜A、 B和C組成，其中每个双膜A、 B和C具有 这样的结构，即如在前面对于在图1中所示的双膜所述的那样的结构。 在每个双膜A、B和C之间分别具有至少一层亲水性液体且特别是至少 一个水层5或5、其使每个双膜的亲脂基3保持如例如在图2中对于 双膜A和双膜B所示的间距。
具体实施例方式
实施例A用于面部皮肤的嬰儿润肤霜 相1的内容物
2. 000重量％氢化卵磷脂 1. 250重量％鲟梨油
1. 250重量。/。牛油果油
0. 250重量％角篁烷
0. 200重量％辛酰二醇
0. 025重量。/。熊果酸Na-盐
0. 050重量％大豆固醇
0. 050重量％18 0甘草次酸
0. 100重量％脑苷脂3
相2的内容物
20. 900重量％渗透水
相3的内容物
20. 900重量％辛酸/癸酸甘油三酯 10. 000重量％牛油果油
3. 500 重量％椰子油，精制
3.500重量。/qC18: 1脂肪酸三甘油酯
0.100重量％卡波姆
0.100重量％黄原胶
0.100重量％卡波姆钠
相4的内容物
23. 875重量％渗透水
3. 500重量％戊二醇
0,350重量％羟乙基纤维素
8.000重量％甘油
将相1和相2的内容物加热到75'C并混合来制备前面提及的实施 例A。随后在应用高压均化器的情况下在800巴下进行均化2分钟(5 个周期)。然后在搅拌下緩慢冷却到30X:。随后在100巴下重新均化5分钟U个周期)。
在使相4中的羟乙基纤维素在50X:下完全溶胀并将相3加热到50 。C,以使得牛油果油融化和全部胶凝剂分散之后，将混合的相4的内 容物添加到混合后的相3的内容物中并随后均化2分钟。
在搅拌下将经合并的相3和相4冷却到30C并与经合并的相l和 相2混合，随后进行IO分钟的均化同时冷却到室温。
实施例B
用于尿布皮炎的嬰儿润肤霜
相1的内容物
2. 000重量％氢化卵磷脂
0. 500重量％杏仁油
2. 000重量％牛油果油
0. 750重量％角豊烷
0. 200重量％辛酰二醇
0. 500重量％ Y-谷维素
0. 500重量％大豆固醇
0. 100重量％脑苷脂1
相2的内容物
20. 900重量％'渗透水
1.000 重量％泛醇
相3的内容物
20. 000重量％辛酸/癸酸三甘油酯
15. 000重量％牛油果油
1.000 重量。/。ZnO
0.150重量％卡波姆
0.100重量％黄原胶
0.120重量％卡波姆钠
相4的内容物
23. 380重量％渗透水3.500重量％戊二醇 0.300重量°/。羟乙基纤维素 8.000重量％甘油
将相1和相2的内容物加热到75X:并混合来制备前面提及的实施 例B。随后在应用高压均化器的情况下在700巴下进行均化2分钟(3 个周期)。然后在搅拌下緩慢冷却到30X:。随后在100巴下重新均化 5分钟(l个周期)。
在使相4中的羟乙基纤维素在50C下完全溶胀并将相3加热到50 。C，以使得牛油果油融化和全部胶凝剂和氧化锌分散之后，将混合后 的相4的内容物添加到混合后的相3的内容物中并随后均化2分钟。
在搅拌下将经合并的相3和相4冷却到30X:并与经合并的相l和 相2混合，随后进行8分钟的均化同时冷却到室温。
实施例C
用于全身护理的嬰儿水剂
相1的内容物
0. 900重量％氢化卵磷脂
0. 500重量％鲟梨油
1. 300重量％橄榄油 0. 100重量％角簠烷
0. 100重量％辛酰二醇 0. 020重量％阿魏酸 0. 030重量％大豆固醇 0. 100重量％脑苷脂3 相2的内容物 20. 900重量％渗透水 0. 400重量％尿素 相3的内容物
10. 000重量％辛酸/癸酸三甘油酯 3. 500重量％椰子油，精制0.050重量％卡波姆
0.100重量％黄原胶
0. 050重量％卡波姆钠
相4的内容物
51. 650重量％渗透水
4.000重量％戊二醇
0. 300重量％羟乙基纤维素
6.000重量％甘油
将相1和相2的内容物加热到75。C并混合来制备前面提及的实施 例C。随后在应用高压均化器的情况下在800巴下进行均化2分钟(5 个周期)。然后在搅拌下緩慢冷却到30"C。随后在100巴下重新均化 5分钟(l个周期)。
在使相4中的羟乙基纤维素于50C完全溶胀并将相3加热到40 。C，以使得椰子油融化和全部胶凝剂分散之后，将混合后的相4的内 容物添加到混合后的相3的内容物中并随后均化3分钟。
在搅拌下将合并的相3和相4冷却到30C并与合并的相1和相2 混合，随后5分钟的均化同时冷却到室温。
实施例D
用作保护性嬰儿浴的配方
相1的内容物
1.800重量％氢化卵磷脂
1.250重量％卵磷脂
10. 000重量％牛油果油
5.400重量％角畫烷
23. 000重量％辛酸/癸酸三甘油酯
0.500重量o/。熊果酸Na-盐
0.900重量％大豆固醇
0.100重量％脑普脂3
相2的内容物42. 050重量％渗透水 1.000重量％丝氨酸0. 800重量％丙氨酸 6.000重量％甘油 5.000重量％戊二醇 2.000重量％山梨醇将相1和相2的内容物加热到75C并混合来制备前面提及的实施 例D。随后在应用高压均化器的情况下在800巴下进行均化2分钟(5 个周期)。然后在搅拌下緩慢冷却到30X:。随后在300巴下重新均化 5分钟(2个周期)，随后在搅拌下由30"C冷却到室温。实施例E用于极干燥和趋于湿瘆的皮肤的婴儿润肤霜相1的内容物2. 400重量％氢化卵磷脂1. 500重量％古朴阿苏果油1. 000重量％牛油果油 1.200重量％角鲨烷0. 220重量％辛酰二醇 0. 025重量％熊果酸Na-盐 0. 050重量％大豆固醇 0. 300重量％ Y谷维素 0. 100重量％脑苷脂3 相2的内容物 23. 200重量％渗透水I. 000重量％依克多因(Ectoin) 相3的内容物18. 600重量％辛酸/癸酸三甘油酯II. 000重量％牛油果油2. 500重量％椰子油，精制1. 100重量％古朴阿苏果油
0. 080重量％卡波姆
0， 100重量％黄原胶
0. 07Q重量％卡波姆钠
相4的内容物
25， 945重量％渗透水
3. 200重量％戊二醇
0. 310重量％羟乙基纤维素
6. 000重量％甘油
0. 100重量％吡咯烷酮羧酸
将相1和相2的内容物加热到751C并混合来制备以上提及的实施 例E。随后在应用高压均化器的情况下在800巴下进行均化2分钟(4 个周期)。然后在搅拌下緩慢冷却到30C。随后在100巴下重新均化 5分钟(l个周期)。
在使相4中的羟乙基纤维素在50匸下完全溶胀并将相3加热到50 。C，以使得古朴阿苏果油融化和全部胶凝剂分散之后，将混合后的相 4的内容物添加到混合后的相3的内容物中并随后均化3分钟。
在搅拌下将合并的相3和相4冷却到30'C并与合并的相1和相2 混合，随后进行12分钟的均化同时冷却到室温。
以上给出的内容物符合INCI-专业术语。只要没有明确说明，全 部百分比数据都是重量百分数-数据。
权利要求
1.局部施用的组合物，特别是用于婴儿或幼儿，其中所述组合物包含亲水性液体，至少一种抗炎活性物质以及至少一种用于活性物质的载体介质且所述载体介质与亲水性液体形成页片状、层叠状排列的双膜，其特征在于，所述抗炎活性物质均匀分散在页片状双膜中。
2. 根据权利要求l的组合物，其特征在于，所述抗炎活性物质 为难溶于亲水性液体中的活性物质。
3. 根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述抗炎活性 物质难溶于载体介质中。
4. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述抗 炎活性物质选自熊果酸、大豆固醇、18-p-甘草次酸、Y-谷维素、阿 魏酸和前面提及的活性物质的衍生物。
5. 根据上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物包含以备用组合物计浓度在0. 01重量％和5重量％之间，优选在 0. 1重量％和2. 5重量％之间的所述抗炎活性物质。
6. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述亲 水性液体为水。
7. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，在所述 组合物中包含的所述载体介质选自单甘油酯类，二甘油酯类，三甘油 酯类，优选经蒸馏的中链单甘油酯类，神经鞘脂类，卵磷脂，磷脂类， 脂肪醇类，脂肪酸类和前面提及的化合物的衍生物。
8. 根据前迷权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物包含作为栽体介质的氩化磷脂，特别是氩化磷脂酰胆碱。
9. 根据权利要求8的组合物，其特征在于，所述氯化磷脂包含 至少60重量％的氬化磷脂酰胆碱。
10. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物包含以备用组合物计浓度在0. 5重量％和30重量％之间，优选浓 度在0. 7重量％和5重量％之间的所述载体介质。
11. 根据权利要求8至10中任一项的组合物，其特征在于，所述 氢化磷脂具有高于30。C和低于7ox:的相变温度。
12. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物包含一种另外的活性物质，其各以单独或混合的形式选自抗变态 反应剂、抗生素、抗真菌剂、皮肤病用药、防腐剂、促进血液流通的 活性物质、维生素和伤口处理剂。
13. 根据权利要求12的组合物，其特征在于，所述另外的活性物 质为局部有效的皮肤病用药。
14. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述另 外的活性物质以备用组合物的重量计以在0. 05 %和20%之间的浓度， 优选在0. 1%和4%之间的浓度存在于所述的组合物中。
15. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述的 组合物包含以备用组合物的重量计浓度在5%和90%之间的水。
16. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述的 组合物还包含至少一种醇，特别是多元醇。
17. 根据权利要求16的组合物，其特征在于，所述的组合物包含 作为醇的戊二醇、辛酰二醇和/或甘油。
18. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述的 组合物包含以备用组合物的重量计浓度为在0. 01 %和10%之间，优选 在0. 1%和3%之间的N-酰基-乙醇胺。
19. 根据权利要求18的組合物，其特征在于，所迷N-酰基-乙醇 胺的酰基残基为d-C18-酰基残基。
20. 根据权利要求18或19的组合物，其特征在于，所述N-酰基 -乙醇胺选自N-乙酰基-乙醇胺、N-油酰基-乙醇胺、N-亚麻酰基-乙醇 胺、N-椰油酰基-乙醇胺和N-棕榈酰基-乙醇胺。
21. 根据前迷权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述的 组合物包含油和/或油组分，特别是歸梨油、椰子油、杏仁油和/或橄 榄油。
22. 根据权利要求21的组合物，其特征在于，所述油或油组分，以备用组合物计以在0. 5重量％和10重量％之间的浓度存在于组合物中。
23. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物此外包含至少一种防腐剂、 一种抗氧化剂、 一种增稠剂和/或一种胶凝剂。
24. 根据权利要求23的组合物，其特征在于，所述组合物包含作 为增稠剂或作为胶凝剂的天然胶体或天然亲水性胶体和/或合成胶体 或合成亲水性胶体。
25. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物包含牛油果油，脑苷脂，特别是脑苷脂-3，古朴阿苏果油，角鲨 烷和/或三甘油酯，特别是C 18:1脂肪酸三甘油酯。
26. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物每种情况下包含在0. 5重量％和7重量％之间的氢化磷脂酰胆碱、 在0. 5重量％和10重量％之间的古朴阿苏果油、 在0. 5重量％和15重量％之间的牛油果油、 在0. 01重量％和3重量％之间的脑苷脂3、 在0. 1重量％和5重量％之间的胶体或亲水性胶体、 在2重量％和42重量％之间的油类或油组分、 在0. 01重量％和5重量％之间的抗炎活性物质、 在0重量％和10重量％之间的其它添加剂和 在5重量％和96重量％之间的水。
27. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物配制为可局部施用的组合物并具有在20匸下在2. 000mPas和 40. 000mPas之间，优选在12. 000mPas和25. 000mPas之间的粘度。
28. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物具有在4. 0和7. 6之间的pH-值。
29. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物包含以在所述组合物中所包含的载体介质计为浓度在10%和"%之间，优选在30%和95%之间的页片状双膜结构。
30.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于，所述组 合物具有这样的页片状双膜结构，其中每一个双膜具有在化m和20nm 之间，优选在4nm和8nm之间的厚度。
全文摘要
本发明描述了局部施用特别是用于婴儿或幼儿的组合物，其中所述组合物包含亲水性液体，至少一种抗炎活性物质以及至少一种用于所述活性物质的载体介质且载体介质与亲水性液体形成页片状、层叠状排列的双膜。所述抗炎活性物质均匀散于页片状双膜中。
文档编号A61K8/55GK101410085SQ200780010450
公开日2009年4月15日 申请日期2007年2月13日 优先权日2006年3月31日
发明者M·阿尔布莱齐特 申请人:库斯有限公司