专利名称：：局部组合物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于改善皮肤特征的局部组合物和方法。具体说，本发物:本发明^"局部组合物在应用至皮肤时,'预料不到地导致均匀分布的希望的皮肤色泽变淡，而无微红色和斑点特征。
背景技术：
：许多人关心他们皮肤色素沉着的程度。例如，长有老年斑或雀斑的人经常试图使这类斑较不显著。其他人试图减轻由于暴露于阳光而造成的皮肤变黑或使他们天然肤色变淡。为了满足这些需求，做了很多尝试来开发减少黑素细胞的色素生成(即，具有生物效应)的产品。然而，迄今已鉴定的物质倾向于具有低功效或不良的副作用，或两者皆有。还有其他消费者希望使用通常对皮肤具有物理效应的组合物而将均匀或均质层应用至他们的皮肤。目前，可商业途径获得的具有这种性质的产品是有缺陷的，因为它们倾向于产生很白但不足够白和/或微红色和斑点的外观。曰益关注开发对皮肤具有生物效应和/或物理效应的局部组合物，藉而无微红色特征。因此，本发明涉及局部组合物(和用于改善皮肤特征的方法)，其中所述组合物优选基本不含净粒度约100nm至约300nm的物理散射体。本发明的局部组合物在应用至皮肤时，预料不到地导致均匀分布的希望的皮肤色泽变淡，而无微红色和斑点特征。已经公开了制备局部组合物的努力。在美国专利第6,875,425号中，描述了具有4-取代的间苯二酚的化妆品组合物。已经公开了制备局部组合物的其他努力。在美国专利第5,972,359、5,997,890和6,001,377号中，描述了用于覆盖皮肤缺陷的其他皮肤护理组合物。所述皮肤护理组合物需要净粒度约100nm至约300nm的微粒材料。还已经公开了制备局部组合物的其他努力。在美国专利申请笫2005/0036964Al号中，公开了针对深色皮肤的化妆品组合物。上述其他信息没有描述适合赋予均匀和令人愉悦的色泽变淡或增白益处而无^:红色和斑点特征的局部组合物。发明概述第一方面，本发明涉及适用于局部皮肤组合物的物理散射体混合物，所述散射体混合物优选基本不含包括净粒度约100nm至约300nm的粒子，并且包含净粒度为约5nm至小于约100nm和大于约300nm至约2微米的粒子混合物。第二方面，本发明涉及包含本发明第一方面的物理散射体混合物的局部组合物。笫三方面，本发明涉及使用本发明第二方面的组合物改善皮肤特征的方法。本发明使用的局部组合物意图包括适用于人并适合积极改善皮肤特征的化妆品组合物。这样的组合物通常可以被归类为保留型(leave-on)或用后需沖洗型(rinse-off),并意图包括头发护理组合物，例如洗发剂、调理剂或滋补剂；唇膏；彩妆以及减少皮脂影响、润湿和/或使色泽变淡的组合物。在优选实施方案中，所述局部组合物是直接应用至皮肤的保留型组合物。净粒度指粉末形式的粒子在与载体结合之前的大概直径。本文使用的"基本不含"指基于组合物总重量的O.O至小于约0.3%重量。但是，优选地，本发明局部组合物具有小于约0.25%且最优选约0.0001至小于约0.1%重量的、净粒度约100nm至约300nm的粒子。本文使用的散射体指能够反射光并适用于局部组合物的粒子，其中所述散射体是粒子，所述局部组合物可以是包含例如盐样金属氧化物和/或硫化物的粒子的组合物、主要由所述粒子组成或由所述粒子组成的组合物。本发明的组合物可以是液体、洗剂、膏霜、气溶胶(即，使用标准氯氟化的低分子量烃制备的)、凝胶、皂条、软膏或调色剂的形式，或者负载于贴片或面膜上。优选的组合物是至少带给皮肤均匀分布的希望的皮肤色泽变淡而无微红色和斑点特征的组合物，其中皮肤是指包括脸、颈、胸、背、手臂、手、腿和头皮上的皮肤。斑点被定义为指标记有视觉观察到的不规则或不均匀形状的斑或污点。无微红色特征指，当使用HunterLab比色计(LabScanXE)测量75微米厚的局部组合物膜的颜色时，红色强度(a)小于约-l。如果例如没有明确提及范围，则本文确认的所有范围暗示了包括其中所包括的所有范围。优选实施方案的详述对于可用于本发明的物理散射体类型的唯一限制是所述散射体能够用于适合用于人类的局部组合物。可以使用的物理散射体的类型可以包括盐，并具有低于约0.01%的水溶解性。优选的物理散射体包含(主要由其组成或由其组成)为+l、+2、+3和+4金属氧化物和硫化物的粒子。可用于本发明的物理散射体类型的示例性非限制实例包括含有钛、锌、锆、硅、铝、铁和铜氧化物和硫化物、其混合物或类似物的那些物理散射体，其中所述金属氧化物是优选的，特别是含有锌、钛或两者的那些金属化合物。在另一优选实施方案中，本发明局部组合物中使用的物理散射体的量是局部组合物总重量的约0.5至约20%重量、优选约1.5至约15%重量并最优选约2至约10%重量，并且包括其中包含的所有范围。至于所述散射体混合物优选基本不含包括净粒度约100nm至约300nm的粒子，所述混合物优选包含净粒度范围约10nm至约75nm、最优选约15nm至约60nm的散射体，包括其中包含的所有范围。而且，所述混合物另外且优选包含净粒度约350nm至约1.5微米且最优选约400nm至约1微米的散射体。对于所使用的小于100nm的物理散射体与高于300nm的物理散射体之比的唯一限制是，使用所述散射体制成的所得局部组合物的红色强度(a)小于约-l,并优选小于约-2。但是通常，小于100nm物理散射体与高于300nm的物理散射体的重量比通常为约70:30至约30:70,并优选约60:40至约40:60，并最优选约45:55至约55:45,包括其中包含的所有比例。而且，通常希望，本文使用的物理散射体(其优选是颜料级)的折射率范围从约1.3至约3.2,并优选从约1.4至约3.0,并最优选从约1.5至约2.8,包括其中包含的所有范围，并且其中折射率通过如J.A.Dean,Ed.,Lange'sHandbookofChemistry,第14版本，McGrawHill,NewYork1992中公开的那些常规方法来测定。这里特别注意的是，本发明的物理散射体可以与任选添加剂(例如纤维和颜料)组合，只要本文描述的本发明益处不会显著减少或受影响。组成，但最优选为超过基于所述物理散射体总重量的99.5%重量的盐粒子。这样的物理散射体可以通过金属与硫化物或氧化物的直接反应来制备，例如，所述物理散射体还可以通过向供应商例如WarnerJenkinson等提供说明书而获得。于所述混合物中使用的不同散射体之和的不透度。在特别优选的实施方案中，物理散射体混合物的不透度小于约45%，并最优选小于约38%。另一特别优选的实施方案中，物理散射体混合物的不透度通常比所述混合物中使用的各物理散射体不透度之和小约0.5至约25%,并通常约1至约20%,并最通常约3至约10%,包括其中包含的所有范围。使用本发明局部组合物产生的另一益处是如下事实本发明局部组合物甚至在缺乏真正防晒剂下可以提供至少约3的防晒因子(SPF),所述防晒剂如丁基曱氧基二苯酰曱烷、2-乙基己基-对-甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰双苯丙烯酸辛酯、羟苯曱酮、肉桂酸酯、辛基甲氧基肉桂酸酯等。可以使用商业可接受的常规媒介物作为本发明物理散射体混合物的稀释剂、分散剂或载体，以产生需要的局部(最终用途)组合物。因此，本文描述的局部组合物的媒介物可以是水性的、无水的或乳状液，其中油包水或水包油乳状液一般是优选的。如果希望使用水，则水通常补足局部组合物余量，并且优选占所述局部组合物重量的约5%至约98%,并最优选约65%至约90%,包括其中包含的所有范围。除了水以外，本发明组合物中可以任选加入有才几溶剂以作为载体作链烷醇如曱醇、乙醇和异丙醇、其混合物或类似物。其他适合使用的任选添加剂包括油，如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鯨蜡酯、2-辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、鲟梨油、杏仁油、橄榄油、新戊二醇二癸酸酯、羊毛酯、鳕鱼肝油、向日葵油、大豆油、棕榈油、棉籽油、绯油、椰子油、蕙麻油、红花油、花生油、松油、米糠油、其混合物等。通常，这类油帮助乳化本发明的局部组合物，通常使用有效量来产生稳定的并最优选油包水乳状液。如果需要，本发明局部组合物中还可以使用润肤剂。通常需要醇如l-十六醇(即，鲸蜡醇)、山嵛醇和苯氧乙醇，因为润肤剂一般分类为硅油和合成酯。适合使用的硅油包括含有3至9、优选4至5个硅原子的环状或直链聚二曱基硅氧烷。直链挥发性聚硅氧烷材料一般在25。C下具有小于约5厘沲的粘度，而环状材料通常具有小于约IO厘沲的粘度。在本文描述的本发明局部组合物中用作润肤剂材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文有用的基本非挥发性聚烷基硅氧烷包括例如在25。C下粘度为约500万至约2500万厘沲的聚二曱基硅氧烷。在用于本发明组合物的非挥发性润肤剂中，优选的是在25。C下粘度为约10至约400厘沲的聚二曱基硅氧烷。可任选使用的酯润肤剂有(1)具有10至20个碳原子的脂肪酸的链烯基或烷基酯。其实例包括新戊酸异花生基酯、isononylisonanonoate、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。(2)醚-酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。(3)多元醇酯。乙二醇单和二脂肪酸酯、二甘醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯。(4)蜡酯，例如蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸十八酯和山嵛酸花生基酯。(5)固醇酯，其实例有胆固醇脂肪酸酯。虽然润肤剂的使用是任选的，但润肤剂可以占局部组合物重量的约0.1%至约50%,包括其中包含的所有范围。本发明组合物中还可以加入具有约10至约30个碳原子的脂肪酸。该类别的示例有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、茺麻油酸、花生酸、山嵛酸、芥酸及其混合物。多元醇类型的润湿剂也可以用于本发明的局部组合物。润湿剂通常帮助提高润肤剂的功效，减少鳞屑形成，刺激去除累积的鳞屑，并改善皮肤感觉。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇以及更优选的亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。为了最好的结果，润湿剂优选为丙二醇或透明质酸钠。所使用的润湿剂的量范围可以是局部组合物重量的0.2%至15%并优选约0.5%至约7.0%,包括其中包含的所有范围。增稠剂也可以用作本发明局部组合物中化妆品可接受载体的部分，并且它们一般被分类为羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物等。典型的增稠剂包括交联丙烯酸酯(例如聚羧乙烯982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如聚羧乙烯1382)、纤维素衍生物和天然树胶。其中有用的纤维素衍生物有羧甲基纤维素钠、羟丙基曱基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、含增稠剂的聚丙烯酰胺(如SepigelTM305)和羟甲基纤维素。适合本发明的树胶包括瓜耳胶、黄原胶、硅酸镁铝(Veegum)、菌核、角叉菜聚糖、果胶及这些树胶的组合。增稠剂的量的范围可以是基于局部组合物总重量的0.0001%重量至5%重量，通常0.001%重量至1%重量，最佳0.01%重量至0.5%重量，并包括其中包含的所有范围。水、溶剂、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、润湿剂和/或增稠剂通常共同构成化妆品可接受的载体，其量为基于局部组合物总重量的约1%重量至约99.5%重量、优选80%重量至98.5%重量，并包括其中包含的所有范围。各种类型的任选活性成分可以用于本发明的局部组合物。活性物被定义为皮肤有益剂，而非润肤剂和仅改善组合物使用者皮肤的物理性质的成分。尽管不限于该类别，但一般实例包括抗皮脂成分例如滑石和硅石，以及a-羟酸、p-羟酸、多羟基酸、千基过氧化物、锌盐和防晒剂。优选的羟酸包括水杨酸。吡卩琉锌是用于本发明局部组合物的优选锌盐的实例。所以虽然不是必须的，但可以使用防晒剂(以任何需要的组合)，它们包括普遍用于阻断紫外光的那些材料。示例性化合物有PABA、肉桂酸酯和水杨酸酯。例如，可以使用avobenzophenone(Parsol1789⑧)辛基甲氧基肉桂酸酯和2-羟基-4-曱氧基苯甲酮(也称为羟苯甲酮)。辛基曱氧基肉桂酸酯、2-乙基己基-对-甲氧基肉桂酸酯和2-羟基-4-曱氧基苯曱酮都是可商业途径获得的。可以使用的其他材料包括氰双苯丙烯酸辛酯、丁基曱氧基二苯酰甲烷和苯基苯并咪唑磺酸。用于组合物的防晒剂的确切量可以根据所需要的阳光UV辐射防护程度而变化。如果需要，表面活性剂可用于本发明，并且它们通常具有大于约8的HLB。这样的表面活性剂优选是亲水的，并且可以包括阳离子、两性离子、阴离子、非离子或两性表面活性剂，包括其混合物。示例性的表面活性剂描述于AlluredPublishingCorporation出片反的McCutcheon'sDetergentsandEmulsifiers,NorthAmericanEdition(1986)，其公开内容通过引用并入本文。表面活性剂如单硬脂酸甘油酯通常是优选的。许多化妆品组合物，特别是那些含水的化妆品组合物，应该防止潜在有害微生物的生长。因此，抗微生物化合物例如三氯生和防腐剂通常是必要的。适当的防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。用于本发明的特别优选的防腐剂是对羟基苯甲酸曱酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇和千基醇。防腐剂通常以局部组合物重量的约0.1%至约2%的量^_用。可用于本发明局部组合物的其他任选成分包括螯合剂(如EDTA)、抗炎剂(包括标准甾体和非甾体类型)、维生素如烟酰胺、抗氧化剂、剥离剂(exfoliants)、分散剂(例如PEG-100硬脂酸酯)、间苯二酚和类维生素A,包括维曱酸、视黄醛和视黄酯。本发明的局部组合物通常预期主要用作局部应用于人类皮肤的产品，特别是用作控制皮肤颜色或光泽的试剂。本发明的局部组合物通常具有约3(TC至约45。C的熔点、约2至约10.5并最优选约4至约8的pH,包括其中包含的所有范围。当制备本发明局部组合物时，需要的成分以非特定的顺序混合，并通常在约70至约85。C的温度和大气压下混合。本发明局部组合物的包装可以是瓶、管、辊球涂布器(roll-ballapplicator)、推进剂驱动气溶胶装置、挤压容器或带盖的罐。下述实施例被提供以描述本发明，并不是要限制权利要求的范围。实施例1符合本文描述的局部组合物使用下述成分制备。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>所述组合物通过向水中添加树胶、然后添加其他成分而制备。使用设定为约250至约300rpm的标准混合装置实现混合(在约30分钟内)。混合温度是约8(TC。得到的混合组合物被转移至设定为约3000rpm的匀浆器。混合的组合物在80。C匀浆约30分钟，以产生优良的本发明局部组合物。实施例2在下拉卡片(drawdowncards)上制备类似于实施例1(75微米)中制备的那些组合物的膜，使用HunterLab比色计(LabScanXE)评估所述膜的红色强度。根据本发明制备的组合物具有约-2的、发光且预料不到的红色强度。这些组合物与对照组合物(以名称玉兰油净白茔彩修护霜(OlayWhiteRadianceProtectionCream)和玉兰油全效(OlayTotalEffects)商业销售)对比，所述对照组合物具有约0.3至约2%重量的尺寸范围为lOOnm至300nm的Ti02粒子。对照的红色强度显然没有根据本发明制备的组合物的红色强度理想(即约-0.2)。实施例3大约50名专门小组成员将根据本发明制备的局部组合物的膜应用于他们的皮肤。这些成员还应用了实施例2中描述的对照组合物。几乎所有专门小组成员得出如下结论对照在应用时产生了有斑点且不发光的膜，其中在应用根据本发明制备的局部组合物时没有发现这样的负面特征。权利要求1.一种物理散射体混合物，其包含(a)包括净粒度为5nm至100nm的第一粒子；和(b)包括净粒度为大于300nm至2微米的第二粒子，所述物理散射体混合物适合用于局部组合物，并且所述物理散射体混合物的不透度小于所述物理散射体混合物中各物理散射体的不透度之和。2.权利要求1的物理散射体混合物，其中包含所述第一粒子的物理散射体包括10nm至75nm的净粒度，并且包含所述第二粒子的物理散射体包括350nm至1.5微米的净粒度。3.权利要求1的物理散射体混合物，其中包含所述第一粒子的物理散射体和包含所述第二粒子的物理散射体的重量比为70:30至30:70。4.权利要求1的物理散射体混合物，其中所述物理散射体包含为+1、+2、+3和+4金属氧化物或金属>5危化物或两者的粒子。5.权利要求4的物理散射体混合物，其中所述金属氧化物和金属硫化物包括锌、锆、硅、铝、铁、铜或其混合物。6.权利要求4的物理散射体混合物，其中所述粒子是二氧化钛、氧化锌或其混合物。7.—种局部组合物，其包含(a)物理散射体混合物，其包含包含净粒度为5nm至100nm的第一粒子的物理散射体和包含净粒度为大于300nm至2微米的第二粒子的物理散射体；和(b)化妆品可接受的载体，其中所述局部组合物的75微米的膜具有小于-1的红色强度。8.权利要求7的局部组合物，其中包含第一粒子的物理散射体具有10nm至75nm的净粒度，并且包含第二粒子的物理散射体具有350nm至1.5微米的净粒度。9.权利要求7的局部组合物，其中所述局部组合物的75微米的膜具有小于-2的红色强度。10.权利要求7的局部组合物，其中所述物理散射体混合物的不透度小于所述物理散射体混合物中各物理散射体的不透度之和。11.权利要求7的局部组合物，其中包含第一粒子的物理散射体和包含第二粒子的物理散射体的重量比为70:30至30:70。12.权利要求10的局部组合物，其中所述物理散射体混合物的不透度小于40%。13.权利要求10的局部组合物，其中所述物理散射体混合物的不透度比所述物理散射体混合物中各物理散射体的不透度之和小0.5%至25%。14.权利要求7的局部组合物，其中所述物理散射体包含为+1、+2、+3和+4金属氧化物或金属硫化物或两者的粒子。15.权利要求14的局部组合物，其中所述金属氧化物和金属^L化物包括锌、锆、硅、铝、铁、铜或其混合物。16.权利要求14的局部组合物，其中所述粒子是二氧化钛、氧化锌或其混合物。17.—种用于治疗皮肤的方法，其包括如下步骤(a)获得权利要求7的局部组合物；和(b)将所述局部组合物应用于皮肤。全文摘要描述了用于改善皮肤特征的局部组合物和方法。所述局部组合物包含净粒度为5至小于100nm和大于300nm至2微米的物理散射体混合物。本发明局部组合物在应用时导致希望的、无微红色和斑点特征的皮肤色泽变淡，以致75微米厚的该组合物的膜产生小于-1的红色强度(a)。文档编号A61K8/29GK101410087SQ200780010784公开日2009年4月15日申请日期2007年3月21日优先权日2006年3月27日发明者A·利普斯,B·R·达斯古普塔,M·M·张,Q·张申请人:荷兰联合利华有限公司