吸入器的制作方法

专利名称：吸入器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种吸入器。
本发明涉及一种特定用于吸入或用于其他医学或治疗目的的制剂的递 送及雾化。尤其优选地，本发明涉及医学、医药及/或治疗制剂的递送，具 体地，该制剂含有至少一活性物质或由至少一活性物质组成。在雾化期间， 产生一气化喷雾剂或喷雾云，其具有特定用于吸入的非常精细、固体及/或
液体颗粒(优选地在lnm至10pm的范围中)。
该制剂优选地为4分末。尤其优选地，因此，本发明涉及一种粉末吸入 器。然而，才艮据本发明，术语"制剂"优选地亦包括液体，但将以广泛意 义而将术语"液体"理解为尤其包括溶液、悬浮液、悬溶液(溶液与悬浮液 的混合物)、分散液、其混合物或其类似物。
本发明涉及一种用于自 一贮器递送优选地为粉末状的制剂的吸入器或 其他雾化器，该贮器可为(诸如)发泡条或其他优选地为盘状或带状的载器， 其具有多个容器或发泡袋，该容器或发泡袋中的每一个含有一剂量的制剂。 因此，术语"吸入器"优选地将通常被理解为包括用于递送一预计量的制 剂的其他雾化器或施配器。
背景技术：
DE41 06 379 Al公开一种具有一线圈式发泡条的吸入器。该发泡条的 发泡袋各自填充有一剂量的粉末状药物且借由剥落或撕下一盖罩而相继被 打开以用于吸入。

发明内容
本发明的目标是提供一种改良的吸入器，尽管该吸入器的构造是筒单 的，但可容纳一优选地无端的带状载器或发泡条(具体地，就其紧凑性及/ 或操作的筒易性而言，其是最佳的)，且本发明的目标是提供递送一优选地 为粉末状的制剂的方法，具体地，在使用一简单、廉价构造时，该方法允许筒单及/或可靠的操作及/或递送。
可借由如权利要求l、 6、 8、 17及20的吸入器或借由如权利要求25、 26或27的方法而达成以上目标。在从属权利要求中陈述具优势的其他特征。
根据本发明的第一方面，设想该载器遍及吸入器的小于360。的圆周角 而延伸、在两个偏转器之间(每一偏转器具有大体上恒定的曲率)被导引、仅 延伸在吸入器的一环形区段中及/或在两个部分中之一者连接偏转器的情况 下专门沿吸入器的一圆周或外壁而延伸。此等措施使该载器能够作为一简 单回路而延伸，其具有最小可能曲率且因此相对较易于移动或输送。此情 形产生一简单却紧凑的构造。
尤其优选地，将该载器构造为一带状物及/或发泡条。该容器优选地由 发泡袋形成。此情形允许简单且廉价的制造。
根据亦可独立实施的本发明的第二方面，该吸入器具有一行星齿4仑^/ 或一具有多个轮子(具体地，行星轮)的输送设备以用于逐步推进及/或偏转 该载器。该轮子具有相同直径、被配置在一共同半径上、可直接地或间接 地由共同驱动构件(具体地，太阳轮或其类似物)来驱动及/或具有相同旋转 方向。此情形在保持吸入器的简单且紧凑的构造的同时有助于该载器的所 要简单动作。
才艮据亦可独立实施的本发明的另一方面，吸入器1具有一具一齿轮的 输送设备，其中在一旋转方向上提供自由行动性。尤其优选地，将该自由 旋转整合于一行星齿轮的太阳轮中。此情形允许一筒单紧凑的构造。
根据亦可独立实施的本发明的另一方面，该载器或发泡条可横穿推进 方向而移动以便能够将含有一剂量的制剂的容器个别地带至一优选地固定 的移除设备及/或打开该容器。此情形允许一紧凑简单的构造及/或该移除设 备在一优选地提供在吸入器中的吹口的 一 区域中的最佳配置。
在本发明的另一方面中，使该吸入器的优选地大体上为圆形的外壳在 一侧面上平坦化或呈锯齿状，具体地，该侧面由一外壳部分及一可开吹口 盖罩的一部分形成。此情形允许简单、直观的操作。
在本发明的另一方面中，与输送方向相反而将该载器移动朝向一(具体 地)由止回设备形成的先进限制器以用于精确定位其容器或发泡袋的目的。 因此，可以非常简单的方式达成非常精确的定位。具体地，该行进限制器 由一向前移动该载器的齿轮的一止回设备形成。然而，该止回设备亦可在理论上直接作用于该载器或发泡条。
根据本发明的另一方面，在打开吸入器的吹口的盖罩期间，仅打开用 于施配下一剂量的载器或各别容器且仅当关闭该盖罩时方使该载器继续移 动。以此方式，具体地，当仅部分地打开盖罩时，方以一简单方式而至少 大体上排除故障。


图1是根据第一实施例的处于打开状态的吸入器的示意图； 图2是吸入器的一导引部分的透视图； 图3是穿过吸入器在吹口区域中的一部分的剖面； 图4是吸入器的外观图；及
图5是根据第二实施例的处于打开位置且位于示意性剖面中的吸入器 的示意图。
主要元件符号说明
1吸入器
2制剂
3发泡条/载
4发泡袋
5输送设备
6移除设备
7吹口
8偏转器
9环形区段
10外壁
11内壁
12轮子
13导引元件
14太阳轮
15s罝 JUL
16移除元件18 控制弯曲部分
19 外壳
20 径向纟冬止1"牛
21 行星齿轮
22 自由4争动装置/自由轮离合器
23 驱动元件
24 指状物
25 内齿状物
26 中间齿轮
27 行星轮
28 止回机构
29 部分
30 部分 L 气流 P 箭头
R 共同半径
a 圓周角
具体实施例方式
在附图中，相同参考数字用于相同或类似部分及组件；具体地，即使 并未重复相关联的描述，仍可获得类似或对应的优势及/或特性。
图1以高度示意性的表示而示出所提出的根据第一实施例的吸入器1， 其处于剖开或打开状态而不具有盖子或盖罩。
吸入器1用于以上文中所描述的意义自一优选地为条状的载器(具体 地，发泡条3)递送一优选地为粉末状的制剂2,该载器具有多个容器(尤其 是发泡袋4),该容器中的每一个直接含有一剂量的(具体地)松散制剂2。具 体地，该载器形成一闭合回路，亦即，其为圆形或无端构造。为吸入且具 体地在吸入期间，优选地自 一容器或发泡袋4取得一剂量的制剂2。
吸入器1具有一用于逐步推进或输送该载器的输送设备5。
吸入器1亦具有一用于个别打开容器及/或移除该剂量的制剂2的移除 设备6。具体地，构造该移除设备6，使得该容器可自外部个别地且连续地打开及/或借由在吸入的同时进行呼吸，可吸进环境空气的气流L,以便使 用环境空气经由吸入器1的一相关联的吹口 7来递送各别剂量，如由图1 中的箭头P所指示。
吸入器1的吹口 7优选地为刚性构造及/或形成在吸入器1的一外壳上
或由吸入器1的一外壳形成。
替代吹口 7,吸入器1亦可具有另一末端件(例如)以用于递送制剂2的 鼻部或其他投药路径。具体地，亦可将吸入器1用作一用于其他目的(例如， 用于眼睛)的喷雾器。因此，应优选地以一相应普遍的意义来理解术语"吸
入器"。
输送设备5优选地具有用于载器的两个偏转器8。具体地，该载器仅(尤 其优选地)以一方式延伸在该偏转器8之间使得在使该载器经受最不可能^/ 或最均一的可能曲率的同时可将最大可能长度的载器容纳于吸入器1中及/ 或以便以吸入器1的简单且紧凑的构造而达成简单动作。在下文中更详细 地论述此等个别方面。
该载器优选地专门在吸入器1的一环形区段9中被导引，如图1中所 示。具体地，吸入器1或环形区段9在(具体地)吸入器1的周边外壁10与 中间或内壁11之间形成一用于载器的通道。
具体地，外壁10大体上沿吸入器1的特定优选地、大体上盘状构造中 的一圆周而延伸。内壁11优选地呈一圆柱的外表面的形式。然而，其他形 状亦为可能的。
优选地将偏转器8配置成相对接近于一起。载器优选地在相反方向上 延伸远离该偏转器8。
载器优选地遍及吸入器1的至少为270°及/或小于360°的圓周角oc而延 伸。因此，可避免螺旋形或螺线形组态且因此避免载器的困难动作。
在具有至少大体上恒定的曲率的两个偏转器8之间导引载器。具体地， 此情形有助于用于移动或输送载器的所要简单动作。
载器的若干部分延伸在两个偏转器8之间。在所示的实施例中，此等 部分中之一者(径向向外的部分)优选地专门沿外壁10而延伸。此情形使得 在(具体地)达成载器沿此部分的一至少大体上恒定及/或最小曲率的同时可 最佳使用可用空间。
偏转器8使载器偏转至少160°,具体地的偏转至少大体上180°。此情形有助于吸入器1的所要紧凑结构。
优选地在彼此相距至少大体上恒定的间距处导引载器的在两个偏转器 8之间的部分。具体地，环形区段9的径向宽度或外壁IO距内壁11的径向
间距遍及载器的优选地为弓形的范围或圓周角a是恒定的。
优选地，载器专门延伸在两个偏转器8之间。具体地，至少大体上沿 外弧及内弧(具体地，圆周的弧)来导引在两个偏转器8之间的部分，如可自 图1所见。
具体地，借由优选地为圆形或圆柱形的内壁11而在内部上导引载器1。 在外侧上或沿外壁10,优选地由偏转器8、轮子12及/或导引元件13来导 引载器。
轮子12优选地均具有均一构造，但亦可(若必要)具有不同构造。 优选地构造至少一轮子12,使得可借由连锁啮合来输送载器或使其向 前移动，从而使得可借由轮子12的对应逐步旋转而逐步向前推进或输送载 器直至下一容器。此情形使得能够自个别容器相继移除制剂2且个别取得 制剂2以用于经由移除设备6进行递送。优选地，构造所有轮子12以用于 借由连锁啮合来移动或输送载器。
尤其优选地，因此将轮子12构造为驱动轮或齿轮或小齿轮。因此，具 体地，该容器可啮合在轮子12中的对应凹槽中。其他或另外，轮子12亦 可与齿状物、突出物或其类似物啮合入载器中的对应凹槽、开口、空隙或 其类似物中以便允许借由连锁啮合或以经界定的方式进行载器的所要输 送。
其他或另外，轮子12或该轮子12中的至少一些亦可形成为滚筒或其 类似物及/或可能不与载器的连锁啮合。相反，若必要，可仅借由摩擦啮合 或可能借由滑行或滑动来导引载器。具体地，可既而将轮子12构造为松散、 非从动滚筒或其类似物。
理论上，亦可由滑动元件或其他导引构件来形成偏转器8或轮子12。 然而，尤其优选地，应由轮子12来形成偏转器8。
在所示的实施例中，两个轮子12形成偏转器8。另外，优选地提供至 少两个其他轮子12以用于在外壁IO上导引载器(具体地，载器的外部)或沿 外壁10来导引该载器(具体地，载器的外部)。然而，亦可完全省略此等额 外轮子12。在此状况下，具体地，提供对应的导引件、通道或壁部分以用于在偏转器8之间适当地导引载器的部分。
优选地将两个偏转器8配置在吸入器1的与移除设备6或吹口 7相对 的侧上。尤其优选地，可相对于移除设备6 A/或吹口 7来对称地配置载器。 其他或另外，对于轮子12的配置而言，此情形优选地亦适用。
在吸入器1中，载器的所提出的导引的特定优势为载器仅在偏转器8 的区域中是相对较高度弯曲的且(具体地)仅在相同方向上弯曲。具体地，在 相反方向上不存在锐曲线。此情形有助于在载器的输送或移动期间的所要 的简单动作。
轮子12优选地具有相同直径且具体地其在构造方面是相同的。此情形 使得制造变得简单且廉价。尤其优选地，轮子12的直径大体上对应于载器 的部分的间距。
优选地将轮子12配置在一共同半径R上。具体地，此情形允许简单驱 动。优选地，事实上，可借由仅部分示出在图1中的共同驱动构件(尤其是 太阳轮14)来驱动轮子12。在此状况下，具体地，借由轮子12而形成一种 行星齿轮。轮子12优选地具有按齿轮的方式的齿状物以允许载器的经界定 的移动或输送。或者，轮子12亦可(例如)借由作为共同驱动构件的环绕带 或其类似物来驱动。
尤其优选地，轮子12在相同方向上旋转以便移动或输送载器。
因此，在输送设备5的致动期间，载器以一旋转方式而继续向前推进 或输送且的确被逐步推进至下一容器以用于下一次递送或吸入。
输送设备5优选地形成用于移动载器的唯一驱动装置。
吹口 7或其他末端件优选地具有一相关联的盖罩15，该盖罩15是可移 动的(具体地，可枢转的)以^更打开及/或关闭吹口 7。优选地借由盖罩15的 打开及/或关闭移动来致动输送设备5及/或移除设备6。此情形提供一种致 动及使用吸入器1的非常筒单及(具体地)直观的方法。
移除设备6优选地具有一移除元件16,该移除元件16被构造为(具体 地)一戳穿元件、具有固定设计及/或附着至吹口 7。移除元件16可相对于各 别容器或载器而移动以便打开各别容器(具体地，以戳穿各别容器)，且借此 与所讨论的容器建立 一 流体连接。
优选地，由正由导引元件13移动的载器或以某种其他方式(具体地， 相对于载器的移动或输送方向来横向推动载器)来执行相对移动。为此目的，
12将导引元件13相应地导引为可最佳以雪橇的方式移动(具体地，滑动)。具 体地，在所示的实施例中，此移动或滑动方向是在径向方向上，或在递送 或箭头P的方向上或与递送或箭头P的方向相反。
图2以透视图示出导引元件13的优选地构造。该导引元件13优选地 借由连锁啮合而将载器导引于相对的朝彼此打开的纵向沟槽17中。然而， 其他构造解决方法亦为可能的。
此外，图2示出在导引元件13上的优选地在外部的滑动表面、控制沟 槽或控制弯曲部分18。盖罩15可直接或间接地啮合在此控制沟槽中或可啮 合在此控制弯曲部分18上，使得导引元件13及因此的载器以所要的方式 相对于移除元件16而移动或移位以用于选择性地打开或接触各别容器。具 体地，形成滑动或强制导引件以视需要按经界定的方式来移动导引元件13 或载器。然而，其他齿轮式解决方式或致动亦为可能的。
为进行使用，举例而言，借由围绕吸入器1的中心轴枢转或旋转来打 开吸入器1的盖罩15。此过程暴露吹口 7。在此之前、与此同时或随后， 致动输送设备5或推进载器直至下一容器及/或打开下一容器。具体地，借
成此情形。
在已以所要方式推进载器之后，且优选地随着盖罩15的打开或枢转移 动继续，打开欲用于下次吸入且详言的已相对于移除元件16而定位或定位 在移除元件16之下的容器。为将其打开，使导引元件13或载器相对于移 除元件16而移动，使得移除元件16打开容器(具体地，啮合在箔片盖罩中 或发泡袋3的盖罩中且将其切开、戳穿该盖罩或将其撕开)。在图1及图3 中，以一穿过吹口 7的部分的剖开的示意性剖面来"i兌明此状态。在此状态 中，盖罩15是完全打开的且吸入器1准备用于递送或吸入。
根据特定优选地的替代特征，在盖罩15的打开期间并不进一步输送载 器而是仅在打开移动期间(具体地，仅在打开移动结束时)方打开载器。具体 地，由移除元件16来戳穿载器的各别容器。尤其优选地，借由将载器或对 应的容器上移至优选地固定的移除元件16来执行打开。以此方式，打开移 动结束且盖罩15(具体地)是完全打开的。现可发生打开容器中所含有的剂量 的递送或吸入。 一旦该剂量的递送或吸入已结束，则再次关闭盖罩15。在 关闭移动期间，首先在第一阶段中，使移除元件16及载器远离彼此而移动，且具体地使载器再次远离移除元件16而移动，使得可使载器向前移动。接 着，在盖罩15的关闭移动的第二阶段中，继续移动载器，使得下一容器已
处于适当位置或至少大体上正确地定位。此程序具有以下优势吸入器1 或盖罩15自关闭位置开始的部分打开并不导致载器的任何进一步移动。
在上文所描述的替代特征中，如下文中参考第二实施例所解释，具体 地， 一自由轮离合器22或一止回设备28确保载器在盖罩15的打开期间不 会向后移动或仅稍微向后移动以用于精确定位。
图4以外视图示出吸入器1，其中盖罩15是打开的。具体地，盖罩15 在两侧上及沿(例如)约120。至180。的圆周角或圆周部分以一扇形的形状包 围吸入器1的优选地为盘状的外壳19。优选地，提供至少一终止件(在此状 况下为径向终止件20)以用于限制枢转移动(具体地，打开移动及关闭移动两 者)。
当使用者或患者(未图示)经由吹口 10而呼吸或吸入空气时，环境空气 的气流L被吸入且以一方式被引导穿过打开或戳穿的容器使得该容器中所 含有的制剂2以喷雾形式(亦即，作为失去的气化喷雾云或喷雾)借由气流L 而递送穿过移除元件16及毗连的吹口 7。
在容器已变空且已递送制剂2之后，可再次关闭吸入器1或盖罩15。 为此，优选地与打开方向相反来旋转或枢转盖罩15。对应的移动自由度或 锁定机构确保并未以不良方式在相反方向上移动或输送载器或发泡条3。
根据已描述的替代实施例，除了或(具体地)作为打开移动的替代方式之 外，亦可使用关闭移动来致动输送设备5或推进或进一步输送载器直至下
一谷為。
吸入器1的构造优选地是携带型的。尤其优选地，其纯粹以机械方式 来操作。
吸入器1优选地包括一计数器(未图示)以用于计数及具体地显示已使 用的容器或尚未使用的容器。
现将参看图5来更详细地描述所提出的吸入器1的第二实施例。此处 将仅描述与第一实施例的主要差异，具体地，此意谓注解及解释仍相应地 或以补充的形式适用。
在第二实施例中或在根据图5的剖面中，示出吸入器1或输送设备5 的齿轮(具体地，齿轮或行星齿轮21),其用于推进或进一步输送载器。然而，理论上，可使用任何其他合适的齿轮，但行星齿轮21是尤其优选的。
优选地，吸入器1或输送设备5在驱动链或齿轮的驱动或旋转方向上
为自由转动装置22。
尤其优选地，自由转动装置22与一驱动轮或齿轮(具体地，太阳轮14) 相关联或被配置或整合于其中。在所示的实施例中，自由转动装置22包括 一驱动元件23,该驱动元件23具有至少一优选地为切向及/或径向突出的 指状物24(最佳为两个指状物24)。驱动元件23在一旋转方向(在所示的实 施例中为逆时针方向)上借由在相关联的驱动装置或齿轮或太阳轮14上的 该或该指状物24而啮合在连锁啮合中，以便在此方向上驱动相关联的驱动 装置或齿轮或太阳轮14。在另一方向或旋转中，指状物24可滑移或滑行。 具体地，内齿状物25形成在上面可啮合指状物24的相关联的驱动装置或 齿轮或太阳轮14上。然而，其他构造解决方法亦为可能的。
太阳轮14优选地经由中间齿轮26来驱动行星齿轮21的相关联的行星 轮27。中间齿轮26优选地均匀分布在太阳轮14周围以便达成一尤其紧凑 的结构。或者，太阳轮14亦可直接驱动行星轮27。
行星轮27优选地与轮子12同轴配置以用于导引及/或输送载器。尤其 优选地，行星轮27安装在轮子12周围、成对地安装在一共同轮轴上及/或 为整体构造。举例而言，行星轮27可形成在轮子12上或轮子12可形成在 行星一仑27上。
吸入器1或输送设备5优选地具有一止回机构28以安全地防止载器的 不良反转及/或以形成载器移动的经界定的终点终止件。止回机构28优选地 作用于输送设备5或其齿轮(亦即，在所示的实施例中，作用于行星轮27)。
锁定闩锁或其类似物形成。其他或另外，止回机构28亦可作用于载器自身。 在所述的实施例中，驱动元件23优选地以一驱动关系而与盖罩15耦 接，使得在打开及关闭期间可同时旋转驱动元件23。在一旋转方向上，自 由轮离合器22锁定在适当位置且旋转太阳轮14以便驱动行星轮27且因此 借由轮子12来向前输送载器。在另一旋转方向上，自由轮离合器22至少 在止回机构28的作用下开始生效或旋转或滑行，使得载器不再向后移动或 至多移动远至止回机构28的终止件或障壁。可借由自由轮离合器22在反 向方向上的对应的摩一察或强力啮合来达成借由止回机构28而进行的远至经界定的终止件的此反转及/或此反转可用于载器的高度精确的定位。
优选地，构造吸入器1，使得载器继续移动直至下一容器时最初始终被 推进得稍微过远。在打开容器之前，使载器接着向后移动至行进限制器或 直至止回机构28开始生效。因此，将被打开的容器最初非常精确地定位在
发生打开的移除位置中(具体地，借由将其继续移动至移除元件16)。
尤其优选地，在上文已描述的替代实施例(仅当关闭盖罩15时方推进
载器)中使用载器或载器中的将被打开的容器至经界定的终点终止件(借由
止回机构28而形成)的反转，使得在吸入器1或盖罩15的最初打开期间， 使载器向后移动至终止件且相对于移除元件16来精确地定位将被打开的容 器。如已解释的，接着在盖罩15的进一步打开移动期间发生容器的实际打 开。
一般地说，应指出，亦可以某一其他方式制造自由轮离合器22。亦可 以某一其他方式形成止回机构28。具体地，若必要，止回机构28亦可直接 作用于载器2，视需要甚至直接作用于容器或发泡袋4。
应注意，打开的盖罩15又优选地暴露吹口 7,但此并未示出在图5中。
图5以纯粹的示意图形式示出导引元件13的优选地类似于滑动的导引 (优选地借由吸入器1的外壳)。
具体地，吸入器1或其外壳19具有一大体上圓形形状及/或一平坦化或 锯齿状(凹)侧面。在该实施例中，以实例方式说明，尤其优选地，此平坦化 或锯齿状侧面由吸入器1的外壳19的一部分29及/或盖罩15的一部分30 形成。具体地，该部分29用于固持或夹紧吸入器1或充当一用于使用者(未 图示)的手指(尤其是拇指)的邻接表面。具体地，部分30在打开期间充当一 优选地用于使用者(未图示)的手指或拇指的致动表面或用于打开盖罩15的 目的。当关闭吸入器l时，两个部分29及30优选地并排地定位且形成(具 体地)吸入器1的一至少大体上连续的外表面。为打开盖罩15，可优选地将 两个部分29及30推开。此情形允许非常简单及/或直观的操作。
一4殳地说，应指出，关于两个实施例，优选地以相对于输送方向的直 角或垂直于输送方向或在径向方向上来移动或移位载器3，以便将各别容器 或发泡袋4流体连接至移除设备6或其移除元件16及/或打开该容器或袋4。 移除设备6或其移除元件16的构造相应地优选地是固定的。在自各别发泡 袋4移除或吸入制剂2之后，载器优选地在相反方向上再次向后移动以允许向前输送载器。
或关闭移动来执行，该横向移动具体地与齿轮分离，尤其优选地借由滑动 导引件或其他强制导引件来执行，其在对盖罩15的移动(在此情况下朝向移
除元件16或远离移除元件16)具有所要依赖性的情况下相应地移动或移位 导f I元件13且因此载器或容器位于移除位置中。
两个实施例的个别特征及方面亦可视需要而彼此组合及/或用于其他吸 入器1中。
下文列出优选药用制剂2的一些优选的成份及/或组合物。如已提 及，其具体地为最广泛含义中的粉末或液体。尤其优选地，制剂2含有 以下各物质
下文所列出的化合物可以其自身或组合用于本发明装置中。在下文 所提及的化合物中，W是药理活性物质并且选自(例如)下列物质中p 模拟物(betamimetics)、抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、H1 -抗组织胺剂、PAF-拮抗剂 及PI3-激酶抑制剂。此外，W的双重或三重组合可经组合并且用于本发 明装置中。W的组合可能是(例如)
-W表示P模拟物与抗胆碱能药物、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-
抑制剂或LTD4-拮抗剂的组合， -W表示抗胆碱能药物与P模拟物、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-
抑制剂或LTD4-拮抗剂的组合， -W表示皮质类固醇与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂的
组合，
-W表示PDE4-抑制剂与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂的组合， -W表示EGFR-抑制剂与LTD4-拮抗剂的组合。
优选地，用作(3模拟物的化合物是选自下列中的化合物沙丁胺醇、 阿福莫特罗(arformoterol)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克 仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、乙基异丙肾上腺素、 异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、间羟异丙肾上腺素、奥 西那林、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙曱胺醇、 沙美特罗、索特瑞醇(soterenol)、索芬特罗(sulphonterol)、特布他林、噻拉
17米特、特鲁布特罗(tolubuterol)、净特罗(zinterol)、 CHF-1035、 HOKU-81、 KUL-1248，以及
3- (4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁 基)—千基-磺酰胺
5- [2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-l-羟基-乙基]-8-羟基-lH-喹啉-2-酮
4- 羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙 基]-2(3H)-苯并噻唑酮
1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(l-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇 1-[3-(4-曱氧基千基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇
l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-l，4-苯并p恶嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二曱基氨基苯 基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇
l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并嚅嗪-8-基]-2-[3-(4-曱氧基苯基)-2-曱 基-2-丙基氨基]乙醇
1 -[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噹噪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯 基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇
l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并嚅嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-曱氧基苯 基)-1,2,4-三唑-3-基]-2-曱基-2-丁基氨基}乙醇
5- 羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-211-1,4-苯并11恶。秦-3-(4H)-酉同 1 -(4-氨基-3-氯-5-三氟曱基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇
6- 羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-曱氧基-苯基)-1,1-二曱基-乙基氨基]-乙
基卜4H-笨并[i,4;r恶嗪-酮
6- 羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙基酯)-l,l-二甲基-乙基氨基]-乙 基} -4H-苯并[1,4]嗜、嗪-3 -酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-l,l-二曱基-乙基氨基]-乙 基》-4H-苯并[1,4]嚅嗪-3-酮
8-{2-[l,l-二曱基-2-(2，4,6-三曱基苯基)-乙基氨基]—1—羟基-乙基}-6-羟基 -411-苯并[1,4]"恶。秦-3-酉同
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-l，l-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[l，4^恶嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-l,1-二曱基-乙基氨基]-乙基}-4^苯并[1，4]嗜、溱-3-酮
8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-l,l-二曱基-乙基氨基]-l-羟基-乙基》-6-羟基-4H-苯并[l,4]p恶嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-l,l-二曱基-乙基氨基]-l-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[l,4r恶。秦-3-酉同
4- (4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[l,4;r恶嗪-8-基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸
8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基)-l，l-二甲基-乙基氨基]-l-羟基-乙基}-6-羟基-4&笨并[1,4]嚅。秦-3-酮
1- (4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟笨基)_2-(叔丁基氨基)乙醇
2- 羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯曱搭
N—[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-轻基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基卜乙基)-苯基]-甲酰胺
8_羟基—5<1-羟基-2-{2-[4-(6-曱氧基-联苯-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基卜乙基)-1H-喹啉-2-酉同
8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酉同
5— [2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-曱基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-奮啉-2-酉同-己基氧基卜丁基)-5-甲基-苯基]-脲
4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
3- (4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基曱基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯^黄酰胺
3- (3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基曱基-苯基)-乙基氨基]-庚基氧基}-丙基)-苯磺酰胺
4— (2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-l-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
N-金刚烷-2-基-2-(3-(2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺，任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式、或任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。根据本发明，P模拟物的
酸加成盐优选选自下列各盐盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷
酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯曱酸盐及对曱苯磺酸盐。
可使用的优选抗胆碱能剂优选地选自噻托铵(Tiotropium)盐，优选为溴化物盐；氧托铵(Oxitropium)盐，优选为溴化物盐；氟托铵(Flutropium)盐，优选为溴化物盐；异丙托铵(Ipratropium)盐，优选为溴化物盐；格隆铵(Glycopyrronium)盐，优选为溴化物盐；曲司铵(Trospium)盐，优选为氯化物盐，即托特罗定(Tolterodin)。上文所提及的盐中，药理活性部分为阳离子。阴离子可优选地为氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、曱烷磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根或对曱苯磺酸根，同时氯离子、溴离子物、缺离子、硫酸根、曱烷磺酸根或对甲苯磺酸根优选抗衡离子。就所有盐而言，氯化物、溴化物、碘化物及曱烷磺酸盐尤其优选。
其他优选抗胆碱能药是选自式AC-1的盐，
其中X-指示具有单一负电荷的阴离子，优选地选自下列中的阴离子氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、曱烷磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、拧檬酸根、富马酸根、酒石S吏根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及对曱苯磺酸根，优选地为带有单一负电荷的阴离子，尤其优选选自下列的阴离子氟离子、氯离子、溴离子、曱烷磺酸根以及对曱苯磺酸根，尤其优选为溴离子，任选地呈外消旋异构体、对映异构体或水合物的形式。尤其重要者是含有式AC-1 -en的对映异构体的那些医药组合AC-l-en
其中X-可具有上文所述含义。其他优选的抗胆碱能药是选自式AC-2的盐
' AC-2
其中R表示曱基或乙基，且其中X—可具有上文所述含义。
在替代性的实施方案中，式AC-2化合物亦可以游离碱AC-2-碱的形式存在。
其他具体的化合物是
2,2-二苯基丙酸托品醇酯曱溴化物、
2,2-二苯基丙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2,2-二苯基乙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2，2-二苯基乙酸托品醇酯甲溴化物、
3,3',4,4'-四氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3,3',4,4'-四氟二苯乙醇酸菱菪品酯甲溴化物、
4,4'-二氟二苯乙醇酸托品醇酯曱溴化物、
4，4'-二氟二苯乙醇酸莱菪品酯曱溴化物、
3,3'-二氟二苯乙醇酸托品醇酯曱溴化物、
3,3'-二氟二苯乙醇酸芰菪品酯曱溴化物、
AC-2-碱
219-羟基-芴-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸茛菪品酯曱溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸莨菪品酯曱溴化物、
9-曱基-芴-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、
9-曱基-芴-9-羧酸莨菪品酯曱溴化物、
二苯乙醇酸环丙基莨菪碱酯曱溴化物、
2,2-二苯基丙酸环丙基莨菪碱酯曱溴化物、
9-羟基-阽吨-9-羧酸环丙基莱菪碱酯曱溴化物、
9-曱基-芴-9-羧酸环丙基t菪碱酯曱溴化物、
9-曱基』占吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
4,4'-二氟二苯乙醇酸环丙基菱菪碱曱基酯曱溴化物、
9-羟基-口占吨-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、
9-羟基』占吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-曱基-卩占吨-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、
9-曱基-卩占吨-9-羧酸莨菪品酯曱溴化物、
9-乙基-卩占吨-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、
9-二氟曱基-咕吨-9-羧酸托品醇酯曱溴化物，
9-羟基甲基-卩占吨-9-羧酸茭菪品酯曱溴化物。
在本发明的范围内上文所述化合物亦可作为盐使用，其中除曱溴化物以外，这些盐可使用甲基-X,其中X可具有上文中针对X—所给出的含义。
作为皮质类固醇，优选使用选自下列中的化合物
倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特、环索奈德、地夫可特、地塞米松、埃普瑞诺、氟尼缩松、氟替卡松、氯替泼诺、莫米松、泼尼松龙、泼尼松、罗氟奈德、曲安西龙、RPR-106541、 NS-126、 ST-26及
6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-ll-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二辟_ 17-硫代-友酸(S)-氟曱基酯
6,9-二氟-11-羟基-16-曱基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17-硫代碳酸(S)-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酉旨
6a,9a-二氟-11卩-羟基-16a-曱基—3-氧代-17a-(2,2,3,3-四曱基环丙基羰基)氧基-雄甾—1,4-二烯-17(3-羧酸氰基曱基酯
其任选呈外消旋形式，作为对映异构体、非对映异构体，或任选地为 药理学上可接受的盐以及衍生物、溶剂合物和/或水合物的形式。皮质类固
醇包括可能存在的任何盐或者衍生物、水合物或者溶剂合物。可能的盐及 衍生物的实例为碱金属盐(例如钠盐或钾盐)、磺酸基苯曱酸盐、磷酸盐、异 烟^ 咸酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊 酸盐或糠酸盐。
可使用的PDE4-抑制剂优选是选自下列物质之中的化合物恩丙茶碱、 茶碱、罗氟司特、艾瑞福(西洛司特)、托福司特(Tofimilast)、普马芬群、利 瑞司特(Lirimiast)、阿罗茶;威、阿替若玛、D4418、 Bay-198004、 BY343、 CP-325366、 D-4396(Sch-351591)、 AWD-12-281(GW-842470) 、 NCS-613、 CDP-840、 D-4418、 PD-168787、 T-440、 T-2585、 V-11294A、 Cl-1018、 CDC-801 、 CDC-3052、 D-22888、 YM-58997、 Z-15370及
N-(3,5-二氯-l-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基曱氧基苯甲酰
胺、
(-)对-[(4aR*,10bS*)-9-乙氧基-1,2,3,4，4a，10b-六氢-8-曱氧基-2-曱基苯并 [ 1,6]二氮杂萘-6-基]-N,N-二异丙基苯曱酰胺
(R)-(+)-1-(4-溴代千基)-4-[(3-环戊基氧基)-4-曱氧基苯基]-2-吡咯烷酮 3-(环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-l-(4-N'-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄
基)-2-吡咯烷酮
顺[4_氰基_4-(3—环戊基氧基-4-曱氧基苯基)环己烷-1 -羧酸]
2-甲酯基—4-氰基-4-(3 -环丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)环己-1 -酮
顺[4-氰基-4-(3 -环丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)环己-1 -醇]
(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-曱氧基苯基)他咯烷-2-亚基]乙酸酯
9-环戊基-5,6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3,4-c]-l，2，4-三唑并吡啶
9-环戊基-5,6- 二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并 [4,3-a]吡啶，
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式，或者任选以其药 理学可接受的酸加成盐、溶剂化物和/或水合物形式。才艮据本发明，PDE4-抑制剂的酸加成盐优选为选自由下列各盐盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、 硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒 石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯曱酸盐和对曱苯磺酸盐。
所使用的LTD4-拮抗剂优选是选自下列物质中的化合物孟鲁司特、 普仑司特、扎鲁司特、MCC-847(ZD-3523)、 MN-001 、 MEN-91507(LM-1507)、 VUF-5078、 VUF-K-8707、 L-733321及
l-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯 基)-硫基)-甲基-环丙烷-乙酸
1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3- 二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯 基)-3-(2-(1 -羟基-1 -甲基-乙基)苯基)丙基)硫基)曱基)环丙烷-乙酸氧基甲基]苯基]-乙酸
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式，或任选以其药理 学可接受的酸加成盐的形式、溶剂化物和/或水合物形式。根据本发明的酸 加成盐优选为选自各盐盐酸盐、氢溴酸盐、氲碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、 硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、 琥珀酸盐、笨甲酸盐和对曱苯磺酸盐。LTD4-拮抗剂的盐或者衍生物可任选 地形成碱金属盐(例如钠盐或钾盐)、磺酸基苯曱酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、 乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可使用的EGFR-抑制剂优选地是选自下列物质中的化合物西妥昔单 抗、曲妥单抗、ABX-EGF、 MabICR-62及
4—[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-l-基] 氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(W-(N,N-二甲基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基] 氨基}—7—环丙基曱氧基—喹唑啉
4-[(11)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨 基}-7-环戊基氧基-壹哇啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-曱基-2-氧代-吗啉-4-基)-l-氧代 -2-丁烯_1-基]氨基}-7-环丙基曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-([4-((R)-6-曱基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-曱氧基曱基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1 -基]氨基} -7-环丙基曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-曱基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-|^-(2-曱氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-l-氧代 -2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基] 氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(R)-( 1 -苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-双-(2-曱氧基-乙基)-氨基)-1 -氧代 -2-丁烯-1 -基]氨基} -7-环丙基曱氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-曱氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-l-氧 代-2- 丁烯-1 -基}氨基)-7-环丙基曱氧基-喹唑啉
4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-1-氧 代-2-丁烯-1 -基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-曱基-氨基]-1-氧 代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-唾哇啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二曱基氨基)-1-氧代-2-丁烯-l-基] 氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二曱基氨基)-1-氧代-2-丁烯-l-基] 氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-[N-(2-曱氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代 -2-丁烯-1 -基}氨基)-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯 -1 -基]氨基} -7-环戊基氧基-喹峻啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]
氨基}-^[(R)-(四氢呋喃-2-基)曱氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二曱基氨基)-1-氧代-2-丁烯-l-基]
氨基)-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6,7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
3- 氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯 -1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉
4- {[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲烷磺酰基-乙基)氨基] 曱基}-呋喃-2-基)喹唑啉
4陽[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-曱基-2-氧代-吗啉-4-基)-l-氧代 -2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4_基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨 基}-7-[(四氢呋喃-2-基)曱氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(H-[N,N-双-(2-曱氧基-乙基)-氨基]-l-氧代 -2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5,5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-l-基]氨基p奎唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二曱基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2_基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二曱基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-l-基]-乙氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[l-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-曱 氧基-壹唑淋
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-氨基-环己-l-基氧基)—7-甲氧基-喹唑
啉
4—[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲烷磺酰基氨基-环己-l-基氧基)-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉 4一[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(曱氧基曱基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉.
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氲吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-p套峻啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(二曱基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基 氧基}—7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-l-基氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-l-基氧 基}-7-曱氧基-喹唑啉
4—[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧 基)—p奎唾淋
4_[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-曱烷磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱 氧基-喹唑啉
4_[(3_氯—4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基~
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-(N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-化甲基-氨 基}_环己-l-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-(N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-曱基-氨基卜 环己-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-曱基-氨 基} _环己—1 _基氧基)_7一曱氧基—喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-乙烷磺酰基氨基-环己-l-基氧基)-7-曱氧基-会唑淋
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹
哇p林
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-曱氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-曱氧基-乙氧基)—喹唑啉
4—[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-乙酰基氨基-环己-l-基氧基)—7-曱氧基
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[l-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧 基-p奎峻啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氬吡喃-4-基氧基]二7-曱氧基-喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-(N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-曱基-氨基}-
环己-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-(N-[(4-曱基-哌嗪-l-基)羰基]-N-曱基-
氨基}-环己-1 -基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧
基}-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-l-基)乙基]-哌啶-4-基
氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-
曱氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉 4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉 4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基，喹
哇淋
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1 -曱基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-异丙基氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧 基-p奎峻啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-曱基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-p查峻啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-[N-(2-曱氧基-乙酰基)-N-曱基-氨基]-
环己-1-基氧基}—7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-曱氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲
氧基-p奎唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱 氧基-p奎唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺-2,6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-曱基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧 基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S,S)-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基) 羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{l-[(N-曱基-N-2-曱氧基乙基-氨基)羰基]-哌 咬-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉
4—[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-曱氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-曱氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧 基}一7_曱氧基_喹哇啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-曱烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹哇啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-l-基氧 基]-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-曱基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反-4-(N-甲烷磺酰基-N-曱基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-曱氧基-喹哇啉
4_[(3_氯_4_氟—苯基)氨基]-6-(反-4-二曱基氨基-环己-l-基氧基)-7-曱氧基 —壹峻淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-(N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-曱基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二曱基-6-氧代-吗啉-4_基)-乙氧 基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)曱氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹
峻淋
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉，
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式且任选以其药理学 可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。根据本发明，这些酸加成盐 优选地选自下列各盐盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、 硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、 琥珀酸盐、笨甲酸盐和对曱苯磺酸盐。
所使用的多巴胺激动剂优选地是选自下列物质中的化合物溴隐亭、 卡麦角林、a-二氢麦角卡里碱(a-Dihydroergocryptine)、麦角乙脲、培高利特、 普拉克索、罗克吲咪、罗匹尼罗、他利克索、特麦角脲及维赞(Viozane),其 任选呈外消旋形式，为对映异构体、非对映异构体，或任选地为药理学上 可接受的盐、溶剂合物或水合物。根据本发明，这些酸加成盐优选为选自 下列各盐盐酸盐、氢溴酸盐、氳碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、曱烷磺酸盐、 硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、 琥珀酸盐、苯曱酸盐及对曱苯磺酸盐。
可使用的Hl-抗组织胺剂优选地是选自下列物质中的化合物依匹斯 汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯 汀、可多替芬(Ketotifen)、依美斯汀、二曱茚定、氯马斯汀、巴米品、右旋 氯苯那敏(Cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海 明、苯海拉明、异丙。秦、依巴斯汀、地氯雷地定(Desloratidine)及美克洛。秦， 其任选呈外消旋形式，作为对映异构体、非对映异构体，或任选地为药理 学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。根据本发明，这些酸加成盐优选为 选自由下列各盐盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、疏酸盐、磷酸盐、硝酸 盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀 酸盐、苯曱酸盐和对甲苯磺酸盐。
亦可使用如EP 1,003,478 Al或者CA2, 297， 174 Al中所公开的可吸入
30大分子。
此外，所述的化合物可选自下列各物质的衍生物麦角生物;成的书t生 物、曲坦类(triptane)、 CGRP-拮抗剂、磷酸二酯酶-V-抑制剂，其任选呈外 消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，及任选其药理学上可接受的酸 加成盐、溶剂合物及/或水合物。
麦角生物碱衍生物的实例是二氪麦角胺及麦角胺。
权利要求
1. 一种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的吸入器(1)，该载器优选地为带状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，其具有多个容器，该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2)，该吸入器(1)具有一用于逐步推进该载器的输送设备(5)，该输送设备(5)具体地包括两个偏转器(8)，该载器在该两个偏转器(8)之间延伸，其中该载器遍及该吸入器(1)的一小于360°的圆周角(α)而延伸，及/或其中该载器于在所有状况下均具有一至少大体上恒定的曲率的该两个偏转器(8)之间被导引，及/或其中该载器专门在该吸入器(1)的一环形区段(9)中延伸及/或在两个部分中之一者连接该偏转器(8)的情况下专门沿该吸入器(1)的一外壁(10)而延伸。
2. 如权利要求1所述的吸入器，其特征在于该载器专门在该两个偏 转器(8)之间延伸。
3. 如权利要求1或2所述的吸入器，其特征在于该载器至少大体上 沿一外弧及一内弧，具体地是沿一圆周弧而在该两个偏转器(8)之间被导引。
4. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该偏转器(8) 各自使该载器偏转至少160°,具体地是各自偏转至少大体上180。或更多。
5. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该载器的位 于该两个偏转器(8)之间的该部分在彼此相距一至少大体上恒定的间距处被 导引。
6. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的吸入器(1),该 载器优选地为带状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，其具有多个容器， 该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2),具体地是如前述请求项中任一 项的吸入器，该吸入器(1)具有一输送设备(5),该输送设备(5)包括用于逐步推进及/ 或导引该载器的多个轮子(12),其中该轮子(12)具有相同直径，被配置在一共同半径上，可借由共同驱 动构件来驱动，具体地是可借由一太阳轮(14)来驱动，及/或具有相同旋转 方向。
7. 如权利要求5及6所述的吸入器，其特征在于该轮子(12)的该直 径基本上对应于该部分的该间距。
8. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的吸入器(1),该 载器优选地为带状的、具有可挠性及/或形成"闭合回路，其具有多个容器， 该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2),具体地是如前述权利要求中任 一项的吸入器，该吸入器(1)具有一输送设备(5),该输送设备(5)具有一用于推进该载器 的齿轮，具体地是具有一用于推进该载器的行星齿轮(21),该输送设备(5) 具有一自由轮离合器(22)。
9. 如权利要求8所述的吸入器，其特征在于该自由轮离合器(22)配 置在一驱动轮及/或齿轮中，具体地是，配置在一太阳轮(14)中。
10. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特;f正在于具体地是该 输送设备(5)仅具有作用于该载器的两个或四个轮子(12);及/或作用于该载 器的所有该4仑子(12)被驱动。
11. 如权利要求8至10中任一项所述的吸入器，其特征在于该输送 设备(5)具有一止回机构(28),该止回机构(28)形成一用于该载器的反向移动 的行进限制器，具体地是以便能够将该各别容器定位在一经界定的位置中 以用于下次递送。
12. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该输送设备 (5)形成用于移动该载器的唯一驱动装置。
13. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该吸入器(l) 具有一用于递送该优选地为喷雾或雾化的制剂(2)的吹口(7)或其他末端件及 一相关耳关的盖罩(15),该盖罩(15)可移动或可枢转以用于打开及/或关闭该吹
14. 如权利要求13所述的吸入器，其特征在于该吸入器(l)经构造以 使得该输送设备(5)及/或一移除设备(6)可经致动或驱动以便借由该盖罩(15) 的该打开移动及/或该关闭移动来打开个别凹槽及/或移除该剂量的制剂(2)。
15. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该吸入器(l) 包括一用于单独打开该凹槽及/或移除该剂量的制剂(2)的移除设备(6),且具 体地是其中该移除设备(6)包括一移除元件(16)，该移除元件(16)可相对于该 各别容器或该载器而移动以便打开该各别容器。
16. 如权利要求15所述的吸入器，其特征在于该移除元件(16)一皮构 造为一戳穿元件，被固定地形成及/或附着至该吸入器(l)的一吹口(7)。
17. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的吸入器(1), 该载器优选地为条状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，其具有多个容 器，该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2)，具体地是如前述权利要求 中任一项的吸入器，该吸入器(l)具有一用于逐步推进该载器的输送设备(5), 该吸入器(l)具有一用于个别地打开该容器及/或移除该剂量的制剂(2)的移除设备(6)，该移除设备(6)具有 一至少大体上固定的移除元件(16),该载器可以相对于推进方向的直角朝向该移动除元件(16)移动，以便打开该载器或该载器的一容器或连接至该移除元件(16)。
18. 如权利要求15至17中任一项所述的吸入器，其特征在于该移除 设备(6)包括一导引元件(13),具体地是该导引元件(13)可以一滑动的方式及 /或以相对于该载器的输送或推进方向的直角而移动，以用于借由相对于该 移除元件(16)来移动该各别容器或该载器而个别地打开该容器。
19. 如权利要求15至18中任一项所述的吸入器，其特征在于该移除 设备(6)构造得使得该容器可自外部而相继个别地打开及/或借由在吸入的 同时进行呼吸，可吸进环境空气的一气流(L)以用于使用该环境空气来递送 该各别剂量作为 一 气化喷雾云(17)。
20. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的吸入器(1)， 该载器优选地为条状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，具体地是如前 述权利要求中任一项的吸入器，该吸入器(1)具有一大体上为圆形的外壳(19)，该外壳(19)在一侧面上平 坦化或呈锯齿状。
21. 如权利要求20所述的吸入器，其特征在于该平坦化或锯齿状的 侧面是由该外壳(19)的一部分P9)及由该吸入器(1)的一盖罩(15)的一部分 (30)形成，当关闭该吸入器(l)时，该部分(30)邻近于该部分(29)。
22. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该载器是以 一带及/或一发泡条(3)的形式而构造。
23. 如前述权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该容器是由 该载器的发泡袋(4)形成。
24. 如前迷权利要求中任一项所述的吸入器，其特征在于该吸入器(l) 的构造是携带型的。
25. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的方法，该载 器优选地为带状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，具体地是形成一发 泡条(3)，其具有多个容器，该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2),其中该载器被逐步推进，使得该容器被相继带至一移除位置，且 其中该载器以相对于输送或推进方向的直角而移动，更具体地垂直于该输送或推进方向而移动，以便将处于该移除位置中的该特定容器带至一优选地固定的移除设备(6)A/或打开该容器。
26. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的方法，该载 器优选地为带状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，具体地是形成一发 泡条(3)，其具有多个容器，该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2),具 体地是如权利要求25的方法，其中该载器被逐步推进且该容器被相继带至 一移除位置， 其中该载器与推进方向相反而朝向一行进限制器或一止回机构(28)向 后移动以用于将该各别容器正确地定位在该载器的该移除位置中。
27. —种用于自一载器递送一优选地为粉末状的制剂(2)的方法，该载 器优选地为带状的、具有可挠性及/或形成一闭合回路，具体地是形成一发 泡条(3)，其具有多个容器，该容器中的每一个含有一剂量的该制剂(2)，具 体地是如权利要求25或26的方法，其中该载器被逐步推进且该容器被相继打开以递送该各别剂量， 其中该各别容器借由打开一吹口(7)的一盖罩(15)来打开以便递送该制 剂(2)且该载器仅借由关闭该盖罩(15)而进一步继续移动。
全文摘要
本发明提供一种用于自一具有多个发泡袋(4)的发泡条(3)递送一优选地为粉末状的制剂的吸入器。为达成吸入器的一紧凑简单构造及发泡条的一简单动作，该载器在吸入器的一小于360°的圆周角上延伸。具体地，该载器在具有一至少大体上恒定的曲率的两个偏转器(8)之间被导引且优选地专门沿吸入器的一外壁来导引。该吸入器的一输送设备(5)包括具有相同直径的四个驱动轮(12)，该驱动轮(12)配置在一共同半径上且在相同旋转方向上由共同驱动构件来驱动。
文档编号A61M15/00GK101484200SQ200780016840
公开日2009年7月15日 申请日期2007年5月16日 优先权日2006年5月18日
发明者伯吉特·唐柯, 拉尔夫·索米斯, 杰茜卡·弗伦策尔-拜米, 詹斯·贝塞勒 申请人:贝林格尔·英格海姆国际有限公司