豆豉提取物的使用方法和营养组合物的制作方法

专利名称：豆豉提取物的使用方法和营养组合物的制作方法
技术领域：
概括而言，本发明涉及营养学，尤其涉及使用方法和含有Ot-葡萄糖苷 酶抑制剂、特别是豆豉提取物的营养组合物。
背景技术：
豆豉提取物(TE)是发酵大豆粉末的水提取物。豆豉提取物来源于经米 曲霉发酵的大豆。已证实豆豉提取物可以抑制a-葡萄糖苷酶的活性，其导 致2型糖尿病个体中血糖浓度和HbAlc值的降低，类似于阿卡波糖和伏格 列波糖。豆豉提取物仅抑制a-葡萄糖普酶，不抑制其他消化酶类如淀粉酶、 胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶或脂肪酶。
在过去的25年中，美国的肥胖率已提高了两倍以上。2000年，美国 肥胖率估计达到31%。肥胖的流行并不限于美国人。在过去的15年中， 欧洲主要人口中的肥胖率也已上升了 10至40%。大量研究已将肥胖与过 早死亡风险的增加联系起来，证明了随着过量体重的增加死亡的可能性也 增加。在美国，现在每年大约112,000的死亡是由于肥胖，在可防止的死 亡原因中仅次于吸烟。已清楚地证明了体重减轻緩解了与肥胖相关的许多 慢性病症包括高血压、冠心病、2型糖尿病、骨关节炎和睡眠呼吸暂停的 症状，并降低了其严重性。而且，体重减轻通过控制潜在的危险因素可预 防将来的疾病。已显示体重减轻通过降低血压、总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL)胆固醇和甘油三酯防止心血管疾病。
类似地，代谢综合征/X综合征是一组代谢风险因素，包括升高的血糖、 糖耐量、胰岛素抵抗、升高的甘油三酯、升高的LDL-胆固醇、低的高密 度脂蛋白(HDL)胆固醇、升高的血压、腹部肥胖、前炎症状态和血栓形成前状态。具有代谢综合征的个体增加了患心血管疾病和冠心病以及与动脉
血管壁形成斑块和2型糖尿病相关的其他疾病的风险。心血管疾病和冠心 病的一些危险因素包括空腹血糖受损、血脂(总胆固醇、LDL-胆固醇、甘 油三酯)升高、HDL-胆固醇较低、肥胖、2型糖尿病、血压升高、胰岛素抵 抗以及炎症前和血栓形成前因子。
发明概述
本发明涉及使用方法、含有a-葡萄糖苷酶抑制剂、特别是豆豉提取物 的组合物或膳食方案。由于豆豉提取物和其他a-葡萄糖普酶抑制剂抑制碳 水化合物分解的能力，它们可起到增加胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和胰高 血糖素样肽-2 (GLP-2)的血浆浓度的作用。
GLP-1刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌以及胰脏p-细胞的增殖和再生。 除豆豉提取物延緩葡萄糖在血液中出现的作用外，GLP-1血浆浓度的增加 可通过刺激胰岛素分泌来改善血糖控制。
GLP-2通过改善隐窝-绒毛结构与增加酶和转运蛋白的活性增强肠的 结构和功能。GLP-2血浆浓度的增加可改善肠结构和功能并减少肠炎症。
另外，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂与黄烷醇类(即来源 于可可、葡萄酒、葡萄籽和绿茶的表儿茶素和儿茶素类化合物)的組合可通 过改善血糖控制和血管舒张改善内皮功能。
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂可对从早期的胰岛素抵抗 到晚期的外源性胰岛素依赖的糖尿病产生积极的影响。豆豉提取物和/或其 他a-葡萄糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物的分解，从而延长碳水化合物在肠 内存在的时间，并因此延迟餐后血糖水平的升高。该餐后血糖浓度较慢的 增加可以因此减'lt/延緩P-细胞分泌胰岛素，并因此最小化体细胞与高浓度 胰岛素的接触，从而改善胰岛素敏感性并降低胰岛素抵抗。
对于肥胖，除了豆豉^^取物通过GLP-1的作用延迟葡萄糖在血液出现 的作用外，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂还可改善血糖控制， 增强饱腹感并延迟胃排空进一 步增强饱腹感。在代谢综合征/X综合征中，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制 剂抑制碳水化合物的分解，从而延长碳水化合物在肠内存在的时间，并因 此延迟餐后血糖浓度的升高，因而緩和该综合征的一些后遗症。
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂的另一个潜在的作用是其 刺激GLP-1的能力，GLP-l进而刺激P-细胞分泌胰岛素，并因此可以帮助 降低血糖浓度，并有助于降低血脂、炎症和血栓形成因子、血压和腹部肥 胖。
胰岛素抵抗和慢性阻塞性肺部疾病(COPD)均与炎症状态和氧化应激 相关。提供豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂将通过降低胰岛素分 泌和导致病症恶化的高血糖症有利于个体。
豆豉提取物引起的GLP-2血浆浓度增加将帮助患继发于粘膜变性的 吸收障碍的患者恢复肠功能，也可帮助肠切除术后患者、包括患有短肠综 合征的患者和胃肠恶性肿瘤和溃疡性结肠炎手术后的那些患者优化肠功 能、包括营养吸收。此外，豆豉提取物可帮助恢复正常肠功能、包括由肠 炎症^C坏的肠屏障的完整性。
加入益生菌和/或益生元可进一步改善肠结构和功能，并减少炎症以及 增强以下提到的免疫应答。
在可商购的运动产品中，存储了过量的血糖以备后用，该状态实际上 可导致低血糖，其可对运动能力产生负面影响。认为通过应用豆豉提取物 和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂延长将碳水化合物代谢为用于吸收的单糖 所历经的时间增加了食用该产品的运动员的耐力。
和脂代谢，并因此降低与人免疫缺陷病毒相关的一些并发症。
大多嚢性纤维化(CF)的患者胰腺管梗阻，常常导致内分泌功能不足，
如可用胰岛素不足。该不足可导致CF-相关的糖尿病。使用豆豉提取物降
低餐后血糖波动对控制嚢性纤维化相关的糖尿病是有益的。
豆豉提取物可用于降低餐后血糖波动，因此降低胰岛素峰，并因此对
控制在非酒精性脂肪性肝炎患者中常见的2型糖尿病是有益的。此外，豆
9豉提取物对降低内源性甘油三酯的产生是有益的，并因此可起到帮助控制 脂肪在肝中累积的作用，因为胰岛素天然的功能是通过使葡萄糖进入细胞 或储存葡萄糖(有时作为脂肪储存例如甘油三酯)降低血糖浓度。
在用于重症监护患者的口服营养补充剂(ONS)中应用豆豉提取物可改 善血糖控制并降低感染和其他并发症的风险，还可改善伤口愈合的质量和 速度。可以认为含有豆豉提取物的管饲是同样合理的。
已知升高的血糖浓度延緩伤口愈合。使用豆豉提取物降低餐后血糖波
动可最小化愈合受损，包括褥疮。
多嚢卵巢综合症(PCOS)
使用豆豉提取物可有助于控制餐后血糖波动，并最小化多囊卵巢综合 症该部分的并发症，包括不育症。
使用豆豉提取物可有益于控制餐后血糖波动，因此调节血浆胰岛素峰， 并最小化导致勃起功能障碍内皮功能障碍。此外，豆豉提取物与黄烷醇类 (来自可可、葡萄酒、绿茶等的表儿茶素和儿茶素)的组合可通过改善血糖 控制和血管舒张改善内皮功能。
本发明例证性的方面旨在解决本文所述的问题以及技术人员可以发现 的其他未讨论的问题。
详细说明
正如通篇所-使用的，范围用作描述在该范围内的各自和所有值的缩写。 可选择该范围内的任何值作为该范围的终点。使用时，短语"至少一个/ 种，，是指对任何一个单独的成员或任何各成员的组合的选择。连词"和" 或"或，，可用于成员的列表，但是短语"至少一个/种，，是控制性用语。例 如A、 B和C中至少一个/种是单独的A、单独的B、单独的C、 A和B、 B和C、 A和C、或者A和B和C的缩写。
无论是否使用术语"约"，本申请通篇、包括权利要求书中包含的所 有值均应被认为是近似值，除非特别指出其为准确值。
10术语豆豉提取物(TE)的使用应解释为意指可在营养组合物或膳食方案 中显示同样特性的任何a-葡萄糖苷酶抑制剂。
术语a-葡萄糖苷酶抑制剂的使用应解释为在所有情况下包括豆豉提取物。
膳食方案包括但不限于有特定参数的食品和/或饮料的组合(即当一起 食用时，相当于脂肪和蛋白质比率为1 1的食品和/或饮料)。
术语"哺乳动物"包括但不限于啮齿类，水生哺乳动物，家养动物如 狗和猫，家畜如羊、猪、母牛和马，以及人。当使用术语哺乳动物时，认 为它也适用于能够产生由哺乳动物显示或预期显示的作用的其他动物。
本文所用的糖尿病是指从正常的血糖和正常的胰岛素产生和功能到胰 岛素依赖和胰腺耗竭的一系列生理功能状态，包括但不限于糖耐量损伤、
胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低、胰岛素依赖，包括1型和2型糖尿病。 糖尿病的共存疾病包括但不限于心血管疾病、血脂异常、视网膜病
变、胶原组织变化、炎症和胰島素抵抗。
本发明涉及使用方法、含有a-葡萄糖苷酶抑制剂、特别是豆豉提取物
的组合物或膳食方案。
a-葡萄糖苷酶抑制剂和豆豉提取物
由于豆豉提取物(TE)和其他a-葡萄糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物分解 的能力，所以认为它们可发挥增加胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和胰高血糖 素样肽-2 (GLP-2)的血浆浓度的作用。
GLP-1是位于小肠末端和结肠的内分泌L细胞分泌的激素。GLP-1刺 激葡萄糖依赖的胰岛素分泌以及P-细胞的增殖和再生。GLP-1响应于营养、 激素和神经的刺激而分泌，主要的刺激是肠内营养。豆豉提取物是天然的 a-葡萄糖苷酶抑制剂，其抑制碳水化合物的分解，延长碳水化合物在肠内 存在的时间。因此较大量的碳水化合物可达到小肠末端，与L细胞相互作 用来刺激GLP-1的分泌。认为当葡萄糖达到小肠末端时，其可发酵产生短 链脂肪酸，短链脂肪酸触发GLP-1和GLP-2的产生和分泌，以及/或者葡萄糖穿过L细胞的刷状缘膜的钠依赖性转运可触发GLP-1和GLP-2的分 泌。除豆豉提取物延緩葡萄糖在血液中出现的作用外，GLP-1血浆浓度的 增加也可改善血糖控制。
GLP-2是位于小肠末端和结肠的内分泌L细胞分泌的激素。GLP-2通 过改善隐窝-绒毛结构以及增加酶和转运蛋白的活性增强肠的结构和功能。 GLP-2响应于营养、激素和神经的刺激而分泌，主要刺激是肠内营养。豆 豉提取物是天然的a-葡萄糖苷酶抑制剂，其抑制碳水化合物的分解，延长 碳水化合物在肠内存在的时间。因此较大量的碳7JC化合物可达到小肠末端， 与L细胞相互作用来剌激GLP-2的分泌。GLP-2血浆浓度的增加将改善 肠结构和功能并减少肠炎症。
糖尿病/微血管并发症(肾/眼/神经)
估计全世界有1.75亿人患有2型糖尿病。糖尿病居世界上导致死亡原 因的第四位，糖尿病相关的并发症包括失明、截肢、肾功能衰竭、心脏病 发作和神经损伤。这些并发症与定义为血糖浓度升高的高血糖症相关。高
血糖症和高胰岛素血症引起微血管损伤，导致内皮功能障碍和潜在失明、 肾功能衰竭和神经损伤。
患糖尿病个体的20-40%发生糖尿病性肾病，每年约43,000糖尿病患 者开始治疗肾功能衰竭。高血糖症对于视网膜病变的发病和逸艮是独立的 危险因素。神经病在患2型糖尿病个体中可能很早产生。通过严格的血糖 和血压控制可阻止糖尿病性肾病、视网膜病变和神经病的i^艮。
此外，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂与黄烷醇类(即来源 于可可、葡萄酒、绿茶的表儿茶素和儿茶素类化合物)的组合可通过改善血 糖控制和血管舒张改善内皮功能。该组合物可对延緩糖尿病相关的微血管 并发症的g有显著的改善作用。
糖尿病和心血管疾病的危险因素的相关性
糖尿病和心血管疾病(CVD)和/或冠心病(CHD)共有许多危险因素。例如患高血压(即，> 140/90 mmHg)(已知的CVD危险因素)的个体比血压正 常的个体患2型糖尿病的风险更大。类似地，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) 浓度为35 mg/dL或以下、或甘油三酯(TG)浓度为250 mg/dL或以上(二者 均是已知的CVD危险因素)的个体产生2型糖尿病的风险也增加。
此外，可认为糖尿病本身就是CVD的危险因素，因为已经证实2型 糖尿病患者在急性心肌梗死时死亡率高，并且心肌梗死后长期生存的预后 相对较差。因此，以上数据表明，对于患有糖尿病的个体，即使其没有其 他的CVD危险因素，也建议象他/她处在增加的CVD风险下那样对其进 行治疗。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是全身性代谢障碍，其中身体不能有效地利用胰岛素。当 通过胰分泌的正常量胰岛素不能开启细胞的通道，并因此增加了血糖浓度， 而细胞的葡萄糖(能量)丧失时，就出现了胰岛素抵抗。为保持正常的血糖 和细胞的能量供给，胰分泌额外的胰岛素。当体细胞抵抗或不能响应于甚 至高浓度的胰岛素时，葡萄糖在血液中累积，导致高血糖或2型糖尿病。 豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物的分解，所以延 长碳7]c化合物在肠内存在的时间，并因此延迟餐后血糖浓度的升高。该餐
后血糖浓度较慢的增加可以因此减H延緩P-细胞分泌胰岛素，并因此最小 化体细胞与高浓度胰岛素的接触，从而改善胰岛素敏感性并降低胰岛素抵 抗。
肥胖
由于豆豉提取物(TE)和其他a-葡萄糖苷酶抑制剂抑制碳7K化合物分解 的能力，认为它们可如以上所述增加胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和胰高血 糖素样肽-2 (GLP-2)的血浆浓度。除了豆豉提取物延迟葡萄糖在血液中出 现的作用外，GLP-1血浆浓度的增加可改善血糖控制，增强饱腹感并延迟 胃排空进一步增强饱腹感。此外，报道了在肥胖个体中GLP-1的浓度降低。因此，向体重减轻补充剂或其他医疗食品中添加豆豉提取物和其他a-葡萄 糖苷酶抑制剂，可提高GLP-1的水平并使其回到正常水平。
代谢综合征/X综合征
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物的分解，所 以延长碳水化合物在肠内存在的时间，并因此延迟餐后血糖浓度的升高。 血糖浓度较慢的增加在调节与代谢综合征相关的许多危险因素中可发挥关 键的作用。较低的血糖浓度导致1.分泌胰岛素的浓度较低；2，碳水化合 物向脂类(甘油三酯、VLDL-胆固醇、LDL-胆固醇)转化的速度较低；3.腹 部肥胖较低；4.胰岛素抵抗较低；5.血压较低；6.炎症和血栓形成因子 的水平较低，所有这些进而可降低与代谢综合征相关的慢性疾病的风险。 豆豉提取物的另一个潜在的作用是其刺激GLP-1的能力，其进而增强饱腹 感从而有助于体重减轻或保持体重。而且，GLP-l刺激P-细胞分泌胰岛素， 并因此可有助于降低血糖浓度，且有助于降低血脂、炎症和血栓形成因子、 血压和腹部肥胖。
心脏健康/心血管疾病/升高的脂类
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物的分解，所 以延长碳水化合物在肠内存在的时间，并因此延迟餐后血糖浓度的升高。 血糖浓度较慢的增加在调节与代谢综合征相关的许多危险因素中可发挥关 键的作用。较低的血糖浓度导致1.分泌胰岛素的浓度较低；2.碳水化合 物向脂类(甘油三酯、VLDL-胆固醇、LDL-胆固醇)转化的速度较低；3,腹 部肥胖较低；4.胰岛素抵抗较低；5.血压较低；6.炎症和血栓形成因子 的水平较低，所有这些进而可降低心血管疾病的风险。豆豉提取物和/或其 他a-葡萄糖普酶抑制剂的另一个潜在的作用是其刺激GLP-1的能力，其进 而刺激P-细胞分泌胰岛素，并因此可有助于降低血糖浓度，且有助于降低 血脂、炎症和血栓形成因子、血压和腹部肥胖。
14慢性阻塞性肺部疾病(COPD)
慢性阻塞性肺部疾病患者患有肺部炎症和阻塞，其降低了向组织供氧 的能力。静息时能量消耗的增加在COPD中很常见，通常认为消瘦就是能 量摄取和消耗之间不平衡的结果。横断面研究已指出糖尿病个体比没有糖 尿病的个体的肺功能低。此外，胰岛素抵抗和COPD均与炎症和氧化应激 相关。二氧化碳是葡萄糖经线粒体代谢的终产物。因此，高碳水化合物饮 食的COPD患者需要从他们的肺交换更多的二氧化碳。提供豆豉提取物和 /或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂将通过降低高血糖有益于个体，高血糖可导致 由血糖波动增加的氧化应激引起的病症的恶化。
肠道完整性/肠适应
GLP-2是位于小肠末端和结肠的内分泌L细胞分泌的激素。GLP-2通 过改善隐窝-绒毛结构以及增加酶和转运蛋白的活性增强肠的结构和功能。 GLP-2响应于营养、激素和神经的刺激而分泌，主要刺激是肠内营养。豆 豉提取物是天然的a-葡萄糖苷酶抑制剂，其抑制碳7K化合物的分解，延长 碳水化合物在肠内存在的时间。因此较大量的碳水化合物可达到小肠末端， 与L细胞相互作用来刺激GLP-2的分泌。GLP-2血浆浓度的增加可刺激 肠适应，改善肠的结构和功能，包括但不限于营养和水的吸收、保护性粘 蛋白和免疫球蛋白的分泌，以及改善的抗病原菌的屏障保护。
因此豆豉提取物可有助于患与以下相关的粘膜变性继发的吸收障碍的 患者恢复肠功能
-癌症化学治疗或放射治疗
-全胃肠外营养(TPN)相关的肠萎缩(TPN过渡患者)
-急性疾病相关的肠功能障碍
-危重症&败血症患者
-烧伤&外伤患者
-外科&内科患者
-急性胰腺炎
15-活动性炎性肠病中的肠炎症。
因此，豆豉提取物可有助于肠切除术后患者、包括短肠综合征患者和 胃肠恶性肿瘤和溃疡性结肠炎手术后的那些患者优化肠功能、包括营养吸 收。
此外，豆豉提取物可有助于恢复正常的肠功能，包括由肠炎症破坏的
肠屏障的完整性。患炎症-受损的肠道屏障的患者包括 -急性疾病相关的肠功能障碍 -危重症&败血症患者 -烧伤&外伤患者 -外科&内科患者 -急性胰腺炎 -活动性IBD中的肠炎症 -癌症化学治疗或^t射治疗
实际上，豆S支提取物可有助于控制这些患者中包括病原性肠道细菌感 染和痢疾的并发症。
可获益的具体的疾病状况包括炎性肠病(局限性回肠炎和溃疡性结肠 炎)、肠易激综合征、短肠综合征、吸收障碍、痢疾、便秘和由于从胃肠外 向肠内营养的过渡或放射疗法/化学疗法引起的肠萎缩。
GI健康/益生菌
加入益生菌、优选罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri)可进一步改善肠结 构和功能、减少炎症，并增强免疫应答(这是罗伊乳杆菌先前所闻名的)。 而且，有用TE、益生菌和益生元的组合来增加肠的结构和功能的可能性， 因为可增加GLP-2的浓度，通过发酵可产生最佳量的丁酸盐，且益生菌可 对肠道完整性以及针对创伤的免疫应答产生直接影响。具体的益生元可包 括但不限于低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、菊糖和部分氢化的瓜尔胶。 具体的益生菌可包括但不限于罗伊乳杆菌、大肠杆菌Nissle 1917、鼠李糖
16乳杆菌GG、干酪乳杆菌、约翰逊乳杆菌(L.johnsonii)、唾液乳杆菌、短双 歧杆菌、双叉乳杆菌和布拉酵母菌(Sacchromyces Boulardi)。
运动能力增强
受过身体训练和初学的运动员进行适度的训练(骑车、慢跑、游泳等) 均需要稳定的碳水化合物源来维持长期活力。可商购的运动产品描述了其 产品中的能量如何快速代谢并可被利用。然而，快速吸收的碳水化合物增 加了血糖，其相应地增加了胰岛素活性。胰岛素的天然作用是通过促进葡 萄糖进入细胞或存储葡萄糖降低血糖浓度。在可商购的运动产品中，存储 了过量的葡萄糖以备后用，该状态实际上可导致低血糖，其可对运动能力 产生负面影响。认为通过应用豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制剂延 长将碳水化合物代谢为用于吸收的单糖所历经的时间增加了食用该产品的 运动的耐力。
人类免疫缺陷病毒(HIV)
人类免疫缺陷病毒感染的接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的患 者患有代谢异常，包括高脂血症和胰岛素抵抗。将这些发现的组合称为脂 营养不良综合征。因为HAART有助于延长HIV患者的生命，考虑到葡萄 糖和脂平衡的共同病态紊乱，脂营养不良个体心血管风险的增加受到越来 越多的关注。使用豆豉提取物将通过其降低糖代谢和吸收的机制帮助控制 异常的糖和脂代谢，并因此降低与HAART相关的一些并发症。
嚢性纤维化
嚢性纤维化(CF)的特征是许多器官、包括胰中的粘稠分泌物。大多CF 患者胰腺管堵塞，通常导致内分泌功能不足，如可用胰岛素不足。该不足 可导致CF-相关的糖尿病。使用豆豉提取物来降低餐后血糖的波动可有益 于通过降低对分泌过量胰岛素的需要来控制嚢性纤维化相关的疾病。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
非酒精性脂肪性肝炎是没有酒精滥用时的脂肪性肝病的晚期。它常与 2型糖尿病、代谢综合征、肥胖、高脂血症和广泛小肠切除相关。胰岛素 抵抗在该类脂肪性肝病的发展中起到重要作用。这些患者的餐后甘油三酯 水平高。豆豉提取物可用于降低餐后血糖波动，因此降低胰岛素峰，并因 此对控制在NASH患者中常见的2型糖尿病是有益的。此外，豆豉提取物 可有益于降低内源性甘油三酯的产生，并因此可起到帮助控制脂肪在肝中 累积的作用，因为胰島素天然的功能是通过使葡萄糖进入细胞或储存葡萄 糖(有时作为脂肪储存例如甘油三酯)降低血糖浓度。
重症监护
应激^秀导的高血糖症在经历生理、身体、精神、外伤和/或医源性应激 的患者中是常见的问题。重症监护患者需要精密的血糖监控，并且需要施 用胰岛素来降低由于胰岛素抵抗引起的高血糖症。豆豉提取物由于延迟酶 作用于碳水化合物多聚体和寡糖能够使出现的餐后葡萄糖峰较低。已证明 重症监护患者血糖控制的改善产生了改善的结果，例如伤口愈合较快且较 好、感染较少以及并发症减少。在用于重症监护患者的口服营养补充剂中 应用豆豉提取物可改善血糖控制并降低感染和其他并发症的风险，还可改 善伤口愈合的质量和速度。可认为含有豆豉提取物的管伺是同样合理的。 由于需要对患者做某事，常常使管铜打断。在可用于进食的数小时中较高 的进食速度可导致高血糖。豆豉提取物可降低高血糖的程度。
伤口愈合
已知升高的血糖浓度、营养不良和衰老可延緩伤口愈合。随着时间推 移，糖尿病患者对于产生周围神经病有较高的风险。这导致四肢感觉的缺 失，尤其是脚和小腿。由于周围神经病中感觉缺失，通常刺激不会引起注 意直至形成伤口。对于糖尿病患者而言愈合这些伤口是困难的。使用豆豉 提取物降低餐后血糖波动可最小化愈合受损。随时间推移，糖尿病产生周围血管疾病，其导致愈合的延緩。他们将精氨酸转化为NO和瓜氨酸的效 率也较低。
褥疮(PU)是营养不良并卧床的人由于骨骼突出点上的皮肤功能失常引 起的。老人的皮肤通常较薄，在压力下易于破坏。糖尿病个体患PU的风 险增加，并且在出现了褥疮后恢复和愈合所需的时间也较长。使用豆豉提 取物保持较好的血糖浓度有助于预防PU以及PU的愈合。
多嚢卵巢综合症(PCOS)
PCOS是一个健康问题，它可影响女性的月经周期、生育力、激素、 胰岛素的产生和抵抗、心脏、血管和外表。具体地讲，PCOS患者患2型
糖尿病的风险高。药物上通常使用通过降低肝脏的葡萄糖产生和改善胰岛
素敏感度发挥作用的格华止(二甲双胍)及其他双胍类控制PCOS。已显示双 胍类可增加患PCOS和不育症的女性的妊娠速度。使用豆豉提取物可有助 于控制餐后血糖波动，并最小化PCOS该部分的并发症。
勃起功能障碍(ED)
勃起功能障碍(ED)在糖尿病个体中非常普遍(在50岁的个体中约有 50%)，且比其他人群更加严重。在该亚类患者中，其病因是多因素的。通 常，ED与多种血管危险因素非常相关，可认为其是内皮功能障碍的表现， 提醒医师注意潜在静息的冠状床动脉粥样硬化。它也受糖尿病控制不佳及 其慢性并发症的出现的影响。由于糖尿病个体ED的多种病因，在这些患 者的治疗中有必要用多因素的方法来获得最佳的响应。使用豆豉提取物可 有益于控制餐后血糖波动，因此调节血浆胰岛素峰，并最小化导致ED的 内皮功能障碍。此外，豆豉提取物与黄烷醇类(来源于可可、葡萄酒、绿茶 的表儿茶素和儿茶素类化合物)的组合可通过改善血糖控制和血管舒张改 善内皮功能。该组合对于延緩糖尿病相关的以及患有内皮功能障碍但没有 糖尿病的个体的耀血管并发症的*有显著作用。应理解的是本发明不限于以上所述的具体实施方案，而是包括所附权 利要求所定义的实施方案的各种变化、改进和等价形式。
权利要求
1. 包含至少一种α-葡萄糖苷酶抑制剂的组合物。
2. 如权利要求1中所要求的组合物，其中所述a-葡萄糖苷酶抑 制剂是豆豉提取物。
3. 如权利要求1中所要求的组合物，还包含至少一种黄烷醇。
4. 如权利要求2中所要求的組合物，还包含至少一种黄烷醇。
5. 如权利要求3或4中所要求的组合物，其中所述黄烷醇是 表儿茶素和儿茶素类化合物中的至少 一种。
6. 如权利要求3或4中所要求的组合物，其中所述黄烷醇来 源于可可、葡萄酒或绿茶中的至少一种。
7. 如权利要求1、 2、 3或4中所要求的组合物，还包含至少 一种益生元。
8. 如权利要求7中所要求的组合物，其中所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氢化的瓜尔胶中的至少一种。
9. 如权利要求l、 2、 3或4中所要求的组合物，还包含至少 一种益生菌。
10. 如权利要求9中所要求的组合物，其中所述益生菌是罗伊 乳杆菌、大肠杆菌Nissle 1917、鼠李糖乳杆菌GG、干酪乳杆菌、约翰逊 乳杆菌、唾液乳杆菌、短双歧杆菌、双叉乳杆菌和布拉酵母菌中的至少一 种。
11. 如权利要求1、 2、 3或4中所要求的组合物，还包含至 少一种益生茵和至少一种益生元。
12. 如权利要求11中所要求的组合物，其中(a) 所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氢化的瓜尔胶中的至 少一种；且(b) 所述益生菌是罗伊乳杆菌、大肠杆菌Nisslel917、鼠李糖乳杆 菌GG、干酪乳杆菌、约翰逊乳杆菌、唾液乳杆菌、短双歧杆菌、双叉乳杆菌和布拉酵母菌中的至少一种。
13. 包含至少一种a-葡萄糖苷酶抑制剂的膳食方案。
14. 如权利要求13中所要求的膳食方案，其中所述(x-葡萄糖 苷酶抑制剂是豆豉提取物。
15. 如权利要求13中所要求的膳食方案，还包含至少一种黄 烷醇。
16. 如权利要求14中所要求的膳食方案，还包含至少一种黄 烷醇。
17. 如权利要求15或16中所要求的膳食方案，其中所述黄 烷醇是表儿茶素和儿茶素类化合物中的至少一种。
18. 如权利要求15或16中所要求的膳食方案，其中所述黄 烷醇来源于可可、葡萄酒或绿茶中的至少一种。
19. 如权利要求13、 14、 15或16中所要求的膳食方案，还包含至少一种益生元。
20. 如权利要求19中所要求的膳食方案，其中所述益生元是 FOS、 GOS、菊糖和部分氢化的瓜尔胶中的至少一种。
21. 如权利要求13、 14、 15或16中所要求的膳食方案，还 包含至少一种益生菌。
22. 如权利要求21中所要求的膳食方案，其中所述益生菌是 罗伊乳杆菌、大肠杆菌Nissle 1917、鼠李糖乳杆菌GG、干酪乳杆菌、约 翰逊乳杆菌、唾液乳杆菌、短双歧杆菌、双叉乳杆菌和布拉酵母菌中的至 少一种。
23. 如权利要求13、 14、 15或16中所要求的膳食方案，进 一步包括至少一种益生菌和至少一种益生元。
24. 如权利要求23中所要求的膳食方案，其中(a) 所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氢化的瓜尔胶中至少 一种；且(b) 所述益生菌是罗伊乳杆菌、大肠杆菌Nissle1917、鼠李糖乳杆菌GG、干酪乳杆菌、约翰逊乳杆菌、唾液乳杆菌、短双歧杆菌、双叉乳 杆菌和布拉酵母菌中的至少 一种。
25. 治疗患者的方法，其中患者可获益于至少一种a-葡萄糖苷 酶抑制剂。
26. 如权利要求25中所要求的方法，其中所述a-葡萄糖苦酶抑 制剂是豆豉提取物。
27. 如权利要求25中所要求的方法，还包含至少一种黄烷醇。
28. 如权利要求26中所要求的方法，还包含至少一种黄烷醇。
29. 如权利要求25或26中所要求的方法，其中所述黄烷醇 是表儿茶素和儿茶素类化合物中的至少一种。
30. 如权利要求25或26中所要求的方法，其中所述黄烷醇 来源于可可、葡萄酒或绿茶中的至少一种。
31. 如权利要求25、 26、 27或28中所要求的方法，还包含 至少一种益生元。
32. 如权利要求31中所要求的方法，其中所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氢化的瓜尔胶中的至少一种。
33. 如权利要求25、 26、 27或28中所要求的方法，还包含 至少一种益生菌。
34. 如权利要求33中所要求的治疗可从中获益的患者的方 法，其中所述益生菌是罗伊乳杆菌、大肠杆菌Nissle 1917、鼠李糖乳杆 菌GG、干酪乳杆菌、约翰逊乳杆菌、唾液乳杆菌、短双歧杆菌、双叉乳 杆菌和布拉酵母菌中的至少一种。
35. 如权利要求25、 26、 27或28中所要求的治疗方法，还 包含至少一种益生菌和至少一种益生元。
36. 如权利要求35中所要求的方法，其中(a) 所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氢化的瓜尔胶中的至 少一种；且(b) 所述益生菌是罗伊乳杆菌、大肠杆菌Nissle 1917、鼠李糖乳杆菌GG、干酪乳杆菌、约翰逊乳杆菌、唾液乳杆菌、短双歧杆菌、双叉乳 杆菌和布拉酵母菌中的至少一种。
37. 如权利要求25、 26、 27或28中所要求的方法，其中所 述患者患至少一种以下病症糖尿病、胰岛素抵抗增强、胰岛素 敏感性降低、糖尿病共存疾病、心血管疾病、冠心病，可获益于 降低脂蛋白、高胰岛素血症、高脂血症，具有或濒临脂肪肝的危 险、肥胖、腹部肥胖，可获益于增强饱腹感，可获益于延緩胃排 空、代谢综合征/X综合征、COPD，可获益于改善肠结构和功能、吸 收障碍、活动性炎性肠病中的肠炎症、局限性回肠炎、痢疾、便 秘、由于从胃肠外营养的过渡的肠萎缩、由于放射性疗法的肠萎 缩、由于化学疗法的肠萎缩、肠易激综合征，获益于提高的运动 能力、人免疫缺陷病毒、囊性纤维化、非酒精性脂肪性肝炎，重 症监护患者，具有处于或需要辅助愈合的伤口 、多嚢卵巢综合症 (PCOS)、勃起功能障碍或继发于糖尿病的勃起功能障碍。
38. 如权利要求37中所要求的方法，其中所述脂蛋白是甘油 三酯、VLDL胆固醇和LDL胆固醇中的至少一种。
39. 如权利要求37中所要求的方法，其中所述高胰岛素血症 的患者具有前炎症状态或血栓形成前状态中的至少 一种。
40. 如权利要求37中所要求的方法，其中所述患者患吸收障 碍，其源于以下至少一种癌症、化学疗法、放射疗法、TPN相 关的肠萎缩、急性疾病相关的肠功能障碍、患危重症、败血症、 被烧伤、外伤、继发于外科手术、继发于药物或急性胰腺炎。
41. 如权利要求37中所要求的方法，其中所述患者患肠易激 综合征，其源于以下至少一种肠切除术后，短肠综合征、溃疡 性结肠炎、胃肠癌、肠炎症、急性疾病相关的肠功能障碍、患危 重症、败血症、被烧伤、外伤、外科手术、药物、急性胰腺炎、 肠炎症、癌症、化学疗法或放射疗法。
42. 如权利要求37中所要求的方法，其中所述重症监护患者可获益于伤口愈合较快且较好、感染较少和并发症减少中的至少 一种。
43. 如权利要求37中所要求的方法，其中所述患者具有处于 或需要辅助愈合的伤口，且可获益于伤口愈合较快且较好、感染 较少和并发症减少中的至少一种。
44. 如权利要求37中所要求的方法，所述PCOS患者患有与 PCOS相关的不育症。
45. 向患者施用组合物的方法，包括施用权利要求1-12中任 意一项的组合物。
46. 如权利要求45中所要求的向患者施用组合物的方法，其 中所述患者是哺乳动物。
47. 如权利要求45中所要求的向患者施用组合物的方法，其 中所述患者是人。
48. 向患者施用膳食方案的方法，包括施用权利要求13-24中 任意一项的膳食方案。
49. 如权利要求48中所要求的向患者施用膳食方案的方法， 其中所述患者是哺乳动物。
50. 如权利要求48中所要求的向患者施用膳食方案的方法， 其中所述患者是人。
51. 如权利要求48中所要求的向患者施用膳食方案的方法， 其中所述膳食方案是食物或饮料或其组合。
52. 组分包，包含权利要求13-24中任意一项的膳食方案的食 物或饮料或其组合中的至少一种。
全文摘要
本发明公开了关于包含α-葡萄糖苷酶抑制剂、特别是豆豉提取物的营养组合物的方法和组合物及其在治疗许多障碍中的用途。这些障碍包括糖尿病、高脂血症、肥胖、代谢综合征/X综合征、COPD、吸收障碍、局限性回肠炎、痢疾、便秘、肠易激综合征、人免疫缺陷病毒、囊性纤维化、非酒精性脂肪性肝炎、多囊卵巢综合症，包括相关的不育症，和勃起功能障碍。另外，α-葡萄糖苷酶抑制剂、特别是豆豉提取物可用于重症监护患者来帮助愈合，以及用于普通伤口的愈合。而且，α-葡萄糖苷酶抑制剂、包括豆豉提取物可用于提高运动能力。
文档编号A61K38/00GK101454016SQ200780019416
公开日2009年6月10日 申请日期2007年5月24日 优先权日2006年5月26日
发明者A·法尔克, J·斯万森, K·B·米勒, K·卡斯帕, N·A·格林博格, S·约纳拉加达, Z·F·鲁格海德 申请人:雀巢产品技术援助有限公司