专利名称：戒烟组合物干胶片的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于施用戒烟用活性剂组合物的快速分解的口服剂 型，该剂型包含与另一活性剂组合的烟碱、烟碱盐、烟碱衍生物或具
有烟碱能作用(nicotinergic action)的物质。
本发明还涉及该剂型用于烟碱依赖的治疗、用于烟碱替代或用于 戒烟的用途，以及烟碱和/或烟碱盐或衍生物用于制备烟碱依赖治疗的 药物形式的用途。
背景技术：
每年大约30%的世界人口吸掉和消耗大约6万亿支香烟。与饮酒 类似，吸烟是社会可接受的和普遍的用药类型之一，其具有主要存在 于烟草中的生物碱烟碱，烟碱与其它导致身体依赖性的麻醉药具有同
等的作用。在吸烟者中，作为强神经毒素的烟碱的毒性作用通过耐受 而净皮^卩制。
在吸入之后不久，烟碱已经进入脑部作用于乙酰胆碱受体，引发 许多生理反应。这样导致心率增加、伴随血压升高的血管变窄以及皮 肤温度显著降低。另外，通过中枢效应，烟碱增强智力操作 (psychomotoric performance)能力以及注意和"i己忆能力。
除对烟碱能乙酰胆碱受体的直接作用之外，烟碱的高成瘾性首先 归因于其对多巴胺系统的影响，该系统被假定在吸烟的奖赏效应中起 决定性作用。因为定期的烟碱使用导致中枢烟碱能乙酰胆碱受体的数目增加， 所以烟碱供给的中断引起戒断症状。
除烟碱之外，烟草中包含的超过4000种化合物已经被识别，许多
这些化合物具有致癌作用，或者至少被怀疑引起癌症。
烟碱使用是脉管疾病、高血压、癌症和译喘的主要原因，并且是
例如中风、心脏梗塞、慢性支气管炎、COPD(肺慢性阻塞性疾病)、吸 烟者腿(smoker，s leg)、动脉硬化和视觉损伤的伴随的晚期后遗症的主要 原因。
统计显示，某些严重疾病直接归因于吸烟。因此，90% 95%的肺 癌病例、90%的截肢术和几乎全部40岁之前的心脏梗塞与吸烟者有关。 总而言之，甚至所有癌症病例的30%正是归因于吸烟。此外，已证实 在女性吸烟者中，如果她们服用口服避孕药，其血栓形成的风险高10 倍，而最近更多研究显示勃起机能障碍在吸烟男士中相当常见。
总而言之，在德国，吸烟者的预期寿命比不吸烟者的预期寿命低 约10%，并且全部"早产儿"死亡的几乎四分之一应归于吸烟的后遗 症。
另外，应归于吸烟的早产儿病残者的数目估计每年为70,000 ~ 100,000,并且那些因"被动吸烟"而死亡的人数估计约为500-3500。
才艮据Deutsche Gesellschaft fUr Nikotinforschung估计，由吸烟？ 1起 的总费用总计约为每年750亿欧元。
由于上述负面后果和健康危害，吸烟已逐渐成为卫生政策讨论的 焦点。在一定程度上是因为同时已证实被动吸烟也可导致严重疾病。吸烟者的空间越来越受到限制，并且在许多公共场所和工作场所 内大多禁止吸烟。在美国、意大利和爱尔兰，已经通过相应的立法来 确认饭店和酒馆内的吸烟禁令。
另外，在德国，过去的几年中烟草制品的价格已极大提高，并且 吸烟者将面对更多费用，例如从上涨的健康保险资金缴款到用于支付 由吸烟引起的附加公共健康的费用。因此，与不能被忽视的金融方面 相关，使用烟草正逐渐地变得奢侈。例如，如果每支香烟的价格约为
20分， 一个吸烟者每天吸掉20支香烟，则每年将烧掉约1,500欧元。
因此，根据上述数字和已知吸烟对健康的有害作用，除明显的金 融方面之外，存在许多不吸烟和停止吸烟的充分理由。
然而，就大多数烟碱上瘾的人而言，结束依赖是可能的但具有极 大的困难。其主要原因是在停止使用烟草之后出现的戒断症状。
因此，如果至少在解毒阶段以另一方式满足对烟碱的需要则因有 利于摆脱成瘾性，例如，在烟44替代治疗方案中。例如，其能够通过 所谓的烟石咸贴片(nicotine patch)来进行，该烟石威贴片经皮肤向人体递送 烟碱，从而抑制烟碱戒断症状以利于戒烟。然而，这些透皮治疗系统 (TTS)的缺点在于它们长期保留在皮肤上而使人感到烦扰。在一些不利 的病例中，烟碱和粘合剂均可引起皮肤刺激和过敏反应。而且，通过 TTS，向生物体连续递送烟碱，但是例如随吸烟出现的并可能造成奖赏 效应的峰浓度未能出现。
此外，已证明，在许多吸烟者中，除活性剂相关的，即烟碱相关 的身体依赖性之外，还存在不能仅通过烟碱替代来治疗的精神依赖性。
9当考虑到烟碱的短半衰期时，其为30分钟 120分钟，这变得尤其 清楚。结果，吸烟者应至少在早上显示强烈的戒断症状。然而，经验 显示，对香烟的需要和直到吸下一支香烟的时间段常常极大地取决于 如压力、运动、同伴等的外界因素，而不是取决于实际的身体症状。 因此，使用烟草和使用频率很大程度上可以随着人的心理素质而变化。
经常地，精神依赖性也是造成复发出现的原因。
关于这一点，值得提及的是，临床研究已显示，通过具有抗抑郁 药的烟碱组合物可显著提高戒烟的成功率。
然而，由于副作用和超剂量或剂量不足的风险，精神药理学药物 的支持性施用并不是毫无问题。
在一种药物形式中组合使用烟碱或具有烟碱能效应的物质与抗抑 郁药是合乎需要的，这是因为其使患者摄入更加容易并且使错误应用 的风险减至最小。
由于在日复一 日生活的许多情形中吸烟者感觉需要香烟，所以用 于这种类型治疗的施用形式应选择保证简单和不引人注意的施用并且 如可能其不会令人回想起片剂的经典药物形式，因为戒烟不是经典意 义上的疾病，从而确保该剂型具有良好的依从性。
另外，应该以尽可能简单的方式完成对患者的施用，并且患者不 应心存任何因例如剂型大小等而对接受该药物的抗拒。此外，要避免 已知剂型的缺点
发明内容
因此，本发明的目的是提供包含烟碱的药物剂型，该剂型同时能 够施用其它活性剂，优选在戒烟治疗中用于对抗精神依赖性的抗抑郁 药。这种其它活性剂的施用应最大程度排除副作用，并且患者应该可 以以简单和可靠的方法施用。
已发现，通过亲水聚合物膜的片状剂型实现了这一目的，该剂型 在口腔中崩解并且其中已合并至少两种活性剂，其中，至少一种所述 活性剂为烟碱、烟碱盐、烟碱衍生物或具有烟碱能作用的物质，以及 其中，在所述膜中包含至少一种其它活性剂，所述其它活性剂为精神 活性物质的组中的一种。
因此，根据本发明的剂型包含活性剂烟碱或者烟碱盐、烟碱衍生
物或具有烟4^能作用的物质的组合物，也可概述为术语烟^f威能活性
剂，该剂型具有至少 一种作用于中枢神经系统的其它物质。
在根据本发明的剂型中，活性剂组合物便于患者对两种活性剂的 摄取。
另外，因为患者为了使用两种活性剂而不得不仅接受一种药物治 疗，所以药物治疗错误的风险降低。由此提高了依从性和治疗成功。
另外，因为经由粘膜可以直接吸收特定活性剂，明显缩短了起效 时间，所以使患者在极短时间内感觉到戒断症状的减轻。
通过具有烟碱能作用的物质与例如抗抑郁药的中枢作用药物的组
合物可以有效抑制身体和精神的戒断症状，该具有烟4^能作用的物质 当然还包括烟碱、烟碱盐和烟碱衍生物。另外，与TTS相比，根据本 发明的剂型具有如下优点活性剂的剂量可以低至使遭受戒断的人无 论何时想要伸手拿香烟时都可施用剂型。这样，同样满足了积极地做某事以对抗戒断使其保持点燃香烟的正常状态的迫切要求。因为吸烟 常常不仅与维持烟碱水平有关而且与感到具有松弛作用的活性有关， 所以满足这种迫切要求是戒烟不可低估的组成部分。
另外，当施用干胶片时，它在血液中引起烟碱的峰浓度，从而与
具有恒定血浆水平的来自TTS的烟44连续释放不同，得到与吸烟类似
的浓度进程。
为了将该剂型的施用与奖赏效应额外联系起来，可以向该剂型中 加入令人感到特别舒服的调味料或香料物质。
由于所述剂型的施用抑制戒断症状并且改善人的情绪，所以可以 确保良好的依从性和最佳疗效。
如上所述，以片状剂型(干胶片)施用这些活性剂组合物不仅能够使 服用容易，而且能够使活性剂成分彼此准确配比，所以由于已经忘记 服用或者由于加倍服用仅一种活性剂导致的错误剂量以及因此的成瘾 组分的不足治疗不会发生。
另外，通过改变活性剂相互之间的比例，能够使剂量适合各自需 要。因此，在烟碱戒断期间，可以慢慢降低烟碱含量以使烟碱能乙酰 胆碱受体的数目重新适应正常生理状态。同样，可以逐步减少抑制精 神依赖性施用的抗抑郁药的剂量。
因为干胶片制造简单并且成本低廉，所以能够提供很多含有不同
活性剂浓度的药物。因此，例如，如果干胶片由层压制品(laminate)组 成，则可以仅改变包含活性剂的层的层厚，或者改变活性剂的浓度。另一方面，可以只需通过将剂型表面切成不同尺寸来制备活性剂 含量不同而活性剂比例相同的药物。
此外，因为干胶片是扁平形状的，所以本发明包含活性剂组合的 干胶片容易携带(例如，在皮夹中)，并且甚至在旅行中可立即施用并易 于服用。
适合作为亲水的水溶性和/或溶胀性聚合物膜的原料聚合物的水溶
性或溶胀性聚合物为包括葡聚糖；包括淀粉和淀粉衍生物的多糖；如 羧曱基纤维素、乙基纤维素或丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素、羟丙 基纤维素、羧甲基纤维素钠(例如华洛塞)、曱基纤维素、羟乙基纤维素 和羟丙基乙基纤维素的纤维素衍生物；聚乙烯醇；聚乙二醇；聚丙烯 酸；聚丙烯酸酯；聚乙烯吡咯烷酮；藻酸盐；果胶；明胶；藻酸；胶 原；壳聚糖；阿拉伯半乳聚糖；半乳甘露聚糖；琼脂；琼脂糖；角叉 菜聚糖天然胶；黄蓍胶；高度分散的二氧化硅；膨润土；以及上述亲 水聚合物的衍生物；或者这些聚合物的两种或更多种组合物的组中的 聚合物。或者，所述聚合物膜可由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制成。
相对于剂型的干重，根据本发明剂型中包含的聚合物的比例优选 为5 95 wt%，更优选为15~75 wt%。
除烟碱之外，在本发明的剂型中包含的作用于中枢神经系统的物 质优选为来自精神药理学药物的组中的活性剂，该组包括抗抑郁药、 安定药(tranquilizer),益智药、精神抑制药(neuroleptic)、精神兴奋药和 致幺3药(psychotomimetic)的组。
特别优选来自抗抑郁药的组，这是因为已经证实它们非常适合克 服精神依赖性。此外，本发明包括所述包含烟碱的剂型，该剂型包含来自上述活性剂组中的两种或更多种精神药理学药物作为另外的活性剂。
更优选地，该作用于中枢神经系统的另外的物质可以选自包括以
下物质的组中吩噻嗪、杂氮吩p塞。秦、噻吨、丁酰苯、二苯丁基哌啶、 亚氨基二千基衍生物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚烯衍生物、二苯 并二氮箪衍生物、二苯氧苯衍生物(dibenzoxepine derivative),苯二氮苯 类、巧l咮衍生物、苯乙胺衍生物和金丝桃素衍生物以及这些化合物的 可药用盐或衍生物；所述活性剂选自包括以下的组中氯丙嗪、奋乃 静、舒必利、氯氮平、利哌利酮、利血平、劳拉西泮、米尔塔扎平、 马普替林、米安舍林、反苯环丙胺、吗氯贝胺(moclobemide)、羟色胺 酸、维洛沙。秦、瑞波西汀、曱丙氨酯、羟。秦、丁螺旋酮、咖啡因、芬 乙茶碱、哌醋甲酯、普罗林坦、芬氟拉明、曱氯芬酯、尼麦角林、吡 拉西坦、吡硫醇以及这些活性剂的可药用盐。
优选用作抗抑郁药的物质为溴替唑仑、三唑仑和丁氨苯丙酮。
优选地，在根据本发明的剂型中可用作烟碱盐或烟碱衍生物的物 质为烟石成盐酸盐、烟i咸二盐酸盐、 一琉酸烟;威、重酒石酸烟石咸、烟碱氯 化锌和水杨酸烟碱，既可单独或以组合物形式又可以具有烟碱的组合 物形式使用。
除烟碱自身之外，优选作为具有烟碱能作用的物质，即作用于烟 碱受体的物质，为洛贝林、琥珀胆碱和其它外周肌肉松弛药。
适合精神依赖性治疗的活性物质的剂量和血浆水平对本领域技术 人员是已知的。优选地，作用于中枢神经系统的物质的剂量与在该剂
14型中存在的烟碱剂量匹配以使两种活性剂优选地产生各自的有益治疗 的血浆水平。
在优选剂型中，才艮据本发明的药物制剂包含两种活性剂的组合物， 即，烟碱、烟碱盐、烟碱衍生物或具有烟碱能作用的物质与另外作为
的物质。
在另 一实施方式中，所述药物制剂包含两种烟碱能活性剂-这些活 性剂还可为烟^5威、烟4i盐或烟^5威衍生物-和一种上述中枢作用物质，组 合的活性剂的最大数目不超过五。
在又一实施方式中，所述药物制剂包含烟44能活性剂-其还可为烟 碱、烟碱盐或烟碱衍生物-和至少两种上述中枢作用物质，组合的活性 剂的最大数目不超过五。
根据本发明的剂型不仅能够烟碱替代而且同时进行烟碱成瘾性的 精神依赖性成分的治疗。
为了改善理化性质，例如减小脆性或脆变，可以向膜中加入如甘 油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇、聚甘油酯等的湿润剂。
在另一实施方式中，为了使膜和活性剂稳定，可以向干胶片中加 入例如维生素C (抗坏血酸)、棕榈酸抗坏血酸酯、维生素E(生育酚乙 酸酯)、羟基苯曱酸衍生物的抗氧化剂。此外，可以使用酸性和碱性离 子交换剂作为稳定剂。
在另一实施方式中，可以向膜中加入如染料、色素、调味剂、天 然和/或合成香料物质、甜料、緩冲系统的另外的成分。尤其是，调味剂和香料物质通常能够掩盖活性剂常有的坏味道或气味和/或给予剂型 令人舒服的味道，从而使患者接受药物治疗的愿意程度大大提高。
一方面，緩沖系统的加入用于使膜和活性剂相对于外界影响和在
贮藏期间稳定；另一方面，剂型的pH因此可以调至生理学可接受的 pH值，从而避免刺激粘膜。通过使用緩冲系统，也能够提高酸性或碱
性活性剂在基体中的溶解度。
根据本发明的剂型为薄的结构，例如以干胶片的形式。剂型的厚
度优选为0.1 5 mm，更优选为0.5 1 mm。该剂型的厚度下限为约 50 pm。该剂型的表面积为0.09 cm2 12 cm2，优选为1 cm2 ~ 8 cm2, 且更优选为3 cm2 6 cm2。
在另一实施方式中，本发明的干胶片包含崩解剂或芯吸剂(wicking agent),例如碳酸氬盐-酸混合物或氧相二氧化硅，其在施用后通过与液 体接触而被活化并且加速干胶片的崩解，并因而还加速活性剂的释放。
在一个优选实施方式中，干胶片以泡沫存在以使活性剂的释放因 增大的表面而发生得更加迅速。在该实施方式中，泡沫空腔可包含一 种或多种液体形式的活性剂。
为了提高活性剂经由粘膜的吸收，同样可以向膜中加入渗透促进 剂，或者如DMSO (二曱亚砜)和油酸二乙醇胺的物质，所述渗透促进 剂例如来自以下的组中的物质脂肪醇、脂肪酸、聚氧乙烯脂肪醇醚、 聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪醇酯和脂肪酸酯，特别是失水山梨醇单月桂 酸酯或者长链脂肪酸与曱醇、乙醇或异丙醇生成的酯或者脂肪醇与乙 酸或乳酸生成的酯。在每一剂中，相对于活性剂基体的总重量，这些 物质的组分量为0.1-25 wt%，优选为l 10wt%。此外，干胶片的构成可包含延緩活性剂释放的化合物(例如，微型 胶嚢)。
在另一实施方式中，干胶片具有粘膜粘着剂性质，从而使其粘附 于粘膜直到其完全溶解。
在一个优选实施方式中，至少一种活性剂与离子交换剂结合，以 使亲水聚合物在口腔中快速崩解，然而，例如在胃肠道中，活性剂的 释放被延迟或者在pH已改变时发生活性剂的释放。这样，具有不同作 用和吸收机理的活性剂可以一种剂型施用，就是说，至少一种释放的 活性剂不是在施用位置被吸收(例如经粘膜)，就是被转运至更远处并在 另 一部位净皮吸收。
还可以将干胶片制成具有不同层的层压制品，活性剂包含在分离 层中，该分离层彼此空间分离并且其组成彼此不同。这样，活性剂可 以在不同作用位置被释放，而且如果干胶片的不同层的崩解时间彼此 不同，则具有延迟。
同样，活性剂可以被设置在以不同速率崩解的层内，以使该制剂 整体上显示延迟作用。
在另一实施方式中，外层之一可为粘膜粘着剂以提高剂型在粘膜 上的附着并且通过建立直接接触促进活性剂经粘膜的吸收。
本发明的剂型在水介质中的崩解优选在1秒~ 5分钟的范围内， 更优选在5秒~ 1分钟的范围内，且最优选在10秒~ 30秒的范围内 发生。根据本发明的剂型有利地适于在口腔中施用药物或者适于直肠、 阴道或鼻内施用。它们既可用作治疗人的药又可用作治疗动物的药。
本发明进一 步涉及根据本发明的活性剂组合物用于制备用于戒烟 的口服剂型的用途，所述剂型优选被制成干胶片。
此外，本发明涉及治疗性戒烟的方法，其中，通过经粘膜吸收的
可口
最后，本发明还涉及片状剂型的制备方法，该方法包括以下步骤
-制备包含至少一种聚合物和至少两种活性剂的溶液， 一种活 性剂为烟碱、烟碱盐、烟碱衍生物或具有烟碱能作用的物质，而另一 种活性剂为精神药理学药物；
- 在涂布基板上刷涂所述溶液，以及
- 通过干燥和去除溶剂而固化所述刷涂的溶液。
权利要求
1、基于亲水聚合物的片状药物制剂，该药物制剂在与水分接触时快速崩解并将该药物制剂用于释放戒烟的活性剂组合物，其特征在于，所述药物制剂包含至少两种活性剂的活性剂组合物，其中至少一种选自烟碱能活性剂的组中。
2、 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述烟碱能活性剂的组包括烟》威、烟》咸衍生物、烟》咸和烟碱衍生物的相应的可药用 盐以及具有烟碱能作用的化合物。
3、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，第 二活性剂选自包括精神药理学药物的组中。
4、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所 述精神药理学药物选自包括抗抑郁药、安定药、益智药、精神抑制药、 精神兴奋药和致幻药的组中。
5、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，除 烟碱之外存在的活性剂中的至少一种选自包括以下物质的组中吩噻 嗪、杂氮吩噻嗪、噻吨、丁酰苯、二苯丁基哌啶、亚氨基二苄基衍生 物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮革衍生物、 二苯氧苯衍生物、苯二氮苯类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物和金丝桃素 衍生物以及这些化合物的可药用盐或衍生物。
6、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，除 烟碱之外存在的活性剂中的至少一种选自包括以下物质的组中氯丙 嗪、奋乃静、舒必利、氯氮平、利哌利酮、利血平、劳拉西泮、米尔 塔扎平、马普替林、米安舍林、反苯环丙胺、吗氯贝胺、羟色胺酸、维洛沙溱、瑞波西汀、曱丙氨酯、羟嗓、丁螺旋酮、咖啡因、芬乙茶 碱、哌醋曱酯、普罗林坦、芬氟拉明、曱氯芬酯、尼麦角林、吡拉西 坦、吡硫醇、溴替唑仑、三唑仑和丁氨苯丙酮以及它们的可药用盐。
7、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述烟碱盐和烟碱衍生物选自包括烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、硫酸烟 碱、重酒石酸烟碱、烟碱氯化锌和水杨酸烟碱以及这些化合物的组合 物的组中。
8、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所 述具有烟碱能作用的物质选自包括烟碱、洛贝林、琥珀胆碱和其它外 周肌肉松弛药以及这些物质的组合物的组中。
9、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所 述亲水聚合物选自包括以下物质的组中葡聚糖；包括淀粉和淀粉衍 生物的多糖；如羧曱基纤维素、乙基纤维素或丙基纤维素、羟丙基曱 基纤维素、羟丙基纤维素、羧曱基纤维素钠(例如华洛塞)、甲基纤维素、 羟乙基纤维素和羟丙基乙基纤维素的纤维素衍生物；聚乙烯醇；聚乙 二醇；聚丙烯酸；聚丙烯酸酯；聚乙烯吡咯烷酮；藻酸盐；果胶；明 胶；藻酸；胶原；壳聚糖；阿拉伯半乳聚糖；半乳甘露聚糖；琼脂； 琼脂糖；角叉菜聚糖天然胶；黄蓍胶；高度分散的二氧化硅；膨润土； 以及上述亲水聚合物的衍生物；或者这些聚合物的两种或更多种的组 合物。
10、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述聚合物的膜由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制成。
11、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含选自包括甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二 醇和聚甘油酯的组中的湿润剂。
12、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂包含选自包括维生素c(抗坏血酸)、棕榈酸抗坏血酸酯、维生素E(生育酚乙酸酯)、羟基苯曱酸衍生物的组中的抗氧化剂。
13、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂的活性剂与酸性或碱性离子交换剂结合以掩盖味道。
14、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含染料和/或色素。
15、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含天然和/或合成香料物质。
16、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含崩解剂或芯吸剂。
17、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂的pH值已通过緩冲系统调节。
18、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 在口腔中施用后，所述亲水聚合物在小于5分钟内、优选在小于3分 钟内，更优选在小于l分钟内，且最优选在小于30秒内崩解。
19、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述亲水聚合物在口腔中快速崩解，而所述活性剂与离子交换剂保持 结合，该离子交换剂仅在到达胃肠道时释放所述活性剂。
20、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述活性剂包含在分离层中，该分离层彼此空间分离并且其组成彼此 不同。
21、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂以泡沫存在，并且至少一种活性剂在所述泡沫空腔中以液体 形式存在。
22、 根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 该药物制剂包含烟碱能活性剂和抗抑郁药的组合物。
23、 根据权利要求1~22中的一项或多项所述的剂型用于向人或动 物直肠、阴道或鼻内施用所述药物活性剂的用途。
24、 烟碱能活性剂和精神药理学药物的活性剂组合物用于制备根 据前述权利要求中任一项所述的戒烟用口服剂型的用途。
25、 烟碱能活性剂和抗抑郁药的活性剂组合物用于制备根据前述 权利要求中任一项所述的戒烟用口服剂型的用途。
26、 根据权利要求23-26中一项或多项所述的用途，其特征在于， 将所述药剂制成干胶片。
27、 治疗患有由戒烟引起的戒断症状的人的方法，其特征在于， 通过经粘膜吸收的可口服剂型进行烟碱能活性剂和精神药理学药物的 活性剂组合物的施用。
28、 根据权利要求1 22中任一项所述的片状剂型的制备方法，其 特征在于，- 制备包含至少一种聚合物和至少两种活性剂的溶液， 一种活 性剂为烟碱、烟碱盐、烟碱衍生物或具有烟碱能作用的物质，而另一种活性剂为精神药理学药物；- 在涂布基板上刷涂所述溶液，以及- 通过干燥和去除溶剂而固化所述刷涂的溶液。
全文摘要
本发明涉及用于施用戒烟用活性成分组合物的快速分解的口服药物制剂，该制剂包含与另一活性成分组合的烟碱、烟碱盐、烟碱衍生物或与烟碱起反应的物质；以及涉及该药物制剂用于戒烟治疗的用途，以及烟碱和/或烟碱盐或衍生物用于制备戒烟治疗的药物的用途。为此目的在组合物中施用的活性成分为中枢活性成分，该中枢活性成分优选为在戒烟治疗中对抗精神依赖性的抗抑郁药。向患者施用的活性成分组合物应该以简单和可靠的方式进行并且应该最大程度排除副作用。
文档编号A61K9/00GK101472556SQ200780022502
公开日2009年7月1日 申请日期2007年6月4日 优先权日2006年6月16日
发明者弗兰克·西奥巴尔德, 汉斯来纳·霍夫曼, 雷托·布兰德利 申请人:Lts罗曼治疗方法有限公司