颗粒、片剂和制粒的制作方法

专利名称：：颗粒、片剂和制粒的制作方法
技术领域：
：本发明涉及颗粒、片剂和它们的生产方法和设备。
背景技术：
：对于大多数医药制剂来说，片剂是最经常使用的递送形式之一。这种情形可以由以下实事解释片剂剂型可保证医药制剂的活性成分的准确剂量。另外，处理和包装是较容易的，并且这些制剂的贮存期限和稳定性通常比其它制剂的更好。因，所述其它施用例如食品包括糕饼产品、香味剂或增甜剂、去污剂、染料或控制植物病害的产品。可以使用两种主要的方法(湿法制粒或干法制粒)来制造大量固体的颗粒物质(granulatemass)，该颗粒物质是制备片剂所必需的。片剂还可以使用直接压片来制备。直接压片涉;sji片方法自身，而不M始物质的制备。在湿法制粒中，通常将组分混合，并使用湿的粘合剂制粒。接着将湿颗粒过筛，干燥并任选地研磨，然后压制成片剂。湿法制粒被广泛地应用于制药工业，尽管已证实它是一种困难的方法，主要因为在颗粒中需要液体，并且片剂制备过程经常对活性药物成分(APIs)和/或终产品(例如片剂)具有不良影响。通常将干法制粒描述为受控的破碎预压紧的粉末的方法，所述预压紧的粉末是通过在两个反向转动的滚筒之间压缩(slugging)物料或使物料从两个反向转动的滚筒之间通过而压实的。更具体地讲，通常可以将包含极微细的粒子(particles)的粉末组分混合，然后将其压紧(compacted)来生产硬的预压片(slugs),接着，将预压片研磨和过筛，然后加入其它成分并最后压制以形成片剂。因为在干法制粒过程中基本没有使用液体，所以避免了与湿法制粒有关的问题。尽管在许多情况下干法制粒似乎是生产产品(例如包含APIs的片剂)的最好方法，但是因为在生产期望类型的颗粒以及生产过程中加工颗粒物质方面的挑战，干法制粒一直相对4艮少被使用。在科学论文中充分描述了公知的干法制粒方法以及7〉知的与干法制粒方法有关的问题，例如在欧洲药剂学杂志和生物药剂学杂志(EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics)58(2004)317-326页中发表的PeterKleincbudde写的综述论文"滚筒压紧/干法制粒制药应用(Rollcompaction/drygranulation:pharmaceuticalapplications)"。通常认为直接压片是最简单和最经济的生产片剂的方法。然而，直接压片只适用于压片前不需制粒的物质。直接压片只需要两个主要步骤，即混合所有的成分，和压制该混合物。然而，直接压片只适用于相对少数的物质，因为片剂的成分经常需要用一些制粒技术加工以使其可压缩和/或改善其均匀性和流动性。片剂的组分通常以赋形剂或活性成分进行描述。活性成分通常是触发药学、化学或营养学作用的那些成分，并且其仅以提供期望作用必需的量存在于片剂中。赋形剂是惰性成分，将其包含以便有助于剂型的制备或改变活性成分的释放特性或用于辅助活性成分的其它目的。根据其在制剂中的作用，可以将赋形剂分为例如润滑剂、助流剂、填充剂(或稀释剂)、崩解剂、粘合剂、矫味剂、甜^^木剂或染料。润滑剂旨在改善压制片剂从制片装置的模具中的排出并防止冲压机中的粘冲。填加助流剂以改善粉末流动。压制前通常使用助流剂帮助组分混合物均匀和一致地填充^t具。填充剂是用于降低最终制剂中活性成分的浓度的惰性成分，有时用作增量剂。在多种情况下，粘合剂也起填充剂的作用。可以填加崩解剂至制剂，以便在将片剂置于液体环境中时，有助于片剂崩解并释放活性成分。崩解性能通常取决于崩解剂在液体(例如水或胃液)存在情况中的膨胀能力。上述膨胀破坏片剂结构的连续性，从而使不同组分ii^溶液或混悬液中。利用粘合剂使片剂的结构保持在一起。使用足够压制力后，粘合剂具有将其它组分粘合在一起的能力，并且其有助于片剂的完整性。寻找用于特定的APIs的适当赋形剂和确定赋形剂和APIs组合的合适的制备方法可能是一种费时的工作，该工作可能使药物制品(例如片剂)的设计过程显著延长，甚至延长数年。现有^t支术中的干法制粒和湿法制粒方法都可能在颗粒中的粒子之间产生固体桥(solidbridges),这可能是不期望的例如因为它们引起令人不满意的随之而来的片剂特性。固体桥可能由部分熔融、硬化粘合剂或不溶的物质的结晶引起。部分熔融可以例如发生在当在干法制粒方法中使用高压紧力时。当压制过程中的压力释放时，粒子的结晶可能出现，并使粒子结合在一起。当在制粒的溶剂中包含粘合剂时，在制药的湿法制粒中引入硬化粘合剂是常见的。溶剂形成液体桥，并且一经干燥粘合剂将硬化或结晶，从而形成粒子之间的固体桥。能以这种方式起作用的粘合剂的示例是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物(例如羧甲基纤维素)和预胶化淀粉。在湿法制粒过程中能溶解的物质(例如乳糖)一经干燥可以随后结晶，作为硬化粘合剂。在致使粉末粘合和聚结物最初形成中(例如搅拌期间)，静电力也可能是重要的。一般来讲，静电力不明显增强颗粒的最终强度。然而，范德华力大约可以比静电力大四个数量级，并能明显增强颗粒的强度(例如通过干法制粒生产的颗粒的强度)。上述力的大小随粒子表面之间距离的减小而增加。除了寻找药物制品切实可行的制备方法夕卜，制备方法的验证是必要的。验证指每次使用该方法时，其必须能可靠地产生始终如一地可接受的和可预测的结果。就上述方面湿法制粒方法处理起来是相当具有挑战性的。湿法制粒方法经常很容易受制备条件的小的变化的影响。例如，在制备过程中，干燥后淀粉的水分含量的变化可能产生太易吸湿的片剂或具有减少的贮存期限的片剂。当正在实验室M研发药物制品时，可以相对容易地控制条件。然而，在大规^莫生产环境中所用的条件通常是较少可准确控制的，因此使得制备方法验证成为困难和费时的工作。对于直接压片法，可能也是如此，其中，最终产品的质量取决于API和赋形剂的物理性质。上述性质的小的变化可以S1起例如离析(segregation)和流动性问题。因为与湿法制粒和直接压片方法有关的制备和方法的^问题，当可能时，特别是在制药工业中，使用干法制粒技术是为所需的。然而，现有技术中公知的干法制粒方法产生在片剂制备方法中很少可用的颗粒。相矛盾的方法设计参数时常导致得到妥协方案，即得到的颗粒产品的一些性质可能是良好的，但是另一些期望的性质是不足的或缺乏的。例如，颗粒的流动性可能是不足的，颗粒的非同质性可以引起制备过程中的离析或片剂的顶裂(capping)或者一些颗粒可能具有过度的硬度，所有上述这些可能使压片过程非常困难、緩慢，并且有时是不可能的。另外，批量的颗粒可能很难压成片剂。或者，得到的片剂的崩解性能可能是最适度以下的。上述问题通常与压紧机生产的颗粒物质的非同质性和颗粒结构有关。例如，对于有效压片来说，所述物质可能具有太高百分含量的微细粒子或压紧机生产的一些颗粒可能是太致密了。在本领域中众所周知，为了得到均一的片剂，待压片的批料(bulk)应该是均匀的，并应该具有良好的流动性质。现有技术中，干法制粒方法例如滚筒压紧法，得到的批料通常不是均质流动的，例如由于存在相对大的(l-3mm)和致密的颗粒以及非常小的(例如U0微米)粒子。这可能导致离析，因为当在制备过程中(例如压片期间)输送颗粒物质时，现有技术的大的、通常致密的和/或硬的颗粒与微细粒子以不同的方式流动。因为离析，保证生产可以接受的片剂通常是困难的。由于上述原因，在本领域中有一些公知的装置，其中在分级(fractionating)装置例如(一套)振动筛的帮助下将小的粒子并且有时还有最大的粒子从其余颗粒中分离出来。该过程通常是复杂的和吵杂的，并且得到的是相对均质流动的批料，其中颗粒是硬的且难以压制成片剂。另外，如果所述物质是粘性的，并且筛号不足够大，从颗粒中分离小的粒子就变得很困难。通常在上述过程中，筛子的孔径必须具有至少500)Lim的最小尺寸。在现有技术的干法制粒方法中存在的另一个问题是在研发阶段难于制备代表生产批料的试验批料(pilotbulk)。这样，在实验室规模使用的压紧力和其它压紧参数可能显著不同于生产规模使用的参数。因此，生产批料的性质(例如流动性)可能显著不同于用试验设备制备的批料。在实验室规模可使用的一种筛分方法是空气篩分。一种常规的空气筛分法包括使粉末通过确定尺寸的筛孔以便排除小于规定尺寸的粒子(将需要的颗粒保留在筛网上面，并将淘汰的粒子传送到下面)。使空气通过筛孔以携带走微细粒子。现有技术的空气筛所具有的问题是其容量不足以用于颗粒物质的工业生产。另外，当从颗粒物质中分离微细粒子时，在^^皮淘汰的物质的分离中所述空气筛依赖于筛孔尺寸，其经常将合乎需要的小颗粒从可接受的颗粒物质中排除。另外，当将尺寸不足的粒子从筛孔中抽吸走时，易碎颗粒可能在筛分过程中破裂。专利申请WO99/11261公开了可以仅包含API的千法制粒的颗粒。在该申请公开的方法中，将在现有技术中已知的空气筛用于从包含高达100%的API的颗粒中分离微细粒子(小于150或125微米的粒子和颗粒)。筛分使用筛孔尺寸大约是被淘汰的粒子的最大尺寸(例如150微米)的筛子。看起来该公开的颗粒是使用相对高的压紧力制造的，因为压紧后细微粒子(小于125微米)的比率至多是大约26%(见表1)。该方法，在过筛后，导致得到流动性的均质颗粒物质，预期该颗粒物质通常包含硬的颗粒，并且基本上没有小于150或125微米的颗粒和粒子。U.S,专利US4,161,516批露了使用吸入给药的软片剂或颗粒来治疗气道疾病的组合物。该专利的方法适合于生产非常软的能在气流中崩裂的颗粒。U.S.专利6,752,939批露了使用小样本容量来预测物质对于经滚筒压紧法的干法制粒的适用性的方法和i殳备。U.K.专利1,558,153公开了从孩t粉化的粒子生产有机染料物质的方法，该方法包括压制所述微粉化的粒子来生产物质的粘合团块，粉碎所述物质的粘合团块，并从所述粉碎的物质回收粒度为100-1000樣i米的颗粒物质。最樣史细的粒子净皮空气流移出。我们现在找到了制造颗粒和片剂的改进方法。该方法适用于很多种固体粉末物料，例如APIs和赋形剂以及非药学产品例如在化学和食品工业中使用的那些。发明详述根据本发明，我们提供由粉末生产颗粒的方法，其中将低压紧力施加至粉末以生产压紧的物质(compactedmass)，该压紧的物质包含樣史细粒子和颗粒的混合物，并通过在气流中携带走微细粒子将微细粒子从颗粒中分离出。该方法通常还包括收集颗粒的步骤。如下面所解释的那样，该方法通常可以以连续过程运行。所述过程适合在基本无液体的情况下进行。在本发明的制粒过程中待使用的粉末(例如APIs和/或可用于制药工业的赋形剂)通常包含微细粒子。另外，所述粉末通常可以具有小于100、50或20微米的平均粒度。粉末中的微细粒子通常可以具有2、5或10pm的最小粒度和150、100或75|Lim的最大粒度。本发明人相信文中公开的方法的创造性思想还可以适用于由最小粒度小于上述代表性最小尺寸(例如0.001、0.01或1pm)的粉末形成颗粒。例如可以使用一套筛子测量平均粒度。对于非常细孩吏的粉末，还可以使用显微镜检查来分析粒度。对于例如压片目的来说，上述粉末的流动性通常是不适当的。将用于测定物质的足够流动性的示例性方法公开在图9的详述中。因此，"微细粒子，，或"微细物"是通常具有小于IOO、50或20微米的平均粒度和150、100或75的最大尺寸的个体的粒子。当数个微细粒子(例如3、5、IO或更多)聚结而形成最大尺寸150、100或75^im的颗粒时，将它们称为小颗粒。将大于上述最大尺寸的颗粒称为"可接受的颗粒"。将微细粒子和/或小颗粒已经被空气流带走后剩下的那些颗粒称为"接受的颗粒"。低压紧力可以例如使用滚筒压紧机提供。滚筒压紧机可配有任选的适于由压紧的物质生产颗粒的薄片(flake)破碎筛或其它装置(例如振动研磨机或旋转研磨机)。如果需要的话，采用薄片破碎筛或其它装置的任选步骤制备用于从其它颗粒中分离微细粒子和/或小颗粒的物质。因此，通常通过包括使用用于产生压紧的粉末的带状物(ribbon)的滚筒压紧机的方法对粉末施加压紧力，所述带状物石皮碎可产生颗粒(例如通过薄片破碎才几)。薄片破碎机或类似装置可以使颗粒的上限尺寸得到控制，例如通过将颗粒过筛。薄片破碎篩的孔径尺寸可以是例如0.5mm、l.Omm或1.2mm。可以将低压紧力调到最小以便使至少百分之一、百分之五、百分之十或百分之十五的粉末物质在压紧和/或分级步骤中成为可接受的颗粒，而其余物质是^f敖细粒子和/或小颗粒。如果所用的压紧力太低的话，本发明人观察到被所述方法接受的颗粒对于例如压片目的而言可能是太易碎了。这些颗粒还可能是太大了，例如大于3mm。易碎的颗粒不能很好地流动或对于例如在压片过程中使用而言其不足够坚固。可以调整最大的低压紧力，以便将75。/。或以下、70。/。或以下、65%或以下、50%或以下或者40%或以下的粉末压紧成为可接受的颗粒，并且剩余部分保持为微细粒子和/或小颗粒。最大的低压紧力通常最多是最小的低压紧力的500%、250%或150%。例如，压紧力可以K够低以致于使75%或以下重量的粉末压紧成为具有大于150pm(和/或100jLim或更大的平均尺寸)的粒度的可接受的颗粒，并且剩余部分仍为微细粒子和/或小颗粒。当然，最大和最小的低压紧力将取决于所用的具体压紧机和粉末。因此，例如在HosokawaTM(大P反，日本)BepexPharmapaktorL200/50P滚筒压紧机中，可以将最小的低压紧力进行调整，以使其为最小可能的压紧力15kN、20kN或30kN。在HosokawaTMBepexPharmapaktorL200/50P滚筒压紧机中，还可以将最大的低压紧力进行调整，以使其为80kN或更小、70kN或更小、60kN或更小或者45kN或更小。低压紧力通常是60kN或更小例如45kN或更小。低压紧力通常是16kN或更大。还可以调整最大的低压紧力以便在得到的物质的颗粒中基本上没有形成固体桥(例如由于加热所述物质)。一些本领域公知的压紧机提供了冷却压紧的物质的措施以便减轻使用高压紧力引起的加热问题。使用本发明的方法和系统，这种预防措施是不需要的。可以采用适合于所用的压紧机的方法调整压紧力，例如通过控制进料到压紧机中的进料速率。可以用任何适当的方式(例如吸风机)提供气流。可使气流(例如空气)直接穿过分级室。气流至少将一些微细粒子和/或小颗粒从包含可接受颗粒、小颗粒和微细粒子的物质中分离出来。可以将气流中带走的分离出的微细粒子和/或小颗粒从分级室转移到分离装置例如旋风分离器(cyclone)，在旋风分离器中将载气从微细粒子和/或小颗粒中分出。然后，可以将微细粒子和/或小颗粒送回到系统中用于直接再处理(即将其再循环用于压紧)或者可以将其置于容器中用于以后再处理。因此，利用包含分级装置的设备可方便地将微细粒子和/或小颗粒从可接受颗粒中分出。就合乎需要来讲，分级装置包含分级室。如在实施例中更详细地讨论那样，从分级室出来的最大可接受颗粒通常在尺寸上比进入分级室的最大颗粒更大。本发明人认为在运送物质通过分级室期间发生了小颗粒和/或微细粒子与较大颗粒聚结的过程。一般来讲，气流流动的方向适当地具有与压紧的物质(尤其是接受的颗粒)流动的方向相反的分量。通常气流流动的方向与压紧的物质流动的方向基本相反(例如大约150-180°)，并且优选是相反的。气体可以例如是空气(合适地为干燥空气)。分级装置(means)可以包含引导气流^分级装置的装置、使压紧的物质移动的装置和引导从分级装置移出的气流中携带的微细粒子和/或小颗粒例如用于再处理的装置。可以简单地经重力作用和/或机械装置使压紧的物质移动。可以适用于实施本发明的许多分级装置是公知的。分级装置可以例如包含移动装置例如旋转装置如圆筒(或锥体)，使压紧的物质在气流中沿着其轴向移动。可以用重力手段移动压紧的物质，或者可以用机械手段或借助装置(例如圆筒)来促进压紧的物质的移动。旋转装置可包含至少一种引导旋转装置内部的压紧的物质的结构，例如螺旋结构。该螺旋结构可以由引导压紧的物质移动的通道或挡板构成。可以通过倾斜旋转装置的轴来提供重力辅助或重力抵抗的分量。有利地是，分级装置不需要使压紧的物质通过任何筛子(例如网状筛)。筛子具有破碎轻度压紧的物质的倾向，因此，避免使用筛子使轻度压紧的颗粒(具有它们的有利性质)被保护例如用于压片。并且，筛子容易被堵塞，这会中断流程，尤其当以连续操作运行时。另外，在运行期间由于瞬时的堵塞，筛子的网目艮尺寸可能变化。分级装置可以包含孔，通过这些孔使微细粒子和/或小颗粒被携带走。在本发明的一个具体实施方案中，气流沿轴向ii^旋转装置(以与压紧的物质的移动相反的方向)，并经旋转装置侧壁上的孔(穿孑L)从旋转装置中出去。如上所述，分级装置可以包含移动分级装置中压紧的物质的移动装置(例如旋转装置)。移动装置可以包含孔，经这些孔气流流进和流出移动装置，并经这些孔将微细粒子和/或小颗粒携带走。孔(气流通过其流出上述装置)基本上可以是比可淘汰的微细粒子大，例如至少是接受的颗粒的平均直径的50%、100%或150%。用绝对术语来讲，所述孔可以例如具有约250jLim、500^n或750^mi或更大的最小尺寸。这有助于防止孔的堵塞，甚至在需要从压紧的物质中分离出可能粘附的物质的相对大体积的微细粒子时。从这种意义上讲，移动装置显著不同于现有技术的空气筛，在现有技术的空气筛中，筛孔尺寸必须与最大的淘汰粒子大约具有相同的尺寸。与筛分中依赖于筛孔尺寸不同，本发明的分级装置依赖于气流从移动的压紧物质中携带走微细粒子的能力。可接受颗粒的尺寸的确定是通过平衡它们的重力(以及其它力，例如机械力和离心力)和与之对抗的气流力量来实现的。在分级装置和/或在气体输送装置中由于例如栽气气流、机械力、吸引力和静电力的单独或组合影响可以使一些微细粒子和/或小颗粒与其它颗粒聚结。因此，该过程可能产生比所述系统的薄片破碎筛产生的颗粒更大的颗粒。在一些实施方案中，在分级期间，压紧的物质的聚结程度可能是显著的。可以通过应用例如机械力、重力、离心力或其组合来实现气流中的物质的移动。在一些实施方案中，对于实现本发明的益处而言，可能根本不需要分级装置中的机械移动组件。在一些实施方案中，可接受的颗粒例如经重力的作用落在气流中，并且不可接受的粒子和颗粒;陂气流以至少部分相反的方向移动。压紧的物质在分级装置中的平均驻留时间通常是至少2秒，可能甚至至少5秒，尽管期望的分级效果(包括任何聚结效果)还可以在比上述时间短的时间内得到实现。还应该指出所述物质的淘汰部分还可以含有可接受的颗粒。通过^f吏可接受的颗粒进行回收再用，使整体设备可以例如更高效和更容易维修，这是由于可以更容易地避免分级装置的堵塞。可将这些淘汰的可接受颗粒运送到制粒过程的开始处，与其它被淘汰的物质一起用于再处理。就效率而言，我们优选将最多30%、45%、60%或75%的可接受颗粒与摆吏细粒子一起回收再用。本发明人没有观察到任何由再循环引起的对颗粒物质的有害作用。这归因于使用低压紧力。根据本发明的另外特征，我们提供了包含压紧装置和适于通过在气流(例如空气)中携带走微细粒子和/或小颗粒而将微细粒子和/或小颗粒从压紧的物质中分出的装置。因此，根据本发明的设备可以特征在于例如包含旋转装置(见例如附图中的(401))的上述分级装置含有至少一个出口孑L(见例如附图中的(511))，上述气流通过该出口孔流出所述的装置，所述出口孔足够大以致可使具有可接受性质(例如流动性、可压片性(tabletability)、尺寸，尤其是尺寸)的颗粒流出所述装置。所述设备还可以包含分离装置(例如旋风分离器)以将气流与粒子(从压紧的物质中除去的)分开。本发明的另一个具体方面是提供干法制粒设备，其特征在于该设备包含能够产生低压紧力的压紧装置和适于通过在气流中携带走微细粒子和/或小颗粒而将微细粒子和/或小颗粒从压紧的物质分出的分级装置。该设备可适当地包含产生压紧的粉末的带状物的滚筒压紧机，所述带状物接着将被破碎以产生颗粒。所述设备可以特征在于分级装置包含移动压紧的物质的装置。该移动压紧的物质的装置可以包含经重力或机械手段移动压紧的物质的装置。根据本发明的设备可以例如特征在于所述分级装置包含至少一种用于引导分级装置内的压紧的物质的结构(见例如附图中的(403))。根据本发明的设备可以包含提供气流的装置，其中气流的流动方向具有与压紧的物质的流动方向相反的分量(例如气流的流动方向与压紧的物质的流动方向基本相反)。根据本发明的设备通常装配有分级装置，该分级装置包含旋转装置(例如圆筒或锥体，尤其圆筒)，压紧的物质在所述气流中沿着该旋转装置的轴移动。利用螺旋结构可以帮助压紧的物质沿着旋转装置的轴向移动，所述螺旋结构引导压紧的物质移动。分级装置例如旋转装置可以含有孔，将微:细粒子和/或小颗粒经所述孔携带走。当期望生成平均尺寸x的颗粒时，所述孔应该具有0.5x或l.Ox或甚至1.5x的最小尺寸。用绝对术语来讲，所述孔可以例如具有250nm、500pm或750pm的最小尺寸。本发明还提供适合于通过在气流中携带走微细粒子而将微细粒子和/或小颗粒从压紧的物质中分出的分级装置，该分级装置包含旋转装置例如圆筒或锥体，使压紧的物质沿着该旋转装置的轴在所述气流中移动，并且该旋转装置含有孔，经过该孔将微细粒子和/或小颗粒携带走。在一个实施方案中，所述分级装置包含分级室，该分级室内装有开口圓筒(或锥体)。可以将所述开口圆筒(或锥体)可旋转地支撑在滚轴上。将载气供应到开口圆筒(或锥体)内部。可在圆筒(或锥体)的罩上打孔，经该孔可使微细粒子和/或小颗粒在载气中被携带走。如别处所述，可以将被携带走的孩i细粒子和/或小颗粒捕获以回收再用。在根据本发明的方法和设备中，可以使用气体运送。适当地，用于携流体联通。因此，适当地，通过装置(包括使用气体输送装置)将用于压紧的粉末从贮库运送到施加压紧力的装置。气体输送可以使用从微细粒子中分离栽气的装置(例如旋风分离器)。所述装置例如应能以大约相等的气流速率连续运作，意义为在分级过程中使用的栽气气流不受压力变化(例如压力震动)干扰，正如使各种类型的过滤器开着所需要。在上下文中"连续运作"指能不需维修或其它中断运作至少1小时、8小时或24小时。本发明的一个方面是含有根据本发明的方法得到的颗粒的干法制粒物质。根据本发明，我们还提供颗粒物质，其中颗粒可以具有大于50、100、200或500微米的平均颗粒尺寸，3、2或1毫米的最大颗粒尺寸和良好的流动性。所述物质可选择地或另外地具有至少一种、两种、三种或四种下列性质颗粒中基本无粒子间的固体桥、良好的同质性、颗粒的多孔结构、颗粒物质中相当比率(substantialproportion)的小颗粒和/或微细粒子(通常与其它颗粒相关)、良好的可压性(compressibmty)和可压片性。颗粒适当地具有大于100微米的平均颗粒尺寸和3毫米的最大颗粒尺寸。另外，不受理论束绰，本发明人认为由粉末通过系统引起的摩擦电作.用影响本发明方法的产物。在现有技术中认为例如当通过气流运送或在气流中移动时，小粒子可能具有产生负电荷的趋势，而较大的粒子具有产生正电荷的趋势(或者至少较少的负电荷)(见例如Ion.I.Inculet等人的文章"工业上处理粉末期间两极电场的产生(Generationofbipolarelectricfieldsduringindustrialhandlingofpowders)"，化学工禾呈科学(ChemicalEngineeringScience),61(2006)，页码2249-2253)。因此，根据本发明的一拟定的实施方案，提供了干法制粒的颗粒物质，特征在于其含有通常具有50jum至3mm(例如100jum至3mm)的平均尺寸的颗粒，该颗粒由下列部分组成(a)压制的芯，其包含通过范德华力相关联的物料(material)的微细粒子；和(b)包被层，该包被层包含所述物料的微细粒子和/或小颗粒，它们通过静电力与所述压制的芯相关联。根据本发明的另一拟定的实施方案，提供了干法制粒的颗粒物质，特征在于其含有具有50^n至3mm(例如100至3mm)的平均尺寸的颗粒，该颗粒由下列部分组成(a)压制的芯，其包含通过范德华力相关联的物料的微细粒子；和(b)多孔包被层，其包含所述物料的微细粒子和/或小颗粒。在一个实施方案中，包被层(b)主要含有例如70%、80%或90%的微细粒子，而不是小颗粒。在另一个实施方案中，包被层(b)主要含有例如70%、80%或卯％的小颗粒，而不是微细粒子。压制的芯适宜M本上无固体桥的。所述干颗粒物质的特征还可以在于物料的粒子的平均粒度是1-100pm，压制的芯的平均尺寸是50-3000|Lim，并且包被层物料的微细粒子和/或小颗粒的平均粒度与压制的芯的平均尺寸的比率是至少1:10，例如至少1:30。颗粒物质最期望的性质通常是良好的流动性、良好的可压片性、良好的同质性、颗粒的多孔结构、颗粒物质中相当比率的小颗粒以及颗粒物质中基本不存在微细粒子。为了分析颗粒物质的粒度，可以使用一套(例如4个)筛子，其中筛子的开口尺寸是例如850pm、500jLim、250pm和106ftm。可以根据上述套组中两个相邻筛子开口直径的几何平均值计算被分级装置接受的物料的平均粒度'di=(duXd0)0'5其中di=所述套组中ith筛子的直径du=粒子将能从其通过的开口的直径(筛分进行^)d。=粒子将不能从其通过的开口的直径(^筛子)。因为单独测算每一粒子并计算平均值是不现实的，应根据重量计算平均粒度。可以用例如下面的方程式进行上述计算dgw=log'(Wilogdi)/ZWil现在可以如下计算标准偏差Sgw=log-1EWi(logdi-logdgw)2/洲05Baker和TimHerrman，评价粒度(EvaluatingParticleSize),KansasStateUniversity,2002年5月。"中找到。应当记住的是当通过上述方法分析颗粒物质的粒度时，可能使至少一些包4皮颗净立/小颗爭立从压制的芯脱离。可以使用在锥体较窄的一端具有圆形开口的开口锥体(例如过滤漏斗)测量流动性质，例如良好的流动性。将一套上述锥体和相关的测试方法描述在关于图9的较详细描述中。在颗粒结构中基本无固体桥指例如下述结构，其中平均低于30%或10。/。的颗粒的粒子被固体桥保持在一起。可以例如使用扫描电子显微镜分析颗粒结构中固体桥的存在。借助所述装置，鉴定颗粒结构中的单个微细粒子以及可视的固体桥(例如颗粒的粒子之间的结晶的结构)应该是可能的。在上下文中，良好的同质性可以指例如由与平均颗粒尺寸的标准偏差小于2.5、小于2.25或小于2,0的颗粒组成的颗粒物质。本发明人还相信，本发明实施方案中颗粒物质的同质特性可以至少部分地^皮颗粒的多孔结构实现。因为颗粒物质的同质性，在制备过程中可以在无任何明显的物料离析的情况下运送颗粒物质。此外，颗粒物质的良好同质性会有助于颗粒物质的良好可压片性，例如表现为较不易出现顶裂现象。接受的颗粒的结构(且尤其是包被层)通常可以是多孔的，即颗粒物质中可能基本不存在致密颗粒。由于使用低压紧力预期颗粒的芯是多孔的。颗粒的多孔结构可以选择性地或另外地指例如可以观察到颗粒表面包含孔和/或柏-軟连结的小颗粒和/或大约至少1、2或5微米且低于150、100或5()微米的微细粒子。例如关于具有多孔结构的颗粒的图象见图2d、2e和2f。基本无致密颗粒指小于20%或10%的得到的物质重量是致密颗粒。致密颗粒例如是其表面看起来是致密的、非多孔的颗粒(见例如图2c)。颗粒物质还可以包含相当比率的小颗粒和/或微细粒子，它们可能例如通过静电力在较大的颗粒上形成柏喻连结的包被层。小颗粒和/或微细粒子的相当比率可以是大于颗粒物质总重量的2%、5%或10%。小的优选多孔的颗粒和/或孩i细粒子的存在可以积极地促进例如颗粒物质的流动性和可压性。这可以使由所述颗粒物质压制的片剂具有改善的抗张强度和/或更快速的崩解时间。令人惊奇地，并且与现有技术(例如在W099/11261中)所教授的相反，本发明的颗粒物质中相当比率的小颗粒和/或微细粒子看起来通常不会以任何显著的不良方式影响颗粒物质的流动性。本发明人还发现(至少在一些情况中)如果将经本发明方法得到的颗粒取走，并回加一定比率的由微细粒子组成的起始物料(例如将最多15%的微细粒子回加到颗粒物质中，该颗粒物质可以已经含有例如20%的微细粒子和/或小颗粒，如"流动性实施例3"的物质)，如此没有以明显不良的方式影响颗粒物质的同质性、流动性和可压片性。添加的微细粒子可能被引入到由本发明方法形成的颗粒的多孔表面中。因此，本发明人认为在一些实施方案中，可以用本发明的一些实施方案的颗粒作为"栽体颗粒"，该"载体颗粒，，可以吸入最多10%、20%、30%或更多的微细粒子和/或小颗粒，例如吸入到颗粒孔中，这些微细粒子和/或小颗粒包含与栽体颗粒相同或不同的物料。上述混合物的流动性可以是在优良的、非常良好的或良好的水平上。认为所述颗粒物质具有良好的可压性，因为至少颗粒的表面是多孔的。本发明颗粒物质的可压性可以是良好的，即其可具有大于1.15、1.20或1.25的Hausner比率。可以调整本发明的低压紧力以使如用Hausner比率所表示的可压性保持在良好水平。可以使用式子ptap/pbu化计算Hausner比率，其中pt叩代表颗粒物质的墩实堆密度，并且Pbu,k代表颗粒物质的松散堆密度。可以通过将50mg颗粒物质倒入到具有3.8mm内径的玻璃圆筒(例如用FORTUNA，型号250:2ml)中来计算堆密度。将颗粒物质倒入到圓筒中后，从玻璃圆筒的刻度观察颗粒物质的体积，并计算颗粒物质的柏"散堆密度。为了测量墩实堆密度，使用与从5cm高度落下相当的力将玻璃圆筒在桌面上墩100次。从玻璃圆筒的刻度观察墩实的颗粒物质的体积，并计算颗粒物质的墩实堆密度。令人惊奇地，并且与现有技术(例如在W099/11261中)所教授的相反，本发明的颗粒物质的可压性通常不显示任何对颗粒物质流动性的不良影响。例如，具有高于1.25的Hausner比率的本发明实施方案的颗粒物质通常显示非常良好的或优良的流动性质。在制药工业中，通常需要多孔的、流动良好的颗粒，例如因为由多孔的颗粒生产改善的片剂是可能的。所述片剂例如可以比由致密颗粒制备的片剂显著更快地崩解。另外，由多孔颗粒压制的片剂通常显示比由致密颗粒压制的片剂更高的抗张强度。对于片剂来说，高的抗张强度通常是需要的，因为此类片剂比易碎的片剂更容易包装和运输。颗粒物质可以是可压片的，以便使用标准压片技术(例如采用广泛应用的压片机可提供的压片力)，使所述颗粒物质形成具有至少5N、ION或15N的抗张强度是可能的。可以例如4吏用MFXMESINTM(MecmesinLimited,WestSussex,UK)和型号BFG200N的测量装置来测量抗张强度。颗粒物质可以包含至少一种API和/或至少一种药物制品中可用的赋形剂。在一个实施方案中，颗粒物质包含(例如由其组成)至少一种(如一种)API。在另一个实施方案中，颗粒物质包含至少一种(如一种)API和至少一种(如一种)赋形剂。因此，本发明还提供制备片剂的方法，该方法包括压制根据本发明的干法制粒的颗粒物质，该颗粒物质是任选与一种或多种另外的赋形剂混合的。所述一种或多种另外的赋形剂通常包括润滑剂例如硬脂酸镁。通过上述方法得到的片剂是本发明的另一个方面。根据本发明的又一特征，我们提供包含干法制粒的颗粒的片剂。该片剂的特征是该片剂在形成片剂的颗粒中基本没有固体桥连接的粒子。或者或另外地，该片剂可以具有至少两种或三种下列性质高的抗张强度、高的药物载量、低量的润滑剂、快的崩解时间和对贮存时间不敏感。对贮存时间不敏感可以指例如将片剂在40摄氏度和75%相对湿度条件下贮存4个月后，与新片剂相比，片剂的重量增加低于2.0%、1.5%或1.0%。高的药物栽量指例如片剂可以包含片剂总重量的至少40%、60%或8("/o的API(s)。当将片剂放进接近体温(即37摄氏度)的水中时，快的崩解时间可以是少于600、120或30秒、。正如可以在实施例中见到的，具有高的抗张强度的本发明的片剂仍然可以在水中快速崩解。片剂的高的抗张强度可以是大于100N、60N、30N或15N，例如用MECMESINtmBFG200N装置测量。低量的润滑剂可以是少于片剂重量的1.0%、0.5%、0.3%或0.2%。润滑物质(例如硬脂酸镁)经常对片剂的抗张强度、崩解时间和/或溶出时间具有不利的影响在本领域是公知的。当将润滑剂与现有技术的颗粒混合时，润滑物质可以例如倾向于在(致密)颗粒周围形成薄膜。该膜可以阻止在压片期间颗粒之间形成适当的粘合。(见例如K.A.Rietma等人的论文"含有硬脂酸镁的赋形剂的固结和压紧的粘合基质模型(Acoherentmatrixmodelfortheconsolidationandcompactionofanexcipientwithmagnesiumstearate)",InternationalJournalofPharmaceutics,97(1993)，页码195-203)。因此，对本发明颗粒使用低量的润滑剂的可以积极地有助于片剂的抗张强度和崩解时间。本发明人推测本发明颗粒的可能的软而多孔的表面可以防止上述膜的形成，因为颗粒可能具有可供联用的润滑剂利用的更大、更不平滑的表面。因此，可以进一步改善得到的片剂的性质。可以将润滑剂主要分布于片剂的颗粒的多孔表面。润滑剂可以例如主要位于形成片剂的颗粒的表面和表面的孔中，而在颗粒的芯内无或几乎没有润滑剂。润滑剂可以;陂分布，例如以致大于卯％、80%或70%的润滑剂位于低于片剂总断面的10%、20%或30%的横断面(切面)上。可以使用例如包含扫描电子显微镜和能鉴定特别是含有润滑剂材料的粒子的其它装置的系统来观察片剂断面上润滑剂粒子的位置。片剂可以适当地具有显著低百分比的氩键液体例如水。片剂适当地具有显著低百分比的液体和/或氢键，润滑剂不均匀地分布于片剂，并且片剂还具有下列性质中的至少两种性质快的崩解时间、高的抗张强度、高的药物载量和低量的润滑剂。本发明的片剂可以包含含有干法制粒的淀粉的赋形剂。例如其可以包含赋形剂，所述赋形剂含有至多60%的干法制粒的淀粉。本发明的颗粒物质或片剂通常可以包含最少1%、5%或10%(重量)和最多100%、95%、卯％、80%或70%的至少一种活性药物成分。在一些实施方案中，所述粉末含有至少60。/。(例如至少80。/。)的量的活性药物成分。颗粒物质或片剂另外可以包含最少5%、10%、20%或30。/。(重量)和最多99%、95%或90%的至少一种赋形剂，例如长链聚合物如淀粉或纤维素。为了控制本发明片剂的崩解和溶出时间，可以将最多卯％、70%或5()。/。(重量)的例如甲基纤维素(metholose)或羟丙甲纤维素(羟丙基曱基纤维素)加入到制剂中。所述片剂在胃体系中的溶出时间可以是至少1、4、8或12小时。包含例如羟丙曱纤维素的制剂的溶出模式可以是例如下述大约2小时后，释放约12%-约60%的API(s);约4小时后，释放约25%-约80%的API(s);约8小时后，释放约50%-约100%的API(s);约12小时后，释i文大于约75%的API(s)。为了实现包含至少5%、20%或30%(重量)的至少一种活性药物成分的片剂的快的崩解时间，片剂还可以包含最少1%、3%或5%和最多7%、1()%或20%(重量)的崩解剂。在一些实施方案中，片剂中的崩解剂的百分比还可以高于20%。崩解剂例如可以是一些淀粉或羧甲基纤维素(CMC，例如Nymcel顶)或它们的组合。颗粒物质或片剂还可以包含最少1%、5%或1()%和最多6()%、80%或94。/。(重量)的填充剂(稀释剂)例如樣i晶纤维素。可以使用本发明的方法将API、崩解剂和填充剂一起或单独制粒。为了改善例如快速崩解片剂的味道(口服崩解片剂)，可以将最多50%、"70。/。或卯％的甜味剂(例如木糖醇)包含在片剂中。如果需要的话，可以将甜味剂使用本发明方法的实施方案制粒。另外，可以将甜味剂单独或与至少一种其它的制剂组分(API或赋形剂)一起制粒。我们观察到至少对于一些APls,与其中甜味剂和其它组分一起制粒的片剂相比，在片剂中使用单独制粒的甜味剂(木糖醇)可以致使更快的释放时间。本发明的片剂可以具有良好的含量均一性。例如，片剂重量的标准偏差可以是4氐于片剂平均重量的3.0%、2.0%或1.0%。在制药、化学和食品工业中，本发明的制粒方法和设备可以适用于许多目的。所述方法和设备使用低压紧力和气流来形成期望性质的颗粒。压紧力可以被调整以使得基本避免在压紧步骤中引入固体桥。该方法和设备适于温和地处理产品颗粒以避免使其破碎、从可接受颗粒中分离微细粒子和/或小颗粒和任选地再循环淘汰的物料以便在系统中再处理。所述设备和方法可以是可容易地调整、控制的，并且或多或少是可连续运作的。可以实时分析由所述设备生产的颗粒的大小分布和/或流动性，并且可以才艮据该分析调整颗粒的大小分布。例如，薄片石皮碎筛(见下面的图la和lb)就能如此，通过使用一些调节手段能够改变用于薄片破碎的网筛的孔径大小。另一个可调节的参数通常是分级装置的气体流速。因为所述方法使淘汰的物料再处理，实际上没有浪费，所以其可以是经济的，并能适于提供大量物料的快速处理。本发明的设备可以是易于清洁和安装的，并且方法可以是稳定和可预测的，因此使其易于控制。因为例如得到的颗粒的同质性和/或流动性，可以避免与离析相关的问题。本发明的方法可以用于小规模和大规模的应用。因此，当已在实验室条件下成功开发一种产品(例如含有API(s)的颗粒或片剂)时，建立经驺3正的大规模制备方法需要的时间可以是很短的。因为本系统的方法和设备能将各种粉末(包括由100%APIs组成的那些)制粒，所以可以在单独制粒过程中由单独的物质生产成颗粒物质，并在其单独制粒后，将得到的颗粒混合在一起。混合前将API和赋形剂单独制粒可能是具有益处的，例如当原料具有显著不同的粒度时。可以由所述颗粒物质制备不同种类的终产品，包括片剂、口服混悬剂和月交嚢剂。根据本发明，我们还提供了制备片剂的方法，该方法包括将根据本发明的颗粒压片或将^f吏用本发明方法生产的颗粒压片。我们已发现本发明方法可以用于生产可在制药工业使用的各种粉末物质的颗粒。因此，本发明方法可以适于由包含一种或多种类型的APIs的物料生产本发明的颗粒和片剂，所述APIs类型包括例如解热药、镇痛药、消炎药、催眠镇静药、抗睡眠药、抗酸药、助消化药、强心药、抗心律不齐药、抗高血压药、血管扩张药、利尿药、抗溃疡药、抗胃肠气胀药、骨质疏松治疗剂、镇咳药、祛痰药、止喘药、抗真菌药、排尿改进药、醒脑药、维生素类和其它口月良给药的物质。APIs可以单独使用，或者两种或多种APIs可以联合使用。本发明方法还可以适用于由包含特定APIs的物料生产本发明的颗粒和片剂，所述特定APIs例如是对乙酰氨基酚、醋丁洛尔、二甲双胍、氟西汀、阿斯匹林、阿斯匹林铝、朴热息痛、乙水杨胺、sazapirin、水杨酰胺、乳酰基非那西丁、异西喷地、二苯拉林、苯海拉明、二苯特罗、曲普利啶、曲吡那敏、松齐拉敏、芬乙溱、甲地溱、苯海拉明水杨酸盐、卡比沙明二苯基二磺酸盐、阿利马溱酒石酸盐、苯海拉明单宁酸盐、二苯拉林8-氯茶碱、美海屈林萘二磺酸盐、异丙溱亚曱基二水杨酸盐、卡比沙明马来酸盐、氯苯胺dl-马来酸盐、氯苯胺d-马来酸盐、二苯特罗磷酸盐、阿洛拉胺、氯哌斯汀、喷托维林(咳必清)、替培啶、右美沙芬氢溴酸盐、右美沙芬酚酞酸盐(phenolphthalinate)、替培咬海苯酸盐、氯哌斯汀联苯酰苯酸盐、可待因磷酸盐、双氢可待因磷酸盐、那可丁、dl-甲麻黄碱糖精盐、愈创木酚磺酸钾、愈创甘油醚、咖啡因、无水咖啡因、维生素Bl和其衍生物、维生素B2和其衍生物、维生素C和其衍生物、橙皮苷和其衍生物及其盐、维生素B6和其衍生物、以及烟酰胺、泛酸钩、氨基乙酸盐、硅酸镁、合成硅酸铝、合成铝碳酸镁、氧化镁、甘氨酸铝、氢氧化铝/碳酸氢铝共沉淀物、氢氧化铝/碳酸钓/碳酸镁共沉淀物、氢氧化M/硫酸铝钾共沉淀物、碳酸钱、铅娃酸镇(magnesiumaluminometasilicate)、雷尼替丁、西味替丁、法莫替丁、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康、甘菊环、吲咪美辛、酮洛芬、布洛芬、地芬尼多、异丙嗪、美克洛溱、茶苯海明、芬乙嗪单宁酸盐、苯海拉明延胡索酸盐、东莱菪碱氢溴酸盐、羟千利明、双环胺、美瘗吨、溴曱阿托品、曱溴辛托品、溴甲东莱菪碱、溴甲贝那替秦、颠茄提取物、异丙碘胺、罂粟碱、氨基苯甲酸、草酸铯、氨茶碱、二羟丙茶碱、茶碱、硝酸异山梨酯、麻黄碱、头孢氨节、氨节西林、硫糖铝、烯丙基异丙基乙酰脲、溴戊酰脲和其任何适当的(其它的)药学上可接受的酸或碱加成盐(例如那些常用的盐)和在欧洲药典(第三版)中描述的其它药学活性成分和一种、两种或多种所述活性成分的组合。本发明方法还可以适用于由包含固体APIs的物料(该APIs可以是难溶于水的)生产本发明的颗粒和片剂，所述APIs例如解热镇痛剂如苯曱酸、奎宁、葡萄糖酸钩、二巯丙醇、氨磺胺、可可碱、核黄素、美芬新、苯巴比妥、氨硫脲、槲皮素、芦丁、水杨酸、凡拉蒙(pyrabital)、irgapyrin、洋地黄毒苷、灰黄霉素、非那西丁、神经系统药物、镇静麻醉药、肌肉松弛药、降血压药、抗组织辟药、抗生素(例如乙酰螺旋霉素、红霉素、吉他霉素、氯霉素、制霉菌素、多粘菌素E硫酸盐)、甾体激素类(例如甲睾酮、黄体酮、雌二醇苯曱酸盐、炔雌醇、醋酸去氧皮质酮、醋酸可的松、氢化可的松、泼尼术>龙)、非甾体卵黄激素(例如己二烯雌酚、己烯雌酚、氯烯雌醚)、其它脂溶性维生素和其适当的(其它)药学上可接受的酸或碱加成盐(例如那些常用的盐)和在欧洲药典(第三版)中描述的其它药学活性成分和一种、两种或多种所述活性成分的组合。活性药物成分可以例如选自盐酸醋丁洛尔、盐酸氟西汀、对乙酰M酚、丙戊酸钠、酮洛芬和盐酸二曱双胍。本发明方法还可以适用于由包含例如可在制药工业中使用的赋形剂或其它成分的物料生产本发明的颗粒和片剂，所述赋形剂或其它成分例如是I-天冬氨酸、面筋粉(wheatglutenpowder)、阿拉伯胶粉、藻酸、藻酸盐、oc-淀粉、乙基纤维素、酪蛋白、果糖、干酵母、干燥的氢氧化铝凝胶、琼脂、木糖醇、柠檬酸、甘油、葡萄糖酸钠、L-谷氨酰胺、粘土、交联羧甲纤维素钠、NymceFM、羧曱基纤维素钠、交聚维酮、硅酸钓、桂皮粉、结晶纤维素-羧甲纤维素钠、合成硅酸铝、小麦淀粉、米淀粉、醋酸钾、醋酸邻苯二曱酸纤维素、甘羟铝、2，6-二丁基-4-甲基苯酚、二甲硅油、酒石酸、酒石酸氢钾、氢氧化镁、硬脂酸钙、硬脂酸镁、精制虫胶、纯化的蔗糖、l)-山梨醇、脱脂奶粉、滑石粉、低取代度的羟丙纤维素、糊精、粉末状的黄蓍胶、乳酸钓、乳糖、蔗糖、马铃薯淀粉、羟丙纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、葡萄糖、部分预胶化淀粉、芽霉菌糖、粉末状的纤维素、果胶、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖醇、麦芽糖、D-甘露醇、无水乳糖、无水磷酸氢钙、无水磷酸钙、铝硅酸镁、曱基纤维素、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、药用碳、颗粒状玉米淀粉、dl-苹果酸和在ArthurH.Kibbe的药物赋形剂手册(HandbookofPharmaceuticalExcipients)第三版中的可能的分类为赋形剂的其它物质和一种、两种或多种上述赋形剂的组合。本发明的方法可以适用于由包含崩解剂的物料生产本发明的颗粒和片剂，所述崩解剂例如是羧甲基纤维素、NymcelTM、羧甲基纤维素钠、交联羧甲纤维素钠、纤维素(例如低取代度的羟基丙基纤维素)、淀粉(例如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉、部分预胶化淀粉)和在ArthurH.Kibbe的药物赋形剂手册(HandbookofPharmaceuticalExcipients)第三版中分类为崩解剂的其它物质和一种、两种或多种上述崩解剂的组合。剂，所述粘合剂例如是合成聚合物如交聚维酮；糖类，如蔗糖、葡萄糖、乳糖和果糖；糖醇类，如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨醇；水溶性多糖，例如纤维素如结晶纤维素、微晶纤维素、粉末纤维素、羟基丙基纤维素和甲基纤维素；淀粉；合成聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮；无机化合物，例如碳酸4丐；和在ArthurH.Kibbe的药物赋形剂手册第三版中分类为粘合剂的其它物质；以及一种、两种或多种上述粘合剂的组合。流化剂的示例包括硅化合物例如二氧化硅水合物、轻(light)硅酸酐和在ArthurH.Kibbe的药物赋形剂手册第三版中分类为流化剂的其它物质以及一种、两种或多种上述流化剂的组合。根据本发明的另一方面，我们提供颗粒物质，其特征在于所述物质是可压片的，并具有良好的流动性，并且该物质包含至少10。/。的至少一种下列药物成分-盐酸醋丁洛尔，-盐酸氟西汀，-对乙酰氨基酚，-丙戊酸钠，-酮洛芬和-盐酸二曱双胍。根据本发明的另一方面，我们提供片剂，其特征在于所述片剂的抗张强度是至少ION，并且片剂是由干法制粒的颗粒制备的，所述颗粒包含至少10%(重量)的至少一种下列活性药物成分-盐酸醋丁洛尔，-盐酸氟西汀，-对乙酰氨基酚，-丙戊酸钠，-酮洛芬和-盐酸二曱双胍。根据本发明的另一方面，我们提供通过压制干颗粒物质形成的片剂，所述颗粒物质包含60%或更多的(例如70%或80%或更多的)活性药物成分，所述活性药物成分选自对乙酰氨基酚、盐酸二曱双胍、盐酸醋丁洛尔和丙戊酸钠。千的颗粒物质的组合物的余物可以例如是一种或多种崩解剂，该崩解剂选自淀粉、纤维素和纤维素衍生物。根据本发明的另一方面，我们提供通过压制干颗粒物质形成的片剂，所述颗粒物质包含(i)含有80%或更多(例如卯％或更多如100%)的活性药物成分的颗粒，所述活性药物成分选自对乙酰氨基酚、盐酸二甲双胍、盐酸醋丁洛尔和丙戊酸钠；和(ii)包含一种或多种选自淀粉、纤维素和纤维素衍生物的崩解剂的颗粒。在上述两种情况的任一情况下，将干颗粒物质压制成片剂前，可以任选地将润滑剂与该颗粒物质混合。在一些实施方案中，片剂在接近体温即37。C的水中不到60秒就崩解了。对于快速崩解的片剂来说，API适于不超过片剂组合物的95%，并且该组合物包含至少2%的崩解剂。片剂适宜具有大于40N的抗张强度。在一个实施方案中，片剂可以含有卯。/。或更少的量的;MI醇。本发明的一些实施方案描述于文中，并且本发明其它应用和修改对于本领域那些普通技术人员来说是显而易见的。附图详述在下文中，参照附图来解释本发明，但绝不是限制本发明，其中图la和图lb显示根据本发明实施方案的示例性设备，图2a显示根据本发明实施方案的滚筒压紧机的应用，图2b显示滚筒压紧机生产可避免的致密(根据现有技术)和期望的多孔颗粒的应用，图2c显示用现有技术方法生产的颗粒的示例，图2d显示根据本发明的实施方案的颗粒的示例，图2e显示根据本发明的实施方案的颗粒的另一个示例，图2f显示才艮据本发明的实施方案的颗粒的又一示例，图2g举例说明与本发明实施方案的颗粒物质的形成有关的示例，图2h显示图2g中所示的物料的粒度分布图，图2i显示根据本发明的实施方案使用不同低压紧力生产的颗粒的表面图像，图3显示根据本发明的实施方案的示例性分级装置，图4显示示例性分级装置，其包含根据本发明的实施方案可用的另外的旋转装置，图5a和图5b显示两个可供选择的可以在图4所示的分级装置中使用的示例性圆筒组件，图5c显示示例性带孔钢板，其可以用作根据本发明实施方案的旋转装置的部件，图6显示能够使根据本发明实施方案的系统连续运作的示例性双过滤器酉己置(arrangement),图7显示用于实时检测和调整接受的颗粒的性质的示例性配置，图8显示用于混合单独压紧的物料的颗粒物质的示例性配置，和图9显示用于测定粉末或颗粒物质流动性的示例性装置。附图详述本发明实施方案的设备100(图la和lb)包含压紧装置(其将粉末状物料压成颗粒)和分级装置(其将至少一些微细粒子和/或小颗粒从可接受颗粒中分离出来)。在图la和lb中显示分级装置的两种不同的供选方案。将图la中的分级装置112在图3中更详细地显示。将图lb中的分级装置113在图4中更详细地显示。图la和图lb中显示的设备包含原料进料容器101，将待制粒的物料进给到该容器中。进料容器与气体输送管道102连接，物料经进料器阀103传送到该气体输送管道。气体输送系统的导管具有约47mm的直径，并且它们的材料例如可以是一些适当的塑料，例如聚乙烯。进料器阀可以是所谓的星形瓣阀。一种此类瓣岡是由意大利制药装置生产公司CO.RATM(Lucca，意大利)生产的。在运作中，可以将阀的闭合元件可选地以任一方向旋转180。，从而能避免粉末物料在容器中的堆积。还可以使用其它旨在将粉末物料连续进料的装置，例如隔室进料器。可以将输送装置102中的气流压力调到比环境压力低。这例如可使用吸风机104来实现。吸风机由BUSCFFM(Maulburg，德国)制备，型号为MinkMM1202AV。可以使该风机例如在1860RPM运作。可通过联接件105提供补充载气。将从进料容器进给的物料经输送装置102运送到分离装置106中，在其中将淘汰的微细粒子和来自容器101的新的进料从栽气中分离出来。该风机可配有过滤器(图6中所示的)，该过滤器位于分离装置旁边。所述装置能够连续运作。一种该装置是旋风分离器。在分离步骤之后，分离的粉末落入到中间容器107中。可以将容器107装在称重传感器108上以便测量物料的重量。中间容器107装配有阀109，阀109可以是与进料容器阀103类型相同的。将粉末从中间容器107转移到压紧装置(例如滚筒压紧机110)以生产压紧的物料的带状物，接着将该带状物传送至薄片破碎筛111，在此处通过破碎带状物来产生颗粒。在本发明的上下文中，无论是否使用分离筛或研磨装置111都认为压紧是产生待分级的颗粒的方法的步骤。可以例如通过改变粉末物料的进料速率、滚筒压紧机的滚筒的转速、施加至压紧装置的滚筒的压力和/或得到的带状物的厚度来调整压紧机110的压紧力。可以将该压紧机施加的压紧力调到低水平以便得到压紧的物质的期望性质，例如得到的颗粒的多孔性和/或微细粒子和/或小颗粒的比率。压紧机和薄片破碎筛是本领域技术人员公知的装置。通过压紧装置和薄片破碎装置后，部分物料是颗粒形式，但是部分物料将仍然是微细粒子和/或小颗粒的形式。颗粒的最大尺寸以及颗粒的平均尺寸会受例如薄片破碎筛的筛孔尺寸影响。然而，应当指出由于在所述方法的分级和/或运送步骤中的聚结，颗粒尺寸会增大。在一些实施方案中(没有在图中显示)，设备100可以包含不止一个压紧装置(例如滚筒压紧机)以改善例如设备的容量和/或连续加工能力。压紧装置可能需要一些周期性维修中断，例如为了清洗。设备100可以连续运作即使压紧装置之一正被维修。将上述步骤的产品运送到分级室112，该产品包含微细粒子和多孔的颗粒，并且该产品可以是带静电荷的(例如经摩擦生电)。在压紧装置和分级装置之间可以有一个或两个例如星形瓣阀以控制压紧的物料至分级装置的流动。根据颗粒物质的粒子如何不同地受到流入分级装置的载气流的影响，分级装置将颗粒物质分成接受部分和淘汰部分。淘汰部分随进料载气气流转移到进料输送装置102用于再处理，并将接受的部分导引到产品容器113中。通过这种方式，温和地处理产品颗粒，并将主要包含微细粒子和/或小颗粒的相对大量的物料从所述物质中除去。将分级室112的运作参照图3-6更详细地描述。存在许多可供选择的分级装置。在图la和图lb中所示的实施方案中，将称重传感器108配置于容器107。此类传感器和其它仪器还可配置在系统的其它容器和组件中。没有将所有的可能仪器显示在附图中。如果需要的话，例如气体输送装置可以装配至少一个压差传感器114，来自该传感器的信息可用于控制:没备的运作。本发明还可以以分批法完成，此时，未立即使用输送装置102使淘汰的部分返回到系统，而是将其装到淘汰物料的容器中。没有详细描述该系统，但是它的构造和用途对于本领域技术人员来说将是非常显而易见的。通过将从各种传感器例如压差传感器114、称重传感器108和阀103收集的信息以及关于旋转速率和马达负荷的信息传送到控制单元，并且通过以本领域技术人员公知的方式应用适当的控制逻辑和控制回路，可以使所述设备自动化。压紧装置(例如滚筒压紧机)的压紧力控制是特别有用的，因为颗粒结构以及^:细粒子和/或小颗粒的比率明显受所用压紧力影响。压紧力取决于许多参数，例如滚筒的转速和粉末物料的进料速率。例如，对于特定的滚筒转速来说，粉末物料的进料速率越快，压紧力将越高。输送装置102的材料可以是例如PVC,例如FDAPVC。可以将系统的各个组件与用于接地的电线连在一起。适当地，整个系统是接地的。在图2a中，滚筒压紧机200使用施加机械力到待压紧的物质的滚筒201、202将含有原料和任选从分级装置再循环的粒子的物质203压成带状物204、205、206。待压紧成颗粒204、205的物质的量根据施加到物质的压紧力和带状物的厚度而变化。在带状物中间，剩余的物质206可以保持小颗粒和/或微细粒子的样子。小颗粒和/或微细粒子不能单独形成可接受颗粒。然而，上述物质的存在对所述方法的分级和/或运送步骤中可接受颗粒的形成具有积极地促进作用，例如通过摩擦生电和静电力。微细粒子和/或小颗粒的比率可以根据进料和压紧力参数(例如带状物的厚度)而变化。调整系统运作参数的方便方式是将滚筒压紧机的压紧力设到最小(至少产生一些颗粒)和将分级装置的转速设到ROTABtm(Warren，MI，USA)的型号400EC/200的装置中可用的最大值(例如约100RPM),然后调整栽气流速以使具有期望流动性质的可接受颗粒开始流出系统。分级装置中的气流太小致使在接受的颗粒物质中微细粒子和/或小颗粒的比率增加，而寸吏用的气流太大致使大比率的可接受颗粒将被不必要地再处理。例如通过采用接受的颗粒的流动和这些颗粒的性质的实时测量，可以手动或自动^殳置最佳气流。将一种所述测量配置显示在图7中。图2b举例说明当使用现有技术中的高压紧力时生成不需要的致密颗粒和/或具有固体桥的颗粒210、211的示例。在物质中具有越多的致密颗粒，对于压片而言物质的质量越差。尽管使用现有技术的高压紧力(或用低压紧力反复压紧)得到的物质的流动性质即使没有分级也可能是可接受的，但是对于一些物料而言，所述物质的可压性和/或可压片性可能是相当差的或者片剂的一些其他特性(例如崩解时间)可能是不期望的。而且，在现有技术制粒方法的压紧步骤中可以观察到物料的显著变热，这致使例如经结晶形成固体桥和/或颗粒组分的降解或颗粒物质的不期望的性质。另外，使用高压紧力通常降低得到的颗粒物质中的小颗粒和/或运送步骤中小颗粒和图2c显示对现有技术干法制粒方法中常用的玉米淀粉(CERESTARtm产品编号C^Gel03401，批号SB4944)使用高压紧力(大于80kN,例如采用Hos()kawaBepexPharmapaktorL200/50P滚筒压紧才几)产生的示例性致密玉米淀粉颗粒的扫描电子显微镜(SEM)图片。图2d显示根据本发明实施方案使用低压紧力(在该范例中，30-35kN，采用同样的Hosokawa滚筒压紧机)并接着使用气流分级生产的同样淀粉的示例性多孔淀粉颗粒的图片。对于不同的物料来说，产生多孔颗粒的"低压紧力"和产生不可接受量的致密颗粒和/或具有固体桥颗粒的"高压紧力，，可以不同。我们观察到图2c的颗粒表面不如图2d的颗粒多孑L(即更致密)。图2d的多孔颗粒的单个粒子之间比图2c的致密颗粒的单个粒子之间具有更多自由空间(即孔)。看起来图2d的多孔颗粒表面上比图2d的致密颗粒表面上还具有更大比率的柏谦连接的粒子。另外，图2c的颗粒比图2d的颗粒具有更多的边缘。多孔颗粒的圓形形状可有助于含有此类颗粒的颗粒物质的良好流动性。如图2d所示的多孔颗粒表面上的粒子间的孔可以提高颗粒的可压性。图2e显示本发明的颗粒的另一个实施方案。图像250显示用本发明实施方案的设备生产的大量100。/。对乙酰氨基酚颗粒251。在制粒方法中4吏用60kN的压紧力。根据我们的观察，可以使用比大多数其它物料更高的压紧力将对乙酰氨基酚制粒。除非另外特别说明，在该方法中和下列实施例中使用的分级装置与图4和5c中描述的分级装置类似。在该样品中颗粒251的典型尺寸是500至1000nm。图像252显示一个所述颗粒的表面的放大图片。从图像252可以观察到颗粒的压紧的表面254主要被小颗粒255(例如约5pm-50pm)所覆盖。还将此类的单个小颗粒257显示在图像256中。小颗粒255相对松散地连接在颗粒251上，形成该颗粒的多孔表面。因此，尽管使用的压紧力比典型物料所用的高，但是可以真实地观察到得到的颗粒的表面是多孔的。本发明人推测在该方法的分级步骤中通过例如摩擦生电生成的静电力小颗粒和/或微细粒子可以连接到较大的颗粒上。本发明人还推测在接受的颗粒表面上的通过;^軟连接的小颗粒形成的多孔表面可以对颗粒物质的流动性和可压片性具有显著的积极促进作用。图2f显示本发明的颗粒的另一个实施方案。图像260显示包含70。/。微晶纤维素和30%玉米淀粉的大量的赋形剂颗粒261。在制粒过程中使用16k!N的压紧力。在该样品中颗粒261的典型大小是500至1000pm。图像262显示一个所述颗粒的表面的放大图片。从图像262可以观察到颗粒的压紧的表面被小颗粒和/或微细粒子263(例如约5pm-100nm)所覆盖。还将所述单个的小颗粒265和单个的微细粒子266显示在图像264中。小颗粒265和孩i细粒子266相对柏"軟地连接在颗粒261上，形成该颗粒的多孔表面。小颗粒(在这个示例中，小于106pm的颗粒)的比率是约20%。观察到物质的流动性是优良的。图2g举例说明从包含50。/。微晶纤维素和50。/。玉米淀粉的原料形成颗粒。图像270显示未加工的原料的SEM-图像。图像271显示压紧的但还没有分级的颗粒物质的SEM-图像。实验中使用25kN的压紧力。图像272显示被本发明实施方案的分级装置接受的颗粒物质的SEM-图像。图像270和271的放大率^&本类似的，并且图像272与图像270和271相比具有().lx的放大率。图像270显示几乎没有颗粒。在图像271中，注意力被集中到压紧步骤中产生的相对小尺寸的颗粒。经滚筒压紧机和薄片破碎机(图la和lb中的110和lll)产生的压紧的物质271中的颗粒通常小于500pm，而大多数^^皮分级装置(见图4)接受的颗粒272大于500pm。该令人吃惊的观察结果使本发明人认为在本发明实施方案的方法的分级阶段中可以产生新的可接受颗粒和/或颗粒可以进一步聚结。图2h显示在图2g的图像271和272中描述的物料的粒度分布图。根据使用的原料的生产认证数据，原料的粒子的尺寸分布(没有在图中显示)是几乎所述物质的所有粒子均小于106^n。当将所述物质压紧时，如在图像280中所示，可接受尺寸的颗粒的比率略微提高，但是大多数(约73%)的粒子仍然是小于106jam。图像281显示分级后，大于106pm的颗粒比率显著增加。接受的部分仍然包含约10%小于106pm的小颗粒和/或孩吏细粒子。尽管有相对大比率的小颗粒和/或微细粒子，但是物质显示优良的流动性。在分级步骤中从压紧的物质接受的颗粒的总比率是约10%。因此，约90%的物质被分级装置淘汰。图2i显示采用本发明实施方案制备的颗粒的表面的SEM-图像。在制粒过程中使用了不同的压紧力。所示的物料包含50%的微晶纤维素和50%的玉米淀粉。图4象2卯、291、292分别描述使用25kN、40kN和60kN的压紧力生产的颗粒。注意到，当压紧力增加时，表面孔率降低。在图像290和291的颗粒中可容易地发现许多孔，而图像292的颗粒中有大的致密区域。颗粒表面缺少孔至少可以使颗粒物质的一些性质恶化，所述性质例如是物质的流动性、物质的可压片性和/或得到的片剂的崩解时间。因此，表明从该原料生产颗粒的最佳压紧力可能低于60kN。尽管SEM图像2卯和291在颗粒的表面结构中没有显示显著差异，但是与用40kN的压紧力产生的物质相比，使用25kN的压紧力产生的颗粒物质形成具有更高的抗张强度和更快的崩解时间的片剂。图3显示用于从压紧机产生的颗粒物质303中除去微细粒子和/或小颗粒的示例性分级装置。该装置具有室300(其包含用于不同目的的孔)。将来自压紧机和薄片破碎机的输入物料301经一个或多个孔302进料。重力使物料305向下流向孔304，接受的颗粒物质306经孔304流出系统it^到容器。从相同的孔304，载气(空气)307流入到系统中。气体还可以从一些其它孔(其被定位在可实现期望的载气流除去微细粒子和/或小颗粒的作用的位置处)流入到系统中。载气以与接受的颗粒的流动不同的方向(逆流)流动。接受的颗粒经重力作用通过管道304从分级装置降落出。当颗粒在分级装置300中移动时，微细粒子和/或小颗粒可以与其它颗粒聚结，因此使颗粒进一步增长。载气流309经孔径310将微细粒子和/或小颗粒308从分级装置中带走。可以有对于接受的颗粒以及对于淘汰的微细粒子和/或小颗粒的多个孔。图4举例说明改进的分级装置的示例。在该图中，用虚线画出位于装置内部的组件和结构。装置400包含分级室和安装在该室的内部的开口的圆筒401(或锥形装置，没有例举)，该圆筒401可旋转地支撑在滚轴410上。可以将圆筒的转速调整到例如在ROTABTM(Warren,MI,USA)的型号400EC/200的装置中能得到的最大值。可以将圆筒或锥体的外罩穿孔。除了所述孔应当被构造为能使气体(空气)与携带的微细粒子通过它们离开圓筒外，对可能的孔或它们的边缘的数量和形状没有限制。所述孔例如可以是圓形的、椭圓形的或可以是槽。在一个实施方案中，所述孔是圆形的，并且它们是用激光切割技术切割的。在一个实施方案中，圆孔的直径是1.5mm。安装驱动马达402，以便以合适的速度(例如以100RPM)旋转圓筒。在圓筒内部提供螺旋结构403，用于随着圓筒旋转运送固体物料从进料端411到出口404。除了螺旋结构外，可以在圓筒内部提供各种叶片或其它结构，以实现压紧的物料的移动和其与气流的相互作用。可以按照需要通过例如改变其悬置结构413、414上的整个分级装置400的位置来调整圓筒的倾斜角度。离开压紧装置的粉末405通过装料联接件412落入圓筒的进料端411，并被螺旋结构403运向出口管道404。流经出口404的载气406以与接受的颗粒407相反的方向移动。可接受颗粒沿着圓筒401前行，并在重力作用下经出口404降落到产物容器(没有显示)中。可能伴随可接受颗粒至管道404的不可接受的微细粒子和/或小颗粒通常可以被气流406从管道404运回到圓筒401。在本发明装置中，出口404是指向下方的管道，它的长度是70mm，直径是40mm。淘汰部分的微细粒子和/或小颗粒408与栽气流一起通过联接件409流到进料输送装置(见图1中的102)，用于再处理。在分级装置400(或图3中的300)中颗粒可以在尺寸上增长。所述聚结可能是由例如摩擦生电和静电力引起的。接受的部分的性质例如可以受改变圆筒的转速、圆筒的倾斜角度、螺旋结构的螺距和圆筒中的孔的尺寸、数量及位置和形状以及改变载气的流速所影响。图5a和5b显示位于分级装置内部的两种不同形式的圓筒形装置(见图4中的400)。圆筒500具有孔501,在图5a中其位于圆筒的整个外罩，而在图5b中仅在圆筒的一端有孔。将含有颗粒和微细粒子的输入物料502从圓筒的一端进料到旋转的圆筒。圆筒500和圆筒内部螺旋结构(见图4中的403)的旋转运动503推动输入物料朝圆筒的另一端移动。当物料正在圆筒中移动时，载气流504从淘汰的微细粒子和/或小颗粒505中分离出可接受的颗粒，淘汰的微细粒子和/或小颗粒505经孔501被栽气流转移出圆筒。最后通过位于圆筒内部的螺旋结构将接受的颗粒506推出圆筒。在所示的实施方案中，旋转装置是直径l卯mm和长度516mm的圆筒，并且其包含孔，每个孔具有1.5mm的直径，且孔相互间的平均间距是6mm。通过孔404(图4)进入分级装置的气流再通过直径50mm的孔(图4中的409)离开分级室用于再处理。在圆筒内部有螺旋形引导结构，该结构每旋转一次向接受物料506的孔前进80mm。引导结构的高度是25毫米。图5c显示示例性带孔不锈钢板的图，可以用该钢板构造适当的圓筒。钢的厚度是约0.8mm。上述的ROTABTM装置已进行如下修改将圓筒改变为由图5c的钢板组合成的圆筒，并且已将分级室改变为具有类似于图4的400中所示的分级室的形状的分级室。尽管图5a和5b所示的装置是开口的和圆筒形的，并且涉及的运动是旋转运动，但还可以使用其他形状和利用其它类型运动的输送装置来运送分级气流中的物质。可以任选地将装置修改以提高其连续处理能力。将一种所述修改公开在图6中，其中用图说明了一种双滤器装置。在旋风分离器602(还见图la或lb中的106)中将大多数微细粒子和/或小颗粒从载气(例如空气)中分离出来，但是一些微细粒子和/或小颗粒可以随着载气被吸出旋风分离器。在载气离开系统前，可能需要将上述粒子过滤出来。滤器607a、607b收集孩t细粒子和/或小颗粒直到滤器被清理。一个滤器607a、607b可以在发挥作用，而另一个正4皮清理例如通过振动它。阀605、612可以用于引导气流通过正发挥作用的滤器，并用于将待被清理的滤器与气流隔离。当分别打开阀608a、608b时，从清理滤器得到的粉末落到滤器的下面并进一步到管道6()9a、609b。在管道的另一端，可以有较低的阀610a、610b，上面的阀608a、608b关闭后，打开阀610a、610b。打开较低的阀使粉末落回到循环中用于再处理。当设备在运作时，这种配置使得清理滤器之一成为可能，并且清理操作不会在设备中引起不期望的载气压力震动。所述设备还可以任选地装配例如实时测量接受的颗粒的尺寸的传感器。将所述配置显示在图7中。接受的颗粒通过管道701离开分级装置700。已将光发射装置702以及光敏传感器703安装在管道中以观测通过的接受颗粒的尺寸。根据传感器产生的信息，系统的控制逻辑可以调整设备的运作参数。一种所述的可调整的参数可以是例如薄片破碎筛704产生的颗粒的尺寸。另一种所述的可调整的参数可以是系统的气流速率。图8图例说明用于将粉末单独制粒，然后将颗粒混合在一起的示例性任选配置。与在一个过程中一起制粒相比，在多个制粒过程中将制剂组分制粒可以影响终产品(例如片剂)的性质(例如崩解时间)。制粒系统801、802各自从不同物料(或从相同的物料，但用不同的制粒参数例如压紧力或接受的颗粒的尺寸)生产颗粒。每个系统具有自己调整制粒参数的装置811、812。使来自每个制粒系统的接受的颗粒通过输送装置803、804到颗粒混合装置，该装置具有用于控制最终混合物中每种颗粒的量的装置806、807。混合装置还可以具有颗粒混合装置808，以便在颗粒物质流到终产品容器810或直接流到压片机(没有显示)之前将颗粒混合在一起。图8中的输送装置803、804是通往混合装置的管道，但是输送装置还可以引导颗粒到中间贮存容器，可将物质从该容器运送到混合装置。图9图例说明用于测量粉末或颗粒物质流动性的简单装置。使用不同尺寸的装置来测量不同程度的流动性。流动性的程度可以是足够的、良好的、非常良好的或优良的。用于测量足够的流动性的装置包含平滑的塑料表面的锥体卯0，其具有45毫米的高度卯l和约59度的锥体角度902和直径12毫米的圆孔903。管道卯4的长度是23mm。流动性测试方法中，在圆孑L卯3保持闭合时，将锥体装满粉末或颗粒物质。打开圆孔，轻敲锥体以开始流动，并且观察仅凭借重力粉末通过圆孔的流动。在测试期间保证锥体没有另外的振动或其它类型的运动。如果锥体基本空了，则该物料通过流动性测试。此处"基本"指至少85%、卯％或95%的粉末离开锥体。用于采用上面所述的测试方法测量良好流动性的装置包含平滑的玻璃表面的锥体900，其具有50毫米的高度卯l和70mm的維体直径905和直径7毫米的圆孔卯3。管道卯4的长度是70mm。用于测量非常良好流动性的装置包含平滑的塑料表面的锥体900，其具有35毫米的高度901和48mm的雄体直径905和直径4毫米的圆孑Li903。管道卯4的长度是50mm。用于测量优良流动性的装置包含平滑的塑料表面的锥体900，其具有40毫米的高度卯l和55mm的锥体直径905和直径3毫米的圆孔903。管道卯4的长度是60mm。使用本发明上述或其它的实施方案，可以生产具有一种或多种期望的一般性质(例如良好流动性、良好可压性、良好可压片性、片剂的快的崩解时间和高的药物载量)的颗粒。我们观察到这些性质适用于许多APIs和赋形剂。因此，对于许多APIs而言可以避免现有技术的药物制剂设计方法中的一些可能费时和昂贵的部分。所示实施方案对于建造和使用而言还是有相对成本效率的。例如，建造每小时能生产几千克或数十千克的颗粒的配置是可能的。与例如现有技术的湿法制粒方法相比，该方法还是相对简单和易于控制的。在所示的实施方案中，有很少数可能需要被调整的参数。除非另外地说明，文中所给的百分比(。/。)值是就重量而言的。除非另外地说明，平均值是几何平均值。下面的实施例描述^f吏用本发明的实施方案可得到的一些典型颗粒和片剂的性质。实施例为了观察本发明各种实施方案的颗粒物质的性质和其可压片性，进行了一系列测试。在所有的测试中，使用在本文中(例如图lb和图4)描述的方法和设备。调整设备的气体流速，以便气流的分级作用致使产生具有良好的、非常良好的或优良的流动性的颗粒物质。使系统的吸风机(BUSCIFMMinkMM1202AV)在约1860RPM的默认速率运作以产生测试中的气流速率。对于一些物料，将速率从默认值改变，以获得期望质量的颗粒物质。调整滚筒压紧机的压紧力以生产具有最佳压片性质的颗粒。将使用的力以千牛顿记录，如测试中使用的滚筒压紧机(HOSOKAWABepexPharmapaktorL200/50P)所示。压紧机的滚筒直径是200mm，并且滚筒的工作宽度是50mm。压紧机产生的带状物的厚度是约4mm。滚筒的转速通常是10-12RPM。由滚筒压紧机调整确切的转速以得到期望的压紧力。薄片破碎筛的默认孔径尺寸是l.OOmm。在一些实验中，将薄片破碎筛的网孔尺寸调离默认值。除非做出不同说明，将在约100RPM运作的图4中所示的旋转装置用作测试设备的分级装置。旋转装置的圆筒上的孔的默认尺寸是1.5mm。在所有压片试验中，在压片前将0.25。/。的硬脂酸镁加到颗粒物质中，作为润滑剂。在试验中用的玉米淀粉估计具有5-30微米的粒度。使用MECMESINtm(MecmesinLimited,WestSussex,UK)，型号BFG200N的测量装置测量片剂的抗张强度。使用筛子套装来测量颗粒物质的粒度分布。在测量中，使用在能量设置为6的电磁筛振动器(生产商C.I,S.ACedaceriaIndustrial,S丄，型号RP08)将四个筛子的套装振动5分钟。所用的筛子的开口尺寸是850pm、500jLim、250,和106阿。压片实施例1-90%醋丁洛尔盐酸盐将5.0kg含有90%醋丁洛尔盐酸盐粉末(平均粒度27微米)和10%淀粉的粉末物质混合。使用40kN的压紧力将物质压紧成分级后具有877微米的平均大小和1.421的标准偏差的颗粒。得到的物质的柏长堆密度是0.68g/ml，并且该物质具有良好的流动性。4吏用6-8kN压片力来制造直径10mm和重量500mg的圆形片剂。片剂的平均抗张强度是80N(N二10)。在接近体温的水中观察到的片剂的崩解时间是约6.5分钟。压片实施例2-20%氟西汀盐酸盐将含有20%(2.24kg)氟西汀盐酸盐(生产商SIFAVITORSpA，CasalettoLodigiano，意大利，批号2700/01/06)、64%(7.168kg)微晶纤维素(EMC()CELCAS号9004-34-6，批次5S3682)和16%(1,792kg)玉米淀粉(CERESTARMat.no.03401，批次01015757)的粉末物质混合。使用35kN的压紧力将所述物质压紧成分级后具有461微米的平均大小和2.358的标准偏差的颗粒。将薄片破碎筛的网孔尺寸设定为1.25mm。得到的物质的柏贵堆密度是0.595g/ml，并且所述物质具有良好的流动性。使用不会产生顶裂的最大压片力来制造直径6mm和平均重量112mg的圆形片剂(N=10，标准偏差=1.89%)。片剂的平均抗张强度是44N(N-10，标准偏差=11.17%)。在接近体温的水中观察到片剂的崩解时间是约10秒。压片实施例3-60%对乙酰^J^酚将约4.0kg含有60%对乙酰^J^酚微细粉末(生产商MallinckrodtInc.-Raleigh(USA)—批次7845卯6C563，59%的粒子小于20微米，96%的粒子小于75微米)、20y。微晶纤维素(EMCOCELCAS号卯04-34-6，批次5S3689，50%的粒子小于71微米)和20。/q玉米淀粉(CERESTARMat.no,03401，批次01015757)的粉末物质混合。使用30kN的压紧力将所述物质压紧成分级后具有645微米的平均大小和1.464的标准偏差的颗粒。将薄片破碎篩的网孔尺寸设定为1.00mm。得到的物质的+碌堆密度是0.586g/ml，并且该物质具有良好的流动性。使用不会产生顶裂的最大压片力来制造直径10mm和平均重量454mg的圆形凸面片剂(N-IO,标准偏差0.6%)。这是非常好的结果，因为迄今认为通过压制采用干法制粒方法制备的颗粒物来生产对乙酰氨基酚的高栽量的片剂(如果不是不可能的话)是困难的。片剂的平均抗张强度是49N(N=10，标准偏差=12.73%)。在接近体温的水中观察到片剂的崩解时间是少于1分钟的。压片实施例4-90%丙戊酸钠将5.56kg含有卯。/。丙戊酸钠(生产商ChemischeFabrikBerg)、5%羟丙甲纤维素(PHARMACOAT606，批次5U5055)和5%玉米淀粉(CERESTARMat.号03401，批次01015757)的粉末物质混合。使用35kN的压紧力将所述物质压成具有550微米的平均大小和1.686的标准偏差的颗粒。将薄片石皮碎筛的网孔尺寸设定为1.25mm。得到的物质的柏，堆密度是0.532g/ml，并且该物质具有良好的流动性。使用不会产生顶裂的最大压片力来制造直径12mm和平均重量560mg的圓形凸面片剂(N40，标准偏差=1.29%)。片剂的平均抗张强度是84N(N=10，标准偏差=11.80%)。因为作为赋形剂的羟丙甲纤维素引入的緩释性质，在接近体温的水中观察到片剂的崩解时间是40分钟。压片实施例5-50%酮洛芬将约8.0kg含有50%酮洛芬(生产商KetoprofenS丄M.S.SocieQitalianamedicinaliSeandicci，批次121.087,79%的粒子小于60微米)和50。A玉米淀粉(CERESTARMat，号03401,批次SB4944)的粉末物质混合。使用40kN的压紧力将物质压成具有卯O微米的平均大小和1.418的标准偏差的颗粒。将薄片破碎筛的网孔尺寸设定为1.00mm。得到的物质的松散堆密度是0.625g/ml，并且该物质具有良好的流动性。使用不会产生顶裂的最大压片力来制造直径6mm和平均重量94mg的圆形凸面片剂(N=10，标准偏差=1.94%)。片剂的平均抗张强度是39N(N40，标准偏差=14.56%)。在接近体温的水中观察到片剂的崩解时间是约10秒。压片实施例6-80%二甲双胍盐酸盐使用35kN的压紧力将约4.0kg含有100%二甲双胍盐酸盐(供应商SIMStrading(Firenze，意大利)，批次21.039)的粉末物质压紧来生产具有668微米的平均大小和1.554的标准偏差的颗粒。将薄片破碎筛的网孔尺寸设定为1.00mm。得到的物质的松散堆密度是0.694g/ml，并且该物质具有良好的流动性。单独地，将包含70。/。的微晶纤维素(EMCOCELCAS号9004-34-6，批次5S3689)和30。/o的玉米淀粉(CERESTARMat.号03401,批次01015757)的赋形剂颗粒混合，并使用同样的压紧力制粒。接着，将80%的二甲双胍颗粒与20。/。的赋形剂颗粒混合并压制成片剂。使用不会产生顶裂的最大压片力来制造直径12mm并包含500mg二甲双胍的圆形凸面片剂。片剂的平均抗张强度是59N(N二3)。没有测量片剂的崩解时间。除了压片实施例外，通过测量物质的Hausner比率和观察物质的流动性来测试本发明实施方案的颗粒物质的可压性和流动性。已将可用于计算Hausner比率和观察物质流动性的方法描述在^/>开的前面部分。流动性实施例1-100%对乙酰氨基酚使用12kN的压紧力和1.00mm的薄片破碎筛网孔尺寸将4.0kg含有100%对乙酰氨基酚(生产商MallinckrodtInc.-Raleigh(USA)_批次6088906C107)的粉末物质压成分级后具有708樣t米的平均尺寸和1.349的标准偏差的颗粒。所述物质的0.58%的颗粒具有小于106孩i米的直径。得到的物质的堆密度是0.610g/ml，并且墩实堆密度是0.758g/ml。物质的Hausner比率计算为1.24。尽管有Hausner比率指示的相对的高的可压性，但还观察到物质的流动性是优良的。流动性实施例2-90%二曱双胍盐酸盐将含有90%(4.0kg)二曱双胍(METFORMINHYDROCHLORIDElSP，批次IN.17003742，USVLIMITED,B.S.D.Marg.Govandi，Mumbay400088，印度)、8%(356g)微晶纤维素(EMCOCELCAS号卯04-34-6，批次5S3682)和2%(88g)玉米淀粉(CERESTARMat.号03401，批次01015757)的粉末物质混合。采用30kN的压紧力、l.OOmm的薄片破碎筛网孔尺寸和2100RPM的吸风才几速度来生产分级后具有477孩t米的平均尺寸和2.030的标准偏差的颗粒。该物质的11.0%的颗粒具有小于106微米的直径。得到的物质的松散堆密度是0.581g/ml，并且墩实堆密度是0.714g/ml。所述物质的Hausner比率测定为1.23。尽管有Hausner比率指示的相对高的可压性，但是还观察到所述物质的流动性是优良的。当用二甲双胍进行试验时，本发明人还得到出乎意料的观察结果，尽管当在室温和环境湿度贮存时100%二甲双1^敞细粉末表现严重的聚结(形成大的、硬的聚结物)，但是使用本发明的方法制备的所述粉末的100%二甲双胍颗粒在贮存期间实际上没有显示上述的聚结。流动性实施例3-赋形剂将约3.0kg包含70。/。微晶纤维素(EMCOCELCAS号9004-34-6，批次5S3689)和30。/。玉米淀粉(CERESTARMat.号03401，批次01015757)的粉末物质混合。采用16kN的压紧力和l.OOmm的薄片破碎筛网孔尺寸来生产分级后具有318^:米的平均尺寸和2.159的标准偏差的颗粒。19.6%的物质的颗粒具有小于106微米的直径。得到的物质的松散堆密度是0.379g/ml，并且墩实堆密度是0.510g/ml。物质的Hausner比率测量为1.35。尽管Hausner比率指示的相对高的可压性，但观察到流动性是优良的。流动性实施例4-20%酮洛芬将约4,0kg包含20。/o酮洛芬(S.I.M.S.SocietyitalianamedicinaliScandicci，批次121.087)和80。/。微晶纤维素(EMCOCELCAS号9004-34-6，批次5S3689)的粉末物质混合。采用24kN的压紧力和0.71mm的薄片破碎筛网孔尺寸来生产颗粒。当将系统的吸风机速度设定在1980RPM时，分级后，接受的颗粒的平均尺寸是304微米，并且标准偏差是2.275。23.0%的物质具有小于106微米的粒度。物质的松散堆密度是0.510g/ml，并且墩实堆密度是0.676g/ml。物质的Hausner比率测量为1.325。观察到物质的流动性是足够的。当将系统的吸风机速度"^殳定在2400RPM，分级后，接受的颗粒的平均尺寸是357微米，并且标准偏差是2.121。13.7%的物质具有小于106微米的颗粒尺寸。该物质的柏，堆密度是0.521g/ml，并且墩实堆密度是0.714g/ml。物质的Hausner比率测量为1.371。观察到物质的流动性是优良的。本实施例显示通过改变系统的气体流速，可以得到具有不同流动性质的颗粒物质。与在现有技术(例如U.S.专利6,752，939)中教导的相反，本实施例还表明Hausner比率不必定预示颗粒物质的流动性。例如，与颗粒物质的可压性相比，颗粒物质的粒度分布可能对流动性具有更大的影响。因此，良好的可压性和流动性可以共存于同一颗粒物质。容量实施例在本公开中描述的实施方案能生产很大量的颗粒物质。在包含图4分级装置的一个实施方案的容量测试中，将5，98kg对乙酰氛基酚(7845对乙酰氨基酚微细粉末-MallinckrodtInc.-Raleigh(USA)-批次7845906C563)、10,69kg微晶纤维素(CAS号卯04-34-6画JRSPHARMALP-Patterson(USA)—批次5S3689)、37,10kg玉米淀粉(CERESTARMat.号03401，批次01015757)、12,19kg乳糖(乳糖一JC合物-DMVInternationalPharmatose80MDP5500批次10209285906535704)、34，04kg纤维素("Technoccl"國CFFGmbH-GehrenGermany—批次G13060620)混合，并且使用约40kN的压紧力和2160RPM的吸风机速度制粒。使设备运转2小时38分钟，产生94,66kg至少具有良好流动性性质的颗粒。分级实施例1将约5.0kg包含50。/。微晶纤维素(EMCOCELCAS号9004-34-6，批次5S3689)和50。/。玉米淀粉(CERESTARMat.号03401，批次01015757)的粉末物质混合并制粒。在制粒过程中阻止被淘汰的物质的再处理。为了实现所述，将要处理的物质手动进料到中间容器(图lb中的107)，在开始处理前通过打开阀(图lb中的109)将所述物质从该容器运送到压紧机(图lb中的110)。接着，开始处理，并将5.0kg物质制粒和分级。在处理过程中，使阀(图lb中的109)保持关闭以阻止被淘汰的部分的再处理。使用40kN的压紧力和1.00mm的薄片破碎筛网孔尺寸来生产分级后具有523孩史米平均尺寸(标准偏差1.70)的颗粒。该测试运行产生1630g(32.6%)的接受颗粒。将接受颗粒的表面的SEM图像显示在图2i的图像291中。剩余的物质被分级装置淘汰。接受物质的4.0%的颗粒/粒子具有小于106微米的直径。得到的物质的+錄堆密度是0.56g/ml，并且墩实堆密度是0,641g/ml。该物质的Hausner比率测量为1.15。观察到接受部分的流动性是优良的。另一方面，观察到淘汰部分的流动性是不足够的。淘汰部分包含16.4%的大于250微米的颗粒，而接受的部分包含92%的大于250孩i米的颗粒。为了观察颗粒物质的接受部分的可压片性，将0.5%硬脂酸镁加到所述物质中，并且生产平均重量588mg的片剂。片剂(N-6)的平均抗张强度测量为23.56N，标准偏差是1.308。观察片剂的崩解时间是约12秒。分级实施例2将约4.0kg包含50y。微晶纤维素(EMCOCELCAS号卯04-34-6，批次5S3689)和50。/o玉米淀粉(CERESTARMat.号03401，批次01015757)的粉末物质混合并制粒。不同于上面的实施例，将根据^^Hf图la和3的实施方案的分级装置用于本过程的分级步骤中。在制粒过程中阻止^皮淘汰部分的再处理。为了实现所述，将待处理的物质手动进料到中间容器(图la中的107)，在开始处理前通过打开阀(图la中的109)将所述物质从所述容器运送到压紧机(图la中的110)。接着，开始处理，并将4.0kg物质制粒和分级。在处理过程中，使阀(图la中的109)保持关闭以阻止淘汰的部分的再处理。使用16kN的压紧力和1.00mm的薄片破碎筛网孔尺寸来生产分级后具有437孩i米平均尺寸(标准偏差2.42)的颗粒。该测试运行产生670g(16.75%)的接受颗粒。剩余的物质被分级装置淘汰。接受物质的20.9%颗粒/粒子具有小于106微米的直径。得到的物质的松散堆密度是0.455g/ml，并且墩实堆密度是0.568g/ml。该物质的Hausner比率测量为1.248。除了如Hausner比率所指示的接受物料的高度可压性，观察到流动性是优良的。另一方面，观察到淘汰部分的流动性是不足够的。淘汰部分包含7.1%的大于250微米的颗粒，而接受的部分包含68.4%的大于250摆t米的颗粒为了观察颗粒物质的接受部分的可压片性，将0.5%的硬脂酸镁加到所述物质中，并且生产平均重量584mg的片剂。片剂的平均抗张强度测量为63.34N，标准偏差是6.78(N=6)。值得注意的是片剂的抗张强度是显著高于分级实施例1中的。观察片剂的崩解时间是约12秒。对本领域技术人员来说，前面的示例性实施方案阐明在本申请中陈述的范例，据此设计不同的以显而易见的方式利用本申请中提出的创造性思想的方法、系统、颗粒和片剂是可能的。权利要求1.从粉末生产颗粒的方法，其特征在于将低压紧力施加至粉末以生产包含微细粒子和颗粒的混合物的压紧的物质，并通过在气流中携带走微细粒子而将微细粒子从颗粒中分离出来。2.根据权利要求1的方法，其中压紧力是足够低的以致75%或以下重量的粉末压紧成为具有大于150nm的粒度的可接受的颗粒，并且剩余部分保持为孩史细粒子和/或小颗粒。3.根据权利要求1或权利要求2的方法，其中压紧力小于60kN或更小。4.根据权利要求3的方法，其中压紧力是45kN或更小。5.根据权利要求1-4中任意一项的方法，其中压紧力是16kN或更大。6.根据权利要求1-5中任意一项的方法，其中通过包括使用用于产生压紧粉末的带状物的滚筒压紧机的方法将压紧力施加于粉末，所述带状物破碎产生颗粒。7.根据权利要求1-6中任意一项的方法，其中气流流动的方向具有与压紧的物质流动的方向相反的分量。8.根据权利要求7的方法，其中气流流动的方向与压紧的物质流动的方向基本相反。9.根据权利要求1-8中任意一项的方法，其特征在于通过重力作用和/或机械手段使所述压紧的物质在上述气流中移动。10.根据权利要求1-9中任意一项的方法，其中通过包含分级装置的设备将微细粒子从颗粒中分离。11.根据权利要求10的方法，其中分级装置包含分级室。12.根据权利要求10或权利要求11的方法，其中分级装置包含旋转装置，例如圆筒或锥体，使压紧的物质在所述气流中沿着旋转装置的轴移动。13.根据权利要求12的方法，其中压紧的物质沿着旋转装置的轴的移动由螺旋结构引导。14.根据权利要求10-13中任意一项的方法，其中分级装置包含孔，通过该孔将微细粒子和/或小颗粒携带走。15.用于生产平均期望尺寸x的颗粒的根据权利要求14的方法，其中孔具有0.5x的最小尺寸。16.根据权利要求14或15的方法，其中所述孔具有250nm的最小尺寸。17.根据权利要求10-16中任意一项的方法，其中分级装置不需要使压紧的物质通过任何篩子。18.根据权利要求10-17中任意一项的方法，其中压紧的物质在分级装置内的驻留时间是至少2秒钟。19.根据权利要求1-18中任意一项的方法，特征在于所述粉末包含可用于药物制品的赋形剂和/或活性药物成分。20.根据权利要求19的方法，其中所述粉末包含选自盐酸醋丁洛尔、盐酸氟西汀、对乙酰氨基酚、丙戊酸钠、酮洛芬和盐酸二曱双胍的活性药物成分。21.根据权利要求19或20的方法，其中所述粉末包含至少60%的量的活性药物成分。22.根据权利要求21的方法，其中所述粉末包含至少80%的量的活性药物成分。23.根据权利要求1-22中任意一项的方法，其中将携带出的微细粒子和/或小颗粒再循环用于压紧。24.根据权利要求1-23中任意一项的方法，其中通过装置包括使用气体输送装置将所述粉末从贮库运送到施加压紧力的装置。25.4艮据4又利要求1-24中任意一项的方法，该方法还包括收集颗粒的步骤。26.根据权利要求25的方法，该方法以连续过程运行。27.干法制粒的颗粒物质，其包含根据冲又利要求25或26中任意一项的方法可得到的颗粒。28.干法制粒的颗粒物质，特征在于颗粒具有良好的流动性，并且其中所述物质具有至少两种下述性质颗粒内的粒子之间基本无固体桥、良好的同质性、颗粒的多孔结构、颗粒物质中相当比率的小颗粒和/或微细粒子、良好的可压性和可压片性。29.干法制粒的颗粒物质，特征在于其含有具有501^m至3mm的平均尺寸的颗粒，该颗粒由下列部分组成(a)压制的芯，其包含通过范德华力相关联的物料的微细粒子；和(b)包被层，该包被层包含所述物料的微细粒子和/或小颗粒，它们通过静电力与压制的芯相关联。30，干法制粒的颗粒物质，特征在于其含有具有50pm至3mm的平均尺寸的颗粒，该颗粒由下列部分组成(a)压制的芯，其包含通过范德华力相关联的物料的微细粒子；和(b)多孔包被层，其包含所述物料的微细粒子和/或小颗粒。31.才艮据权利要求29或4又利要求30的干法制粒的颗粒物质，其中压制的芯基本上无固体桥。32.根据权利要求29-31中任意一项的干颗粒物质，特征在于物料的粒子的平均粒度是1-100nm,压制的芯的平均尺寸是50-3000nm,并且包纟皮层物料的孩i细粒子和/或小颗粒的平均粒度与压制的芯的平均尺寸的比率是至少1:10。33.根据权利要求29-32中任意一项的干颗粒物质，其中所述物料包含选自盐酸醋丁洛尔、盐酸氟西汀、对乙酰氨基酚、丙戊酸钠、酮洛芬和盐酸二甲双胍的活性药物成分。34.制备片剂的方法，该方法包括压制任选与一种或多种另外的赋形剂混合的根据权利要求27-33中任意一项的干法制粒的颗粒物质。35.根据权利要求34的方法，其中所述一种或多种另外的赋形剂包括润滑剂例如硬脂酸镁。36.通过权利要求34或权利要求35的方法可以得到的片剂。37.包含干法制粒的颗粒的片剂，特征在于它含有在形成片剂的颗粒内的基本无固体桥连接的粒子，并且具有至少两种下述性质高的抗张强度、高的药物栽量、低量的润滑剂、快的崩解时间和对!^存时间不敏感。38.用于干法制粒的设备，特征在于该设备包含能够产生低压紧力的压紧装置和适于通过在气流中携带走微细粒子而将微细粒子从压紧的物质中分离的分级装置。39.根据权利要求38的设备，其中压紧装置包括用于产生压紧粉末的带状物的滚筒压紧机，所述带状物破碎产生颗粒。40.根据权利要求38或权利要求39的设备，特征在于所述分级装置包含移动所述压紧的物质的装置。41.根据权利要求40的设备，其中移动所述压紧的物质的装置包括通过重力或机械手段移动所述压紧的物质的装置。42.根据权利要求38-41中任意一项的设备，该设备包含提供气流的装置，其中气流流动的方向具有与压紧的物质流动的方向相反的分量。43.根据权利要求42的设备，其中气流流动的方向与压紧的物质流动的方向基本相反。44.根据权利要求38或43的任意一项的设备，特征在于所述分级装置包含至少一种用于引导分级装置内压紧的物质的结构。45.根据权利要求38-44中任意一项的设备，其中分级装置包含分级室。46.根据权利要求38-45中任意一项的设备，其中分级装置包含旋转装置，例如圓筒或锥体，使压紧的物质在所述气流中沿着旋转装置的轴移动。47.根据权利要求46的设备，其中压紧的物质沿着旋转装置的轴的移动是由旋转结构推进的。48.根据权利要求38-47中任意一项的设备，其中分级装置含有孔，将微细粒子和/或小颗粒通过该孔携带走。49.用于生产平均期望尺寸x的颗粒的根据权利要求48的设备，其中孔具有0.5x的最小尺寸。50.根据权利要求48或权利要求49的设备，其中孔具有250pm的最小尺寸。51.根据权利要求38-50中任意一项的设备，其中分级装置不需要使压紧的物质通过任何筛子。52.根据权利要求38-51中任意一项的设备，特征在于所述分级装置包含至少一个出口孔，通过该出口孔所述气流流出装置，所述孔是足够大以能够使可接受尺寸的颗粒流出所述装置。53.适于通过在气流中携带走微细粒子和/或小颗粒来将微细粒子从压紧的物质中分离的分级装置，该装置包含旋转装置，例如圓筒或锥体，使压紧的物质在上述气流中沿着该旋转装置的轴移动，并且旋转装置含有孔，微细粒子和/或小颗粒经该孔被携带走。54.根据权利要求53的分级装置，其包含提供气流的装置，其中气流流动的方向具有与压紧的物质流动的方向相反的分量。55.根据权利要求54的装置，其中气流流动的方向与压紧的物质流动的方向基本相反。56.根据权利要求53-55中任意一项的装置，其中压紧的物质沿旋转装置的轴的移动是由螺旋结构引导的。57.根据权利要求38-56中任意一项的设备或装置在根据权利要求1-26中任意一项的方法中的用途。58.基本上如上文中参照实施例和附图所述的方法、干法制粒的物质、片剂、设备或装置，所述附图不包括图2b和图2c。59.颗粒物质，特征在于所述物质是可压片的，并具有良好的流动性，并且该物质包含至少10%的至少一种下述药物成分-盐酸醋丁洛尔，-盐酸氟西汀，-对乙酰氨基酚，-丙戊酸钠，-酮洛芬和画盐酸二甲双胍。60.片剂，特征在于片剂的抗张强度是至少ION，并且片剂是由干法制粒的颗丰立制备的，所述颗粒包含至少10%的至少一种下述活性药物成分-盐酸醋丁洛尔，-盐酸氟西汀，-对乙酰氨基酚，-丙戊酸钠，-酉同^I—-盐酸二曱双胍。61.片剂，特征在于该片剂具有显著低百分比的液体和/或氢键，润滑剂不均匀地分布于片剂，并且片剂还具有至少两种下述性质快的崩解时间、高的抗张强度、高的药物载量和低量的润滑剂。62.片剂，该片剂通过压制干颗粒物质制成，所述干颗粒物质包含60%或更多的选自对乙酰氨基酚、盐酸二甲双胍、盐酸醋丁洛尔和丙戊酸钠的活性药物成分。63.根据权利要求62的片剂，其在接近体温的水中在不到60秒钟内崩解。64.根据权利要求62或权利要求63的片剂，其包含不超过95%的量的活性药物成分，并且其中组合物包含至少2%的崩解65.根据权利要求61-64中任意一项的片剂，其包含90%或以下的量的木糖醇。全文摘要本发明尤其提供从粉末生产颗粒的方法，特征在于将低压紧力施加至粉末以生产包含微细粒子和颗粒的混合物的压紧的物质，并通过在气流中携带走微细粒子而将微细粒子从颗粒中分离出来。还提供的是在所述方法中使用的设备和通过压制得到的颗粒所形成的片剂。文档编号A61K9/20GK101557871SQ200780041811公开日2009年10月14日申请日期2007年11月5日优先权日2006年11月10日发明者E·海拉卡,G·波利蒂申请人:阿塔卡马实验室有限公司